Пентоксиверин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| МедлайнПлюс | а606008 |
Категория беременности |
|
| Пути введения | Орально, ректально |
| код АТС |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 2,3 часа (перорально), 3–3,5 часа (ректально) |
| Выделение | Почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS | |
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.000.923 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С20Н31НO3 |
| Молярная масса | 333,472 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| Температура плавления | 90–95 °C (194–203 °F) |
| Растворимость в воде | хороший |
| |
| |
 Н И (что это?) (проверить) | |
Пентоксиверин ( rINN ) или карбетапентан — противокашлевое средство (средство от кашля), обычно используемое при кашле, связанном с такими заболеваниями, как простуда . Он продается без рецепта как Solotuss , [1] или в сочетании с другими лекарствами, особенно противоотечными . Одним из таких продуктов является Certuss , комбинация гвайфенезина и пентоксиверина. [2] Препарат выпускается в форме капель, суспензий и суппозиториев . [1] [3]
Ранее он был доступен без рецепта в Соединенных Штатах. Однако Управление по контролю за продуктами и лекарствами США постановило в 1987 году, что пентоксиверин не был в целом признан безопасным и эффективным, и приказало удалить его с рынка без рецепта. [4]
Использует
Препарат используется для лечения сухого кашля, связанного с такими состояниями, как простуда, бронхит или синусит . Подобно кодеину и другим противокашлевым средствам, он снимает симптом, но не излечивает болезнь. [1] Контролируемых клинических испытаний эффективности пентоксиверина не проводилось. [5]
Фармакологи используют это вещество в качестве селективного агониста рецептора сигма-1 в экспериментах на животных [6] и in vitro . [7] [8]
Противопоказания
Пентоксиверин противопоказан лицам с бронхиальной астмой [5] или другими видами дыхательной недостаточности (затрудненное дыхание), а также закрытоугольной глаукомой . Нет данных о применении пентоксиверина во время беременности, лактации или у детей младше двух лет, поэтому препарат не следует применять при этих обстоятельствах. [3]
Противокашлевые препараты бесполезны у пациентов с обильным выделением мокроты , поскольку они препятствуют откашливанию мокроты. [5]
Побочные эффекты
Наиболее распространенными побочными эффектами (наблюдаемыми более чем у 1% пациентов) являются боль в верхней части живота, диарея, сухость во рту, тошнота или рвота. Аллергические реакции кожи, такие как зуд, сыпь, крапивница и ангионевротический отек , встречаются редко. То же самое касается анафилактического шока и судорог . [3] [9]
Передозировка
Передозировка приводит к сонливости, возбуждению , тошноте и антихолинергическим эффектам, таким как тахикардия (учащенное сердцебиение), сухость во рту, нечеткость зрения, глаукома или задержка мочи . [1] [3] Особенно у детей пентоксиверин может вызывать гиповентиляцию , [5] но гораздо реже, чем кодеин и другие опиоидные противокашлевые средства.
Лечение передозировки направлено на устранение симптомов; специфических антидотов не существует. [3]
Взаимодействия
В обычных дозах взаимодействия не описаны. Возможно, что пентоксиверин может усиливать действие седативных препаратов, таких как бензодиазепины , некоторые противосудорожные препараты и антидепрессанты , а также алкоголь. Аналогичным образом, некоторые потребительские информации предостерегают пациентов от приема препарата в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы или в течение двух недель после них , которые, как известно, вызывают потенциально смертельные реакции в сочетании с (химически лишь отдаленно родственным) противокашлевым средством декстрометорфаном . [1] [3] [5]
Механизм действия
Считается, что пентоксиверин подавляет кашлевой рефлекс в центральной нервной системе [1] , но точный механизм действия точно не известен. Препарат действует как антагонист мускариновых рецепторов [3] (подтип M 1 ) и как агонист сигма-рецепторов (подтип σ 1 ) [6] с IC 50 9 нМ. [10] Его антихолинергические свойства теоретически могут расслаблять легочные альвеолы и уменьшать выработку мокроты. Также были описаны спазмолитические и местные анестезирующие свойства. [5] Клиническая значимость этих механизмов не определена.
Фармакокинетика
Вещество быстро всасывается из кишечника и достигает максимальной концентрации в плазме (C max ) примерно через два часа. При ректальном применении C max достигается через четыре часа. Биодоступность суппозиториев, измеряемая как площадь под кривой (AUC), примерно в два раза больше, чем у пероральных составов, из-за эффекта первого прохождения более 50%. Безусловно, наиболее важной реакцией метаболизма является гидролиз эфира , на долю которого приходится 26,3% от общего клиренса через почки. Только 0,37% выводятся в форме исходного вещества. [3] Период полувыведения из плазмы составляет 2,3 часа для пероральных составов и от трех до 3,5 часов для суппозиториев. [11] Пентоксиверин также выделяется в грудное молоко . [3]
Химические свойства
Пентоксиверин дигидроген цитрат , соль, которая обычно используется для пероральных препаратов, представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок. Он легко растворяется в воде или хлороформе , но не в бензоле , диэтиловом эфире или петролейном эфире . Он плавится при температуре от 90 до 95 °C (от 194 до 203 °F). [5] Другие перорально доступные соли — гидрохлорид и таннат ; [12] суппозитории содержат свободное основание. [3]
Смотрите также
- Сироп от кашля
- Носкапин
- Кодеин ; Фолкодин
- Декстрометорфан ; Димеморфан
- Расеморфан ; Декстрорфан ; Леворфанол
- Бутамират
- Типепидин
- Клоперастин ; Левоклоперастин
Ссылки
- ^ abcdef "Carbetapentane". Drugs.com. Архивировано из оригинала 2008-07-26 . Получено 2018-01-23 .
- ^ "Certuss". Drugs.com.
- ^ abcdefghij Ясек В., изд. (2008). Австрийский Кодекс (на немецком языке) (63-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-188-3.
- ^ Shuren J (30 ноября 2007 г.). «Техническая поправка: удаляет цитрат карбетапентана из 21 CFR 310.201(a)(20)» (PDF) . Govinfo . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала (PDF) 6 апреля 2021 г. . Получено 3 ноября 2023 г. .
- ^ abcdefg Диннендал В., Фрике У., ред. (2010). Arzneistoff-Профиль (на немецком языке). Том. 4 (23-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ ab Brown C, Fezoui M, Selig WM, Schwartz CE, Ellis JL (январь 2004 г.). «Противокашлевая активность агонистов рецепторов сигма-1 у морских свинок». British Journal of Pharmacology . 141 (2): 233– 40. doi :10.1038/sj.bjp.0705605. PMC 1574192 . PMID 14691051.
- ^ Куме Т., Нишикава Х., Тагучи Р., Хашино А., Кацуки Х., Канеко С. и др. (ноябрь 2002 г.). «Антагонизм рецепторов NMDA лигандами сигма-рецепторов ослабляет гибель нейронов, вызванную химической ишемией in vitro». Европейский журнал фармакологии . 455 ( 2–3 ): 91–100 . doi :10.1016/S0014-2999(02)02582-7. PMID 12445574.
- ^ "Карбетапентана цитрат CAS#: 23142-01-0". Химическая книга .
- ^ Дуц Х., Кульманн А., Хоффманн К., ред. (2005). Rote Liste (на немецком языке) (изд. 2005 г.). Аулендорф: Editio Cantor. 24 037. ISBN 978-3-87193-306-6.
- ^ Klein M, Musacchio JM (10 октября 1988 г.). «Места связывания декстрометорфана в мозге морской свинки». Cellular and Molecular Neurobiology . 8 (2): 149– 156. doi :10.1007/BF00711241. PMID 3044591. S2CID 33844132.
- ^ Штайнхильбер Д., Шуберт-Зсилавец М., Рот Х.Дж. (2005). Medizinische Chemie [ Медицинская химия ] (на немецком языке). Штутгарт: Deutscher Apothekerverlag. п. 190. ИСБН 978-3-7692-3483-1.
- ^ "Полная информация по назначению препарата Пентоксиверин". MIMS .
