Первичный альдостеронизм
Избыточная продукция альдостерона в надпочечниках

Медицинское состояние
Первичный альдостеронизм
Другие именаПервичный гиперальдостеронизм, синдром Конна
Альдостерон
СпециальностьЭндокринология
СимптомыВысокое кровяное давление , плохое зрение, головные боли , мышечная слабость, мышечные спазмы [1] [2]
ОсложненияИнсульт , инфаркт миокарда , почечная недостаточность , аномальные сердечные ритмы [3] [4]
Обычное начало30–50 лет [5]
ПричиныУвеличение обоих надпочечников , аденома надпочечников , рак надпочечников , семейный гиперальдостеронизм [6] [1]
Метод диагностикиАнализ крови на соотношение альдостерона и ренина [1]
УходХирургия, спиронолактон , эплеренон , диета с низким содержанием соли [1]
Частота10% людей с высоким кровяным давлением [1]

Первичный альдостеронизм ( ПА ) , также известный как первичный гиперальдостеронизм , относится к избыточной продукции гормона альдостерона надпочечниками , что приводит к низкому уровню ренина и высокому кровяному давлению . [1] Эта аномалия является паранеопластическим синдромом (т. е. вызвана гиперплазией или опухолями ). Около 35% случаев вызваны одной аденомой , секретирующей альдостерон , состоянием, известным как синдром Конна . [7] [8]

Многие пациенты испытывают усталость, дефицит калия и высокое кровяное давление , что может привести к ухудшению зрения, спутанности сознания или головным болям . [1] [2] Симптомы также могут включать: мышечные боли и слабость, мышечные спазмы , боль в пояснице и боку от почек, дрожь, покалывание , головокружение/вертиго, никтурию и чрезмерное мочеиспускание . [1] Осложнения включают сердечно-сосудистые заболевания, такие как инсульт , инфаркт миокарда , почечная недостаточность и аномальный сердечный ритм . [3] [4]

Первичный гиперальдостеронизм имеет ряд причин. Около 33% случаев вызваны аденомой надпочечника , которая вырабатывает альдостерон, а 66% случаев вызваны увеличением обоих надпочечников . [1] Другие редкие причины включают рак надпочечников и наследственное заболевание, называемое семейным гиперальдостеронизмом . [6] ПА недооценивается; Эндокринное общество рекомендует проводить скрининг людей с высоким кровяным давлением, которые находятся в группе повышенного риска, [9] в то время как другие рекомендуют проводить скрининг всех людей с высоким кровяным давлением на предмет этого заболевания. [3] Скрининг обычно проводится путем измерения соотношения альдостерона к ренину в крови (ARR) при отсутствии мешающих лекарств и сывороточного калия выше 4, с использованием дополнительных тестов для подтверждения положительных результатов. [1] Хотя низкий уровень калия в крови классически описывается при первичном гиперальдостеронизме, он присутствует только примерно у четверти людей. [1] Для определения основной причины проводится медицинская визуализация . [1]

Некоторые случаи можно вылечить, удалив аденому хирургическим путем после локализации с помощью надпочечниковой венозной пробы (AVS). [1] [10] Один надпочечник также может быть удален в случаях, когда увеличен только один. [4] В случаях, связанных с увеличением обеих желез, лечение обычно проводится с помощью лекарств, известных как антагонисты альдостерона, таких как спиронолактон или эплеренон . [1] Также могут потребоваться другие лекарства от высокого кровяного давления и диета с низким содержанием соли , например, диета DASH . [1] [4] Некоторых людей с семейным гиперальдостеронизмом можно лечить стероидом дексаметазоном . [1]

Первичный альдостеронизм присутствует примерно у 10% людей с высоким кровяным давлением. [1] Он чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [5] Часто он начинается в возрасте от 30 до 50 лет. [5] Синдром Конна назван в честь Джерома У. Конна (1907–1994), американского эндокринолога , который впервые описал аденомы как причину этого состояния в 1955 году. [11] [12]

Признаки и симптомы

У людей часто наблюдается мало симптомов или они вообще отсутствуют. [1] У них может возникнуть случайная мышечная слабость, мышечные спазмы, покалывание или чрезмерное мочеиспускание . [1] Могут наблюдаться высокое кровяное давление, проявления мышечных спазмов (из-за повышенной возбудимости нейронов вследствие низкого уровня кальция в крови ), мышечная слабость (из-за пониженной возбудимости скелетных мышц вследствие гипокалиемии) и головные боли (из-за низкого уровня калия в крови или высокого кровяного давления ). [ необходима цитата ]

Вторичный гиперальдостеронизм часто связан с уменьшением сердечного выброса , что связано с повышенным уровнем ренина. [13]

Причины

Два среза надпочечника с корковой аденомой человека с синдромом Конна

Состояние вызвано: [14]

  • Двусторонняя идиопатическая (микронодулярная) гиперплазия надпочечников : 66% случаев [1]
  • Аденома надпочечника (болезнь Конна): 33% случаев [1]
  • Первичная (односторонняя) гиперплазия надпочечников: 2% случаев
  • Адренокортикальная карцинома, продуцирующая альдостерон: <1% случаев
  • Семейный гиперальдостеронизм (СГ)
    • Альдостеронизм, поддающийся лечению глюкокортикоидами (СГ типа I): <1% случаев
    • СГ типа II (APA или IHA): <2% случаев
  • Эктопическая альдостеронпродуцирующая аденома или карцинома: < 0,1% случаев

Генетика

У 40% людей с аденомой надпочечников, продуцирующей альдостерон, наблюдаются соматические мутации усиления функции в одном гене ( KCNJ5 ). [15] Этот ген мутирует в наследственных случаях первичного альдостеронизма с ранним началом и двусторонней гиперплазии надпочечников, хотя и реже. [16] Эти мутации, как правило, возникают у молодых женщин с аденомой в пучковой зоне, секретирующей кортизол . Аденомы без этой мутации, как правило, возникают у пожилых мужчин с резистентной гипертонией. [ необходима цитата ]

Другие гены, которые часто мутируют в аденомах, продуцирующих альдостерон, — это ATP1A1 [17] [18] ATP2B3 , [17] CACNA1D , [18] и CTNNB1 . [19]

Патофизиология

Альдостерон оказывает влияние на большинство или все клетки организма, но клинически наиболее важные действия происходят в почках , на клетки позднего дистального извитого канальца и медуллярного собирательного протока . В главных клетках альдостерон увеличивает активность базолатеральной мембранной натрий-калиевой АТФазы и апикальных эпителиальных натриевых каналов, ENaC , а также калиевых каналов, ROMK . Эти действия увеличивают реабсорбцию натрия и секрецию калия. Поскольку реабсорбируется больше натрия, чем секретируется калия, это также делает просвет более электрически отрицательным, заставляя хлорид следовать за натрием. Затем вода следует за натрием и хлоридом путем осмоса . При синдроме Конна эти действия вызывают увеличение внеклеточного натрия и объема жидкости и снижение внеклеточного калия. Альдостерон также действует на интеркалированные клетки, стимулируя апикальную протонную АТФазу, вызывая секрецию протонов, которая подкисляет мочу и подщелачивает внеклеточную жидкость. [ необходима цитата ]

Подводя итог, можно сказать, что гиперальдостеронизм вызывает гипернатриемию, гипокалиемию и метаболический алкалоз . [13]

Более тонкие замечания об альдостероне включают тот факт, что он стимулирует натрий-калиевую АТФазу в мышечных клетках , увеличивая внутриклеточный калий, а также увеличивает реабсорбцию натрия по всему кишечнику и нефрону , возможно, из-за широко распространенной стимуляции натрий-калиевой АТФазы. Наконец, эпителиальные клетки протоков потовых желез и дистальной поверхности толстой кишки реагируют точно так же, как основные клетки нефрона. Эти реакции важны для адаптации к климату и как причина запора при повышенном альдостероне [ необходима цитата ] .

Задержка натрия приводит к расширению объема плазмы и повышению артериального давления . Повышенное артериальное давление приведет к повышению скорости клубочковой фильтрации и вызовет снижение ренина , высвобождаемого из зернистых клеток юкстагломерулярного аппарата в почках, что снижает реабсорбцию натрия и возвращает почечную экскрецию натрия к почти нормальному уровню, позволяя натрию «избегать» эффекта минералокортикоидов (также известного как механизм ускользания альдостерона при первичном гиперальдостеронизме, также обусловленный повышенным уровнем ANP). Если есть первичный гиперальдостеронизм, снижение ренина (и последующее снижение ангиотензина II ) не приведет к снижению уровня альдостерона (очень полезный клинический инструмент в диагностике первичного гиперальдостеронизма). [13]

Диагноз

Скрининг может быть рассмотрен у людей с высоким кровяным давлением, у которых наблюдается низкий уровень калия в крови, высокое кровяное давление, которое трудно поддается лечению, у других членов семьи с таким же заболеванием или у которых имеется опухоль надпочечника . [ 1]

Измерение только альдостерона не считается достаточным для диагностики первичного гиперальдостеронизма. Вместо этого измеряются как ренин , так и альдостерон, и полученное отношение альдостерона к ренину (ARR) используется для выявления случая. [20] [21] Высокое отношение альдостерона к ренину предполагает наличие первичного гиперальдостеронизма. Диагноз ставится с помощью проведения теста с подавлением солевого раствора, амбулаторного теста с солевой нагрузкой или теста с подавлением флудрокортизона. [22]

Измерение концентраций натрия и калия одновременно в образцах сыворотки и мочи было предложено для целей скрининга. Расчет соотношений сывороточного натрия к мочевому натрию к сывороточному калию к мочевому калию ( SUSPUP ) и (сывороточного натрия к мочевому натрию к (сывороточному калию) 2 (SUSPPUP) дает расчетные структурные параметры РААС , которые могут использоваться в качестве статического функционального теста. [23] [24] Его результаты должны быть подтверждены расчетом ARR. [ необходима цитата ]

Если первичный гиперальдостеронизм подтвержден биохимически, КТ-сканирование или другая поперечная визуализация могут подтвердить наличие аномалии надпочечников, возможно, аденомы коркового вещества надпочечника (альдостерономы), карциномы надпочечника , двусторонней гиперплазии надпочечников или других менее распространенных изменений. Результаты визуализации могут в конечном итоге привести к другим необходимым диагностическим исследованиям, таким как забор образцов надпочечниковых вен, для выяснения причины. Нередко у взрослых людей имеются двусторонние источники гиперсекреции альдостерона при наличии нефункционирующей аденомы коркового вещества надпочечника, что делает забор образцов надпочечниковых вен (AVS) обязательным в случаях, когда рассматривается хирургическое вмешательство. [22] [10] В случаях, когда AVS не может обеспечить латерализацию источника/источников гиперсекреции альдостерона, радионуклидная визуализация, такая как сцинтиграфия NP-59 , [25] или ПЭТ/КТ с 11 C-метомидатом, является вариантом. Поскольку 11 C-метомидат неспецифичен для CYP11B1 / CYP11B2, пациенту необходимо предварительное лечение дексаметазоном для снижения экспрессии CYP11B1. [26] [27] [28]

Диагностику лучше всего проводить с помощью соответствующим образом подготовленного узкого специалиста, хотя решающую роль в распознавании клинических признаков первичного альдостеронизма и получении первых анализов крови для выявления случая играют поставщики первичной медицинской помощи. [ необходима ссылка ]

Классификация

Некоторые люди используют синдром Конна только в тех случаях, когда он возникает из-за аденомы надпочечника (тип доброкачественной опухоли). [29] Однако на практике эти термины часто используются взаимозаменяемо, независимо от лежащей в основе физиологии. [1]

Дифференциальная диагностика

Другие причины резистентной к лечению гипертонии включают стеноз почечной артерии , вторичный гиперальдостеронизм , феохромоцитому , опухоли, секретирующие дезоксикортикостерон или ренин , и ишемию почек . Избыточное потребление солодки может ингибировать 11β-гидроксистероиддегидрогеназу и вызывать симптомы, похожие на ПА. Синдром Кретьена, синдром Гительмана и синдром Лиддла могут вызывать вторичный альдостеронизм или псевдогиперальдостеронизм. [9]

Уход

Лечение гиперальдостеронизма зависит от основной причины. У людей с единственной доброкачественной опухолью ( аденомой ) хирургическое удаление ( адреналэктомия ) может быть излечивающим. Обычно это выполняется лапароскопически , через несколько очень маленьких разрезов. У людей с гиперплазией обеих желез успешное лечение часто достигается с помощью спиронолактона или эплеренона , препаратов, которые блокируют рецепторы альдостерона . Благодаря своему антиандрогенному эффекту, терапия спиронолактоном может иметь ряд побочных эффектов у мужчин и женщин, включая гинекомастию и нерегулярные менструации. Эти симптомы возникают реже при терапии эплереноном. [30]

При отсутствии лечения у людей с гиперальдостеронизмом часто наблюдается плохо контролируемое высокое кровяное давление, что может быть связано с повышенным риском инсульта , сердечных заболеваний и почечной недостаточности . При соответствующем лечении прогноз считается хорошим. [31]

Эзаксеренон , первый нестероидный блокатор минералокортикоидов, был одобрен в 2019 году в Японии для лечения эссенциальной гипертонии. Финеренон , препарат того же класса, достиг фазы 3 клинических испытаний в 2020 году, но пока не рассматривается для лечения гипертонии. Что еще более важно, ингибиторы альдостеронсинтазы следующего поколения вошли в исследовательский конвейер, а CIN-107 проходит фазу 2 клинических испытаний с 2021 года [32]

Эпидемиология

В прошлом считалось, что первичный альдостеронизм встречается у менее 1% пациентов с гипертонией. Более поздние исследования показали гораздо более высокую распространенность первичного альдостеронизма, до 12,7% в первичной медицинской помощи и до 29,8% в центрах. [33] Очень низкие показатели соблюдения рекомендаций по скринингу приводят к недостаточной диагностике первичного альдостеронизма. [34] [35]

Общество и культура

Фонд первичного альдостеронизма [36] — это инициатива пациентов, направленная на создание смены парадигмы, которая приведет к оптимальной диагностике и лечению первичного альдостеронизма путем повышения осведомленности, содействия исследованиям и оказания поддержки пациентам и медицинским работникам во всем мире. [ необходима ссылка ]

Эпоним

Синдром Конна назван в честь Джерома У. Конна (1907–1994), американского эндокринолога , который впервые описал это состояние в Мичиганском университете в 1955 году. [11]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw Schirpenbach C, Reincke M (март 2007 г.). «Первичный альдостеронизм: современные знания и противоречия при синдроме Конна». Nature Clinical Practice. Эндокринология и метаболизм . 3 (3): 220– 227. doi :10.1038/ncpendmet0430. PMID  17315030. S2CID  23220252.
  2. ^ ab "Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна или опухоль надпочечников, продуцирующая альдостерон)". Архивировано из оригинала 19 апреля 2015 г. Получено 8 апреля 2015 г.
  3. ^ abc Stowasser M, Taylor PJ, Pimenta E, Ahmed AH, Gordon RD (май 2010). «Лабораторное исследование первичного альдостеронизма». The Clinical Biochemist. Обзоры . 31 (2): 39–56 . PMC 2874431. PMID  20498828 . 
  4. ^ abcd "Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна или опухоль надпочечников, продуцирующая альдостерон)". Архивировано из оригинала 28 марта 2015 г. Получено 8 апреля 2015 г.
  5. ^ abc Hubbard JG, Inabnet WB, Heerden CY (2009). Принципы и практика эндокринной хирургии. Лондон: Springer. С. 367. ISBN 9781846288814. Архивировано из оригинала 2016-06-30.
  6. ^ ab "Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна или опухоль надпочечников, продуцирующая альдостерон)". Архивировано из оригинала 9 апреля 2015 г. Получено 8 апреля 2015 г.
  7. ^ Кумар В., Аббас А.К., Астер Дж.К., Тернер Дж.Р., Перкинс Дж.А., Роббинс С.Л., Котран Р.С., ред. (2021). Роббинс и Котран Патологическая основа болезни (10-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier. стр. 1119. ISBN 978-0-323-53113-9.
  8. ^ Принципы внутренней медицины Харрисона (21-е изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill. 2022. С.  2963–2965 . ISBN 978-1-264-26850-4.
  9. ^ ab Cobb A, Aeddula NR (2023). «Первичный гиперальдостеронизм». StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  30969601.
  10. ^ ab Cusumano LR, Mathevosian S, Sweigert JK, Srinivasa RN, Luhar AP, Moriarty JM (январь 2021 г.). «Использование костных ориентиров во время взятия проб надпочечниковой вены для направления катетеризации левой надпочечниковой вены». Арабский журнал интервенционной радиологии . 5 (1): 25–29 . doi : 10.1055/s-0041-1730113 . ISSN  2542-7075.
  11. ^ ab Conn JW, Louis LH (1955). «Первичный альдостеронизм: новая клиническая сущность». Труды Ассоциации американских врачей . 68 : 215–31 , обсуждение, 231–3 . PMID  13299331.
  12. ^ Williams GH (2009). Учебник нефроэндокринологии. Амстердам: Academic. стр. 372. ISBN 9780080920467. Архивировано из оригинала 2016-06-30.
  13. ^ abc "Гиперальдостеронизм". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 25 июля 2021 г.
  14. ^ Kronenberg HM (2008). Учебник эндокринологии Уильямса (11-е изд.). Филадельфия: Saunders/Elsevier. ISBN 978-1-4160-2911-3.
  15. ^ Brown MJ (сентябрь 2012 г.). «Платт против Пикеринга: что молекулярный анализ первичного гиперальдостеронизма говорит нам о гипертонии». JRSM Cardiovascular Disease . 1 (6): 1– 8. doi : 10.1258 /cvd.2012.012020. PMC 3738367. PMID  24175075. 
  16. ^ Choi M, Scholl UI, Yue P, Björklund P, Zhao B, Nelson-Williams C и др. (февраль 2011 г.). «Мутации каналов K+ в аденомах, продуцирующих альдостерон надпочечников, и наследственная гипертония». Science . 331 (6018): 768– 772. Bibcode :2011Sci...331..768C. doi :10.1126/science.1198785. PMC 3371087 . PMID  21311022. 
  17. ^ ab Beuschlein F, Boulkroun S, Osswald A, Wieland T, Nielsen HN, Lichtenauer UD и др. (апрель 2013 г.). «Соматические мутации в ATP1A1 и ATP2B3 приводят к аденомам, продуцирующим альдостерон, и вторичной гипертонии». Nature Genetics . 45 (4): 440– 4, 444e1–2. doi :10.1038/ng.2550. hdl :11577/2573243. PMID  23416519. S2CID  205346722.
  18. ^ ab Azizan EA, Poulsen H, Tuluc P, Zhou J, Clausen MV, Lieb A, et al. (сентябрь 2013 г.). «Соматические мутации в ATP1A1 и CACNA1D лежат в основе общего подтипа надпочечниковой гипертензии». Nature Genetics . 45 (9): 1055– 1060. doi :10.1038/ng.2716. PMID  23913004. S2CID  205347424.
  19. ^ Åkerström T, Maharjan R, Sven Willenberg H, Cupisti K, Ip J, Moser A, et al. (Январь 2016). "Активирующие мутации в CTNNB1 в аденомах, продуцирующих альдостерон". Scientific Reports . 6 : 19546. Bibcode :2016NatSR...619546A. doi :10.1038/srep19546. PMC 4728393 . PMID  26815163. 
  20. ^ Tiu SC, Choi CH, Shek CC, Ng YW, Chan FK, Ng CM, Kong AP (январь 2005 г.). «Использование соотношения альдостерон-ренин в качестве диагностического теста на первичный гиперальдостеронизм и его тестовые характеристики при различных условиях забора крови». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (1): 72–78 . doi : 10.1210/jc.2004-1149 . PMID  15483077.
  21. ^ "Протокол ренина/альдостерона". United Bristol Healthcare NHS Trust . Архивировано из оригинала 2007-08-13.
  22. ^ ab Funder JW, Carey RM, Fardella C, Gomez-Sanchez CE, Mantero F, Stowasser M и др. (сентябрь 2008 г.). «Выявление случаев, диагностика и лечение пациентов с первичным альдостеронизмом: руководство по клинической практике эндокринного общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (9): 3266– 3281. doi : 10.1210/jc.2008-0104 . PMID  18552288.
  23. ^ Willenberg HS, Kolentini C, Quiinkler M, Cupisti K, Krausch M, Schott M, Scherbaum WA (январь 2009 г.). «Соотношение сывороточного натрия к мочевому натрию к (сывороточному калию)2 к мочевому калию (SUSPPUP) у пациентов с первичным альдостеронизмом». European Journal of Clinical Investigation . 39 (1): 43– 50. doi : 10.1111/j.1365-2362.2008.02060.x . PMID  19067735. S2CID  25616329.
  24. ^ Yin GS, Zhang SL, Yan L, Li F, Qi YQ, Chen ZC, Cheng H (апрель 2010 г.). «[Новый индекс совместного использования натрия и калия в сыворотке и натрия и калия в моче при скрининге первичного альдостеронизма у пациентов с гипертонией]». Zhonghua Yi Xue Za Zhi . 90 (14): 962–966 . PMID  20646645.
  25. ^ Fischer M, Rosenbach EA, Glaser B, Stokar J (2023-02-24). "Сцинтиграфия с 131I-йод-холестерином при первичной латерализации альдостеронизма у пациента с поликистозной болезнью почек". AACE Clinical Case Reports . 9 (3): 97– 98. doi :10.1016/j.aace.2023.02.006. ISSN  2376-0605. PMC 10213608. PMID 37251975.  S2CID 257212197  . 
  26. ^ Chen Cardenas SM, Santhanam P (декабрь 2020 г.). " ПЭТ с 11 C-метомидатом в диагностике надпочечниковых масс и первичного альдостеронизма: обзор литературы". Endocrine . 70 (3): 479– 487. doi :10.1007/s12020-020-02474-3. PMID  32886316. S2CID  221479027.
  27. ^ О'Ши П.М., О'Донохью Д., Башари В., Сенанаяке Р., Джойс М.Б., Поулсон А.С. и др. (май 2019 г.). «11 C-метомидат ПЭТ/КТ является полезным дополнением для латерализации первичного альдостеронизма в рутинной клинической практике». Клиническая эндокринология . 90 (5): 670–679 . doi : 10.1111/cen.13942. PMID  30721535. S2CID  73450281.
  28. ^ Zhou Y, Wang D, Jiang L, Ran F, Chen S, Zhou P, Wang P (декабрь 2020 г.). «Диагностическая точность визуализации надпочечников для диагностики подтипа при первичном альдостеронизме: систематический обзор и метаанализ». BMJ Open . 10 (12): e038489. doi :10.1136/bmjopen-2020-038489. PMC 7780716. PMID  33384386. 
  29. ^ Котран RS, Кумар V, Фаусто N, Аббас A, Роббинс SL (2005). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана . Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. стр. 1210. ISBN 978-0-7216-0187-8.
  30. ^ "Инспра (эплеренон) [инструкция по применению]". Архивировано из оригинала 2011-08-08 . Получено 2011-07-17 .
  31. ^ "Гиперальдостеронизм (синдром Конна)". Columbia Adrenal Center . Архивировано из оригинала 2011-05-26.
  32. ^ "Spark-PA – Spark-PA — это клиническое исследование, изучающее исследуемый препарат, который может помочь людям с первичным альдостеронизмом (PA) снизить артериальное давление". Архивировано из оригинала 2021-08-02 . Получено 2021-03-05 .
  33. ^ Käyser SC, Dekkers T, Groenewoud HJ, van der Wilt GJ, Carel Bakx J, van der Wel MC и др. (Июль 2016 г.). «Исследование гетерогенности и оценка распространенности первичного альдостеронизма: систематический обзор и метарегрессионный анализ». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 101 (7): 2826– 2835. doi : 10.1210/jc.2016-1472 . PMID  27172433. S2CID  13922901.
  34. ^ Hundemer GL, Imsirovic H, Vaidya A, Yozamp N, Goupil R, Madore F и др. (Январь 2022 г.). «Скрининговые показатели первичного альдостеронизма среди лиц с гипертонией и гипокалиемией: популяционное ретроспективное когортное исследование». Гипертония . 79 (1): 178– 186. doi :10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18118. PMC 8664996 . PMID  34657442. 
  35. ^ Brown JM, Siddiqui M, Calhoun DA, Carey RM, Hopkins PN, Williams GH, Vaidya A (июль 2020 г.). «Нераспознанная распространенность первичного альдостеронизма: поперечное исследование». Annals of Internal Medicine . 173 (1): 10– 20. doi :10.7326/M20-0065. PMC 7459427. PMID  32449886 . 
  36. ^ "Добро пожаловать в Фонд первичного альдостеронизма" . Получено 2021-03-05 .
  • Funder JW, Carey RM, Mantero F, Murad MH, Reincke M, Shibata H и др. (май 2016 г.). «Лечение первичного альдостеронизма: выявление случаев, диагностика и лечение: клиническое практическое руководство эндокринологического общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 101 (5): 1889–1916 . doi : 10.1210/jc.2015-4061 . PMID  26934393.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Первичный_альдостеронизм&oldid=1272906433"