Рецептор простациклина
Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

ПТГИР
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPTGIR , IP, PRIPR, рецептор простагландина I2 (простациклина) (IP), рецептор простагландина I2
Внешние идентификаторыОМИМ : 600022; МГИ : 99535; гомологен : 7496; GeneCards : PTGIR; OMA :PTGIR — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

5739

19222

Ансамбль

ENSG00000160013

ENSMUSG00000043017

UniProt

Р43119

Р43252

РефСек (мРНК)

NM_000960

NM_008967

RefSeq (белок)

NP_000951

NP_032993

Местоположение (UCSC)Хр 19: 46.62 – 46.63 МбХр 7: 16.64 – 16.64 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор простациклина , также называемый рецептором простагландина I 2 или просто IP , является рецептором, принадлежащим к группе рецепторов простагландина (PG) . IP связывается с простациклином (также называемым простагландином I 2 , PGI 2 или при использовании в качестве лекарственного средства, эпопростенолом) и опосредует его биологическое действие . IP кодируется у людей геном PTGIR . Несмотря на то, что IP обладает многими функциями, определенными в исследованиях на животных моделях, его основное клиническое значение заключается в том, что он является мощным вазодилататором: стимуляторы IP используются для лечения тяжелых и даже опасных для жизни заболеваний, связанных с патологической вазоконстрикцией .

Ген

Ген PTGIR расположен на хромосоме 19 человека в позиции q13.32 (т. е. 19q13.32), содержит 6 экзонов и кодирует рецептор, сопряженный с G-белком (GPCR) семейства родопсин-подобных рецепторов, подсемейства A14 (см. родопсин-подобные рецепторы#Подсемейство A14 ). [5]

Выражение

IP наиболее сильно выражен в мозге и тимусе и легко обнаруживается в большинстве других тканей. Он обнаружен по всей сосудистой сети на эндотелии и гладкомышечных клетках. [5] [6]

Лиганды

Агонисты

Стандартные простаноиды имеют следующую относительную эффективность в качестве лигандов рецепторов при связывании и активации IP: PGI 2 >> PGD2 = PGE2 = PGF2α > TXA2 . В типичных исследованиях связывания PGI 2 имеет половину своей максимальной связывающей способности и клеточно-стимулирующего действия при ~1 наномолярном уровне , тогда как другие простагландины в >50–100 раз слабее этого. Однако PGI 2 очень нестабилен, спонтанно превращаясь в гораздо менее активное производное 6-кето-PGF1 альфа в течение 1 минуты после его образования. Эта нестабильность затрудняет определение точного сродства PGI 2 к IP. Это также делает важным наличие стабильных синтетических аналогов PGI 2 для клинического использования. Наиболее мощными из этих агонистов рецепторов для связывания с IP и его активации являются илопрост , тапростен и эзуберапрост, которые имеют значения Kd (т.е. концентрации, которые связываются с половиной доступных рецепторов IP) в низком диапазоне наномоль /литр. [7] [8]

Антагонисты

Несколько синтетических соединений связываются с IP, но не активируют его, и тем самым ингибируют его активацию активирующими лигандами, описанными выше. Эти антагонисты рецепторов включают RO1138452, RO3244794, TG6-129 и BAY-73-1449, все из которых имеют значения K d для IP на уровне или ниже низких уровней наномоль/литр. [7]

Механизм активации клеток

IP классифицируется как релаксантный тип простаноидных рецепторов на основе его способности при активации расслаблять определенные предварительно сокращенные препараты гладких мышц и ткани, содержащие гладкие мышцы, такие как ткани легочных артерий и вен. [9] При связывании с PGI 2 или другими его агонистами IP стимулирует один или несколько из трех типов комплексов G-белка в зависимости от типа клеток: a) комплексы субъединицы Gs альфа - Gβγ , которые высвобождают Gs, которые затем стимулируют аденилциклазу для повышения внутриклеточных уровней цАМФ и, таким образом, активируют регулируемые цАМФ протеинкиназы А-зависимые сигнальные пути клеток (см. PKA ); b) комплексы субъединицы альфа Gq -Gβγ, которые высвобождают Gq, который затем стимулирует другие сигнальные пути клетки (например, фосфолипазу C / IP3 / мобилизацию Ca 2+ в клетках / диацилглицерин / протеинкиназу Cs , модулированную кальмодулином киназу легкой цепи миозина , RAF / MEK / митоген-активируемые протеинкиназы , PKC / Ca 2+ / кальциневрин / ядерный фактор активированных Т-клеток ; и клеточные рецепторы EGF ; и c) комплексы субъединицы альфа Gi -Giβγ, которые высвобождают Gi, который затем имитирует фосфолипазу C для расщепления фосфатидилинозитолтрифосфата в инозитолтрифосфат , который повышает внутриклеточный уровень CaCa 2 , тем самым регулируя сигнальные пути кальция и диацилглицерин , который активирует определенные ферменты протеинкиназы C ), которые фосфорилируют и тем самым регулируют целевые белки, участвующие в передаче сигналов в клетке (см. Белок киназа C#Function ). Исследования показывают, что стимуляция комплексов Gsβγ необходима для активации Gqβγ- и Giβγ-зависимых путей. [8] [10] [11] [12] В некоторых клетках активация IP также стимулирует белки G 12 /G 13 -Gβγ G для активации семейства Rho сигнальных белков ГТФаз и белки Gi -Gβγ G для активации путей Raf /MEK/митоген-активируемой киназы.

Функция

Исследования с использованием животных, генетически модифицированных для отсутствия IP, и изучение действия агонистов рецептора EP4 на животных, а также на тканях животных и человека показывают, что этот рецептор выполняет различные функции. Он считается наиболее успешной терапевтической целью среди 9 простаноидных рецепторов. [11]

Тромбоциты

Мыши с нокаутированным геном IP (т. е. мыши IP(-/-)) демонстрируют повышенную склонность к тромбозу в ответ на экспериментально вызванный эндотелий , результат, который, по-видимому, отражает, по крайней мере частично, потерю антитромбоцитарной активности IP. [13] [14] Активация IP тромбоцитов животных и человека подавляет их реакцию агрегации и, как одно из следствий этого, ингибирует тромбоцит-зависимое свертывание крови . Ось PGI 2 -IP вместе с выработкой оксида азота , действуя вместе аддитивно и потенциально синергически, являются мощными и физиологически отрицательными регуляторами функции тромбоцитов и, следовательно, свертывания крови у людей. Исследования показывают, что ось PGI 2 -IP нарушается у пациентов с тенденцией к развитию патологического тромбоза , например, при ожирении, диабете и ишемической болезни сердца . [11] [15]

Сердечно-сосудистая система

Активация IP стимулирует расширение артерий и вен в различных моделях животных, а также у людей. Она увеличивает кровоток, например, через легочное, коронарное, ретинальное и хориоидальное кровообращение. Вдыхаемый PGI 2 вызывает умеренное падение диастолического и небольшое падение систолического артериального давления у людей. Это действие включает способность IP расслаблять гладкие мышцы сосудов и считается одной из основных функций рецепторов IP. Кроме того, у мышей IP(-/-) на диете с высоким содержанием соли развиваются значительно более высокие уровни гипертонии , сердечного фиброза и гипертрофии сердца, чем у контрольных мышей. Сосудорасширяющие и, возможно, ингибирующие тромбоциты эффекты рецепторов IP, вероятно, лежат в основе его способности подавлять гипертонию и защищать ткани, такие как сердце в этой модели, а также сердце, мозг и желудочно-кишечный тракт в различных моделях животных ишемического повреждения. [11] Действительно, агонисты IP используются для лечения пациентов с патологическими вазоконстриктивными заболеваниями. [16] Инъекция активаторов IP в кожу грызунов увеличивает локальную проницаемость капилляров и отек; мыши IP(-/-) не демонстрируют эту повышенную проницаемость капилляров и отек в ответ не только на активаторы IP, но и в модели отека лапы, вызванного каррагинаном или брадикинином . Антагонисты IP также снижают экспериментально вызванную проницаемость капилляров и отек у крыс. Это действие также считается физиологической функцией рецепторов IP, [8] [11], но может способствовать токсичности активаторов IP у пациентов, вызывая, например, опасный для жизни отек легких . [16]

Активаторы IP подавляют прилипание циркулирующих тромбоцитов и лейкоцитов к сосудистому эндотелию, тем самым блокируя их проникновение в места нарушения ткани. Активаторы также подавляют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, блокируя цикл роста этих клеток и запуская их апоптоз (т.е. гибель клеток ). Эти действия, наряду с его противовоспалительными эффектами, могут лежать в основе способности нокаута гена IP в мышиной модели ApoE(−/−) вызывать ускоренную скорость развития атеросклероза. [8] [11]

Воспаление

Исследования на мышах показывают, что ось PGI 2 -IP активирует клеточные сигнальные пути, которые имеют тенденцию подавлять аллергическое воспаление. Ось ингибирует дендритные клетки , полученные из костного мозга (т. е. антигенпрезентирующие клетки , которые обрабатывают антигенный материал, представляют его на своей поверхности для доставки Т-клеткам и иным образом регулируют врожденные и адаптивные реакции иммунной системы ) от выработки провоспалительных цитокинов (например, IL-12 , TNF-альфа , IL-1-альфа и IL-6 ), одновременно стимулируя их к увеличению выработки противовоспалительного цитокина IL-10. Активация рецептора IP этих клеток также блокирует их стимулированную липополисахаридом экспрессию провоспалительных белков клеточной поверхности (т. е. молекул CD86 , CD40 и MHC класса II ), которые имеют решающее значение для развития адаптивных иммунных реакций. Дендритные клетки костного мозга, активированные рецептором IL, показали значительно сниженную способность стимулировать пролиферацию Т-хелперных клеток , а также способность этих клеток вырабатывать проаллергические цитокины (например, IL-5 и IL-13 ). В мышиной модели аллергического воспаления PGI 2 снизил созревание и миграцию зрелых дендритных клеток легких в лимфатические узлы средостения , одновременно увеличивая выход незрелых дендритных клеток из легких. Эти эффекты привели к снижению аллерген -индуцированных реакций клеток, опосредующих аллергическую реактивность, клеток TH-2. Эти IP-индуцированные реакции, вероятно, способствуют его очевидной функции в ингибировании определенных воспалительных реакций у мышей, что иллюстрируется неспособностью мышей с дефицитом рецептора IP развить полноценные аллергические реакции дыхательных путей легких на овальбумин в модели аллергического воспаления. [8] [6]

В исследованиях на людях PGI 2 не смог изменить бронхоконстрикцию в ответ на аллерген, но защитил от бронхоконстрикции, вызванной физическими упражнениями и ультразвуковой водой, у пациентов с астмой. Он также вызвал бронходилатацию у двух пациентов с астмой. Однако эти исследования были проведены до появления мощных и селективных агонистов IP. Эти агонисты могли бы давать более эффективные результаты ингибиторов при аллергических заболеваниях дыхательных путей, но их токсичность (например, отек легких, гипотония) имела тенденцию ограничивать их исследования на пациентах с астмой. [6]

Рецепторы IP также, по-видимому, участвуют в подавлении неаллергических воспалительных реакций. У мышей с дефицитом рецепторов IP наблюдается снижение степени и прогрессирования воспаления в модели артрита, вызванного коллагеном. Этот эффект может быть результатом регулирования экспрессии связанных с артритом провоспалительных генов (например, генов IL-6 , VEGF-A и RANKL ). [9] [11] С другой стороны, рецепторы IP могут способствовать неаллергическим воспалительным реакциям: у мышей с дефицитом рецепторов IP наблюдалось повышенное воспаление легких в модели легочного фиброза, вызванного блеомицином, в то время как у мышей, у которых была повышена экспрессия фермента, образующего PGI 2 , простациклинсинтазы , в эпителиальных клетках дыхательных путей, в этой модели наблюдалась защита от повреждения легких. [6]

Восприятие боли

Мыши IP(-/-) демонстрируют слабые или нулевые реакции корчей в модели боли, вызванной уксусной кислотой. Рецептор IP мыши также, по-видимому, участвует в развитии гипералгезии, вызванной теплом . Эти и дальнейшие исследования с использованием антагонистов рецептора IP на крысах показывают, что рецепторы IP на воспринимающих боль сенсорных нейронах ганглиев задних корешков , а также на определенных нейронах спинного мозга передают сигналы боли, особенно боли, вызванной воспалением. [8] [11]

Клиническое значение

Токсичность

Агонисты IP-рецепторов, особенно при внутривенном введении, были связаны с быстрым развитием отека легких, гипотензии, кровотечения из-за ингибирования агрегации тромбоцитов и тахикардии. [17] [18] Клиническое применение этих агонистов противопоказано пациентам, страдающим многими заболеваниями. Например, агонист IP илопрост противопоказан пациентам с нестабильной стенокардией ; декомпенсированной сердечной недостаточностью (если только они не находятся под строгим медицинским наблюдением); тяжелыми сердечными аритмиями ; врожденными или приобретенными дефектами клапанов сердца ; повышенным риском кровотечения; историей инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев; или историей цереброваскулярных событий (например, инсульта) в течение 3 месяцев.

Вазоконстрикция

Агонисты рецепторов IP являются препаратами первой линии для лечения легочной гипертензии . Основные препараты в этой категории включают сам PGI 2 (т. е. эпопростенол ), илопрост , трепростинил и берапрост , причем в некоторых исследованиях предпочтение отдавалось эпопростенолу. [17] [19] [20] Однако недавно разработанные агонисты IP с благоприятными фармакологическими характеристиками, такие как Селексипаг, получили от FDA США статус орфанного препарата для лечения легочной гипертензии. Агонисты IP также предназначены для лечения тяжелой вазоконстрикции при болезни Рейно , синдромах, подобных болезни Рейно, и склеродермии . [21] [22] Эпопростенол вызывает улучшение гемодинамических параметров и оксигенации у пациентов, страдающих острым респираторным дистресс-синдромом, но из-за ограниченного количества рандомизированных клинических испытаний и отсутствия исследований, изучающих смертность, его использование не может быть рекомендовано в качестве стандарта лечения этого заболевания и должно быть зарезервировано для тех, кто не поддается традиционной терапии. [18] Метаанализ 18 клинических испытаний по использованию простаноидов , включая в основном агонисты IP-рецепторов, у пациентов с тяжелым заболеванием периферических артерий нижних конечностей из-за различных причин, показал, что эти препараты могут уменьшить объем ткани конечности, которую необходимо ампутировать. Однако исследования не поддержали широкое использование простаноидов у пациентов с критической ишемией конечности в качестве дополнения к реваскуляризации или в качестве альтернативы большой ампутации в случаях, когда реваскуляризация невозможна. [23]

Тромботические заболевания

Агонисты IP-рецепторов использовались для лечения облитерирующего тромбангиита — заболевания, связанного с нарушением свертываемости крови и воспалением мелких и средних артерий и вен рук и ног. [24]

Геномные исследования

Синонимичная замена аденина (A) на цитозин (C) в основании 984 (т. е. A984C) в экзоне 3 гена PTGIR' является наиболее частым вариантом однонуклеотидного полиморфизма (SNP) в выборке японцев. Этот вариант был связан с увеличением ответов активации тромбоцитов in vitro и увеличением частоты церебральной ишемии . Два других синонимичных варианта SNP, V53V и S328S, в PTGIR в итальянском популяционном исследовании были связаны с усиленным ответом активации тромбоцитов и тромбозом глубоких вен. [25] Редкий вариант SNP 795C из 794T в гене PTGIR связан с увеличением частоты аспирин-индуцированной астмы и большим процентным падением ответа объема форсированного выдоха дыхательных путей на ингаляцию аспириноподобного соединения (лизин-ацетилсалициловая кислота) в выборке корейской популяции. [26] [27]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000160013 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000043017 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "PTGIR рецептор простагландина I2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI".
  6. ^ abcd Claar D, Hartert TV, Peebles RS (февраль 2015 г.). «Роль простагландинов в аллергическом воспалении легких и астме». Expert Review of Respiratory Medicine . 9 (1): 55– 72. doi :10.1586 / 17476348.2015.992783. PMC 4380345. PMID  25541289. 
  7. ^ ab "IP рецептор". Руководство по фармакологии Международного союза фундаментальной и клинической фармакологии (IUPHAR) / Британского фармакологического общества (BPS) — это экспертно-курируемый . Цель 345.
  8. ^ abcdef Ricciotti E, FitzGerald GA (май 2011). «Простагландины и воспаление». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 31 (5): 986– 1000. doi :10.1161/ATVBAHA.110.207449. PMC 3081099. PMID  21508345 . 
  9. ^ ab Matsuoka T, Narumiya S (август 2008 г.). «Роль простаноидов в поведении при инфекциях и болезнях». Журнал инфекций и химиотерапии . 14 (4): 270– 278. doi :10.1007/s10156-008-0622-3. PMID  18709530. S2CID  207058745.
  10. ^ Огума Т., Асано К., Ишизака А. (декабрь 2008 г.). «Роль простагландина D (2) и его рецепторов в патофизиологии астмы». Международная аллергология . 57 (4): 307–312 . doi : 10.2332/allergolint.08-RAI-0033 . ПМИД  18946232.
  11. ^ abcdefgh Woodward DF, Jones RL, Narumiya S (сентябрь 2011 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. LXXXIII: классификация простаноидных рецепторов, обновление 15 лет прогресса». Pharmacological Reviews . 63 (3): 471– 538. doi : 10.1124/pr.110.003517 . PMID  21752876.
  12. ^ Moreno JJ (февраль 2017 г.). «Эйкозаноидные рецепторы: мишени для лечения нарушенного кишечного эпителиального гомеостаза». European Journal of Pharmacology . 796 : 7–19 . doi :10.1016/j.ejphar.2016.12.004. PMID  27940058. S2CID  1513449.
  13. ^ Stitham J, Hwa J (2016). «Простациклин, атеротромбоз и сахарный диабет: физиологические и клинические аспекты». Current Molecular Medicine . 16 (4): 328– 342. doi :10.2174/1566524016666160316150728. PMID  26980701.
  14. ^ Narumiya S, Sugimoto Y, Ushikubi F (октябрь 1999). «Простаноидные рецепторы: структуры, свойства и функции». Physiological Reviews . 79 (4): 1193– 1226. doi :10.1152/physrev.1999.79.4.1193. PMID  10508233. S2CID  7766467.
  15. ^ Procter NE, Hurst NL, Nooney VB, Imam H, De Caterina R, Chirkov YY и др. (Октябрь 2016 г.). «Новые разработки в области сигнализации циклических нуклеотидов тромбоцитов: терапевтические последствия». Cardiovascular Drugs and Therapy . 30 (5): 505– 513. doi :10.1007/s10557-016-6671-4. PMID  27358171. S2CID  26734051.
  16. ^ ab Benyahia C, Boukais K, Gomez I, Silverstein A, Clapp L, Fabre A и др. (декабрь 2013 г.). «Сравнительное исследование миметиков PGI2, используемых в клинике, на вазорелаксации легочных артерий и вен человека, роль DP-рецептора». Простагландины и другие липидные медиаторы . 107 : 48–55 . doi :10.1016/j.prostaglandins.2013.07.001. PMID  23850788.
  17. ^ ab McGinn K, Reichert M (январь 2016 г.). «Сравнение вдыхаемого оксида азота и вдыхаемого эпопростенола при острой легочной гипертензии после операции на сердце». Анналы фармакотерапии . 50 (1): 22– 26. doi : 10.1177/1060028015608865 . PMID  26438636. S2CID  20499189.
  18. ^ ab Searcy RJ, Morales JR, Ferreira JA, Johnson DW (декабрь 2015 г.). «Роль ингаляционного простациклина в лечении острого респираторного дистресс-синдрома». Therapeutic Advances in Respiratory Disease . 9 (6): 302– 312. doi : 10.1177/1753465815599345 . PMID  26294418. S2CID  19698203.
  19. ^ Zhang H, Li X, Huang J, Li H, Su Z, Wang J (январь 2016 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность аналогов простациклина при легочной артериальной гипертензии: сетевой метаанализ». Medicine . 95 (4): e2575. doi :10.1097/MD.0000000000002575. PMC 5291571 . PMID  26825901. 
  20. ^ Sitbon O, Vonk Noordegraaf A (январь 2017 г.). «Эпопростенол и легочная артериальная гипертензия: 20 лет клинического опыта». European Respiratory Review . 26 (143): 160055. doi : 10.1183/16000617.0055-2016 . PMC 9489058. PMID  28096285 . 
  21. ^ Poredos P, Poredos P (апрель 2016 г.). «Синдром Рейно: забытая болезнь». Международная ангиология . 35 (2): 117– 121. PMID  25673314.
  22. ^ Young A, Namas R, Dodge C, Khanna D (сентябрь 2016 г.). «Повреждение руки при системной склеродермии: различные проявления и доступное в настоящее время лечение». Современные варианты лечения в ревматологии . 2 (3): 252– 269. doi :10.1007/s40674-016-0052-9. PMC 5176259. PMID  28018840 . 
  23. ^ Витале В., Монами М., Мануччи Э. (2016). «Простаноиды у пациентов с заболеванием периферических артерий: метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаний». Журнал диабета и его осложнений . 30 (1): 161– 166. doi :10.1016/j.jdiacomp.2015.09.006. PMID  26516035.
  24. ^ Cacione DG, Macedo CR, do Carmo Novaes F, Baptista-Silva JC (май 2020 г.). «Фармакологическое лечение болезни Бюргера». База данных систематических обзоров Cochrane . 5 (5): CD011033. doi :10.1002/14651858.CD011033.pub4. PMC 7197514. PMID  32364620 . 
  25. ^ Корнехо-Гарсия Х.А., Перкинс Дж.Р., Хурадо-Эскобар Р., Гарсиа-Мартин Э., Агундес Х.А., Вигера Э. и др. (2016). «Фармакогеномика простагландиновых и лейкотриеновых рецепторов». Границы в фармакологии . 7 : 316. дои : 10.3389/fphar.2016.00316 . ПМК 5030812 . ПМИД  27708579. 
  26. ^ Kim SH, Choi JH, Park HS, Holloway JW, Lee SK, Park CS и др. (май 2005 г.). «Связь полиморфизма гена рецептора тромбоксана А2 с фенотипом астмы, непереносимой ацетилсалициловой кислотой». Clinical and Experimental Allergy . 35 (5): 585– 590. doi :10.1111/j.1365-2222.2005.02220.x. PMID  15898979. S2CID  29436581.
  27. ^ Thompson MD, Capra V, Clunes MT, Rovati GE, Stankova J, Maj MC и др. (2016). «Гены пути цистеиниловых лейкотриенов, атопическая астма и реакция на лекарства: от популяционных изолятов до крупных исследований ассоциаций по всему геному». Frontiers in Pharmacology . 7 : 299. doi : 10.3389/fphar.2016.00299 . PMC 5131607. PMID  27990118. 

Дальнейшее чтение

  • Coleman RA, Smith WL, Narumiya S (июнь 1994 г.). «Классификация рецепторов простаноидов Международным союзом фармакологии: свойства, распределение и структура рецепторов и их подтипов». Pharmacological Reviews . 46 (2): 205–229 . PMID  7938166.
  • Rauvala H, Peng HB (июнь 1997 г.). "HB-GAM (гепарин-связывающая молекула роста, ассоциированная с гепарином) и гликаны гепаринового типа в развитии и пластичности контактов нейронов-мишеней". Progress in Neurobiology . 52 (2): 127– 144. doi : 10.1016/S0301-0082(97)00007-5 . PMID  9185236. S2CID  38987199.
  • Смит Э.М., Фицджеральд Г.А. (2003). Рецептор простациклина человека . Витамины и гормоны. Т. 65. С.  149–65 . doi :10.1016/S0083-6729(02)65063-0. ISBN 978-0-12-709865-4. PMID  12481546.
  • Boie Y, Rushmore TH, Darmon-Goodwin A, Grygorczyk R, Slipetz DM, Metters KM и др. (апрель 1994 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК для человеческого простаноидного IP-рецептора». Журнал биологической химии . 269 (16): 12173– 12178. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32697-2 . PMID  7512962.
  • Кацуяма М., Сугимото Ю., Намба Т., Ири А., Негиши М., Нарумия С. и др. (май 1994 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК рецептора простациклина человека». Письма ФЭБС . 344 (1): 74–78 . Бибкод : 1994FEBSL.344...74K. дои : 10.1016/0014-5793(94)00355-6 . PMID  7514139. S2CID  12203377.
  • Ogawa Y, Tanaka I, Inoue M, Yoshitake Y, Isse N, Nakagawa O и др. (Май 1995). «Структурная организация и хромосомное распределение гена рецептора простациклина человека». Genomics . 27 (1): 142– 148. doi :10.1006/geno.1995.1016. PMID  7665161.
  • Duncan AM, Anderson LL, Funk CD, Abramovitz M, Adam M (февраль 1995 г.). «Хромосомная локализация семейства генов простаноидных рецепторов человека». Genomics . 25 (3): 740– 742. doi :10.1016/0888-7543(95)80022-E. PMID  7759114.
  • Nakagawa O, Tanaka I, Usui T, Harada M, Sasaki Y, Itoh H и др. (октябрь 1994 г.). «Молекулярное клонирование кДНК человеческого рецептора простациклина и его генная экспрессия в сердечно-сосудистой системе». Circulation . 90 (4): 1643– 1647. doi : 10.1161/01.cir.90.4.1643 . PMID  7923647.
  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов». Genome Research . 6 (9): 791– 806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548.
  • Сасаки Ю., Такахаси Т., Танака И., Накамура К., Окуно Ю., Накагава О. и др. (август 1997 г.). «Экспрессия рецептора простациклина в мегакариоцитах человека». Кровь . 90 (3): 1039–1046 . doi : 10.1182/blood.V90.3.1039 . ПМИД  9242534.
  • Фиш А., Тобуш К., Вайт К., Мейер Дж., Дариус Х. (август 1997 г.). «Десенсибилизация рецепторов простациклина — обратимое явление в тромбоцитах человека». Circulation . 96 (3): 756– 760. doi :10.1161/01.cir.96.3.756. PMID  9264479.
  • Smyth EM, Li WH, FitzGerald GA (сентябрь 1998 г.). «Фосфорилирование рецептора простациклина во время гомологичной десенсибилизации. Критическая роль протеинкиназы c». Журнал биологической химии . 273 (36): 23258– 23266. doi : 10.1074/jbc.273.36.23258 . PMID  9722557.
  • Кёмхофф М., Лесенер Б., Накао К., Зайберт Х.В., Нюсинг Р.М. (декабрь 1998 г.). «Локализация рецептора простациклина в почках человека». Почки Интернешнл . 54 (6): 1899–1908 . doi : 10.1046/j.1523-1755.1998.00213.x . ПМИД  9853255.
  • Hayes JS, Lawler OA, Walsh MT, Kinsella BT (август 1999). «Рецептор простациклина изопренилирован. Изопренилирование необходимо для эффективного сопряжения рецептора и эффектора». Журнал биологической химии . 274 (34): 23707– 23718. doi : 10.1074/jbc.274.34.23707 . PMID  10446129.
  • Smyth EM, Austin SC, Reilly MP, FitzGerald GA (октябрь 2000 г.). «Интернализация и секвестрация человеческого рецептора простациклина». Журнал биологической химии . 275 (41): 32037– 32045. doi : 10.1074/jbc.M003873200 . PMID  10889200.
  • Чжан З., Остин СК, Смит Э.М. (сентябрь 2001 г.). «Гликозилирование рецептора человеческого простациклина: роль в связывании лиганда и передаче сигнала». Молекулярная фармакология . 60 (3): 480–487 . PMID  11502878.
  • Fortier I, Patry C, Lora M, Samadfan R, de Brum-Fernandes AJ (август 2001 г.). «Иммуногистохимическая локализация рецептора простациклина (IP) в человеческой кости». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 65 (2): 79– 83. doi :10.1054/plef.2001.0292. PMID  11545623.
  • "Простаноидные рецепторы: IP1". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2016-03-03 . Получено 2008-12-09 .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P43252 (рецептор простациклина мыши) на сайте PDBe-KB .

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Рецептор_простациклина&oldid=1245983269"