Церамидсинтаза 4
| Церамидсинтаза 4 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | CerS4 | ||||||
| Альтернативные символы | LASS4 | ||||||
| ген NCBI | 79603 | ||||||
| HGNC | 23747 | ||||||
| ОМИМ | 615334 | ||||||
| РефСек | NM_024552.2 | ||||||
| UniProt | Q9HA82 | ||||||
| Другие данные | |||||||
| Номер ЕС | 2.3.1.24 | ||||||
| Локус | Хр. 19 стр. 13.3 | ||||||
| |||||||
Церамидсинтаза 4 (CerS4) — фермент , который у человека кодируется геном CERS4 и является одним из наименее изученных церамидсинтаз .
Функция и распределение
CerS4 синтезирует церамиды , содержащие жирные кислоты C18-22, в фумонизин B1 -независимой манере. [1] Он экспрессируется на самых высоких уровнях в коже , лейкоцитах , сердце и печени , хотя и на гораздо более низких уровнях, чем другие церамидсинтазы. [2]
Распределение в тканях и клетках
мРНК CerS4 (TRH1) была обнаружена во всех тканях и сильно экспрессирована в коже и мышцах [1]
Клиническое значение
В исследовании рака груди 2009 года общие уровни церамидсинтазы были повышены в злокачественной ткани, и CerS4 был одним из трех церамидсинтаз, которые показали повышение уровней мРНК . Была обнаружена значительная корреляция между экспрессией CerS4 и CerS2 / CerS6 . [3] [4] В отличие от CerS1 и CerS5 , CerS4 не сенсибилизирует клетки к химиотерапевтическим препаратам. [5]
CerS4 также может быть вовлечен в контроль веса тела и потребления пищи . При введении лептина наблюдалось снижение уровня церамида в белой жировой ткани крысы , как и уровни экспрессии ряда генов в метаболическом пути сфинголипидов , включая CerS2 и CerS4. [6]
Было также обнаружено, что экспрессия CerS4 повышена в мозге мышиной модели болезни Альцгеймера . [7]
Ссылки
- ^ ab Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH, Futerman AH (октябрь 2003 г.). «Два члена семейства генов обеспечения долголетия млекопитающих (LAG1), trh1 и trh4, регулируют синтез дигидроцерамида с использованием различных доноров жирного ацил-КоА». Журнал биологической химии . 278 (44): 43452–43459. doi : 10.1074/jbc.M307104200 . PMID 12912983.
- ^ Laviad EL, Albee L, Pankova-Kholmyansky I, Epstein S, Park H, Merrill AH и др. (2008). «Характеристика церамидсинтазы 2: распределение в тканях, субстратная специфичность и ингибирование сфингозин-1-фосфатом». Журнал биологической химии . 283 (9): 5677–5684. doi : 10.1074/jbc.M707386200 . PMID 18165233.
- ^ Schiffmann S, Sandner J, Birod K, Wobst I, Angioni C, Ruckhäberle E и др. (2009). «Церамидсинтазы и уровни церамида увеличиваются в тканях рака молочной железы». Carcinogenesis . 30 (5): 745–752. doi : 10.1093/carcin/bgp061 . PMID 19279183.
- ^ Erez-Roman R, Pienik R, Futerman AH (2010). «Повышенные уровни мРНК церамидсинтазы 2 и 6 в тканях рака молочной железы и корреляция с экспрессией сфингозинкиназы». Biochemical and Biophysical Research Communications . 391 (1): 219–223. doi :10.1016/j.bbrc.2009.11.035. PMID 19912991.
- ^ Levy M, Futerman AH (2010). «Церамидсинтазы млекопитающих». IUBMB Life . 62 (5): 347–56. doi :10.1002/iub.319. PMC 2858252. PMID 20222015 .
- ^ Bonzón-Kulichenko E, Schwudke D, Gallardo N, Moltó E, Fernández-Agulló T, Shevchenko A, et al. (2009). «Центральный лептин регулирует общее содержание церамида и связывание регуляторного элемента стерола с белком-1C протеолитического созревания в белой жировой ткани крысы». Эндокринология . 150 (1): 169–78. doi : 10.1210 /en.2008-0505 . hdl : 10115/3350 . PMID 18801905.
- ^ Wang G, Silva J, Dasgupta S, Bieberich E (2008). «Длинноцепочечный церамид повышается в пресенилине 1 (PS1M146V) мозга мыши и вызывает апоптоз в астроцитах PS1». Glia . 56 (4): 449–56. doi :10.1002/glia.20626. PMID 18205190. S2CID 5324040.
