Альдостерон побег

В физиологии термин «выход альдостерона» используется для обозначения двух различных явлений, связанных с альдостероном, которые полностью противоположны друг другу:

1. Избежать эффектов избытка альдостерона (или других минералокортикоидов ) по удержанию натрия при первичном гиперальдостеронизме , проявляющемся в виде натрийуреза по объему и/или давлению . ^[1]
2. Неспособность терапии ингибиторами АПФ надежно подавлять высвобождение альдостерона, например, у пациентов с сердечной недостаточностью или диабетом , обычно проявляется повышенной задержкой соли и воды. Последнее значение скорее можно назвать рефрактерным гиперальдостеронизмом. ^[1]

У пациентов с гиперальдостеронизмом хроническое воздействие избыточного альдостерона не вызывает отеков, как можно было бы ожидать. Альдостерон изначально приводит к увеличению реабсорбции Na ⁺ у этих пациентов за счет стимуляции каналов ENaC в главных клетках собирательных трубочек почек. Увеличение каналов ENaC, расположенных в апикальных мембранах главных клеток, обеспечивает большую реабсорбцию Na ⁺ , что может также вызвать временное увеличение реабсорбции жидкости. Однако в течение нескольких дней реабсорбция Na ⁺ возвращается к норме, о чем свидетельствуют нормальные уровни Na ⁺ в моче у этих пациентов. Этот возврат к норме вызван увеличением объема, поскольку выход обычно происходит у людей после набора веса примерно на 3 кг. ^[2]

Точные механизмы, лежащие в основе высвобождения альдостерона, являются предметом активных исследований, хотя было предложено несколько механизмов. ^[3]

Предложенные механизмы этого явления не включают в себя сниженную чувствительность минералокортикоидных рецепторов к альдостерону, поскольку у этих пациентов часто наблюдается низкий уровень калия в сыворотке, что является прямым результатом вызванной альдостероном экспрессии каналов ENaC. Кроме того, у этих пациентов сохраняется электролитный гомеостаз, что исключает возможность отключения других транспортеров Na ⁺ в других местах почки. Если бы на самом деле блокировались другие транспортеры, такие как антипортер Na ⁺ -H ⁺ в проксимальном канальце или симпортер Na ⁺ /K ⁺ /2Cl ⁻ в толстой восходящей петле Генле, можно было бы ожидать других электролитных нарушений, например, наблюдаемых при использовании диуретиков.

Один из механизмов, предложенных ES Prakash ^[1], предполагает, что натрийурез под давлением лежит в основе выхода альдостерона, поскольку обратный поток силы Старлинга Na ⁺ и воды в канальцы, таким образом, благоприятствует выделению Na ⁺ . ^{[4] [5]} Эксперименты, изолирующие перфузионное давление, наблюдаемое в капиллярах клубочков, от повышенного системного давления из-за гиперальдостеронизма, показали, что выделение Na ⁺ остается минимальным до тех пор, пока почка не подвергнется повышенному перфузионному давлению. Эти эксперименты привели к предположению, что изначально высокое перфузионное давление из-за повышенной реабсорбции Na ⁺ и воды в состоянии высокого альдостерона на самом деле вызывает «обратный поток» Na ⁺ и воды в канальцы.

Обычно Na ⁺ и вода реабсорбируются из канальцев и сбрасываются в почечный интерстиций . Оттуда силы Старлинга диктуют градиент для перемещения воды и Na ⁺ в перитубулярные капилляры. Поскольку гидростатическое давление в канальцах, интерстиции и перитубулярных капиллярах обычно эквивалентно, онкотическое давление управляет потоком.

Обычно онкотическое давление выше в перитубулярных капиллярах, поскольку белковый состав в интерстиции незначителен; поэтому Na ⁺ и вода покидают интерстициальное пространство и попадают в капилляры. Однако гиперадостеронизм повышает давление в перитубулярных капиллярах. Когда гидростатическое давление повышается в перитубулярных капиллярах, силы Старлинга начинают способствовать «обратному потоку» Na ⁺ и воды из интерстиция в канальцы — таким образом, увеличивая экскрецию Na ⁺ . Это предполагаемый механизм выхода альдостерона, с помощью которого пациенты с повышенным уровнем альдостерона могут поддерживать баланс Na ⁺ и избегать отечного состояния. ^[1]

Другой механизм, предложенный Р. В. Шрайером ^[6], предполагает, что альдостерон включает синергические процессы. В дополнение к повышению давления перфузии почек, результирующее расширение объема снижает проксимальную реабсорбцию натрия и увеличивает доставку натрия в дистальные участки нефрона, где действует минералокортикоид. Эта увеличенная доставка натрия перекрывает усиленную реабсорбцию натрия альдостероном в месте действия минералокортикоидов. Более того, расширение объема, вторичное по отношению к действию альдостерона, увеличивает уровни натрийуретического гормона в плазме и, следовательно, его ингибирующее действие на реабсорбцию натрия в собирательных трубочках. Вместе эти события способствуют нормальному выходу альдостерона и предотвращению отеков. ^[6]

Другие предполагают, что это связано со снижением количества тиазид-чувствительного котранспортера натрия-хлорида, который опосредует реабсорбцию натрия в дистальных канальцах. ^{[3] [7]}