Церамидсинтаза 5

Искать
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

Церамидсинтаза 5
Церамидсинтаза 5
Идентификаторы
Символ	CerS5
Альтернативные символы	ЛАСС5
ген NCBI	91012
HGNC	23749
ОМИМ	615335
ПДБ	2CQX
РефСек	NM_147190
UniProt	Q8N5B7
Другие данные
Номер ЕС	2.3.1.24
Локус	Хр. 12 кв . 13.12
Структуры
Искать
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

Protein-coding gene in the species Homo sapiens

Церамидсинтаза 5 (CerS5) — фермент, кодируемый у человека геном CERS5.

Функция

CerS5 активно синтезирует C16- церамид , ^[1], который часто считается важным проапоптотическим церамидом . ^{[2] Синтез церамида} de novo является важным триггером активации Bax при гипоксии /реоксигенации. После гипоксии/реоксигенации экспрессия CerS5 повышается. После подавления кислой сфингомиелиназы и CerS5 в клетках NTERA-2 локализация Bax в митохондриях снизилась, что указывает на важность активности CerS5 в пути апоптоза. ^[3]

Распределение в тканях

мРНК CerS5 (TRH4) обнаружена во всех тканях и сильно выражена в мышцах и мозге. ^[4] CerS5 является основной церамидсинтазой, обнаруженной в эпителии легких . Исследования нокдауна в респираторном эпителии с использованием siRNA CerS5 или фумонизина B1 снизили общую активность CerS на 45% или 78% соответственно, ^[5] указывая на то, что CerS5 действительно вносит значительный вклад в синтез церамида в легких. В мозге мРНК CerS5 обнаружена в большинстве клеток в тканях серого и белого вещества . ^[6]

Клиническое значение

CerS5 сенсибилизирует клетки к химиотерапевтическим препаратам доксорубицину и винкристину , но не к цисплатину или карбоплатину . ^[7]

Вариант сплайсинга CerS5 экспрессируется в лимфоме и других опухолевых клетках и способствует распознаванию опухолей иммунной системой . ^[8] В ответ на повышение регуляции белка-супрессора опухолей p53 , уровни C16-церамида были повышены в клетках лейкемии и рака толстой кишки , как и уровни мРНК CerS5 в клетках лейкемии, но не в клетках рака толстой кишки. По этой причине CerS5 выглядит как многообещающая цель для регуляции рака и путей гибели клеток. ^[9]

Ссылки

^ Суджой Лахири; Энтони Х. Футерман (2005). «LASS5 — это настоящая дигидроцерамидсинтаза, которая селективно использует пальмитоил-КоА в качестве донора ацила». J Biol Chem . 280 (40): 33735–8. doi : 10.1074/jbc.m506485200 . PMID 16100120.
^ Levy M, Futerman AH (2010). «Церамидсинтазы млекопитающих». IUBMB Life . 62 (5): 347–56. doi :10.1002/iub.319. PMC 2858252. PMID 20222015 .
^ Jin J, Hou Q, Mullen TD, Zeidan YH, Bielawski J, Kraveka JM и др. (2008). «Церамид, образующийся при гидролизе сфингомиелина и пути спасения, участвует в перераспределении Bax в митохондрии в клетках NT-2, вызванном гипоксией/реоксигенацией». J Biol Chem . 283 (39): 26509–17. doi : 10.1074/jbc.M801597200 . PMC 2546549. PMID 18676372 .
^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH, Futerman AH (октябрь 2003 г.). «Два члена семейства генов обеспечения долголетия млекопитающих (LAG1), trh1 и trh4, регулируют синтез дигидроцерамида с использованием различных доноров жирного ацил-КоА». J Biol Chem . 278 (44): 43452–9. doi : 10.1074/jbc.M307104200 . PMID 12912983.
^ Xu Z, Zhou J, McCoy DM, Mallampalli RK (2005). «LASS5 является преобладающей изоформой церамидсинтазы, участвующей в синтезе сфинголипидов de novo в эпителии легких». J Lipid Res . 46 (6): 1229–38. doi : 10.1194/jlr.M500001-JLR200 . PMID 15772421.
^ Беккер И., Ван-Экхардт Л., Ягхутфам А., Гизельманн В., Экхардт М. (2008). «Дифференциальная экспрессия (дигидро)церамидсинтаз в мозге мыши: олигодендроцит-специфическая экспрессия CerS2/Lass2». Histochem Cell Biol . 129 (2): 233–41. doi :10.1007/s00418-007-0344-0. PMID 17901973. S2CID 2595275.
^ Min J, Mesika A, Sivaguru M, Van Veldhoven PP, Alexander H, Futerman AH и др. (2007). «(Дигидро)церамидсинтаза 1, регулируемая чувствительностью к цисплатину, связана с активацией митоген-активируемой протеинкиназы p38 и отменяется сфингозинкиназой 1». Mol Cancer Res . 5 (8): 801–12. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-07-0100 . PMID 17699106.
^ ван Холл Т., Вольперт Э.З., ван Веелен П., Лабан С., ван дер Вир М., Роузбум М. и др. (2006). «Селективное воздействие на цитотоксические Т-лимфоциты вариантов, ускользающих от опухоли». Нат Мед . 12 (4): 417–24. дои : 10.1038/nm1381. PMID 16550190. S2CID 33797315.
^ Panjarian S, Kozhaya L, Arayssi S, Yehia M, Bielawski J, Bielawska A, et al. (2008). "Синтез de novo N-пальмитоилсфингозина является основным биохимическим механизмом накопления церамида после повышения регуляции p53". Prostaglandins Other Lipid Mediat . 86 (1–4): 41–8. doi :10.1016/j.prostaglandins.2008.02.004. PMID 18400537.

[1] Суджой Лахири; Энтони Х. Футерман (2005). «LASS5 — это настоящая дигидроцерамидсинтаза, которая селективно использует пальмитоил-КоА в качестве донора ацила». J Biol Chem . 280 (40): 33735–8. doi : 10.1074/jbc.m506485200 . PMID 16100120.

[pmid20222015-2] Levy M, Futerman AH (2010). «Церамидсинтазы млекопитающих». IUBMB Life . 62 (5): 347–56. doi :10.1002/iub.319. PMC 2858252. PMID 20222015 .

[pmid18676372-3] Jin J, Hou Q, Mullen TD, Zeidan YH, Bielawski J, Kraveka JM и др. (2008). «Церамид, образующийся при гидролизе сфингомиелина и пути спасения, участвует в перераспределении Bax в митохондрии в клетках NT-2, вызванном гипоксией/реоксигенацией». J Biol Chem . 283 (39): 26509–17. doi : 10.1074/jbc.M801597200 . PMC 2546549. PMID 18676372 .

[RiebelingFuterman2003_Fig5-4] Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH, Futerman AH (октябрь 2003 г.). «Два члена семейства генов обеспечения долголетия млекопитающих (LAG1), trh1 и trh4, регулируют синтез дигидроцерамида с использованием различных доноров жирного ацил-КоА». J Biol Chem . 278 (44): 43452–9. doi : 10.1074/jbc.M307104200 . PMID 12912983.

[pmid15772421-5] Xu Z, Zhou J, McCoy DM, Mallampalli RK (2005). «LASS5 является преобладающей изоформой церамидсинтазы, участвующей в синтезе сфинголипидов de novo в эпителии легких». J Lipid Res . 46 (6): 1229–38. doi : 10.1194/jlr.M500001-JLR200 . PMID 15772421.

[pmid17901973-6] Беккер И., Ван-Экхардт Л., Ягхутфам А., Гизельманн В., Экхардт М. (2008). «Дифференциальная экспрессия (дигидро)церамидсинтаз в мозге мыши: олигодендроцит-специфическая экспрессия CerS2/Lass2». Histochem Cell Biol . 129 (2): 233–41. doi :10.1007/s00418-007-0344-0. PMID 17901973. S2CID 2595275.

[pmid17699106-7] Min J, Mesika A, Sivaguru M, Van Veldhoven PP, Alexander H, Futerman AH и др. (2007). «(Дигидро)церамидсинтаза 1, регулируемая чувствительностью к цисплатину, связана с активацией митоген-активируемой протеинкиназы p38 и отменяется сфингозинкиназой 1». Mol Cancer Res . 5 (8): 801–12. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-07-0100 . PMID 17699106.

[pmid16550190-8] ван Холл Т., Вольперт Э.З., ван Веелен П., Лабан С., ван дер Вир М., Роузбум М. и др. (2006). «Селективное воздействие на цитотоксические Т-лимфоциты вариантов, ускользающих от опухоли». Нат Мед . 12 (4): 417–24. дои : 10.1038/nm1381. PMID 16550190. S2CID 33797315.

[pmid18400537-9] Panjarian S, Kozhaya L, Arayssi S, Yehia M, Bielawski J, Bielawska A, et al. (2008). "Синтез de novo N-пальмитоилсфингозина является основным биохимическим механизмом накопления церамида после повышения регуляции p53". Prostaglandins Other Lipid Mediat . 86 (1–4): 41–8. doi :10.1016/j.prostaglandins.2008.02.004. PMID 18400537.