О-ацетилбуфотенин

О- ацетилбуфотенин
Клинические данные
Другие имена	O -Ацетилбуфотенин; Буфотенина ацетат; Буфотенина ацетат; Буфотенина O -ацетат; Буфотенина O -ацетат; 5-Ацетокси- N , N -диметилтриптамин; 5-Ацетокси-DMT; 5-AcO-DMT; 5-Ацетокси- N , N -DMT; O -Ацетил- N , N -диметилсеротонин
Класс наркотиков	Агонист серотониновых рецепторов ; Серотонинергический психоделик
Идентификаторы
	Название ИЮПАК [3-[2-(диметиламино)этил]-1 H -индол-5-ил]ацетат;
Номер CAS	16977-50-7 И;
CID PubChem	15480709;
ChemSpider	23194786;
ChEMBL	ChEMBL111000;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID701345666;
Химические и физические данные
Формула	С14Н18Н2О2
Молярная масса	246,310 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CC(=O)OC1=CC2=C(C=C1)NC=C2CCN(C)C;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C14H18N2O2/c1-10(17)18-12-4-5-14-13(8-12)11(9-15-14)6-7-16(2)3/h4-5, 8-9,15Х,6-7Х2,1-3Х3; Ключ:BZFGYTBVFYYKOK-UHFFFAOYSA-N;

Психоделический триптамин

O -ацетилбуфотенин , или буфотенин O -ацетат , также известный как 5-ацетокси- N , N -диметилтриптамин ( 5-AcO-DMT ) или O -ацетил- N , N -диметилсеротонин , является синтетическим производным триптамина и предполагаемым серотонинергическим психоделиком .^[1]^[2]^[3] Это O - ацетилированный аналог встречающегося в природе периферически селективного серотонинергического триптамина буфотенина (5-гидрокси- N , N -диметилтрипамин или N , N -диметилсеротонин) и, как полагают, действует как центрально проникающее пролекарство буфотенина.^[1]^[2]^[3]

Буфотенин имеет низкую липофильность , ограниченно проникает через гематоэнцефалический барьер у животных, не вызывает у животных психоделических эффектов, за исключением очень высоких доз или введения непосредственно в мозг , и вызывает непоследовательные и слабые психоделические эффекты, сопровождающиеся выраженными периферическими побочными эффектами у людей. ^[1]^[4]^[5]^[3] O -ацетилбуфотенин, который гораздо более липофилен, чем буфотенин, из-за своей ацетильной группы , был разработан в попытке преодолеть ограничения буфотенина и позволить препарату эффективно пересекать гематоэнцефалический барьер. ^[1]^[3] В отличие от периферически вводимого буфотенина, O -ацетилбуфотенин легко проникает в мозг у животных и вызывает сильные психоделические эффекты. ^[1]^[2] Кроме того, O -ацетилбуфотенин был более мощным , чем N , N -диметилтриптамин (DMT) или 5-метокси- N , N -диметилтриптамин (5-MeO-DMT; O -метилбуфотенин) у животных. ^[1]^[2] Однако эффекты O -ацетилбуфотенина у людей не были оценены или описаны. ^[1] Александр Шульгин предположил об O -ацетилбуфотенине в TiHKAL, но лично не синтезировал и не тестировал его. ^[3]

O -ацетилбуфотенин считается пролекарством буфотенина, который является неселективным агонистом многих серотониновых рецепторов , включая серотониновый рецептор 5-HT _2A (активация которого связана с психоделическими эффектами). ^[4]^[6]^[5] Однако было неожиданно обнаружено, что O -ацетилбуфотенин также действует непосредственно как агонист некоторых серотониновых рецепторов, включая серотониновые рецепторы 5-HT _1A и 5-HT _1D . ^[7]^[8]

Ожидается, что O -ацетил- замещение O - ацетилбуфотенина будет довольно быстро расщепляться in vivo , что может препятствовать способности O -ацетилбуфотенина пересекать гематоэнцефалический барьер и доставлять буфотенин в центральную нервную систему . ^[1] В связи с этим были разработаны и изучены другие O - ацильные производные буфотенина, помимо O -ацетилбуфотенина. ^[1]^[7] Один из таких аналогов, O -пивалилбуфотенин , был оценен и также показал, что он вызывает психоделические эффекты у животных. ^[1]^[2]^[7]

O -Ацетилбуфотенин впервые был описан в научной литературе в 1968 году. ^[9]^[10]

Смотрите также

Ссылки

^ abcdefghij Glennon RA, Rosecrans JA (1982). "Индолалкиламиновые и феналкиламиновые галлюциногены: краткий обзор". Neurosci Biobehav Rev. 6 ( 4): 489–497. doi :10.1016/0149-7634(82)90030-6. PMID 6757811. В попытке преодолеть эту проблему плохой растворимости в липидах Гесснер и др. [20] приготовили 5-ацетокси-ДМТ (т. е. О-ацетилбуфотенин), который, как было обнаружено, обладает большей растворимостью в липидах, чем буфотенин, и который должен гидролизоваться до буфотенина после попадания в мозг. Исследования на животных показывают, что 5-ацетокси-ДМТ поведенчески активен и более активен, чем ДМТ или 5-OMe ДМТ [17]. Исследования на людях с 5-ацетоксибуфотенином не проводились.
^ abcde Nichols DE, Glennon RA (1984). "Медицинская химия и связь структуры и активности галлюциногенов" (PDF) . Галлюциногены: нейрохимические, поведенческие и клинические перспективы. стр. 95–142. Было обнаружено, что буфотенин поведенчески неактивен или лишь слабо активен в большинстве исследований на животных, хотя при дозе 15 мг/кг он вызывал реакцию подергивания головы у мышей (43). Он также был поведенчески активен в экспериментах, в которых был обойден гематоэнцефалический барьер (78). Ацилирование полярной гидроксильной группы буфотенина увеличивает его липидную растворимость (65, 74) и, по-видимому, повышает его способность пересекать гематоэнцефалический барьер (64). Например, O-ацетилбуфотенин (5-ацетокси-N,N-диметилтриптамин; 54) нарушал условно-рефлекторное поведение избегания у грызунов (65) и вызывал треморогенную активность, аналогичную той, которая вызывалась DMT (37) или 5-OMeDMT (59) при введении мышам (64). В этом последнем исследовании сравнение уровней буфотенина в мозге после введения O-ацетилбуфотенина с уровнями DMT и 5-OMeDMT показало, что буфотенин является наиболее активным из трех агентов, основываясь на концентрации в мозге. Пивалоиловый эфир буфотенина также, по-видимому, обладает поведенческой активностью, поскольку наблюдалась генерализация стимула, когда этот агент вводился животным, обученным отличать 5-OMeDMT от физиологического раствора (74).
^ abcde Шульгин и Шульгин. ТиХКАЛ №19. 5-НО-ДМТ
^ ab McBride MC (2000). «Буфотенин: к пониманию возможных психоактивных механизмов». J Psychoactive Drugs . 32 (3): 321–331. doi :10.1080/02791072.2000.10400456. PMID 11061684.
^ ab Neumann J, Dhein S, Kirchhefer U, Hofmann B, Gergs U (2024). «Влияние галлюциногенных препаратов на сердце человека». Front Pharmacol . 15 : 1334218. doi : 10.3389/fphar.2024.1334218 . PMC 10869618. PMID 38370480 .
^ Plazas E, Faraone N (февраль 2023 г.). «Индольные алкалоиды из психоактивных грибов: химический и фармакологический потенциал как психотерапевтические агенты». Biomedicines . 11 (2): 461. doi : 10.3390/biomedicines11020461 . PMC 9953455 . PMID 36830997.
^ abc Glennon RA, Gessner PK, Godse DD, Kline BJ (ноябрь 1979). «Эстеры буфотенина». J Med Chem . 22 (11): 1414–1416. doi :10.1021/jm00197a025. PMID 533890.
^ Glennon RA, Hong SS, Bondarev M, Law H, Dukat M, Rakhi S, Power P, Fan E, Kinneau D, Kamboj R, Teitler M, Herrick-Davis K, Smith C (январь 1996 г.). «Связывание O-алкильных производных серотонина с человеческими бета-рецепторами 5-HT1D». Журнал медицинской химии . 39 (1): 314–22. doi :10.1021/jm950498t. PMID 8568822.
^ Gessner PK, Godse DD, Krull AH, McMullan JM (март 1968). «Структурно-активностные связи между 5-метокси-n:n-диметилтриптамином, 4-гидрокси-n:n-диметилтриптамином (псилоцином) и другими замещенными триптаминами». Life Sci . 7 (5): 267–77. doi :10.1016/0024-3205(68)90200-2. PMID 5641719.
^ Гесснер П.К., Данкова Дж.Б. (январь 1975 г.). «Буфотенин мозга из введенного ацетилбуфотенина: сравнение его треморогенной активности с активностью N,N-диметилтриптамина и 5-метокси-N,N-диметилтриптамина». Фармаколог . 17 (2): 259.

[GlennonRosecrans1982-1] Glennon RA, Rosecrans JA (1982). "Индолалкиламиновые и феналкиламиновые галлюциногены: краткий обзор". Neurosci Biobehav Rev. 6 ( 4): 489–497. doi :10.1016/0149-7634(82)90030-6. PMID 6757811. В попытке преодолеть эту проблему плохой растворимости в липидах Гесснер и др. [20] приготовили 5-ацетокси-ДМТ (т. е. О-ацетилбуфотенин), который, как было обнаружено, обладает большей растворимостью в липидах, чем буфотенин, и который должен гидролизоваться до буфотенина после попадания в мозг. Исследования на животных показывают, что 5-ацетокси-ДМТ поведенчески активен и более активен, чем ДМТ или 5-OMe ДМТ [17]. Исследования на людях с 5-ацетоксибуфотенином не проводились.

[NicholsGlennon1984-2] Nichols DE, Glennon RA (1984). "Медицинская химия и связь структуры и активности галлюциногенов" (PDF) . Галлюциногены: нейрохимические, поведенческие и клинические перспективы. стр. 95–142. Было обнаружено, что буфотенин поведенчески неактивен или лишь слабо активен в большинстве исследований на животных, хотя при дозе 15 мг/кг он вызывал реакцию подергивания головы у мышей (43). Он также был поведенчески активен в экспериментах, в которых был обойден гематоэнцефалический барьер (78). Ацилирование полярной гидроксильной группы буфотенина увеличивает его липидную растворимость (65, 74) и, по-видимому, повышает его способность пересекать гематоэнцефалический барьер (64). Например, O-ацетилбуфотенин (5-ацетокси-N,N-диметилтриптамин; 54) нарушал условно-рефлекторное поведение избегания у грызунов (65) и вызывал треморогенную активность, аналогичную той, которая вызывалась DMT (37) или 5-OMeDMT (59) при введении мышам (64). В этом последнем исследовании сравнение уровней буфотенина в мозге после введения O-ацетилбуфотенина с уровнями DMT и 5-OMeDMT показало, что буфотенин является наиболее активным из трех агентов, основываясь на концентрации в мозге. Пивалоиловый эфир буфотенина также, по-видимому, обладает поведенческой активностью, поскольку наблюдалась генерализация стимула, когда этот агент вводился животным, обученным отличать 5-OMeDMT от физиологического раствора (74).

[TiHKAL-5-HO-DMT-3] Шульгин и Шульгин. ТиХКАЛ №19. 5-НО-ДМТ

[McBride2000-4] McBride MC (2000). «Буфотенин: к пониманию возможных психоактивных механизмов». J Psychoactive Drugs . 32 (3): 321–331. doi :10.1080/02791072.2000.10400456. PMID 11061684.

[NeumannDheinKirchhefer2024-5] Neumann J, Dhein S, Kirchhefer U, Hofmann B, Gergs U (2024). «Влияние галлюциногенных препаратов на сердце человека». Front Pharmacol . 15 : 1334218. doi : 10.3389/fphar.2024.1334218 . PMC 10869618. PMID 38370480 .

[PlazasFaraone2023-6] Plazas E, Faraone N (февраль 2023 г.). «Индольные алкалоиды из психоактивных грибов: химический и фармакологический потенциал как психотерапевтические агенты». Biomedicines . 11 (2): 461. doi : 10.3390/biomedicines11020461 . PMC 9953455 . PMID 36830997.

[GlennonGessnerGodse1979-7] Glennon RA, Gessner PK, Godse DD, Kline BJ (ноябрь 1979). «Эстеры буфотенина». J Med Chem . 22 (11): 1414–1416. doi :10.1021/jm00197a025. PMID 533890.

[GlennonHongBondarev1996-8] Glennon RA, Hong SS, Bondarev M, Law H, Dukat M, Rakhi S, Power P, Fan E, Kinneau D, Kamboj R, Teitler M, Herrick-Davis K, Smith C (январь 1996 г.). «Связывание O-алкильных производных серотонина с человеческими бета-рецепторами 5-HT1D». Журнал медицинской химии . 39 (1): 314–22. doi :10.1021/jm950498t. PMID 8568822.

[GessnerGodseKrull1968-9] Gessner PK, Godse DD, Krull AH, McMullan JM (март 1968). «Структурно-активностные связи между 5-метокси-n:n-диметилтриптамином, 4-гидрокси-n:n-диметилтриптамином (псилоцином) и другими замещенными триптаминами». Life Sci . 7 (5): 267–77. doi :10.1016/0024-3205(68)90200-2. PMID 5641719.

[GessnerDankova1975-10] Гесснер П.К., Данкова Дж.Б. (январь 1975 г.). «Буфотенин мозга из введенного ацетилбуфотенина: сравнение его треморогенной активности с активностью N,N-диметилтриптамина и 5-метокси-N,N-диметилтриптамина». Фармаколог . 17 (2): 259.