Антагонист и ингибитор обратного захвата серотонина

Класс препарата

Химическая структура антагониста и ингибитора обратного захвата серотонина тразодона .

Антагонисты и ингибиторы обратного захвата серотонина ( SARIs ) — это класс препаратов, используемых в основном как антидепрессанты , а также как анксиолитики и снотворные средства . Они действуют путем антагонизма серотониновых рецепторов, таких как 5- _HT2A , и ингибирования обратного захвата серотонина , норадреналина и/или дофамина . Кроме того, большинство из них также антагонизируют α1 _- адренорецепторы . Большинство из имеющихся в настоящее время на рынке SARIs относятся к классу соединений фенилпиперазина .

Список ОРВИ

Продается

Этоперидон (Аксиомин, Этонин)
Лорпипразол (Нормарекс)
Мепипразол (Псигодал)
Нефазодон (Серзоне, Нефадар)
Тразодон (Дезирел)

Разнообразный

Вилазодон (Viibryd) — родственный препарат, но не относится к этому классу, поскольку не действует как антагонист серотонина, а действует исключительно как частичный агонист рецептора 5- _HT1A .
Вортиоксетин (Тринтелликс) – еще один близкородственный препарат, который технически можно было бы отнести к этой группе, однако и вилазодон, и вортиоксетин обычно относят к модуляторам и стимуляторам серотонина .
Ниапразин (Нопрон) – препарат, относящийся к этой группе, но не подавляющий обратный захват серотонина или других моноаминов.
Медифоксамин (Кледиаль, Гердаксил) – технически его можно отнести к этой группе, поскольку он является ингибитором обратного захвата серотонина и дофамина и антагонистом рецепторов 5-HT _2A и 5-HT _2C , но не относится к ней. ^[1]

Никогда не продавался

Любазодон (YM-992, YM-35995) – ТОРИ, который никогда не поступал в продажу.

Фармакология

Профили переплета

Профили связывания ТОРИ и некоторых метаболитов с точки зрения их сродства ( K _i , нМ ) к различным рецепторам и транспортерам следующие: ^[2]


Сложный	СЕРТПодсказка Транспортер серотонина	СЕТЬПодсказка Транспортер норадреналина	ДАТПодсказка Транспортер дофамина	5-НТ _1А	5-НТ _2А	5-НТ _2Б	5-НТ _2С	5-НТ ₃	5- _HT6	5-НТ ₇	α ₁	α ₂	Д ₂	Н ₁	мачПодсказка Мускариновый ацетилхолиновый рецептор
Этоперидон	890	20,000	52,000	85	36	НД	НД	НД	НД	НД	38	570	2,300	3,100	>35,000
Гидроксинефазодон	165–1,203	376–1,053	НД	56–589	7.2–34	НД	НД	НД	НД	НД	8,0–145	63–2,490	НД	НД	11,357
мКПФПодсказка мета-хлорфенилпиперазин	202–432	1,940–4,360	НД	44–400	32–398	3.2–63	3.4–251	427	1,748	163	97–2,900	106–570	>10,000	326	>10,000
Нефазодон	200–459	360–618	360	80	26	НД	72	НД	НД	НД	5.5–48	84–640	910	≥370	>10,000
Тразодон	160–367	≥8,500	≥7,400	96–118	20–45	74–189	224–402	>10,000	>10,000	1,782	12–153	106–728	≥3,500	220–1,100	>10,000
Триазоледион	≥34,527	>100,000	НД	636–1,371	159–211	НД	НД	НД	НД	НД	173	1,915	НД	НД	>100,000
Значения K _i ( нМ ). Чем меньше значение, тем сильнее препарат связывается с сайтом. Для видов анализов и ссылок см. отдельные статьи о препаратах. Большинство, но не все значения относятся к человеческим белкам.

Эти препараты действуют как антагонисты или обратные агонисты 5-HT _2A , α ₁ -адренергических и H ₁ рецепторов, как частичные агонисты 5-HT _1A рецептора, ^[3] и как ингибиторы транспортеров. mCPP является антагонистом 5-HT _2B рецептора, агонистом 5-HT _1A , ^[3] 5-HT _2C и 5-HT ₃ рецепторов, ^[4]^[5] и действует как частичный агонист человеческих 5-HT _2A^[6] и 5-HT _2C рецепторов. ^[7]

Смотрите также

Ссылки

^ Gainsborough N, Nelson ML, Maskrey V, Swift CG, Jackson SH (1994). «Фармакокинетика и фармакодинамика медифоксамина после перорального приема здоровыми пожилыми добровольцами». Eur. J. Clin. Pharmacol . 46 (2): 163– 6. doi :10.1007/bf00199882. PMID 8039537. S2CID 6978939.
^ Рот, Б. Л .; Дрискол, Дж. «PDSP Ki Database». Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 11 сентября 2017 г.
^ ab Odagaki Y; Toyoshima R; Yamauchi T (май 2005 г.). «Тразодон и его активный метаболит м-хлорфенилпиперазин как частичные агонисты рецепторов 5-HT1A, оцененные по связыванию [35S]GTPgammaS». Журнал психофармакологии . 19 (3): 235– 41. doi : 10.1177/0269881105051526. PMID 15888508. S2CID 27389008.
^ Nelson DL, Lucaites VL, Wainscott DB, Glennon RA (1999). "Сравнение связывающей способности галлюциногенного фенилизопропиламина на клонированных человеческих рецепторах 5-HT2A, -HT(2B) и 5-HT2C". Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol . 359 (1): 1– 6. doi :10.1007/pl00005315. PMID 9933142. S2CID 20150858.
^ Thomas DR, Gager TL, Holland V, Brown AM, Wood MD (1996). «м-хлорфенилпиперазин (мХФП) является антагонистом клонированного человеческого рецептора 5-HT2B». NeuroReport . 7 (9): 1457– 60. doi :10.1097/00001756-199606170-00002. PMID 8856697.
^ Гротевиль, М.С.; Чу, Х.; Сандерс-Буш, Э. (ноябрь 1994 г.). «м-хлорфенилпиперазин и м-трифторметилфенилпиперазин являются частичными агонистами клонированных рецепторов 5-HT2A, экспрессируемых в фибробластах». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 271 (2): 1122– 1126. PMID 7965773. Получено 02.10.2022 .
^ Портер, Р. Х.; Бенвелл, К. Р.; Лэмб, Х.; Малкольм, Ч. С.; Аллен, Н. Х.; Ревелл, Д. Ф.; Адамс, Д. Р.; Ширдаун, М. Дж. (сентябрь 1999 г.). «Функциональная характеристика агонистов рекомбинантных человеческих рецепторов 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C в клетках CHO-K1». British Journal of Pharmacology . 128 (1): 13– 20. doi :10.1038/sj.bjp.0702751. ISSN 0007-1188. PMC 1571597 . PMID 10498829.

[pmid8039537-1] Gainsborough N, Nelson ML, Maskrey V, Swift CG, Jackson SH (1994). «Фармакокинетика и фармакодинамика медифоксамина после перорального приема здоровыми пожилыми добровольцами». Eur. J. Clin. Pharmacol . 46 (2): 163– 6. doi :10.1007/bf00199882. PMID 8039537. S2CID 6978939.

[PDSP-2] Рот, Б. Л .; Дрискол, Дж. «PDSP Ki Database». Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 11 сентября 2017 г.

[pmid15888508-3] Odagaki Y; Toyoshima R; Yamauchi T (май 2005 г.). «Тразодон и его активный метаболит м-хлорфенилпиперазин как частичные агонисты рецепторов 5-HT1A, оцененные по связыванию [35S]GTPgammaS». Журнал психофармакологии . 19 (3): 235– 41. doi : 10.1177/0269881105051526. PMID 15888508. S2CID 27389008.

[pmid9933142-4] Nelson DL, Lucaites VL, Wainscott DB, Glennon RA (1999). "Сравнение связывающей способности галлюциногенного фенилизопропиламина на клонированных человеческих рецепторах 5-HT2A, -HT(2B) и 5-HT2C". Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol . 359 (1): 1– 6. doi :10.1007/pl00005315. PMID 9933142. S2CID 20150858.

[pmid8856697-5] Thomas DR, Gager TL, Holland V, Brown AM, Wood MD (1996). «м-хлорфенилпиперазин (мХФП) является антагонистом клонированного человеческого рецептора 5-HT2B». NeuroReport . 7 (9): 1457– 60. doi :10.1097/00001756-199606170-00002. PMID 8856697.

[6] Гротевиль, М.С.; Чу, Х.; Сандерс-Буш, Э. (ноябрь 1994 г.). «м-хлорфенилпиперазин и м-трифторметилфенилпиперазин являются частичными агонистами клонированных рецепторов 5-HT2A, экспрессируемых в фибробластах». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 271 (2): 1122– 1126. PMID 7965773. Получено 02.10.2022 .

[7] Портер, Р. Х.; Бенвелл, К. Р.; Лэмб, Х.; Малкольм, Ч. С.; Аллен, Н. Х.; Ревелл, Д. Ф.; Адамс, Д. Р.; Ширдаун, М. Дж. (сентябрь 1999 г.). «Функциональная характеристика агонистов рекомбинантных человеческих рецепторов 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C в клетках CHO-K1». British Journal of Pharmacology . 128 (1): 13– 20. doi :10.1038/sj.bjp.0702751. ISSN 0007-1188. PMC 1571597 . PMID 10498829.