к-Строфантидин

Для проверки этой статьи нужны дополнительные цитаты . Помогите улучшить эту статью , добавив ссылки на надежные источники . Материалы без ссылок могут быть оспорены и удалены. Найти источники:  "K-Strophanthidin" – новости  · газеты  · книги  · ученый  · JSTOR ( январь 2015 г. ) ( Узнайте, как и когда удалять это сообщение )

к-Строфантидин

Имена
Название ИЮПАК 3β,5,14-Тригидрокси-5β-кард-20(22)-енолид-19-аль
Систематическое название ИЮПАК (1 R ,3a S ,3b R ,5a S ,7 S ,9a S ,9b S ,11a R )-3a,5a,7-Тригидрокси-11a-метил-1-(5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)гексадекагидро-9a H -циклопента[ a ]фенантрен-9a-карбальдегид
Другие имена 3β,5,14-Тригидрокси-19-оксо-5β,20(22)-карденолид, Цимаригенен, Строфантидин
Идентификаторы
Номер CAS	66-28-4 [1] И
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ChEMBL	ChEMBL111743 Н
ChemSpider	5950 Н
Информационная карта ECHA	100.000.569
МеШ	Строфантидин
CID PubChem	6185
УНИИ	W5O632DN33 Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID00903966
ИнЧи InChI=1S/C23H32O6/c1-20-6-3-17-18(4-8-22(27)11-15(25)2-7-21(17,22)13-24)23(20,28)9-5-16(20)14-10-19(26)29-12-14/h10,13,15-18,25,27-28H,2-9,11-12H2,1H3/t15-,16+,17-,18+,20+,21-,22-,23-/m0/s1 Н Ключ: ODJLBQGVINUMMR-HZXDTFASSA-N Н ИнЧИ=1/C23H32O6/c1-20-6-3-17-18(4-8-22(27)11-15(25)2-7-21(17,22)13-24)23(20, 28)9-5-16(20)14-1 0-19(26)29-12-14/ч10,13,15-18,25,27-28Н,2-9,11-12Н2,1Н3/т15-,16+,17-,18+,20+ ,21-,22-,23-/м0/с1 Ключ: ODJLBQGVINUMMR-HZXDTFASBJ
УЛЫБКИ С[С@]12СС[С@Н]3[С@Н]([С@]1(СС[С@@Н]2С4=СС(=О)ОС4)О)СС[С@]5([С@@]3(СС[С@@Н](С5)О)С=О)О
Характеристики
Химическая формула	С23Н32О6​​​​​
Молярная масса	404,5 г/моль
Плотность	1,43 г/мл
Температура плавления	169 °C (336 °F; 442 К)
Точка кипения	620,7 °C (1149,3 °F; 893,9 К)
Опасности
Охрана труда и техника безопасности (OHS/OSH):
Основные опасности	Токсичный
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Н проверить  ( что такое   ?)ИН Ссылки на инфобокс

k-Строфантидин — это карденолид, встречающийся в видах рода Strophanthus . Это агликон k-строфантина, аналога уабаина . k - строфантин встречается в зрелых семенах Strophanthus kombé и в лилии Convallaria .

К-строфантидин можно разделить на ^{[ требуется ссылка ]} :

• k-строфантин-α, h-строфантин, цимарин, строфантидин-D-цимарозид (CAS: 508-77-0)
• к-строфантин-β, к-строфантин, строфозид, строфантидин-глюкоцимарозид (CAS: 560-53-2)
• к-строфантин-γ, к-строфантозид, строфантидин-диглюкоцимарозид (CAS: 33279-57-1)
• Конваллатоксин или строфантидин-L-рамнозид (CAS: 508-75-8)
• Конваллосид или строфантидин-глюкорамнозид (CAS: 13473-51-3)

Строфантидин — сердечный гликозид, механизм действия которого аналогичен Digitalis, Ouabain и digitoxin. Он специфически ингибирует мембранный белок Na+/ K+ АТФазу в мышечной ткани (сердце), что может привести к перегрузке Ca2+, диастолической дисфункции, аритмиям и в конечном итоге к сердечной недостаточности и смерти. Коренные африканские племена использовали Строфантидин среди других токсинов в качестве яда для стрел.

Яд для стрел растения Acokanthera schimperi был найден португальцами в Мелинде в Восточной Африке. Acokanthera schimperi, принадлежащая к семейству Apocynaceae, представляет собой небольшое дерево.

В 1858–1863 годах шотландский миссионер и исследователь доктор Дэвид Ливингстон возглавил экспедицию по реке Замбези в Центральной Африке. В дополнение к другим ядам для стрел доктор Меллер нашел среди холмов Манганджа образец Strophanthus kombe (вьющееся растение значительных размеров) в конце 1861 года. Это растение, образец семени и извлеченный яд для стрел были отправлены сэру У. Дж. Хокеру в гербарий садов Кью в Англии, а также в Европу. Несколько видов Strophanthus также использовались аборигенами Западной Африки в качестве источников яда для стрел, включая S.hispidus, S. kombe, S.sarmentosus и S. gratus. В 1862 году доктор Уильям Шарпей, профессор анатомии и физиологии в Университетском колледже Лондона, признал экстракт сердечным ядом.

В 1865 году Пеликан из Санкт-Петербурга, а также британские доктора Фагге и Стивенсон признали, что действие строфанта было похоже на действие Digitalis, растения наперстянки. Томас Р. Фрейзер, профессор материальной медицины и терапии в Эдинбурге, также работал с лягушками, птицами и млекопитающими с этим «ядом стрел Комбе». Он обнаружил, что основное действие было на сердце, но отметил, что произвольные мышцы постепенно ослабевали. В 1885 году Фрейзер выделил гликозид из S. kombe и назвал его строфантином, результат, который он представил на заседании Британской медицинской ассоциации в Кардиффе. Галеновые препараты строфанта стали обычно назначаться сердечным больным. Немецкий фармаколог Освальд Шмидеберг определил глюкозидную природу наперстянки в 1874 году. Лишенные азота, гликозиды являются соединениями эфирного типа, полученными из сахаров и гидроксильных соединений. Агликон или генин является гликозидом с не-сахаром, в то время как глюкозид является гликозидом с сахаром, таким как глюкоза. Строфантин из семян S. Kombe стал называться строфантином-K, из семян S-hispidus — строфантином-H, а из семян S. gratus или древесины A. schimperi — строфантином-G.

Доктор Файльхенфельд из Берлина назначал строфант в качестве премедикации перед анестезией. Альберт Френкель, фармаколог из Гейдельберга , считал строфант терапевтическим средством при сердечной недостаточности (первоначально в экстренных случаях). Поэтому строфантин-К (Комбетин) использовался перорально и внутривенно. В 1925 году было признано, что всасывание строфанта из кишечника было менее полным, чем у дигиталиса. Как следствие, его пероральное использование было сокращено, тогда как внутривенное использование увеличилось. В период с 1910 по 1935 год Френкель сообщил о десятках тысяч внутривенных инъекций строфантина без осложнений. Бруно Киш (Нью-Йорк) отметил, что уабаин (строфантин-G) обладает положительной ионотропной активностью и более быстрым началом, чем дигиталис. Он также обнаружил, что использование сердечных стимуляторов может облегчить миокардиальную депрессию при наличии шока (первое лечение людей с шоком было в 1950 году). Уабаин начали использовать в анестезии в 1955 году в Великобритании. Но в 1960 году симпатомиметические препараты, такие как катехоламины, стали использоваться для лечения шока, поэтому использование строфантина сократилось.

Строфантин может быть выделен из Acokanthera schimperi (семейство Apocynaceae), из африканских растительных источников (яды стрел). Строфантин-К может быть обнаружен в семенах S. kombe. Выделение k-строфантина может быть выполнено с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с последующим обнаружением с помощью масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением (ESI-MS) с использованием колонки RP-C-18 (1% муравьиной кислоты в воде/ацетонитриле в качестве подвижной фазы). Подробности см. в [17]. [5] [15]

K-строфантидин может попадать в организм пероральным путем или внутривенно. Между этими двумя вариантами существует значительная разница в выведении с мочой. Период полураспада k-строфантидина при приеме внутрь составляет 23,3 часа, тогда как период полураспада после внутривенной инъекции составляет всего 13,4 часа. Через 24 часа уже 80% этого соединения выводится из организма. Большая часть вещества выводится в виде конъюгированных метаболитов, только небольшое количество выводится в неизмененном виде. Для k-строфантидина возможны три пути метаболизма. Первый — расщепление остатка цимарозы цимарина (k-строфантидин-альфа), что приводит к k-строфантидину. Во-вторых, может происходить восстановление альдегидной группы C ₁₉ цимарина или k-строфантидина. Это приводит к образованию цимарола и k-строфантидола. Третий важный путь — это конъюгация цимарина и его метаболитов с глюкуронатом и сульфатом в остатке сахара или C ₃ генина. Это основной путь выведения с мочой. Пути метаболизма не различаются в зависимости от способа введения (перорально или внутривенно), поэтому до сих пор неясно, почему период полувыведения так сильно различается.

Цимарин (или k-строфантидин) — это сердечный гликозид , который действует как ингибитор Na ⁺ /K ⁺ -АТФазы. Это ингибирование оказывает инотропное действие на сердечные мышцы, увеличивая их силу примерно на 100%. Ингибирование этого белка приводит к его основному эффекту, увеличению [Na ⁺ ] _i . Это приводит к притоку Ca ²⁺ через Na ⁺ /Ca ²⁺ -обменник, управляемый возникшим градиентом Na ⁺ . Этот приток заставляет саркоплазматический ретикулум сердечных мышц поглощать и высвобождать Ca ²⁺ . Это приводит к упомянутому инотропному эффекту. Это происходит только между заданной дозой от 0,1 мкмоль/л до 0,5 мкмоль/л. Ниже минимальной дозы существенного эффекта нет. Выше максимальной дозы возникают токсические эффекты, такие как перегрузка Ca ²⁺ , диастолическая дисфункция и аритмии . На токсический эффект также влияет механизм действия белка, называемого фосфолемманом , который регулирует натриевый насос в сердце. В зависимости от эффективности этого белка токсические эффекты могут быть более серьезными, соответственно, наступать быстрее или могут быть им уменьшены. Инотропное и токсическое действие строфантидина уже испытано на миокарде человека, страдающем недостаточностью , где его можно использовать терапевтически для укрепления сердца, страдающего недостаточностью, при правильной дозировке.

• Уабейн
• Дигоксин
• Инфаркт миокарда
• Токсичность
• Детоксикация
• Сокращение мышц
• Сердечные гликозиды

This article includes a list of general references, but it lacks sufficient corresponding inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (July 2014) (Learn how and when to remove this message)

• Bolognesi R, Cucchini F, Giaroli P, Manca C (июль 1991 г.). «Различные эффекты острого внутривенного введения k-строфантидина и преналтерола на диастолическую фазу функции левого желудочка у пациентов с ишемической болезнью сердца». Международный журнал кардиологии . 32 (1): 29–34. doi :10.1016/0167-5273(91)90041-M. PMID  1864667.
• Ferrier GR, Moe GK (ноябрь 1973 г.). «Влияние кальция на вызванную ацетилстрофантидином транзиторную деполяризацию в ткани Пуркинье у собак». Circulation Research . 33 (5): 508–15. doi : 10.1161/01.RES.33.5.508 . PMID  4752852.
• Strobach H, Wirth KE, Rojsathaporn K (декабрь 1986 г.). «Всасывание, метаболизм и выведение гликозидов строфанта у человека». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 334 (4): 496–500. doi :10.1007/bf00569392. PMID  3821940. S2CID  1092125.
• Fricke U, Klaus W (1981). «Влияние сниженного уровня калия в сыворотке на токсичность некоторых карденолидов у морских свинок». Basic Research in Cardiology . 76 (1): 62–78. doi :10.1007/bf01908163. PMID  7236178. S2CID  31319066.
• McKenzie AG (декабрь 2002 г.). «Взлет и падение строфантина». Серия международных конгрессов . 1242 : 95–100. doi :10.1016/S0531-5131(02)00729-X.
• Morgan JP (ноябрь 1985 г.). «Влияние дигиталиса на внутриклеточные кальциевые транзиты в рабочем миокарде млекопитающих, обнаруженное с помощью экворина». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 17 (11): 1065–75. doi :10.1016/S0022-2828(85)80122-X. PMID  3908693.
• Qi YJ, Su SW, Li JX, Li JH, Guo F, Wang YL (ноябрь 2008 г.). «Различные пути сигнала Na+/K+-АТФазы были вовлечены в увеличение [Ca2+]i, вызванное строфантидином в нормальных и неисправных изолированных желудочковых миоцитах морской свинки». Acta Pharmacologica Sinica . 29 (11): 1313–8. doi : 10.1111/j.1745-7254.2008.00897.x . PMID  18954525.
• Bolognesi R, Cucchini F, Javernaro A, Zeppellini R, Manca C, Visioli O (январь 1992 г.). «Влияние острого введения K-строфантидина на релаксацию и фазу наполнения левого желудочка при ишемической болезни сердца». Американский журнал кардиологии . 69 (3): 169–72. doi :10.1016/0002-9149(92)91298-I. PMID  1731453.
• Song H, Karashima E, Hamlyn JM, Blaustein MP (март 2014 г.). «Антагонизм уабаина-дигоксина в артериях и нейронах крыс». Журнал физиологии . 592 (5): 941–69. doi :10.1113/jphysiol.2013.266866. PMC  3948557. PMID  24344167 .
• Aceto E, Vassalle M (октябрь 1991 г.). «О механизме положительной инотропии низких концентраций строфантидина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 259 (1): 182–9. PMID  1920115.
• Iacono G, Vassalle M (апрель 1990 г.). «О механизме различной чувствительности волокон Пуркинье и миокарда к строфантидину». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 253 (1): 1–12. PMID  2329497.
• von Lewinski D, Bisping E, Elgner A, Kockskämper J, Pieske B (ноябрь 2007 г.). «Механистическое понимание функциональных и токсических эффектов строфантидина при недостаточности миокарда человека». European Journal of Heart Failure . 9 (11): 1086–94. doi : 10.1016/j.ejheart.2007.08.004 . PMID  17956764.
• Altamirano J, Li Y, DeSantiago J, Piacentino V, Houser SR, Bers DM (сентябрь 2006 г.). «Инотропный эффект кардиоактивных гликозидов в желудочковых миоцитах требует функции обмена Na+-Ca2+». Журнал физиологии . 575 (3): 845–54. doi :10.1113/jphysiol.2006.111252. PMC  1995692. PMID  16825310 .
• Berret E, Nehmé B, Henry M, Toth K, Drolet G, Mouginot D (февраль 2013 г.). «Регулирование центрального обнаружения Na+ требует кооперативного действия канала NaX и α1 изоформы Na+/K+-АТФазы в популяции нейронов сенсора Na+». The Journal of Neuroscience . 33 (7): 3067–78. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4801-12.2013 . PMC  6619214 . PMID  23407962.
• Grosa G, Allegrone G, Del Grosso E (июнь 2005 г.). "LC-ESI-MS/MS характеристика строфантина-K". Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 38 (1): 79–86. doi :10.1016/j.jpba.2004.12.008. PMID  15907623.