Немонаприд
Антипсихотические препараты

Немонаприд
Клинические данные
Торговые наименованияЭмилас ( Япония , Китай )
Другие именаЭмонаприд; Эмирас; ЯМ 09151-2; YM09151-2; ЯМ 09151; YM09151
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
введения		Устно [1] [2]
Класс наркотиков Антагонист рецепторов дофамина D 2 , D 3 и D 4 ; Частичный агонист рецепторов серотонина 5-HT 1A ; Антипсихотическое средство
код АТС
  • Никто
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
МетаболизмВ первую очередь CYP3A4 [2]
Период полувыведения2,3–4,5  часа [2]
Идентификаторы
  • N- (1-бензил-2-метилпирролидин-3-ил)-5-хлор-2-метокси-4-(метиламино)бензамид
Номер CAS
  • 75272-39-8
CID PubChem
  • 4452
ИУФАР/БПС
  • 983
DrugBank
  • DB19314
ChemSpider
  • 4297
УНИИ
  • Q88T5P3444
КЕГГ
  • Д01468 проверятьИ
ХЭБИ
  • ЧЕБИ:64217
ChEMBL
  • ChEMBL20734
Лиганд PDB
  • AQD ( PDBe , RCSB PDB )
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID0042612
Химические и физические данные
ФормулаС21Н26ClN3O2​​​​​​​​
Молярная масса387,91  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CC1C(CCN1CC2=CC=CC=C2)NC(=O)C3=CC(=C(C=C3OC)NC)Cl
  • InChI=1S/C21H26ClN3O2/c1-14-18(9-10-25(14)13-15-7-5-4-6-8-15)24-21(26)16-11-17(22)19(23-2)12-20(16)27-3/h4-8,11-12,14,18,23H,9-10,13H2,1-3H3,(H,24,26)
  • Ключ:KRVOJOCLBAAKSJ-UHFFFAOYSA-N
  (проверять)

Немонаприд , также известный ранее как эмонаприд и продаваемый под торговой маркой Эмилейс , является атипичным антипсихотическим средством , которое используется при лечении шизофрении . [1] [2] [3] Принимается внутрь . [1] [2]

Побочные эффекты немонаприда включают акатизию , дистонию , гипокинезию , тремор , гиперсаливацию и гиперпролактинемию , среди прочих. [ 1] [ 2 ] Препарат действует как антагонист рецепторов дофамина D2 , D3 и D4 . [1] В меньшей степени он также является частичным агонистом рецептора серотонина 5-HT1A . [ 4] Структурно немонаприд является производным бензамида и связан с сульпиридом и другими бензамидами . [1]

Немонаприд был представлен для медицинского применения в 1991 [5] или 1997 году. [1] [6] Он был разработан и продавался компанией Yamanouchi Pharmaceuticals . [6] [7] Препарат одобрен только в Японии и Китае . [8]

Медицинское применение

Немонаприд используется при лечении шизофрении . [1] [2] Он описывается как эффективный препарат при лечении позитивных симптомов шизофрении. [1] Также говорят, что он обладает некоторым антидепрессивным и анксиолитическим действием. [1] Однако клинические данные по немонаприду описываются как несколько ограниченные. [1]

Доступные формы

Немонаприд выпускается в форме таблеток для приема внутрь  по 3 и 10 мг . [2]

Побочные эффекты

Побочные эффекты немонаприда включают акатизию , дистонию , гипокинезию , тремор , гиперсаливацию и гиперпролактинемию , среди прочих. [1] [2]

Фармакология

Фармакодинамика

Немонаприд был описан как типичный антипсихотик [1] ​​и как атипичный антипсихотик . [9] Он является мощным и селективным антагонистом рецепторов дофамина D2 , D3 и D4 . [1] Его сродство (Ki ) к этим рецепторам составляет 0,16 нМ для рецептора дофамина D2 , 0,26 нМ для рецептора дофамина D3 и 0,31 нМ для рецептора дофамина D4 . [ 1] Считается, что антагонизм рецептора дофамина D2 ответственен за антипсихотические эффекты немонаприда. [2]   

Помимо дофаминовых D 2 -подобных рецепторов , немонаприд имеет более слабое сродство к серотониновым 5-HT 1A и 5-HT 2A рецепторам . [1] Его сродство (K i ) к этим рецепторам составляет 1,8  нМ для серотонинового 5-HT 1A рецептора (в 11 раз ниже, чем для D 2 рецептора) и 9,4  нМ для серотонинового 5-HT 2A рецептора (в 59 раз ниже, чем для D 2 рецептора). [1] Он является частичным агонистом серотонинового 5-HT 1A рецептора. [10] [1] [11] Он также имеет очень слабое сродство к сигма-рецепторам (K i = 80–3000 нМ). [12] Помимо этих специфических рецепторов, немонаприд описывается как имеющий очень слабое сродство к дофаминовым D 1 , серотониновым 5-HT 2 , адренергическим и холинергическим рецепторам . [1] 

У животных немонаприд подавляет условные реакции избегания , ингибирует гиперактивность и стереотипию , вызванные метамфетамином и апоморфином , вызывает каталепсию и оказывает легкое центральное депрессивное действие. [1] [2]

Фармакокинетика

Немонаприд метаболизируется в основном ферментом цитохрома P450 CYP3A4 . [2] Период его полувыведения составляет от 2,3 до 4,5 часов. [2]  

Химия

Немонаприд является производным бензамида и структурно связан с другими антагонистами дофамина группы бензамида, такими как сульпирид . [1]

Структура и стереохимия

Немонаприд — это производное цис -2-метил-3-аминопирролидина [ 13] , которое, как позже было показано, проявляет большую часть своего действия в качестве препарата для лечения шизофрении из своей гомохиральной (+)-(2R,3R) формы. [14] [15]

История

Немонаприд был разработан учеными Yamanouchi Pharmaceuticals путем структурной модификации бензамидного противорвотного и гастропрокинетического агента метоклопрамида . [6] [13] Впервые он был описан в научной литературе в 1980 году. [16] Название немонаприд впервые было использовано в 1989 году, и это название было обозначено как его МНН. Подсказка Международное непатентованное названиев 1991 году. [17] [18] Препарат был выпущен в мае 1991 года. [5] Однако другие источники утверждают, что он был выпущен в 1997 году. [1] [6]

Общество и культура

Имена

Немонаприд — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное названиеи ЯНПодсказка Японское принятое имя. [8] [7] [19] Ранее он был также известен как эмонаприд и под своим бывшим кодовым названием разработки YM 09151-2 . [8] [7] [19] [20] Кроме того, немонаприд известен под своим торговым названием Эмилас ( JPПодсказка на японском языке:エミレース) в Японии и Китае . [8] [7] [19]

Доступность

Немонаприд продается только в Японии и Китае . [8] [7] Он также разрабатывался для использования в других странах, таких как Франция , но разработка в других странах была прекращена. [3] [1] Дальнейшие планы по разработке немонаприда для использования в Соединенных Штатах , Великобритании или Европе отсутствуют . [1]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx Bishara D, Taylor D (2008). «Перспективные средства для лечения шизофрении: механизм действия, эффективность и переносимость». Drugs . 68 (16): 2269–2292. doi :10.2165/0003495-200868160-00002. PMID  18973393.
  2. ^ abcdefghijklm «医療用医薬品: エミレース (エミレース錠3mg 他)». КЕГГ (на японском языке). 18 сентября 2024 г. Проверено 24 октября 2024 г.
  3. ^ аб "Немонаприд". АдисИнсайт . 6 июня 2007 года . Проверено 24 октября 2024 г.
  4. ^ Кусуми И, Боку С, Такахаши И (май 2015 г.). «Психофармакология атипичных антипсихотических препаратов: от профиля связывания рецепторов до нейропротекции и нейрогенеза». Психиатрия и клиническая нейронаука . 69 (5). Wiley: 243–258. doi : 10.1111/pcn.12242 . PMID  25296946. S2CID  23102204.
  5. ^ ab "Информация о безопасности фармацевтических препаратов и медицинских приборов № 265" (PDF) . Агентство по фармацевтическим препаратам и медицинским приборам. Январь 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 июля 2022 г. Получено 26 июля 2022 г.
  6. ^ abcd Берк А., Маркес С., Тернер Н., Германн Г. (2018). Активные фармацевтические ингредиенты в синтезе: каталитические процессы в исследованиях и разработках. Wiley. стр. 380. ISBN 978-3-527-34241-9. Получено 24 октября 2024 г.
  7. ^ abcde Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Номинальный индекс: Международный каталог лекарственных средств. Научное издательство Медфарм. п. 845. ИСБН 978-3-88763-101-7. Получено 24 октября 2024 г.
  8. ^ abcde "Nemonapride". Drugs.com . Архивировано из оригинала 2016-03-03.
  9. ^ MacDonald GJ, Bartolomé JM (2010). «Десятилетие прогресса в открытии и разработке «атипичных» антипсихотиков». Prog Med Chem . Прогресс в медицинской химии. 49 : 37–80. doi :10.1016/S0079-6468(10)49002-5. ISBN 978-0-12-381292-6. PMID  20855038.
  10. ^ Newman-Tancredi A, Kleven MS (август 2011). «Сравнительная фармакология антипсихотических препаратов, обладающих комбинированными свойствами дофаминовых D2 и серотониновых 5-HT1A рецепторов». Психофармакология (Berl) . 216 (4): 451–473. doi :10.1007/s00213-011-2247-y. PMID  21394633.
  11. ^ Assié MB, Cosi C, Koek W (сентябрь 1997 г.). «Свойства агониста рецептора 5-HT1A антипсихотика немонаприда: сравнение с бромергуридом и клозапином». Eur J Pharmacol . 334 (2–3): 141–147. doi :10.1016/s0014-2999(97)01207-7. PMID  9369342.
  12. ^ Wilson JM, Sanyal S, Van Tol HH (июнь 1998). «Лиганды рецепторов дофамина D2 и D4: связь с антипсихотическим действием». Eur J Pharmacol . 351 (3): 273–286. doi :10.1016/s0014-2999(98)00312-4. PMID  9721018.
  13. ^ ab Iwanami S, Takashima M, Hirata Y, Hasegawa O, Usuda S (октябрь 1981 г.). «Синтез и нейролептическая активность бензамидов. Цис-N-(1-бензил-2-метилпирролидин-3-ил)-5-хлор-2-метокси-4-(метиламино)бензамид и родственные соединения». Журнал медицинской химии . 24 (10). Американское химическое общество (ACS): 1224–1230. doi :10.1021/jm00142a019. PMID  6120234.
  14. ^ Harada S, Sakai T, Takasu K, Yamada K, Yamamoto Y, Tomioka K (сентябрь 2012 г.). «Общий ввод в асимметричную однореакторную [N + 2 + n] циклизацию для синтеза трех-семичленных азациклоалканов». Журнал органической химии . 77 (17). Американское химическое общество (ACS): 7212–7222. doi :10.1021/jo301495a. PMID  22894619.
  15. ^ Uesugi SI, Sasano Y, Matsui S, Kanoh N, Iwabuchi Y (2017). «Краткий синтез (+)-немонаприда без защитной группы с помощью катализируемого Eu(OTf)3 аминолиза 3,4-эпоксиспирта». Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 65 (1). Pharmaceutical Society of Japan: 22–24. doi : 10.1248/cpb.c16-00568 . PMID  28049911.
  16. ^ Usuda S, Maeno H (январь 1980). «Фармакологические свойства нового бензамида, YM-09151-2 с потенциально нейролептическим действием». Infolia Pharmacologica Japonica . 76 (7). Япония: Японское фармакологическое общество: 184–185.
  17. ^ Мори А., Казамацури Х., Канено С., Камидзима К., Кария Т., Мурасаки М. и др. (1989). «Двойное слепое сравнение нового соединения бензамида YM-09151 с галоперидолом при лечении шизофрении». Клин Эвал . 17 : 349–377.
  18. ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ" (PDF) . Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 5 (3). 1991.
  19. ^ abc Morton IK, Hall JM (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Netherlands. стр. 191. ISBN 978-94-011-4439-1. Получено 24 октября 2024 г.
  20. ^ "-pride: производные и аналоги сульпирида" (PDF) . Использование основ при выборе международных непатентованных наименований (МНН) фармацевтических веществ . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 2024.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Nemonapride&oldid=1253262506"