Церамидсинтаза 2

CERS2
Идентификаторы
Псевдонимы	CERS2 , L3, LASS2, SP260, TMSG1, церамидсинтаза 2
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 606920; МГИ : 1924143; гомологен : 39581; GeneCards : CERS2; OMA :CERS2 — ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 1 (человек)
Конец	150,975,003 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Хр.	Хромосома 3 (мышь)
Конец	95,230,910 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верх выражен в
	кора правого надпочечника; ; левый надпочечник; ; правая доля печени; ; кора левого надпочечника; ; Сегмент С1; ; вторичный ооцит; ; островок Лангерганса; ; правое легкое; ; верхняя доля левого легкого; ; большеберцовый нерв;
	Верх выражен в
	правая почка; ; гранулоцит; ; желточный мешок; ; генитальный бугорок; ; проксимальный каналец; ; левая доля печени; ; мешочек; ; хвост эмбриона; ; гаструла; ; правая доля легкого;
	Больше данных по справочным выражениям
	Больше данных по справочным выражениям
Генная онтология
Молекулярная функция	связывание ДНК; связывание белков; активность сфингозин N-ацилтрансферазы;
Клеточный компонент	неотъемлемый компонент мембраны; мембрана эндоплазматического ретикулума; мембрана; ядро; эндоплазматический ретикулум; ядерная мембрана;
Биологический процесс	процесс биосинтеза церамида; процесс биосинтеза сфинголипидов; липидный обмен веществ; отрицательная регуляция регенерации аксонов; негативная регуляция миграции шванновских клеток; негативная регуляция пролиферации шванновских клеток, участвующих в регенерации аксонов;
	Источники:Amigo/QuickGO
Ортологи
	29956
	76893
	ENSG00000143418
	ENSMUSG00000015714
	Q96G23
	Q924Z4
	NM_013384 ; NM_022075 ; NM_181746
	NM_029789 ; NM_001320492
	NP_071358 ; NP_859530
	NP_001307421 ; NP_084065
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Церамидсинтаза 2 , также известная как гомолог 2 обеспечения долголетия LAG1 или белок гена-супрессора метастазов опухолей 1, представляет собой фермент , который у человека кодируется геном CERS2 .

Церамидсинтаза 2 — это церамидсинтаза , которая катализирует синтез церамидов с очень длинной ацильной цепью , включая церамиды C20 и C26. Она наиболее повсеместно экспрессируется из всех CerS и имеет самое широкое распространение в организме человека. ^[5]

CerS2 был впервые идентифицирован в 2001 году. ^[6] Он содержит консервативный домен TLC и Hox -подобный домен, общий почти для всех CerS. ^[7]

Распределение

CerS2 мРНК (TRH3) была обнаружена в большинстве тканей, и она сильно экспрессируется в печени, кишечнике и мозге. ^[8] CerS2 гораздо более широко распространен, чем церамидсинтаза 1 (CerS1), и обнаружена по крайней мере в 12 тканях человеческого организма, с высокой экспрессией в почках и печени и умеренной экспрессией в мозге и других органах. В мозге мыши CerS2 в основном экспрессируется в трактах белого вещества , особенно в олигодендроцитах и шванновских клетках . ^[7]^[9]

Функция

Экспрессия CerS2 временно увеличивается в периоды активной миелинизации, что позволяет предположить, что он важен для синтеза миелиновых сфинголипидов. ^[9] Отсутствие CerS2, как показано у нокаутных мышей , вызывает аутофагию и активацию реакции развернутого белка (UPR). ^[7] У этих мышей не наблюдалось снижения общего уровня церамида, но уровни сфинганина были повышены. У них также развилось тяжелое заболевание печени, но не было никаких наблюдаемых изменений в почках. ^[10]

Ген CerS2 имеет компактный размер и расположен в хромосомной области, которая реплицируется на ранних этапах клеточного цикла . ^[7] Активность CerS2 регулируется сфингозин-1-фосфатом (S1P) через два остатка, подобных рецептору сфингозин-1-фосфата, на CerS2, которые действуют независимо. ^[7]

Патологическое значение

Уровень CerS2 значительно повышен в тканях рака молочной железы по сравнению с нормальной тканью, наряду с повышенным уровнем церамидсинтазы 6 ( CerS6 ). ^[7]

CerS2 также участвует в контроле веса тела. Введение лептина крысам вызвало снижение CerS2, которое наблюдалось в белой жировой ткани . ^[7]

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000143418 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000015714 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Stiban J, Tidhar R, Futerman AH (2010). "Ceramide Synthases: Roles in Cell Physiology and Signaling". Сфинголипиды как сигнальные и регуляторные молекулы . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Том 688. С. 60–71 . doi :10.1007/978-1-4419-6741-1_4. ISBN 978-1-4419-6740-4. PMID 20919646.
^ Pan H, Qin WX, Huo KK и др. (сентябрь 2001 г.). «Клонирование, картирование и характеристика человеческого гомолога гена обеспечения долголетия дрожжей LAG1». Genomics . 77 ( 1– 2): 58– 64. doi :10.1006/geno.2001.6614. PMID 11543633.
^ abcdefg Levy M, Futerman AH (май 2010). «Церамидсинтазы млекопитающих». IUBMB Life . 62 (5): 347–56 . doi :10.1002/iub.319. PMC 2858252. PMID 20222015 .
^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH Jr, Futerman AH (октябрь 2003 г.). «Два члена семейства генов обеспечения долголетия млекопитающих (LAG1), trh1 и trh4, регулируют синтез дигидроцерамида с использованием различных доноров жирного ацил-КоА». J Biol Chem . 278 (44): 43452– 9. doi : 10.1074/jbc.M307104200 . PMID 12912983.
^ ab Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (февраль 2008 г.). "Дифференциальная экспрессия (дигидро)церамидсинтаз в мозге мыши: олигодендроцит-специфическая экспрессия CerS2/Lass2". Histochemistry and Cell Biology . 129 (2): 233– 41. doi :10.1007/s00418-007-0344-0. PMID 17901973. S2CID 2595275.
^ Pewzner-Jung Y, Brenner O, Braun S, Laviad EL, Ben-Dor S, Feldmesser E, Horn-Saban S, Amann-Zalcenstein D, Raanan C, Berkutzki T, Erez-Roman R, Ben-David O, Levy M, Holzman D, Park H, Nyska A, Merrill AH, Futerman AH (апрель 2010 г.). «Критическая роль церамидсинтазы 2 в гомеостазе печени: II. Взгляд на молекулярные изменения, приводящие к гепатопатии». J. Biol. Chem . 285 (14): 10911– 23. doi : 10.1074/jbc.M109.077610 . PMC 2856297. PMID 20110366 .

Дальнейшее чтение

Rual JF, Venkatesan K, Hao T и др. (2005). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белок-белок человека». Nature . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
Lewandrowski U, Moebius J, Walter U, Sickmann A (2006). "Выяснение участков N-гликозилирования на белках тромбоцитов человека: гликопротеомный подход". Mol. Cell. Proteomics . 5 (2): 226– 33. doi : 10.1074/mcp.M500324-MCP200 . PMID 16263699. S2CID 7856143.
Oh JH, Yang JO, Hahn Y и др. (2006). «Транскриптомный анализ рака желудка у человека». Mamm. Genome . 16 (12): 942–54 . doi :10.1007/s00335-005-0075-2. PMID 16341674. S2CID 69278.
Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et al. (2006). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Cell . 127 (3): 635– 48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573.
Ewing RM, Chu P, Elisma F и др. (2007). "Крупномасштабное картирование взаимодействий белок-белок человека с помощью масс-спектрометрии". Mol. Syst. Biol . 3 (1): 89. doi :10.1038/msb4100134. PMC 1847948 . PMID 17353931.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000143418 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000015714 – Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid20919646-5] Stiban J, Tidhar R, Futerman AH (2010). "Ceramide Synthases: Roles in Cell Physiology and Signaling". Сфинголипиды как сигнальные и регуляторные молекулы . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Том 688. С. 60–71 . doi :10.1007/978-1-4419-6741-1_4. ISBN 978-1-4419-6740-4. PMID 20919646.

[pmid11543633-6] Pan H, Qin WX, Huo KK и др. (сентябрь 2001 г.). «Клонирование, картирование и характеристика человеческого гомолога гена обеспечения долголетия дрожжей LAG1». Genomics . 77 ( 1– 2): 58– 64. doi :10.1006/geno.2001.6614. PMID 11543633.

[Levy_Futerman_2010-7] Levy M, Futerman AH (май 2010). «Церамидсинтазы млекопитающих». IUBMB Life . 62 (5): 347–56 . doi :10.1002/iub.319. PMC 2858252. PMID 20222015 .

[RiebelingFuterman2003_Fig5-8] Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH Jr, Futerman AH (октябрь 2003 г.). «Два члена семейства генов обеспечения долголетия млекопитающих (LAG1), trh1 и trh4, регулируют синтез дигидроцерамида с использованием различных доноров жирного ацил-КоА». J Biol Chem . 278 (44): 43452– 9. doi : 10.1074/jbc.M307104200 . PMID 12912983.

[pmid17901973-9] Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (февраль 2008 г.). "Дифференциальная экспрессия (дигидро)церамидсинтаз в мозге мыши: олигодендроцит-специфическая экспрессия CerS2/Lass2". Histochemistry and Cell Biology . 129 (2): 233– 41. doi :10.1007/s00418-007-0344-0. PMID 17901973. S2CID 2595275.

[pmid20110366-10] Pewzner-Jung Y, Brenner O, Braun S, Laviad EL, Ben-Dor S, Feldmesser E, Horn-Saban S, Amann-Zalcenstein D, Raanan C, Berkutzki T, Erez-Roman R, Ben-David O, Levy M, Holzman D, Park H, Nyska A, Merrill AH, Futerman AH (апрель 2010 г.). «Критическая роль церамидсинтазы 2 в гомеостазе печени: II. Взгляд на молекулярные изменения, приводящие к гепатопатии». J. Biol. Chem . 285 (14): 10911– 23. doi : 10.1074/jbc.M109.077610 . PMC 2856297. PMID 20110366 .