- Амифостин , который используется в химиотерапии рака
- Хлорпирифос , распространенный инсектицид
- Малатион , распространенный инсектицид
- Фосфоротиоаты являются основой антисмысловой терапии.
Органотиофосфат
Тиоорганические фосфаты или органофосфоротиоаты являются подклассом фосфорорганических соединений и тиофосфатных соединений . Это органические соединения, содержащие фосфатную группу , в которой один или несколько атомов кислорода замещены серой. Многие из них используются в качестве пестицидов , некоторые имеют медицинское применение, а некоторые используются в качестве присадок к маслам. [1] Они обычно имеют химическую формулу (RO) 3 PS, [(RO) 2 P(S)O] − , R(RO) 2 PS и т. д.
Отдельные органотиофосфаты
Олигонуклеотидные фосфоротиоаты (OPS) представляют собой модифицированные олигонуклеотиды, в которых один из атомов кислорода в фосфатной части заменен серой. Эти соединения являются основой антисмысловой терапии , например, препараты фомивирсен (Витравен), облимерсен , аликафорсен и мипомерсен (Кинамро). [2]
Дополнительные примеры включают в себя:
Варианты с двойными связями P=S были разработаны как инсектициды из-за их пониженной токсичности для млекопитающих. Фосфоротиоатная связь P=S преобразуется в токсичную связь P=O в целевом насекомом. Подобное окислительное преобразование у млекопитающих происходит медленнее, что обеспечивает более низкую токсичность для млекопитающих.
Структура, синтез и реакции
Обычно эти соединения характеризуются тетраэдрическими центрами фосфора (V). Классически тиофосфаты включают двойную связь P=S, как показано на примере малатиона. Терминология используется свободно, и тиофосфаты включают одинарные связи PS, как показано на примере препарата амифостин. Одинарные связи P–S могут быть получены с помощью различных подходов, начиная с тиолов, дисульфидов, сульфиновых кислот в качестве источников серы и различных партнеров по связыванию P(III) и P(V). [3] Связи PS–C также могут быть образованы с помощью многих сопоставимых подходов, обычно путем алкилирования свободного фосфор-тиоатного аниона или тиоевой кислоты. [4]
Они концептуально получены из неорганических тиофосфатов (PO 4− x S3−
х) . Фактически, многие из них готовятся через промежуточные диорганодитиофосфорные кислоты, которые получаются путем обработки пентасульфида фосфора спиртами : [1]
- П 2 С 5 + 4 РОХ → 2 (РО) 2 ПС 2 Н + Н 2 С
Таким образом получают диметилдитиофосфорную кислоту и диэтилдитиофосфорную кислоту . Первая является предшественником малатиона.
В реакции Михальского тиофосфат реагирует с газообразным хлором, образуя диорганилфосфорилсульфенилхлорид: [5]
- (RO) 3 PS + Cl 2 → (RO) 2 P(O)SCl + RCl
Ссылки
- ^ ab Svara, Jürgen; Weferling, Norbert; Hofmann, Thomas (2006). "Органические соединения фосфора". Энциклопедия промышленной химии Ульмана . doi :10.1002/14356007.a19_545.pub2. ISBN 3527306730.
- ^ Куррек, Йенс (2003). «Антисмысловые технологии. Улучшение за счет новых химических модификаций». Европейский журнал биохимии . 270 (8): 1628– 1644. doi :10.1046/j.1432-1033.2003.03555.x. PMID 12694176.
- ^ Джонс, Дэвид Дж.; О'Лири, Эйлин М.; О'Салливан, Тимоти П. (2020-07-29). «Современные синтетические подходы к образованию связей фосфор-сера в фосфорорганических соединениях». Advanced Synthesis & Catalysis . 362 (14): 2801– 2846. doi : 10.1002/adsc.202000458. hdl : 10468/10373 . ISSN 1615-4150. S2CID 225475935.
- ^ Джонс, Дэвид Дж.; О'Лири, Эйлин М.; О'Салливан, Тимоти П. (2018-12-05). «Синтез и применение фосфонотиоатов, фосфонодитиоатов, фосфоротиоатов, фосфинотиоатов и родственных соединений». Tetrahedron Letters . 59 (49): 4279– 4292. doi : 10.1016/j.tetlet.2018.10.058. hdl : 10468/7209 . ISSN 0040-4039. S2CID 105852959.
- ^ Almasi, Lucreţia (1971). "Связь серы и фосфора". В Senning, Alexander (ред.). Сера в органической и неорганической химии . Том 1. Нью-Йорк: Marcel Dekker. стр. 73. ISBN 0-8247-1615-9. LCCN 70-154612.
Внешние ссылки
- Тиофосфорорганические соединения в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
