Cefditoren

Cefditoren
Клинические данные
Торговые наименования	Зостом-О, Мейакт, Спектрацеф
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а605003
; Категория беременности	Б;
Пути ; введения	Через рот
код АТС	J01DD16 ( ВОЗ );
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (7 R )-7-(( Z )-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(метоксиимино)ацетамидо)-3-(( Z )-2-(4-метилтиазол-5-ил)винил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота;
Номер CAS	104145-95-1 Н;
CID PubChem	9870843;
DrugBank	DB01066 И;
ChemSpider	8046534 И;
УНИИ	81QS09V3YW;
КЕГГ	Д07639 Н;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:59343 И;
ChEMBL	ChEMBL610374 Н;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID501328012;
Химические и физические данные
Формула	С19Н18Н6О5С3
Молярная масса	506,57 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ O=C3N2/C(=C(/C=C\c1scnc1C)CS[C@@H]2[C@@H]3NC(=O)C(=N\OC)/c4nc(sc4)N)C(=O)O;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C19H18N6O5S3/c1-8-11(33-7-21-8)4-3-9-5-31-17-13(16(27)25(17)14(9)18(28) 29)23-15(26)12(24-30-2)10-6-32-19(20)22-10/h3-4,6-7,13,17H,5H2,1-2H3,(H2 ,20,22)(H,23,26)(H,28,29)/b4-3-,24-12-/t13-,17-/м1/с1 И; Ключ:KMIPKYQIOVAHOP-YLGJWRNMSA-N И;
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое средство для лечения кожных инфекций

Цефдиторен , также известный как цефдиторен пивоксил , — антибиотик, используемый для лечения инфекций, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам. В основном он используется для лечения внебольничной пневмонии . Он принимается внутрь и относится к семейству цефалоспориновых антибиотиков, которое является частью более широкой группы бета-лактамных антибиотиков. ^[1]

Структура

Как и другие цефалоспорины, цефдиторен имеет β-лактамное кольцо в 7-м положении цефалоспоринового кольца, которое отвечает за его ингибирующее действие на синтез бактериальной клеточной стенки. В дополнение к ядру цефема, общему для всех цефалоспоринов, цефдиторен имеет аминотиазольную группу, которая усиливает его активность против грамотрицательных организмов, метилтиазольную группу, которая усиливает его активность против грамположительных организмов, метоксииминогруппу, которая придает ему стабильность против β-лактамаз, и пивоксиловую эфирную группу, которая усиливает пероральную биодоступность. ^[2]

Антимикробная активность

Спектр цефдиторена включает как грамположительные, так и грамотрицательные виды бактерий. Он обладает сильной антимикробной активностью из-за его высокого сродства к пенициллинсвязывающему белку 2X, который отвечает за устойчивость к цефалоспоринам при мутации. Цефдиторен пивоксил обладает высокой внутренней активностью против Streptococcus pneumoniae , включая штаммы, устойчивые к пенициллину. Цефдиторен обладает сбалансированным антимикробным спектром, который включает три основных возбудителя внебольничных инфекций нижних дыхательных путей: Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis . ^[3] Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, восприимчивые к метициллину, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу. ^[4]

Фармакокинетика

Поглощение

Пероральная биодоступность: после перорального приема цефдиторен пивоксил всасывается из желудочно-кишечного тракта и гидролизуется до цефдиторена эстеразами. Максимальные концентрации цефдиторена в плазме натощак составляют в среднем 1,8 ± 0,6 мкг/мл после дозы 200 мг и достигаются через 1,5–3 часа после приема. Цефдиторен не накапливается в плазме после приема дважды в день у субъектов с нормальной функцией почек. В условиях голодания предполагаемая абсолютная биодоступность цефдиторена пивоксила составляет приблизительно 14%. ^[5]

Распределение

Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет в среднем 88%, а средний объем распределения цефдиторена в устойчивом состоянии составляет 9,3 л. Было показано, что цефдиторен проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, жидкость кожных волдырей и ткань миндалин, и клинически значимые концентрации против распространенных патогенов достигаются в этих тканях в течение как минимум 4 часов. ^[5]

Метаболизм и выделение

Цефдиторен выводится преимущественно почками в неизмененном виде и имеет почечный клиренс 4,1–5,6 л/ч после многократного приема; период его полувыведения составляет 1,5 часа. ^[5]

Медицинское применение

Цефдиторен пивоксил показан для лечения неосложненных инфекций кожи и кожных структур, внебольничной пневмонии , острого бактериального обострения хронического бронхита , фарингита и тонзиллита , острого гайморита, среднего отита (показания могут отличаться в некоторых странах). ^[6]^[5]

Спектр бактериальной восприимчивости

Цефдиторен пивоксил имеет широкий спектр действия и используется для лечения бактериальных инфекций кожи и дыхательных путей, включая бронхит, пневмонию и тонзиллит. Ниже приведены данные о минимальной ингибирующей концентрации для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов.

Гемофильная палочка : ≥0,063 – 0,25 мкг/мл
Staphylococcus aureus : 0,25 – >128 мкг/мл (не включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus ) ^[7]
Streptococcus pyogenes : ≤0,004 – 2 мкг/мл ^[8]

Цефдиторен не обладает антибактериальной активностью против Pseudomonas aeruginosa . ^[9]

Дозировка и способ применения

Взрослые и подростки (≥12 лет)

Внебольничная пневмония: 400 мг два раза в день в течение 14 дней.
Острое бактериальное обострение хронического бронхита: 400 мг два раза в день в течение 10 дней.
Фарингит/тонзиллит, средний отит, синусит: 200 мг два раза в день в течение 10 дней.
Неосложненные инфекции кожи и кожных структур: 200 мг два раза в день в течение 10 дней ^[10]

Дети (от 2 месяцев до 12 лет)

Пневмония, отит или синусит: 3 мг/кг/доза, 3 раза в день, после еды. Дозировка может быть увеличена до 6 мг/кг/доза по мере необходимости, но не должна превышать максимальную дозу для взрослых.
Для детей с заболеваниями, отличными от указанных выше: 3 мг/кг/доза, 3 раза в день после еды. Дозировка может быть скорректирована в зависимости от заболевания или возраста пациента и симптомов, но не должна превышать максимальную дозу для взрослых. Безопасность для младенцев с низкой массой тела при рождении и новорожденных не установлена. ^[11]

Беременность

Беременность категории B

Цефдиторен пивоксил не был тератогенным вплоть до самых высоких доз, испытанных на крысах и кроликах. У крыс эта доза составила 1000 мг/кг/день, что примерно в 24 раза превышает человеческую дозу 200 мг два раза в день на основе мг/м ² /день. У кроликов самая высокая испытанная доза составила 90 мг/кг/день, что примерно в четыре раза превышает человеческую дозу 200 мг два раза в день на основе мг/м ² /день. Эта доза вызвала тяжелую материнскую токсичность и привела к фетальной токсичности и абортам.

В исследовании постнатального развития на крысах цефдиторен пивоксил не оказывал неблагоприятного воздействия на постнатальное выживание, физическое и поведенческое развитие, способности к обучению и репродуктивную способность в период половой зрелости при испытании в дозах до 750 мг/кг/день, самой высокой испытанной дозе. Это примерно в 18 раз превышает человеческую дозу 200 мг два раза в день на основе мг/м ² /день. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось. Поскольку репродуктивные исследования на животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности только в случае явной необходимости. ^[10]

Гериатрическое использование

Из 2675 пациентов в клинических исследованиях, которые получали цефдиторен пивоксил 200 мг два раза в день, 308 (12%) были в возрасте >65 лет. Из 2159 пациентов в клинических исследованиях, которые получали цефдиторен пивоксил 400 мг два раза в день, 307 (14%) были в возрасте >65 лет. Клинически значимых различий в эффективности или безопасности между пожилыми и молодыми пациентами не наблюдалось. Коррекция дозы не требуется для гериатрических пациентов с нормальной функцией почек. Этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует проявлять осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек. ^[10]

Международные одобрения

Цефдиторен пивоксил доступен в таблетках по 200 и 400 мг в США. Он продавался под торговой маркой Spectracef компанией Vansen Pharma Inc. ^[12] Цефдиторен также продавался под торговой маркой Meiact компанией Meiji Seika Pharma Co., Ltd. ^[13] В Индии он продается под торговой маркой Zostum-O компанией Zuventus Healthcare.

Запатентованные препараты и страны

США: Spectracef; Индия: Zostum-O; Япония: Meiact; Россия: Spectracef; Китай: Meiact; Греция: Spectracef; Индонезия: Meiact; Италия: Giasion; Мексика: Spectracef; Португалия: Meiact; Таиланд: Meiact; Турция: Cftiten, Meiact; Sefporin Испания: Spectracef, Meiact.

Противопоказания

У пациентов с известной аллергией на антибиотики класса цефалоспоринов или любой из их компонентов.
Пациенты с дефицитом карнитина или врожденными нарушениями метаболизма, которые могут привести к клинически значимому дефициту карнитина, поскольку применение цефдиторена вызывает почечную экскрецию карнитина. ^[10]

Безопасность и переносимость

Цефдиторен пивоксил обычно хорошо переносится, большинство побочных эффектов имеют легкую или умеренную степень тяжести и проходят самостоятельно. Наиболее часто сообщалось о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диарея, тошнота и боли в животе), хотя они редко приводили к прекращению лечения.
В пострегистрационном наблюдении, оценивающем безопасность в 2006 году у детей с острым средним отитом, лечившихся цефдитореном (медианная суточная доза: 10,0 мг/кг со средним общим периодом лечения 7 дней), частота побочных реакций составила 1,79%, без сообщений о неожиданных или серьезных побочных реакциях на препарат. Наиболее частой побочной реакцией на препарат была диарея (1,30%), которая разрешалась или стихала во время лечения или после прекращения или завершения терапии во всех случаях. ^[14]
Данные клинических исследований, проведенных с цефдитореном при лечении фаринготонзиллита с 2007 по 2010 год в Японии, показали, что процент побочных эффектов был очень низким, а диарея была наиболее частым явлением. В самом крупном исследовании (734 ребенка) частота побочных эффектов составила 1,50% (11 случаев у 11 пациентов), с 3 случаями диареи и тремя случаями гематурии в анализе мочи без клинических симптомов. В исследовании, проведенном на детях в Таиланде, сравнивающем цефдиторен (66 пациентов) с амоксициллином/клавулановой кислотой (72 пациента) в течение 10 дней при лечении острого бактериального риносинусита, наиболее частым побочным эффектом была диарея, со значительными (P = 0,02) различиями в процентах, обнаруженных для обоих соединений (4,5% с цефдитореном против 18,1% для амоксициллина/клавулановой кислоты). ^[15]

Руководящие принципы

Японские правила

Японские рекомендации по лечению респираторных инфекционных заболеваний у детей рекомендуют цефдиторен пивоксил в качестве начальной антимикробной терапии у детей (от 2 месяцев и старше). ^[16]

Группа из 70 пульмонологов, координируемая 9 экспертами по рекомендациям в области респираторной помощи

Консенсус относительно надлежащего назначения терапии инфекций нижних дыхательных путей был оценен методом Дельфи на основе мнения группы из 70 пульмонологов, координируемой научным комитетом из девяти экспертов в области респираторной медицины.
Среди пероральных цефалоспоринов 3-го поколения цефдиторен пивоксил обладает самой высокой внутренней активностью против Streptococcus pneumoniae , включая штаммы, устойчивые к пенициллину.
Среди пероральных цефалоспоринов 3-го поколения спектр цефдиторена особенно сбалансирован, он включает как грамположительные, так и грамотрицательные виды.
Эксперты выразили мнение, что благодаря своей высокой внутренней активности цефдиторен является подходящим средством как для лечения инфекций нижних дыхательных путей, так и для перехода с парентеральной терапии на пероральную. ^[17]

Идеально подходит для терапии переключениями

Характеристики пероральных антибиотиков, которые следует учитывать при переходе с парентерального на пероральный прием антибиотиков: (i) схожий антимикробный спектр, (ii) высокая биодоступность, (iii) время приема 12–24 часа, (iv) хорошая переносимость.
Группа экспертов достигла высокого уровня консенсуса относительно цефдиторена пивоксила как наиболее подходящего варианта для переключения терапии с парентеральных цефалоспоринов третьего поколения (таких как цефотаксим или цефтриаксон) на пероральную терапию из-за схожего спектра и самой высокой внутренней активности. ^[17]

Ссылки

^ Macdougall C (2023). «Вредители клеточной оболочки: β-лактамные, гликопептидные и липопептидные антибактериальные средства». В Brunton LL, Knollmann BC (ред.). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (14-е изд.). McGraw Hill.
^ Balbisi EA (октябрь 2002 г.). «Цефдиторен, новый аминотиазолилцефалоспорин». Фармакотерапия . 22 (10): 1278–1293. doi :10.1592/phco.22.15.1278.33481. PMID 12389878. S2CID 23513028.
^ Blasi F, Concia E, Del Prato B, Giusti M, Mazzei T, Polistena B и др. (октябрь 2017 г.). «Наиболее подходящая терапевтическая стратегия при острых инфекциях нижних дыхательных путей: подход на основе Дельфи». Журнал химиотерапии . 29 (5): 274–286. doi : 10.1080/1120009X.2017.1291467 . PMID 28298164.
^ "Spectracef" (PDF) . Информация о назначении препарата Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 20 марта 2020 г. .
^ abcd Wellington K, Curran MP (2004). «Цефдиторен пивоксил: обзор его использования при лечении бактериальных инфекций». Drugs . 64 (22): 2597–2618. doi :10.2165/00003495-200464220-00009. PMID 15516158. S2CID 46961914.
^ "Cefditoren Package Insert" (PDF) . fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 29 января 2020 г. .
^ "21-222_Spectracef_microbr" (PDF) . Tap holdings inc . 26 июня 2001 г.
^ «Данные о чувствительности к цефдиторену натрию и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF) . TOKU-E . 22 марта 2020 г.
^ "Значение заболевания Цефдиторена" . Получено 24 июня 2014 г. .
^ abcd "Spectracef (cefditoren pivoxil) Tablets 200 mg and 400 mg" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 27 марта 2020 г. .
^ "Японский частный детектив". Kegg Drug . Получено 27 марта 2020 г.
^ "Cefditoren". fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 29 января 2020 г. .
^ Полное описание Meiact Архивировано 17 сентября 2010 г. на Wayback Machine
^ Кавамата С., Ямада Х., Сато И., Сасагава И., Ивама И., Матумото М. (июнь 2010 г.). «[Оценка безопасности и эффективности мелких гранул цефдиторена пивоксила для применения в педиатрии у детей с острым средним отитом]». Японский журнал антибиотиков . 63 (3): 207–223. PMID 20976878.
^ Barberán J, Aguilar L, Giménez MJ (2012). «Обновление клинической полезности и оптимального использования цефдиторена». Международный журнал общей медицины . 5 : 455–464. doi : 10.2147/IJGM.S25989 . PMC 3367410. PMID 22675264 .
^ Uehara S, Sunakawa K, Eguchi H, Ouchi K, Okada K, Kurosaki T и др. (апрель 2011 г.). «Японские рекомендации по лечению респираторных инфекционных заболеваний у детей 2007 г. с упором на пневмонию». Pediatrics International . 53 (2): 264–276. doi :10.1111/j.1442-200x.2010.03316.x. PMID 21648118. S2CID 2209799.
^ ab Blasi F, Concia E, Del Prato B, Giusti M, Mazzei T, Polistena B и др. (октябрь 2017 г.). «Наиболее подходящая терапевтическая стратегия при острых инфекциях нижних дыхательных путей: подход на основе Дельфи». Журнал химиотерапии . 29 (5): 274–286. doi : 10.1080/1120009X.2017.1291467 . PMID 28298164.

Внешние ссылки

Пакет одобрения лекарств
Сайт производителя продукции
Информация производителя по назначению препарата Спектрацеф

[1] Macdougall C (2023). «Вредители клеточной оболочки: β-лактамные, гликопептидные и липопептидные антибактериальные средства». В Brunton LL, Knollmann BC (ред.). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (14-е изд.). McGraw Hill.

[2] Balbisi EA (октябрь 2002 г.). «Цефдиторен, новый аминотиазолилцефалоспорин». Фармакотерапия . 22 (10): 1278–1293. doi :10.1592/phco.22.15.1278.33481. PMID 12389878. S2CID 23513028.

[3] Blasi F, Concia E, Del Prato B, Giusti M, Mazzei T, Polistena B и др. (октябрь 2017 г.). «Наиболее подходящая терапевтическая стратегия при острых инфекциях нижних дыхательных путей: подход на основе Дельфи». Журнал химиотерапии . 29 (5): 274–286. doi : 10.1080/1120009X.2017.1291467 . PMID 28298164.

[autogenerated1-4] "Spectracef" (PDF) . Информация о назначении препарата Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 20 марта 2020 г. .

[Cefditoren_pivoxil:_a_review_of_its-5] Wellington K, Curran MP (2004). «Цефдиторен пивоксил: обзор его использования при лечении бактериальных инфекций». Drugs . 64 (22): 2597–2618. doi :10.2165/00003495-200464220-00009. PMID 15516158. S2CID 46961914.

[6] "Cefditoren Package Insert" (PDF) . fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 29 января 2020 г. .

[7] "21-222_Spectracef_microbr" (PDF) . Tap holdings inc . 26 июня 2001 г.

[8] «Данные о чувствительности к цефдиторену натрию и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF) . TOKU-E . 22 марта 2020 г.

[9] "Значение заболевания Цефдиторена" . Получено 24 июня 2014 г. .

[USFDA-10] "Spectracef (cefditoren pivoxil) Tablets 200 mg and 400 mg" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 27 марта 2020 г. .

[Japanese_PI-11] "Японский частный детектив". Kegg Drug . Получено 27 марта 2020 г.

[12] "Cefditoren". fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 29 января 2020 г. .

[13] Полное описание Meiact Архивировано 17 сентября 2010 г. на Wayback Machine

[14] Кавамата С., Ямада Х., Сато И., Сасагава И., Ивама И., Матумото М. (июнь 2010 г.). «[Оценка безопасности и эффективности мелких гранул цефдиторена пивоксила для применения в педиатрии у детей с острым средним отитом]». Японский журнал антибиотиков . 63 (3): 207–223. PMID 20976878.

[15] Barberán J, Aguilar L, Giménez MJ (2012). «Обновление клинической полезности и оптимального использования цефдиторена». Международный журнал общей медицины . 5 : 455–464. doi : 10.2147/IJGM.S25989 . PMC 3367410. PMID 22675264 .

[16] Uehara S, Sunakawa K, Eguchi H, Ouchi K, Okada K, Kurosaki T и др. (апрель 2011 г.). «Японские рекомендации по лечению респираторных инфекционных заболеваний у детей 2007 г. с упором на пневмонию». Pediatrics International . 53 (2): 264–276. doi :10.1111/j.1442-200x.2010.03316.x. PMID 21648118. S2CID 2209799.

[Delphi-17] Blasi F, Concia E, Del Prato B, Giusti M, Mazzei T, Polistena B и др. (октябрь 2017 г.). «Наиболее подходящая терапевтическая стратегия при острых инфекциях нижних дыхательных путей: подход на основе Дельфи». Журнал химиотерапии . 29 (5): 274–286. doi : 10.1080/1120009X.2017.1291467 . PMID 28298164.