Пивмециллинам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Селексид, Мелизин, Коактабс, другие |
| Другие имена | амдиноциллин пивоксил ( США, США ) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Пути введения | Через рот |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Низкий |
| Связывание с белками | 5–10% (в виде мециллинама) |
| Метаболизм | Пивмециллинам гидролизуется до мециллинама |
| Период полувыведения | 1–3 часа |
| Выделение | Почки и желчные пути, в основном в виде мециллинама |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.046.600 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С21Н33Н3О5С |
| Молярная масса | 439,57 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
 Н И (что это?) (проверить) | |
Пивмециллинам ( INN ), или амидиноциллин пивоксил ( USAN ), продаваемый под торговыми марками Selexid и Pivya среди прочих, является перорально активным пролекарством мециллинама , пенициллинового антибиотика расширенного спектра действия . Пивмециллинам представляет собой пивалоилоксиметиловый эфир мециллинама .
Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту и диарею . [2]
Медицинское применение
В США пивмециллинам показан для лечения взрослых женщин с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, вызванными восприимчивыми изолятами Escherichia coli , Proteus mirabilis и Staphylococcus saprophyticus . [2]
Пивмециллинам в первую очередь активен против грамотрицательных бактерий и используется в основном при лечении инфекций нижних мочевыводящих путей . В странах Северной Европы он широко используется по этому показанию с 1970-х годов.
Активность
Побочные эффекты
Профиль побочных эффектов пивмециллинама аналогичен профилю других пенициллинов. Наиболее распространенными побочными эффектами использования мециллинама являются сыпь и желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту и рвоту . [3] [4]
Пролекарства, которые высвобождают пивалат-анионы при расщеплении организмом — такие как пивмециллинам, пивампициллин и цефдиторен пивоксил — давно известны тем, что снижают уровень карнитина . [5] [6] Это связано не с самим препаратом, а с пивалат-анионом, который в основном выводится из организма путем образования конъюгата с карнитином. Хотя кратковременное применение этих препаратов может вызвать заметное снижение уровня карнитина в крови, [7] маловероятно, что это будет иметь клиническое значение; [6] однако долгосрочное применение представляется проблематичным и не рекомендуется. [6] [8] [9]
История
Эффективность пивмециллинама при лечении женщин в возрасте восемнадцати лет и старше с неосложненными ИМП оценивалась в трех контролируемых клинических испытаниях, сравнивающих различные режимы дозирования пивмециллинама с плацебо , с другим пероральным антибактериальным препаратом и с ибупрофеном (противовоспалительным препаратом). [2] Первичным показателем эффективности для трех испытаний был показатель комплексного ответа, который включал клиническое излечение (разрешение симптомов неосложненной ИМП, которые присутствовали у участников на момент начала испытания, и отсутствие новых симптомов) и микробиологический ответ (демонстрация того, что количество бактерий, культивируемых из мочи участников на момент начала испытания, было снижено). [2] Показатель комплексного ответа оценивался примерно через 8–14 дней после включения участников в исследования. [2] В клиническом испытании, сравнивающем пивмециллинам с плацебо, 62% из 137 участников, получавших пивмециллинам, достигли комплексного ответа по сравнению с 10% из 134, получавших плацебо. [2] В клиническом исследовании, сравнивающем пивмециллинам с другим пероральным антибактериальным препаратом, 72% из 127 участников, получавших пивмециллинам, достигли комплексного ответа по сравнению с 76% из 132, получавших препарат сравнения. [2] В клиническом исследовании, сравнивающем пивмециллинам с ибупрофеном, 66% из 105 участников, получавших пивмециллинам, достигли комплексного ответа по сравнению с 22% из 119, получавших ибупрофен. [2]
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило заявку на приоритетное рассмотрение пивмециллинама и присвоение ему статуса квалифицированного препарата для лечения инфекционных заболеваний. [2] FDA предоставило одобрение на препарат Pivya компании Utility Therapeutics Ltd. [2]
Исследовать
Пивмециллинам был предложен в качестве препарата первой линии выбора для эмпирического лечения острого цистита . [3] [10] Он также использовался для лечения паратифа и шигеллеза. [11]
Ссылки
- ^ "Selexid Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 20 марта 2024 г. Архивировано из оригинала 8 ноября 2023 г. Получено 25 апреля 2024 г.
- ^ abcdefghijk «FDA одобряет новое лечение неосложненных инфекций мочевыводящих путей». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 24 апреля 2024 г. Архивировано из оригинала 25 апреля 2024 г. Получено 25 апреля 2024 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии . - ^ ab Nicolle LE (август 2000 г.). «Пивмециллинам в лечении инфекций мочевыводящих путей». J Antimicrob Chemother . 46 (Suppl A): 35–39. doi : 10.1093/jac/46.suppl_1.35 . PMID 10969050.
- ^ "Таблетки Селексид". Электронный сборник лекарственных средств. 5 июня 2008 г.[ постоянная мертвая ссылка ] Получено 31 августа 2008 г.
- ^ Holme E, Greter J, Jacobson CE и др. (август 1989 г.). «Дефицит карнитина, вызванный терапией пивампициллином и пивмециллинамом». Lancet . 2 (8661): 469–73. doi :10.1016/S0140-6736(89)92086-2. PMID 2570185.
- ^ abc Brass EP (декабрь 2002 г.). «Pivalate-generating prodrugs and carnitine homeostasis in man». Pharmacol Rev. 54 ( 4): 589–98. doi :10.1124/pr.54.4.589. PMID 12429869. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 г. Получено 29 июня 2009 г.
- ^ Абрахамссон К, Холм Э, Джодал У, Линдстедт С, Нордин И (июнь 1995 г.). «Влияние краткосрочного лечения антибиотиками, содержащими пивалиновую кислоту, на концентрацию карнитина в сыворотке — риск, не зависящий от возраста». Biochem. Mol. Med . 55 (1): 77–9. doi :10.1006/bmme.1995.1036. PMID 7551831.
- ^ Holme E, Jodal U, Linstedt S, Nordin I (сентябрь 1992 г.). «Влияние пролекарств, содержащих пивалиновую кислоту, на гомеостаз карнитина и реакцию на голодание у детей». Scand J Clin Lab Invest . 52 (5): 361–72. doi :10.3109/00365519209088371. PMID 1514015.
- ^ Makino Y, Sugiura T, Ito T, Sugiyama N, Koyama N (сентябрь 2007 г.). «Карнитин-ассоциированная энцефалопатия, вызванная длительным лечением антибиотиком, содержащим пивалиновую кислоту». Pediatrics . 120 (3): e739–41. doi :10.1542/peds.2007-0339. PMID 17724113.
- ^ Graninger W (октябрь 2003 г.). «Пивмециллинам — терапия выбора при инфекции мочевыводящих путей». Int J Antimicrob Agents . 22. Suppl 2: 73–8. doi :10.1016/S0924-8579(03)00235-8. PMID 14527775.
- ^ Tanphaichitra D, Srimuang S, Chiaprasittigul P, Menday P, Christensen OE (1984). «Комбинация пивмециллинама и пивампициллина при лечении брюшного тифа». Инфекция . 12 (6): 381–3. doi :10.1007/BF01645219. PMID 6569851.
