Кав1.3
Белок, обнаруженный в организме человека

CACNA1D
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCACNA1D , CACH3, CACN4, CACNL1A2, CCHL1A2, Cav1.3, PASNA, SANDD, субъединица альфа1 D кальциевого потенциалзависимого канала
Внешние идентификаторыОМИМ : 114206; МГИ : 88293; гомологен : 578; GeneCards : CACNA1D; OMA :CACNA1D — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

776

12289

Ансамбль

ENSG00000157388

ENSMUSG00000015968

UniProt

Q01668

Q99246

РефСек (мРНК)

НМ_000720
НМ_001128839
НМ_001128840

НМ_001083616
НМ_028981
НМ_001302637

RefSeq (белок)

NP_000711
NP_001122311
NP_001122312

НП_001077085
НП_001289566
НП_083257

Местоположение (UCSC)Хр 3: 53.33 – 53.81 МбХр 14: 29.76 – 30.21 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Кальциевый канал, потенциал-зависимый, L-типа, альфа-1D субъединица (также известный как Ca v 1.3 ) — это белок , который у человека кодируется геном CACNA1D . [5] Каналы Ca v 1.3 относятся к семейству Ca v 1, которые формируют кальциевые токи L-типа и чувствительны к селективному ингибированию дигидропиридинами (ДГП).

Структура и функции

Схематическое изображение альфа-субъединицы VDCC, показывающее четыре гомологичных домена, каждый с шестью трансмембранными субъединицами. P-петли выделены красным, субъединицы S4 отмечены знаком плюс, указывающим на положительный заряд.

Потенциал-зависимые кальциевые каналы (VDCC) избирательно проницаемы для ионов кальция , опосредуя движение этих ионов в возбудимые клетки и из них. При потенциале покоя эти каналы закрыты, но когда мембранный потенциал деполяризуется , эти каналы открываются. Приток ионов кальция в клетку может инициировать множество кальций-зависимых процессов, включая сокращение мышц , экспрессию генов и секрецию . Кальций-зависимые процессы можно остановить, снизив внутриклеточный уровень кальция, что, например, может быть достигнуто с помощью кальциевых насосов . [6]

Потенциалзависимые кальциевые каналы представляют собой мультипротеины, состоящие из субъединиц α1, β, α2δ и γ. Основной субъединицей является α1, которая образует селективную пору, датчик напряжения и воротный аппарат VDCC. В каналах Ca v 1.3 субъединица α1 — это α1D. Эта субъединица отличает каналы Ca v 1.3 от других членов семейства Ca v 1, таких как преобладающий и лучше изученный Ca v 1.2 , который имеет субъединицу α1C. Значимость субъединицы α1 также означает, что она является основной целью для блокаторов кальциевых каналов, таких как дигидропиридины . Остальные субъединицы β, α2δ и γ имеют вспомогательные функции.

Субъединица α1 имеет четыре гомологичных домена, каждый с шестью трансмембранными сегментами. Внутри каждого гомологичного домена четвертый трансмембранный сегмент (S4) заряжен положительно, в отличие от других пяти гидрофобных сегментов. Эта характеристика позволяет S4 функционировать как датчик напряжения. Субъединицы альфа-1D относятся к семейству Ca v 1, которое характеризуется токами кальция L-типа. В частности, субъединицы α1D обеспечивают низковольтную активацию и медленно инактивирующие токи Ca 2+ , идеально подходящие для определенных физиологических функций, таких как высвобождение нейротрансмиттера во внутренних волосковых клетках улитки .

Биофизические свойства каналов Ca v 1.3 строго регулируются С-концевым модуляторным доменом (CTM), который влияет как на зависимость активации от напряжения, так и на зависимую от Ca 2+ инактивацию. [7] Ca v 1.3 имеют низкое сродство к DHP и активируются при субпороговых мембранных потенциалах, что делает их идеальными для участия в кардиостимуляции . [8]

Регулирование

Альтернативный сплайсинг

Посттранскрипционный альтернативный сплайсинг Ca v 1.3 является обширным и жизненно важным регуляторным механизмом. Альтернативный сплайсинг может существенно влиять на свойства пропускания канала. Сравнимо с альтернативным сплайсингом транскриптов Ca v 1.2, который придает функциональную специфичность, [9] недавно было обнаружено, что альтернативный сплайсинг, особенно в C-конце, влияет на фармакологические свойства Ca v 1.3. [10] [11] Поразительно, но сообщалось о 8-кратных различиях в чувствительности к дигидропиридину между альтернативно сплайсированными изоформами. [12] [13]

Отрицательный отзыв

Каналы Ca v 1.3 регулируются отрицательной обратной связью для достижения гомеостаза Ca 2+ . Ионы кальция являются критически важным вторичным мессенджером , присущим внутриклеточной передаче сигнала . Внеклеточные уровни кальция приблизительно в 12000 раз превышают внутриклеточные уровни. Во время кальций-зависимых процессов внутриклеточный уровень кальция повышается до 100 раз. Жизненно важно регулировать этот градиент кальция, не в последнюю очередь потому, что высокие уровни кальция токсичны для клетки и могут вызывать апоптоз .

Кальмодулин , связанный с Ca 2+ (CaM), взаимодействует с Ca v 1.3, вызывая кальций-зависимую инактивацию (CDI). Недавно было показано, что редактирование РНК транскриптов Ca v 1.3 необходимо для CDI. [14] Вопреки ожиданиям, редактирование РНК не просто ослабляет связывание CaM, но и ослабляет предварительное связывание Ca 2+ -свободного кальмодулина (apoCaM) с каналами. Результатом является то, что CDI непрерывно настраивается путем изменения уровней CaM.

Клиническое значение

Слух

Каналы Ca v 1.3 широко выражены у людей. [15] Примечательно, что их экспрессия преобладает во внутренних волосковых клетках улитки (ВВК). Эксперименты с использованием метода патч-кламп показали , что Ca v 1.3 необходимы для нормального развития ВВК и синаптической передачи . [16] Таким образом, Ca v 1.3 необходимы для надлежащего слуха. [17]

Хромаффинные клетки

Ca v 1.3 плотно экспрессируются в хромаффинных клетках . Низковольтная активация и медленная инактивация этих каналов делает их идеальными для контроля возбудимости в этих клетках. Секреция катехоламинов из хромаффинных клеток особенно чувствительна к токам L-типа, связанным с Ca v 1.3. Катехоламины оказывают множество системных эффектов на многие органы. Кроме того, каналы L-типа отвечают за экзоцитоз в этих клетках. [18]

Нейродегенерация

Болезнь Паркинсона является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием, при котором гибель клеток, продуцирующих дофамин, в черной субстанции среднего мозга приводит к нарушению двигательной функции, возможно, лучше всего характеризующемуся тремором . Последние данные свидетельствуют о том, что каналы L-типа Ca v 1.3 Ca 2+ способствуют гибели дофаминергических нейронов у пациентов с болезнью Паркинсона. [8] Базальная активность этих нейронов также зависит от каналов L-типа Ca 2+ , таких как Ca v 1.3. Непрерывная пейсмекерная активность запускает постоянные внутриклеточные дендритные и соматические кальциевые транзиторы, что, по-видимому, делает дофаминергические нейроны черной субстанции уязвимыми для стрессоров , которые способствуют их гибели. Поэтому ингибирование каналов L-типа, в частности Ca v 1.3, защищает от патогенеза болезни Паркинсона в некоторых моделях животных. [8] [19] Клиническое исследование III фазы (STEADY-PD III, архивировано 07.04.2019 в Wayback Machine ), проверяющее эту гипотезу на пациентах с ранней стадией болезни Паркинсона, не показало эффективности в замедлении прогрессирования болезни Паркинсона. [20]

Ингибирование Ca v 1.3 может быть достигнуто с помощью блокаторов кальциевых каналов, таких как дигидропиридины (DHP). Эти препараты используются уже несколько десятилетий для лечения артериальной гипертензии и стенокардии. Это связано с их мощными вазорелаксантными свойствами, которые опосредуются ингибированием кальциевых каналов Ca v 1.2 L-типа в артериальных гладких мышцах. [15] Поэтому гипотензивные реакции (и отеки ног) считаются побочными эффектами, ограничивающими дозу при использовании DHP для ингибирования канала Ca v 1.3 в мозге. [21] В связи с этой проблемой были предприняты попытки обнаружить селективные блокаторы канала Ca v 1.3. Один кандидат был заявлен как мощный и высокоселективный ингибитор Ca v 1.3. Это соединение, 1-(3-хлорфенетил)-3-циклопентилпиримидин-2,4,6-(1 H ,3 H ,5 H )-трион , было поэтому выдвинуто в качестве кандидата для будущего лечения болезни Паркинсона. [22] Однако его селективность и эффективность не были подтверждены в двух независимых исследованиях двух других групп. [23] Одна из них даже сообщила об изменениях в работе ворот, вызванных этим препаратом, что указывает на активацию каналов, а не на их блокировку. [24]

рак простаты

Недавние данные экспериментов по иммуноокрашиванию показывают, что CACNA1D высоко экспрессируется в раковых клетках простаты по сравнению с доброкачественными тканями простаты. Блокирование каналов L-типа или подавление экспрессии гена CACNA1D значительно подавляло рост клеток рака простаты. [25] Важно признать, что эта ассоциация не представляет причинно-следственную связь между высокими уровнями белка α1D и раком простаты. Необходимы дальнейшие исследования для изучения роли сверхэкспрессии гена CACNA1D в росте клеток рака простаты.

Альдостеронизм

Соматические мутации de novo в консервативных регионах в пределах активационных ворот канала его порообразующей α1-субъединицы ( CACNA1D) вызывают избыточную продукцию альдостерона в аденомах, продуцирующих альдостерон (APA), что приводит к первичному альдостеронизму , который вызывает резистентную к лечению артериальную гипертензию . Эти мутации позволяют увеличить приток Ca 2+ через Cav1.3, что, в свою очередь, запускает зависимую от Ca 2+ продукцию альдостерона . [26] [27] Количество подтвержденных мутаций APA постоянно растет. [28] В редких случаях мутации APA также были обнаружены как мутации зародышевой линии у лиц с нарушениями нейроразвития различной степени тяжести, включая расстройства аутистического спектра . [26] [28] [29]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000157388 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000015968 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтреза: кальциевый канал CACNA1D, потенциалзависимый, тип L, субъединица альфа 1D».
  6. ^ Brown BL, Walker SW, Tomlinson S (август 1985). «Кальциевый кальмодулин и секреция гормонов». Клиническая эндокринология . 23 (2): 201– 18. doi :10.1111/j.1365-2265.1985.tb00216.x. PMID  2996810. S2CID  45017291.
  7. ^ Lieb A, Scharinger A, Sartori S, Sinnegger-Brauns MJ, Striessnig J (2012). "Структурные детерминанты управления кальциевыми каналами L-типа CaV1.3". Каналы . 6 (3): 197–205 . doi :10.4161/chan.21002. PMC 3431584. PMID  22760075 . 
  8. ^ abc Chan CS, Guzman JN, Ilijic E, Mercer JN, Rick C, Tkatch T, Meredith GE, Surmeier DJ (июнь 2007 г.).«Омоложение» защищает нейроны в мышиных моделях болезни Паркинсона. Nature . 447 (7148): 1081– 6. Bibcode :2007Natur.447.1081C. doi :10.1038/nature05865. PMID  17558391. S2CID  4429534.
  9. ^ Liao P, Yu D, Lu S, Tang Z, Liang MC, Zeng S, Lin W, Soong TW (ноябрь 2004 г.). «Селективный по отношению к гладким мышцам альтернативно сплайсированный экзон генерирует функциональную изменчивость в кальциевых каналах Cav1.2». Журнал биологической химии . 279 (48): 50329– 35. doi : 10.1074/jbc.m409436200 . PMID  15381693.
  10. ^ Singh A, Gebhart M, Fritsch R, Sinnegger-Brauns MJ, Poggiani C, Hoda JC, Engel J, Romanin C, Striessnig J, Koschak A (июль 2008 г.). «Модуляция зависимого от напряжения и Ca2+ гейтинга кальциевых каналов CaV1.3 L-типа путем альтернативного сплайсинга регуляторного домена C-конца». Журнал биологической химии . 283 (30): 20733– 44. doi : 10.1074/jbc.M802254200 . PMC 2475692. PMID  18482979 . 
  11. ^ Tan BZ, Jiang F, Tan MY, Yu D, Huang H, Shen Y, Soong TW (декабрь 2011 г.). «Функциональная характеристика альтернативного сплайсинга в C-конце каналов L-типа CaV1.3». Журнал биологической химии . 286 (49): 42725– 35. doi : 10.1074/jbc.M111.265207 . PMC 3234967. PMID  21998309 . 
  12. ^ Huang H, Yu D, Soong TW (октябрь 2013 г.). «C-концевой альтернативный сплайсинг каналов CaV1.3 отчетливо модулирует их чувствительность к дигидропиридину». Молекулярная фармакология . 84 (4): 643–53 . doi :10.1124/mol.113.087155. PMID  23924992. S2CID  22439331.
  13. ^ Ortner NJ, Bock G, Dougalis A, Kharitonova M, Duda J, Hess S, Tuluc P, Pomberger T, Stefanova N, Pitterl F, Ciossek T, Oberacher H, Draheim HJ, Kloppenburg P, Liss B, Striessnig J (июль 2017 г.). "2+ канала во время нейроноподобной активности дофамина черной субстанции: значение для нейропротекции при болезни Паркинсона". The Journal of Neuroscience . 37 (28): 6761– 6777. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2946-16.2017 . PMC 6596555. PMID  28592699 . 
  14. ^ Bazzazi H, Ben Johny M, Adams PJ, Soong TW, Yue DT (октябрь 2013 г.). «Непрерывно настраиваемая регуляция Ca(2+) каналов CaV1.3, отредактированных РНК». Cell Reports . 5 (2): 367– 77. doi :10.1016/j.celrep.2013.09.006. PMC 4349392 . PMID  24120865. 
  15. ^ ab Zamponi GW, Striessnig J, Koschak A, Dolphin AC (октябрь 2015 г.). «Физиология, патология и фармакология потенциалзависимых кальциевых каналов и их будущий терапевтический потенциал». Pharmacological Reviews . 67 (4): 821– 70. doi :10.1124/pr.114.009654. PMC 4630564 . PMID  26362469. 
  16. ^ Brandt A, Striessnig J, Moser T (ноябрь 2003 г.). «Каналы CaV1.3 необходимы для развития и пресинаптической активности внутренних волосковых клеток улитки». The Journal of Neuroscience . 23 (34): 10832– 40. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-34-10832.2003 . PMC 6740966. PMID  14645476 . 
  17. ^ Platzer J, Engel J, Schrott-Fischer A, Stephan K, Bova S, Chen H, Zheng H, Striessnig J (июль 2000 г.). «Врожденная глухота и дисфункция синоатриального узла у мышей с отсутствием каналов Ca2+ L-типа класса D». Cell . 102 (1): 89– 97. doi : 10.1016/S0092-8674(00)00013-1 . PMID  10929716. S2CID  17923472.
  18. ^ Vandael DH, Mahapatra S, Calorio C, Marcantoni A, Carbone E (июль 2013 г.). «Каналы Cav1.3 и Cav1.2 хромаффинных клеток надпочечников: новые взгляды на фосфорилирование, опосредованное цАМФ/цГМФ, и их роль в поддержании ритма». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1828 (7): 1608–18 . doi : 10.1016/j.bbamem.2012.11.013 . hdl : 2318/132208 . PMID  23159773.
  19. ^ Liss B, Striessnig J (январь 2019 г.). «Потенциал кальциевых каналов L-типа как лекарственной мишени для нейропротекторной терапии при болезни Паркинсона». Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 59 (1): 263– 289. doi :10.1146/annurev-pharmtox-010818-021214. PMID  30625283. S2CID  58619079.
  20. ^ Хоффман М (5 мая 2019 г.). «Исрадипин не смог замедлить раннее прогрессирование болезни Паркинсона в исследовании фазы 3». NeurologyLive . Получено 25.11.2019 .
  21. ^ Parkinson Study Group (ноябрь 2013 г.). «Исследование безопасности, переносимости и выбора дозы исрадипина фазы II как потенциального вмешательства, изменяющего течение болезни Паркинсона на ранней стадии (STEADY-PD)». Movement Disorders . 28 (13): 1823– 31. doi :10.1002/mds.25639. PMID  24123224. S2CID  9594193.
  22. ^ Kang S, Cooper G, Dunne SF, Dusel B, Luan CH, Surmeier DJ , Silverman RB (2012). «CaV1.3-селективные антагонисты кальциевых каналов L-типа как потенциальные новые терапевтические средства для болезни Паркинсона». Nature Communications . 3 : 1146. Bibcode : 2012NatCo...3.1146K. doi : 10.1038/ncomms2149 . PMID  23093183.
  23. ^ Huang H, Ng CY, Yu D, Zhai J, Lam Y, Soong TW (июль 2014 г.). «Умеренное селективное ингибирование CaV1.342 соединением 8 зависит от β-субъединицы». Nature Communications . 5 : 4481. Bibcode :2014NatCo...5.4481H. doi :10.1038/ncomms5481. PMC 4124865 . PMID  25057870. Ortner NJ, Bock G, Vandael DH, Mauersberger R, Draheim HJ, Gust R, Carbone E, Tuluc P, Striessnig J (июнь 2014 г.). "Пиримидин-2,4,6-трионы — это новый класс активаторов L-типа Ca2+-каналов с потенциал-зависимым управлением". Nature Communications . 5 : 3897. Bibcode :2014NatCo...5.3897O. doi :10.1038/ncomms4897. PMC  4083433 . PMID  24941892.
  24. ^ Ortner NJ, Bock G, Vandael DH, Mauersberger R, Draheim HJ, Gust R, Carbone E, Tuluc P, Striessnig J (июнь 2014 г.). "Пиримидин-2,4,6-трионы — это новый класс активаторов L-типа Ca2+-каналов с потенциал-зависимым управлением". Nature Communications . 5 : 3897. Bibcode :2014NatCo...5.3897O. doi :10.1038/ncomms4897. PMC 4083433 . PMID  24941892. 
  25. ^ Chen R, Zeng X, Zhang R, Huang J, Kuang X, Yang J, Liu J, Tawfik O, Thrasher JB, Li B (июль 2014 г.). «Канал Cav1.3 α1D-белок сверхэкспрессируется и модулирует трансактивацию андрогеновых рецепторов при раке простаты». Urologic Oncology . 32 (5): 524–36 . doi :10.1016/j.urolonc.2013.05.011. PMID  24054868.
  26. ^ ab Scholl UI, Goh G, Stölting G, de Oliveira RC, Choi M, Overton JD, Fonseca AL, Korah R, Starker LF, Kunstman JW, Prasad ML, Hartung EA, Mauras N, Benson MR, Brady T, Shapiro JR, Loring E, Nelson-Williams C, Libutti SK, Mane S, Hellman P, Westin G, Åkerström G, Björklund P, Carling T, Fahlke C, Hidalgo P, Lifton RP (сентябрь 2013 г.). "Мутации соматического и зародышевого кальциевого канала CACNA1D при аденомах, продуцирующих альдостерон, и первичном альдостеронизме". Nature Genetics . 45 (9): 1050–4 . doi :10.1038/ng.2695. ПМЦ 3876926 . ПМИД  23913001. 
  27. ^ Азизан Э.А., Поулсен Х., Тулук П., Чжоу Дж., Клаузен М.В., Либ А., Маньеро С., Гарг С., Бочукова Э.Г., Чжао В., Шейх Л.Х., Брайтон Калифорния, Тео А.Э., Давенпорт А.П., Деккерс Т., Топс Б., Кюстерс Б., Серал Дж., Йео Г.С., Неоги С.Г., Макфарлейн I, Розенфельд Н., Марасс Ф., Хэдфилд Дж., Маргас В., Чаггар К., Солар М., Дейнум Дж., Дельфин А.С., Фаруки И.С., Стрессниг Дж., Ниссен П., Браун М.Дж. (сентябрь 2013 г.). «Соматические мутации ATP1A1 и CACNA1D лежат в основе распространенного подтипа надпочечниковой гипертензии». Природная генетика . 45 (9): 1055–60 . doi :10.1038/ng.2716. PMID  23913004. S2CID  205347424.
  28. ^ ab Pinggera A, Striessnig J (октябрь 2016 г.). "Дисфункция 2+ каналов при расстройствах ЦНС". Журнал физиологии . 594 (20): 5839– 5849. doi :10.1113/JP270672. PMC 4823145. PMID  26842699 . 
  29. ^ Pinggera A, Negro G, Tuluc P, Brown MJ, Lieb A, Striessnig J (январь 2018 г.). "2+ каналов". Каналы . 12 (1): 388– 402. doi :10.1080 / 19336950.2018.1546518. PMC 6287693. PMID  30465465. 

Дальнейшее чтение

  • Williams ME, Feldman DH, McCue AF, Brenner R, Velicelebi G, Ellis SB, Harpold MM (январь 1992 г.). «Структура и функциональная экспрессия субъединиц альфа 1, альфа 2 и бета нового подтипа кальциевых каналов нейронов человека». Neuron . 8 (1): 71– 84. doi :10.1016/0896-6273(92)90109-Q. PMID  1309651. S2CID  39341712.
  • Seino S, Chen L, Seino M, Blondel O, Takeda J, Johnson JH, Bell GI (январь 1992 г.). «Клонирование субъединицы альфа 1 потенциал-зависимого кальциевого канала, экспрессируемого в бета-клетках поджелудочной железы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (2): 584– 8. Bibcode : 1992PNAS...89..584S. doi : 10.1073/pnas.89.2.584 . PMC  48283. PMID  1309948 .
  • Seino S, Yamada Y, Espinosa R, Le Beau MM, Bell GI (август 1992 г.). «Присвоение гена, кодирующего субъединицу альфа 1 нейроэндокринного/мозгового типа кальциевого канала (CACNL1A2), человеческой хромосоме 3, полосе p14.3». Genomics . 13 (4): 1375– 7. doi :10.1016/0888-7543(92)90078-7. PMID  1324226.
  • Chin HM, Kozak CA, Kim HL, Mock B, McBride OW (декабрь 1991 г.). «Ген субъединицы альфа 1 кальциевого канала L-типа мозга (CCHL1A2) сопоставлен с мышиной хромосомой 14 и человеческой хромосомой 3». Genomics (Представленная рукопись). 11 (4): 914– 9. doi :10.1016/0888-7543(91)90014-6. PMID  1664412.
  • Mori Y, Friedrich T, Kim MS, Mikami A, Nakai J, Ruth P, Bosse E, Hofmann F, Flockerzi V, Furuichi T (апрель 1991 г.). «Первичная структура и функциональная экспрессия из комплементарной ДНК мозгового кальциевого канала». Nature . 350 (6317): 398– 402. Bibcode :1991Natur.350..398M. doi :10.1038/350398a0. PMID  1849233. S2CID  4370532.
  • Yamada Y, Masuda K, Li Q, Ihara Y, Kubota A, Miura T, Nakamura K, Fujii Y, Seino S, Seino Y (май 1995). "Структура генов альфа-1-субъединицы (CACNL1A2) и бета-субъединицы (CACNLB3) человеческого кальциевого канала". Genomics . 27 (2): 312– 9. doi :10.1006/geno.1995.1048. PMID  7557998.
  • Puro DG, Hwang JJ, Kwon OJ, Chin H (апрель 1996 г.). «Характеристика кальциевого канала L-типа, экспрессируемого человеческими ретинальными мюллеровскими (глиальными) клетками». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга (Представленная рукопись). 37 ( 1– 2): 41– 8. doi :10.1016/0169-328X(96)80478-5. PMID  8738134.
  • Yang SN, Larsson O, Bränström R, Bertorello AM, Leibiger B, Leibiger IB, Moede T, Köhler M, Meister B, Berggren PO (август 1999 г.). «Синтаксин 1 взаимодействует с подтипом L(D) потенциалзависимых Ca(2+) каналов в бета-клетках поджелудочной железы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (18): 10164– 9. doi : 10.1073 /pnas.96.18.10164 . PMC  17860. PMID  10468580.
  • Bell DC, Butcher AJ, Berrow NS, Page KM, Brust PF, Nesterova A, Stauderman KA, Seabrook GR, Nürnberg B, Dolphin AC (февраль 2001 г.). «Биофизические свойства, фармакология и модуляция человеческих нейрональных кальциевых токов L-типа (альфа(1D), Ca(V)1.3)», Журнал нейрофизиологии . 85 (2): 816–27 . doi :10.1152/jn.2001.85.2.816. PMID  11160515. S2CID  147295966.
  • Rosenthal R, Thieme H, Strauss O (апрель 2001 г.). «Рецептор фактора роста фибробластов 2 (FGFR2) в нейронах мозга и пигментных эпителиальных клетках сетчатки действует посредством стимуляции нейроэндокринных каналов L-типа (Ca(v)1.3)». FASEB Journal . 15 (6): 970– 7. doi : 10.1096/fj.00-0188com . PMID  11292657.
  • Davare MA, Avdonin V, Hall DD, Peden EM, Burette A, Weinberg RJ, Horne MC, Hoshi T, Hell JW (июль 2001 г.). «Сигнальный комплекс адренергического рецептора бета2, собранный с каналом Ca2+ Cav1.2». Science . 293 (5527): 98– 101. doi :10.1126/science.293.5527.98. PMID  11441182.
  • Namkung Y, Skrypnyk N, Jeong MJ, Lee T, Lee MS, Kim HL, Chin H, Suh PG, Kim SS, Shin HS (октябрь 2001 г.). «Требование к субъединице альфа(1D) канала L-типа Ca(2+) в постнатальной генерации бета-клеток поджелудочной железы». Журнал клинических исследований . 108 (7): 1015– 22. doi :10.1172/JCI13310. PMC  200955. PMID  11581302.
  • Stokes L, Gordon J, Grafton G (май 2004). "Непотенциал-зависимые каналы L-типа Ca2+ в человеческих Т-клетках: фармакология и молекулярная характеристика основных альфа-порообразующих и вспомогательных бета-субъединиц". Журнал биологической химии . 279 (19): 19566–73 . doi : 10.1074/jbc.M401481200 . PMID  14981074.
  • Qu Y, Baroudi G, Yue Y, Boutjdir M (июнь 2005 г.). «Новый молекулярный механизм, включающий кальциевый канал L-типа alpha1D (Cav1.3) при аутоиммунно-ассоциированной синусовой брадикардии». Circulation . 111 (23): 3034– 41. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.517326 . PMID  15939813.
  • Baroudi G, Qu Y, Ramadan O, Chahine M, Boutjdir M (октябрь 2006 г.). «Активация протеинкиназы C ингибирует кальциевый канал Cav1.3 в месте фосфорилирования серина 81 на конце NH2». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 291 (4): H1614-22. doi :10.1152/ajpheart.00095.2006. PMID  16973824. S2CID  863259.
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Cell . 127 (3): 635– 48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID  17081983. S2CID  7827573.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cav1.3&oldid=1241709303"