Сидеробластная анемия
Медицинское состояние
Сидеробластная анемия
Кольцевой сидеробласт, визуализированный с помощью окраски берлинской лазурью
СпециальностьГематология 

Сидеробластная анемия , или сидероахрестическая анемия , является формой анемии , при которой костный мозг производит кольцевые сидеробласты вместо здоровых красных кровяных клеток (эритроцитов). [1] При сидеробластной анемии организм имеет доступное железо, но не может включить его в гемоглобин , который необходим красным кровяным клеткам для эффективной транспортировки кислорода. Расстройство может быть вызвано либо генетическим нарушением , либо косвенно как часть миелодиспластического синдрома , [2] который может развиться в гематологические злокачественные новообразования (особенно острый миелоидный лейкоз ).

Сидеробласты ( сидеро- + -бласт ) — это ядросодержащие эритробласты (предшественники зрелых эритроцитов) с гранулами железа, накопленными в митохондриях, окружающих ядро . [3] Обычно сидеробласты присутствуют в костном мозге и попадают в кровоток после созревания в нормальный эритроцит. Присутствие сидеробластов само по себе не определяет сидеробластную анемию. Только обнаружение кольцевых (или кольцевых) сидеробластов характеризует сидеробластную анемию.

Кольцевые сидеробласты названы так потому, что митохондрии, нагруженные железом, образуют кольцо вокруг ядра. Это подтип базофильных гранул эритроцита, но который можно увидеть только в костном мозге. Чтобы считать клетку кольцевым сидеробластом, кольцо должно охватывать треть или более ядра и содержать пять или более гранул железа, согласно классификации ВОЗ 2008 года опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. [4]

Типы

Международная рабочая группа ВОЗ по морфологии МДС (IWGM-MDS) определила три типа сидеробластов: [ необходима ссылка ]

  1. Сидеробласты типа 1 : менее 5 сидеротических гранул в цитоплазме
  2. Сидеробласты типа 2 : 5 или более сидеротических гранул, но не в перинуклеарном распределении
  3. Тип 3 или кольцевые сидеробласты : 5 или более гранул в перинуклеарном положении, окружающих ядро ​​или охватывающих не менее одной трети окружности ядра.

Тип 1 и тип 2 встречаются при несидеробластных анемиях. Тип 3 встречается только при сидеробластной анемии. [ необходима цитата ]

Симптомы и признаки

Симптомы сидеробластной анемии включают бледность кожи, утомляемость, головокружение и увеличение селезенки и печени . Сердечные заболевания, повреждение печени и почечная недостаточность могут быть результатом накопления железа в этих органах. [5]

Симптомы сидеробластной анемии обычно напоминают общие симптомы анемии. В дополнение к симптомам, перечисленным выше, пациенты с сидеробластной анемией могут испытывать одышку, учащенное сердцебиение и головную боль. У некоторых пациентов может быть бронзовый цвет кожи из-за перегрузки железом. Пациенты с синдромной наследственной сидеробластной анемией могут испытывать сахарный диабет и глухоту. [6]

Причины

Причины сидеробластной анемии можно разделить на три группы: врожденная сидеробластная анемия, приобретенная клональная сидеробластная анемия и приобретенная обратимая сидеробластная анемия. Все случаи связаны с дисфункциональным синтезом или обработкой гема . Это приводит к гранулярному отложению железа в митохондриях , которые образуют кольцо вокруг ядра развивающегося эритроцита . Врожденные формы часто сопровождаются нормоцитарной или микроцитарной анемией, тогда как приобретенные формы сидеробластной анемии часто являются нормоцитарными или макроцитарными. [ необходима цитата ]

  • Врожденная сидеробластная анемия
    • X-сцепленная сидеробластная анемия: Это наиболее распространенная врожденная причина сидеробластной анемии, которая связана с дефектом ALAS2 , [7] , который участвует в первом этапе синтеза гема. Хотя это сцеплено с X-хромосомой, примерно треть пациентов — женщины из-за перекошенной X-инактивации (лионизации).
    • Аутосомно-рецессивная сидеробластная анемия связана с мутациями в гене SLC25A38 . Функция этого белка до конца не изучена, но он участвует в митохондриальном транспорте глицина. Глицин является субстратом для ALAS2 и необходим для синтеза гема. Аутосомно-рецессивная форма обычно имеет тяжелое течение.
    • Генетические синдромы: в редких случаях сидеробластная анемия может быть частью врожденного синдрома и проявляться сопутствующими симптомами, такими как атаксия , миопатия и недостаточность поджелудочной железы .
  • Приобретенная клональная сидеробластная анемия
    • Клональные сидеробластные анемии попадают в более широкую категорию миелодиспластических синдромов (МДС). Существуют три формы, включающие рефрактерную анемию с кольцевыми сидеробластами (RARS), рефрактерную анемию с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом (RARS-T) и рефрактерную цитопению с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (RCMD-RS). Эти анемии связаны с повышенным риском лейкозной эволюции.
  • Приобретенная обратимая сидеробластная анемия
    • Причины включают чрезмерное употребление алкоголя (наиболее распространенная причина сидеробластной анемии), дефицит пиридоксина (витамин B 6 является кофактором на первом этапе синтеза гема [8] ), отравление свинцом [9] и дефицит меди . [10] Избыток цинка [11] может косвенно вызывать сидеробластную анемию, уменьшая всасывание и увеличивая выведение меди. Антимикробные препараты, которые могут привести к сидеробластной анемии, включают изониазид (который нарушает метаболизм пиридоксина), хлорамфеникол (который, ингибируя синтез белка митохондриальной мембраны, нарушает митохондриальное дыхание [10] ), циклосерин и линезолид . [12]

Диагноз

Аспират костного мозга: кольцевые сидеробласты

В костном мозге видны кольцевые сидеробласты.

В мазке периферической крови можно обнаружить эритроциты с базофильной зернистостью (цитоплазматические гранулы преципитатов РНК) и тельца Паппенгеймера (цитоплазматические гранулы железа). [13]

Анемия от умеренной до тяжелой и диморфная. Микроскопическое исследование эритроцитов покажет выраженный неравный размер клеток и аномальную форму клеток . Базофильная пунктирность выражена, и мишени встречаются часто. Средний объем клеток обычно уменьшен (т. е. микроцитарная анемия ), но он также может быть нормальным или даже высоким. RDW увеличен, а гистограмма эритроцитов смещена влево. Лейкоциты и тромбоциты в норме. Костный мозг показывает эритроидную гиперплазию с остановкой созревания. Более 40% развивающихся эритроцитов представляют собой кольцевые сидеробласты. Сывороточное железо , процентное насыщение и ферритин увеличены. Общая железосвязывающая способность клеток нормальная или снижена. Окрашиваемый гемосидерин костного мозга увеличен. [ необходима цитата ]

Классификация

Сидеробластную анемию обычно делят на подтипы в зависимости от причины ее возникновения.

  • Наследственная или врожденная сидеробластная анемия может быть Х-сцепленной [14] или аутосомной.
ОМИМИмяГен
300751Сцепленная с Х-хромосомой сидеробластная анемия (XLSA)АЛАС2
301310сидеробластная анемия со спиноцеребеллярной атаксией (АСАТ)ABCB7
205950пиридоксин-рефрактерная аутосомно-рецессивная сидеробластная анемияSLC25A38
206000пиридоксин-чувствительная сидеробластная анемия(дефицит витамина B6; пиридоксальфосфат необходим для синтеза гема)

Также предполагается участие GLRX5 . [15]

  • Приобретенная, или вторичная, сидеробластная анемия развивается после рождения и подразделяется в зависимости от причины ее возникновения.

Результаты лабораторных исследований

Уход

Иногда анемия настолько тяжелая, что требуется поддержка переливанием крови. Эти пациенты обычно не реагируют на терапию эритропоэтином . [16] Сообщалось о некоторых случаях, когда анемия обращалась вспять или уровень гема улучшался за счет использования умеренных или высоких доз пиридоксина (витамина B 6 ). В тяжелых случаях SBA трансплантация костного мозга также является вариантом с ограниченной информацией о частоте успеха. Некоторые случаи перечислены на MedLine и различных других медицинских сайтах. В случае сидеробластной анемии, вызванной изониазидом , добавление B 6 достаточно для коррекции анемии. Дефероксамин , хелатирующий агент , используется для лечения перегрузки железом от переливаний. Терапевтическая флеботомия может использоваться для управления перегрузкой железом. [17]

Прогноз

Сидеробластные анемии часто описываются как реагирующие или нереагирующие на повышение уровня гемоглобина в ответ на фармакологические дозы витамина B 6 . [ необходима ссылка ]

1- Врожденная: 80% поддаются лечению, хотя анемия полностью не проходит.

2- Приобретенный клональный: 40% реагируют, но ответ может быть минимальным.

3- Приобретенное обратимое: 60% поддаются лечению, но течение зависит от лечения основной причины.

Тяжелые рефрактерные сидеробластные анемии, требующие регулярных переливаний крови и/или подвергающиеся лейкозной трансформации (5–10%), значительно сокращают продолжительность жизни.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Caudill JS, Imran H, Porcher JC, Steensma DP (октябрь 2008 г.). «Врожденная сидеробластная анемия, связанная с полиморфизмами зародышевой линии, снижающими экспрессию FECH». Haematologica . 93 (10): 1582– 4. doi : 10.3324/haematol.12597 . PMID  18698088.
  2. ^ Сидеробластные анемии: анемии, вызванные дефицитом эритропоэза в руководстве Merck по диагностике и терапии, профессиональное издание
  3. ^ "Кольцевые сидеробласты". Кровь . 107 (5): 1746. 2006-03-01. doi : 10.1182/blood.V107.5.1746.1746 . ISSN  0006-4971.
  4. ^ Mufti, GJ; Bennett, JM; Goasguen, J; Bain, BJ; Baumann, I; Brunning, R; Cazzola, M; Fenaux, P; Germing, U; Hellström-Lindberg, E; Jinnai, I; Manabe, A; Matsuda, A; Niemeyer, CM; Sanz, G; Tomonaga, M; Vallespi, T; Yoshimi, A; Международная рабочая группа по морфологии миелодиспластического синдрома (ноябрь 2008 г.). «Диагностика и классификация миелодиспластического синдрома: Консенсусные предложения Международной рабочей группы по морфологии миелодиспластического синдрома (IWGM-MDS) по определению и подсчету миелобластов и кольцевых сидеробластов». Haematologica . 93 (11): 1712–7 . doi : 10.3324/haematol.13405 . ПМИД  18838480.
  5. ^ Генетика Главная Ссылка: Генетические состояния > X-сцепленная сидеробластная анемия Обзор от октября 2006 г. Получено 5 марта 2009 г.
  6. ^ Ашороби, Дамилола; Чабра, Анил (18 июля 2022 г.). Сидеробластная анемия. Издательство StatPearls. ПМИД  30855871 . Проверено 20 февраля 2023 г.
  7. ^ Aivado M, Gattermann N, Rong A и др. (2006). «Сцепленная с Х-хромосомой сидеробластная анемия, связанная с новой мутацией ALAS2 и неудачными перекошенными паттернами инактивации Х-хромосомы». Blood Cells Mol. Dis . 37 (1): 40– 5. doi :10.1016/j.bcmd.2006.04.003. PMID  16735131.
  8. ^ Сибер, Петра; Шандер, Арье (2013). Основы управления кровью (2-е изд.). Чичестер, Западный Сассекс: Wiley-Blackwell. стр. 46. ISBN 978-0-470-67070-5.
  9. ^ Лубран, ММ (1980). «Токсичность свинца и биосинтез гема». Annals of Clinical and Laboratory Science . 10 (5): 402–13 . PMID  6999974.
  10. ^ ab Greer, John P., ред. (2014). Клиническая гематология Винтроуба (тринадцатое изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins Health. стр. 656. ISBN 978-1-4511-7268-3.
  11. ^ Форман, В. Б. (1990). «Злоупотребление цинком: непредвиденная причина сидеробластной анемии». West J Med . 152 (2): 190–2 . PMC 1002314. PMID  2400417 . 
  12. ^ Saini, N; Jacobson, JO; Jha, S; Saini, V; Weinger, R (апрель 2012 г.). «Опасности недостаточно глубокого исследования — обнаружение редкой причины приобретенной анемии». American Journal of Hematology . 87 (4): 413– 6. doi : 10.1002/ajh.22235 . PMID  22120958.
  13. ^ Родак, Бернадетт Ф. (2007). Гематология: клинические принципы и применение (3-е изд.). Филадельфия: Saunders. стр. 535. ISBN 978-1416030065.
  14. ^ X-сцепленная сидеробластная анемия в NLM Genetics Home Reference
  15. ^ Камашелла С (сентябрь 2008 г.). «Последние достижения в понимании наследственной сидеробластной анемии». Br. J. Haematol . 143 (1): 27–38 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07290.x . PMID  18637800.
  16. ^ Пападакис, Максин А.; Тирни, Лоуренс М.; Макфи, Стивен Дж. (2005). "Сидеробластная анемия" . Текущая медицинская диагностика и лечение, 2006. McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-145410-0.
  17. ^ Peto, TEA, Pippard, MJ, Weatherall, DJ. Перегрузка железом при легких сидеробластных анемиях. Lancet 321: 375-378, 1983. Примечание: Первоначально том I.
  • Статья GeneReviews/NCBI/NIH/UW о сцепленной с Х-хромосомой сидеробластной анемии и атаксии
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Сидеробластная_анемия&oldid=1244406389"