GLRX5

GLRX5
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	2ММЗ, 2ВУЛ
Идентификаторы
Псевдонимы	GLRX5 , C14orf87, FLB4739, GRX5, PR01238, PRO1238, PRSA, SIDBA3, SPAHGC, глутаредоксин 5
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 609588; МГИ : 1920296; гомологен : 31984; Генные карты : GLRX5; OMA :GLRX5 — ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 14 (человек)
Конец	95,544,724 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Хр.	Хромосома 12 (мышь)
Конец	105,009,165 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верх выражен в
	трабекулярная кость; ; грудная диафрагма; ; трехглавая мышца плеча; ; Скелетная мышечная ткань двуглавой мышцы плеча; ; широкая латеральная мышца бедра; ; ягодичные мышцы; ; миокард левого желудочка; ; эндотелиальная клетка; ; сердечная мышечная ткань правого предсердия; ; правый желудочек;
	Верх выражен в
	отолитовый орган; ; мочка матки; ; рука; ; человеческий плод; ; околоушная железа; ; костный мозг; ; слезная железа; ; эндотелиальная клетка лимфатического сосуда; ; примитивная черта; ; двигательное ядро лица;
	Больше данных по справочным выражениям
	н/д
Генная онтология
Молекулярная функция	активность протеин-дисульфидредуктазы; активность переноса электронов; связывание кластера железа и серы; связывание ионов металлов; 2 связывание кластера железа, 2 серы; активность дисульфидоксидоредуктазы; связывание белков; активность глутатиондисульфидоксидоредуктазы;
Клеточный компонент	тело нейронной клетки; дендрит; ядро; митохондрия; митохондриальный матрикс;
Биологический процесс	окислительно-восстановительный гомеостаз клеток; липоилирование белков; процесс метаболизма малых молекул; цепь переноса электронов; гемопоэз;
	Источники:Amigo/QuickGO
Ортологи
	51218
	73046
	ENSG00000182512
	ENSMUSG00000021102
	Q86SX6
	Q80Y14
	NM_016417
	NM_028419
	NP_057501
	NP_082695
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Глутаредоксин 5 , также известный как GLRX5 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном GLRX5, расположенным на хромосоме 14. [ ^5] Этот ген кодирует митохондриальный белок, который эволюционно консервативен . Он участвует в биогенезе железо-серных кластеров , которые необходимы для нормального гомеостаза железа . Мутации в этом гене связаны с аутосомно-рецессивной пиридоксин-рефрактерной сидеробластной анемией . ^[6]

Структура

Ген GLRX5 содержит 2 экзона и кодирует белок размером 13 кДа. Белок высоко экспрессируется в эритроидных клетках . ^[7] Кристаллическая структура белка GLRX5 показывает, что белок, вероятно, существует в виде тетрамера с двумя кластерами Fe-S, скрытыми внутри. ^[8]

Функция

GLRX5 — это митохондриальный белок, который эволюционно сохранился и играет роль в формировании железо-серных кластеров , которые функционируют для поддержания гомеостаза железа в митохондриях и в клетке. GLRX5 необходим для этапов синтеза гема , в которых участвуют митохондриальные ферменты ^[9] , и, следовательно, участвует в кроветворении . Активность GLRX5 необходима для нормальной регуляции синтеза гемоглобина железо-серным белком ACO1 . Функция GLRX5 в высокой степени сохранилась в ходе эволюции. ^[10]

Клиническое значение

Мутации в гене GLRX5 связаны с сидеробластной анемией ^[11] , вариантом глициновой энцефалопатии (также известной как некетотическая гиперглицинемия, NKH ) ^[12] , а также с пиридоксин-рефрактерной, аутосомно-рецессивной анемией (PRARSA) ^[10] . Клетки с мутациями в активности GLRX5 демонстрируют дефицит синтеза кластера Fe-S, что, вероятно, является причиной наблюдаемых симптомов ^{[7] .}

Смотрите также

глутаредоксин

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000182512 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000021102 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Wingert RA, Galloway JL, Barut B, Foott H, Fraenkel P, Axe JL, Weber GJ, Dooley K, Davidson AJ, Schmid B, Schmidt B, Paw BH, Shaw GC, Kingsley P, Palis J, Schubert H, Chen O, Kaplan J, Zon LI (август 2005 г.). «Дефицит глутаредоксина 5 показывает, что кластеры Fe-S необходимы для синтеза гема у позвоночных». Nature . 436 (7053): 1035–39. Bibcode :2005Natur.436.1035W. doi :10.1038/nature03887. PMID 16110529. S2CID 4333813.
^ "GLRX5 глутаредоксин 5 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 26.10.2016 .
^ ab Ye H, Jeong SY, Ghosh MC, Kovtunovych G, Silvestri L, Ortillo D, Uchida N, Tisdale J, Camaschella C, Rouault TA (2010). «Дефицит глютаредоксина 5 вызывает сидеробластную анемию, специфически нарушая биосинтез гема и истощая цитозольное железо в эритробластах человека». J. Clin. Invest . 120 (5): 1749–61. doi :10.1172/JCI40372. PMC 2860907. PMID 20364084 .
^ Johansson C, Roos AK, Montano SJ, Sengupta R, Filippakopoulos P, Guo K, von Delft F, Holmgren A, Oppermann U, Kavanagh KL (2011). «Кристаллическая структура человеческого GLRX5: координация кластера железа и серы, тетрамерная сборка и активность мономера». Biochem. J . 433 (2): 303–11. doi :10.1042/BJ20101286. hdl : 10616/41576 . PMID 21029046.
^ Wingert RA, Galloway JL, Barut B, Foott H, Fraenkel P, Axe JL, Weber GJ, Dooley K, Davidson AJ, Schmid B, Schmidt B, Paw BH, Shaw GC, Kingsley P, Palis J, Schubert H, Chen O, Kaplan J, Zon LI (2005). «Дефицит глутаредоксина 5 показывает, что кластеры Fe-S необходимы для синтеза гема у позвоночных». Nature . 436 (7053): 1035–39. Bibcode :2005Natur.436.1035W. doi :10.1038/nature03887. PMID 16110529. S2CID 4333813.
^ ab Camaschella C, Campanella A, De Falco L, Boschetto L, Merlini R, Silvestri L, Levi S, Iolascon A (2007). «Человеческий аналог зебрового шираза демонстрирует микроцитарную анемию, похожую на сидеробластическую, и перегрузку железом». Blood . 110 (4): 1353–8. doi : 10.1182/blood-2007-02-072520 . PMID 17485548.
^ Камашелла С (октябрь 2008 г.). «Последние достижения в понимании наследственной сидеробластной анемии». British Journal of Haematology . 143 (1): 27–38. doi :10.1111/j.1365-2141.2008.07290.x. PMID 18637800. S2CID 11780617.
^ Baker PR, Friederich MW, Swanson MA, Shaikh T, Bhattacharya K, Scharer GH, Aicher J, Creadon-Swindell G, Geiger E, MacLean KN, Lee WT, Deshpande C, Freckmann ML, Shih LY, Wasserstein M, Rasmussen MB, Lund AM, Procopis P, Cameron JM, Robinson BH, Brown GK, Brown RM, Compton AG, Dieckmann CL, Collard R, Coughlin CR, Spector E, Wempe MF, Van Hove JL (февраль 2014 г.). «Вариант некетотической гиперглицинемии вызван мутациями в LIAS, BOLA3 и новом гене GLRX5». Brain . 137 (Pt 2): 366–79. doi : 10.1093/brain/awt328. PMC 3914472. PMID 24334290 .

Дальнейшее чтение

Davis DA, Newcomb FM, Starke DW, Ott DE, Mieyal JJ, Yarchoan R (октябрь 1997 г.). «Тиолтрансфераза (глутаредоксин) обнаружена в ВИЧ-1 и может регулировать активность глутатионилированной протеазы ВИЧ-1 in vitro». Журнал биологической химии . 272 (41): 25935–40. doi : 10.1074/jbc.272.41.25935 . PMID 9325327.
Камашелла C, Кампанелла A, Де Фалько L, Боскетто L, Мерлини R, Сильвестри L, Леви S, Иоласкон A (август 2007 г.). «Человеческий аналог зебрового шираза демонстрирует микроцитарную анемию, похожую на сидеробластную, и перегрузку железом». Кровь . 110 (4): 1353–8. doi : 10.1182/blood-2007-02-072520 . PMID 17485548.
Bergmann AK, Campagna DR, McLoughlin EM, Agarwal S, Fleming MD, Bottomley SS, Neufeld EJ (февраль 2010 г.). «Систематический молекулярно-генетический анализ врожденной сидеробластной анемии: доказательства генетической гетерогенности и идентификация новых мутаций». Pediatric Blood & Cancer . 54 (2): 273–8. doi :10.1002/pbc.22244. PMC 2843911 . PMID 19731322.

Эта статья о гене на человеческой хромосоме 14 — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000182512 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000021102 – Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid16110529-5] Wingert RA, Galloway JL, Barut B, Foott H, Fraenkel P, Axe JL, Weber GJ, Dooley K, Davidson AJ, Schmid B, Schmidt B, Paw BH, Shaw GC, Kingsley P, Palis J, Schubert H, Chen O, Kaplan J, Zon LI (август 2005 г.). «Дефицит глутаредоксина 5 показывает, что кластеры Fe-S необходимы для синтеза гема у позвоночных». Nature . 436 (7053): 1035–39. Bibcode :2005Natur.436.1035W. doi :10.1038/nature03887. PMID 16110529. S2CID 4333813.

[6] "GLRX5 глутаредоксин 5 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 26.10.2016 .

[ReferenceA-7] Ye H, Jeong SY, Ghosh MC, Kovtunovych G, Silvestri L, Ortillo D, Uchida N, Tisdale J, Camaschella C, Rouault TA (2010). «Дефицит глютаредоксина 5 вызывает сидеробластную анемию, специфически нарушая биосинтез гема и истощая цитозольное железо в эритробластах человека». J. Clin. Invest . 120 (5): 1749–61. doi :10.1172/JCI40372. PMC 2860907. PMID 20364084 .

[8] Johansson C, Roos AK, Montano SJ, Sengupta R, Filippakopoulos P, Guo K, von Delft F, Holmgren A, Oppermann U, Kavanagh KL (2011). «Кристаллическая структура человеческого GLRX5: координация кластера железа и серы, тетрамерная сборка и активность мономера». Biochem. J . 433 (2): 303–11. doi :10.1042/BJ20101286. hdl : 10616/41576 . PMID 21029046.

[9] Wingert RA, Galloway JL, Barut B, Foott H, Fraenkel P, Axe JL, Weber GJ, Dooley K, Davidson AJ, Schmid B, Schmidt B, Paw BH, Shaw GC, Kingsley P, Palis J, Schubert H, Chen O, Kaplan J, Zon LI (2005). «Дефицит глутаредоксина 5 показывает, что кластеры Fe-S необходимы для синтеза гема у позвоночных». Nature . 436 (7053): 1035–39. Bibcode :2005Natur.436.1035W. doi :10.1038/nature03887. PMID 16110529. S2CID 4333813.

[ReferenceB-10] Camaschella C, Campanella A, De Falco L, Boschetto L, Merlini R, Silvestri L, Levi S, Iolascon A (2007). «Человеческий аналог зебрового шираза демонстрирует микроцитарную анемию, похожую на сидеробластическую, и перегрузку железом». Blood . 110 (4): 1353–8. doi : 10.1182/blood-2007-02-072520 . PMID 17485548.

[pmid18637800-11] Камашелла С (октябрь 2008 г.). «Последние достижения в понимании наследственной сидеробластной анемии». British Journal of Haematology . 143 (1): 27–38. doi :10.1111/j.1365-2141.2008.07290.x. PMID 18637800. S2CID 11780617.

[pmid24334290-12] Baker PR, Friederich MW, Swanson MA, Shaikh T, Bhattacharya K, Scharer GH, Aicher J, Creadon-Swindell G, Geiger E, MacLean KN, Lee WT, Deshpande C, Freckmann ML, Shih LY, Wasserstein M, Rasmussen MB, Lund AM, Procopis P, Cameron JM, Robinson BH, Brown GK, Brown RM, Compton AG, Dieckmann CL, Collard R, Coughlin CR, Spector E, Wempe MF, Van Hove JL (февраль 2014 г.). «Вариант некетотической гиперглицинемии вызван мутациями в LIAS, BOLA3 и новом гене GLRX5». Brain . 137 (Pt 2): 366–79. doi : 10.1093/brain/awt328. PMC 3914472. PMID 24334290 .