Пластин

Пластин является частью семейства актин -связывающих белков , в частности семейства α-актининов актин-связывающих белков, которые встречаются во многих формах жизни , от людей и других животных до растений и дрожжей . ^[1] Известно, что эти белки сшивают актиновые нити в пучки для различных клеточных целей.

В состав пластина входят:

• ЛКП1
• ПЛС1
• ПЛС3

Структура пластина эволюционно поддерживалась в организмах, использующих этот белок, включая людей и низшие эукариотические организмы. Структуры пластина известны своими доменами связывания актина EF-hand Ca ²⁺ и актина, которые помогают собирать актин в пучки более высокого порядка. Пластин имеет два домена связывания актина (ABD) в каждом из своих полипептидов, в которых каждый ABD содержит два компонента гомологии кальпонина (CH) из 125 остатков . Эта структура позволяет пластинам сшивать актиновые нити в их пучки для выполнения различных задач. ^[3]

Пластин, наряду с другими актин-связывающими белками, помогает стабилизировать и перестраивать организацию актинового цитоскелета при наличии внешних стимулов, миграции клеток и клеточной адгезии. ^{[4] Домены связывания Ca 2+} EF-hand важны для функционирования пластина, поскольку их активность регулируется Ca ²⁺ .

У млекопитающих были идентифицированы три изоформы пластина: L-пластин, обнаруженный в основном в кроветворных клетках; T-пластин, обнаруженный в клетках твердых тканей; и, наконец, I-пластин, экспрессируемый в частности в тонком кишечнике, толстой кишке и почках. Каждая из этих изоформ пластина имеет свои собственные роли, зависящие от типа клеток, для регуляции актинового цитоскелета.

L-пластин (лейкоцитарный пластин, LPL, Plastin-2, LCP1 ) экспрессируется в кроветворных клетках и в различных типах лейкоцитов (например, Т- и В-лимфоцитах). Они помогают защищаться от чужеродных патогенов с помощью фагоцитоза . Они способствуют подвижности Т-клеток, чтобы эти клетки могли активироваться во время иммунного ответа. ^[2] Известно, что L-пластины являются единственной изоформой из трех, которая подвергается фосфорилированию во время активации лейкоцитов через интерлейкин-1, -2 и форболмиристатацетат. ^[5] Это, а также тот факт, что пластины зависят от Ca2 ⁺ , позволяют L-пластинам передавать сигналы лейкоцитам для быстрого ответа на раздражители. В результате организмы или клетки, в которых отсутствуют L-пластины, испытывают больше трудностей при реагировании на внешние раздражители, которые требуют активации иммунитета.

Также обозначаемые как PLS3 или Plastin-3, T-пластины в основном встречаются в твердых тканях, внутри клеток, способных к репликации (т. е. эпителиальных и мезенхимальных клеток). T-пластины необходимы для того, чтобы клетки могли осуществлять пролиферацию и миграцию, а также для того, чтобы мембраны выступали из клетки в другую клетку и зазоры внутри внеклеточного матрикса (ECM). Эти белки укрепляют сеть актин-цитоскелет для осуществления миграции и распределения клеток. Без T-пластина клетки, которые мигрируют с использованием метода выпячивания, не смогли бы обойти натяжение мембраны, которое необходимо преодолеть для того, чтобы произошло выпячивание.

I-пластин (кишечный пластин, пластин-1, PLS1 ) локализуется в эпителиальных клетках кишечника, в частности в микроворсинках щеточной каймы кишечника . I-пластин помогает стабилизировать микроворсинки щеточной каймы кишечника и их функцию. Без I-пластина наблюдалось снижение трансэпителиального сопротивления, увеличение клеточного оборота и повышение чувствительности к определенным заболеваниям в кишечнике. Фенотипически микроворсинки в кишечнике, лишенные этого белка, были короче, сужены, не имели глубоких корешков и обладали повышенной хрупкостью. ^[7]