Меланоцитстимулирующий гормон
| проопиомеланокортин | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | ПОМК | ||||||
| ген NCBI | 5443 | ||||||
| HGNC | 9201 | ||||||
| ОМИМ | 176830 | ||||||
| РефСек | NM_000939 | ||||||
| UniProt | Р01189 | ||||||
| Другие данные | |||||||
| Локус | Хр. 2 стр. 23 | ||||||
| |||||||
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS |
|
| ChemSpider |
|
| ChEMBL |
|
 Н И (что это?) (проверить) | |
Меланоцитстимулирующие гормоны , известные под общим названием МСГ , также известные как меланотропины или интермедины , представляют собой семейство пептидных гормонов и нейропептидов, состоящее из α-меланоцитстимулирующего гормона (α-МСГ), β-меланоцитстимулирующего гормона (β-МСГ) и γ-меланоцитстимулирующего гормона (γ-МСГ), которые вырабатываются клетками в промежуточной части передней доли гипофиза .
Были разработаны и исследованы синтетические аналоги α-МСГ, такие как афамеланотид (меланотан I; Scenesse), меланотан II и бремеланотид (PT-141).
Биосинтез
Различные формы МСГ образуются в результате различных расщеплений белка проопиомеланокортина , который также дает другие важные нейропептиды , такие как адренокортикотропный гормон . [1] : 554 [2]
Меланоциты в коже вырабатывают и секретируют МСГ в ответ на ультрафиолетовый свет, где он увеличивает синтез меланина . [3] : 441 Некоторые нейроны в дугообразном ядре гипоталамуса вырабатывают и секретируют α-МСГ в ответ на лептин ; [3] : 626 [4] : 419 α-МСГ также вырабатывается и секретируется в передней доле гипофиза . [5] : 1210
Функция
Действуя через рецептор меланокортина 1 , α-МСГ стимулирует выработку и высвобождение меланина (процесс, называемый меланогенезом ) меланоцитами в коже и волосах . [5] : 1210
Действуя в гипоталамусе, α-МСГ подавляет аппетит. [4] : 419 α-МСГ, секретируемый в гипоталамусе, также способствует сексуальному возбуждению . [6]
У амфибий
У некоторых животных (например, у когтистой лягушки Xenopus laevis ) выработка МСГ увеличивается, когда животное находится в темном месте. Это приводит к тому, что пигмент распределяется в пигментных клетках кожи жабы, делая ее темнее и более трудноразличимой для хищников . Пигментные клетки называются меланофорами , и поэтому у амфибий этот гормон часто называют гормоном, стимулирующим меланофоры.
У людей
Увеличение MSH также приведет к потемнению кожи у людей. Пигментация увеличивается у людей во время беременности ; хотя точная эндокринная причина неизвестна, считается, что в этом участвуют α- и β-меланоцитстимулирующие гормоны. [7] Болезнь Кушинга из-за избытка адренокортикотропного гормона (АКТГ) также может привести к гиперпигментации, такой как acanthosis nigricans в подмышечной впадине . У большинства людей с первичной болезнью Аддисона наблюдается потемнение ( гиперпигментация ) кожи, включая области, не подвергающиеся воздействию солнца; характерными участками являются складки кожи (например, рук), соски и внутренняя часть щек (слизистая оболочка щеки), новые рубцы становятся гиперпигментированными, тогда как старые не темнеют. Это происходит потому, что MSH и ACTH имеют одну и ту же молекулу-предшественник, проопиомеланокортин (POMC).
Различные уровни МСГ не являются основной причиной различий в цвете кожи . Однако у многих рыжеволосых людей и других людей, которые плохо загорают , существуют различия в их гормональных рецепторах , из-за чего они не реагируют на МСГ в крови.
Структура МСХ
| ПОМК | |||||||||
| γ-МСГ | АКТГ | β-липотропин | |||||||
| α-МСГ | КЛИП | γ-липотропин | β-эндорфин | ||||||
| β-МСГ | |||||||||
Различные формы MSH принадлежат к группе, называемой меланокортины . Эта группа включает ACTH, α-MSH, β-MSH и γ-MSH; все эти пептиды являются продуктами расщепления большого предшественника пептида, называемого проопиомеланокортином (POMC). α-MSH является наиболее важным меланокортином для пигментации.
Различные формы МСГ имеют следующие аминокислотные последовательности :
| α-МСГ: | Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val |
| β-МСГ (человек): | Ала-Глю-Лиз-Лиз-Асп-Глю-Гли-Про-Тир-Арг-Мет-Глю-Гис-Фен-Арг-Трп-Гли-Сер-Про-Про-Лиз-Асп |
| β-МСГ (свиной): | Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Lys-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp |
| γ-МСГ: | Тир-Вал-Мет-Гли-Гис-Фен-Арг-Трп-Асп-Арг-Фен-Гли |
Синтетический МСГ
Синтетические аналоги α-MSH были разработаны для использования человеком. Два из наиболее известных — это афамеланотид (меланотан I), который тестирует Clinuvel Pharmaceuticals, и бремеланотид от Palatin Technologies. Другие включают модимеланотид и сетмеланотид .
- Афамеланотид (торговая марка Scenesse) был одобрен для лечения эритропоэтической протопорфирии в Европе , а также изучается как метод фотозащиты при лечении полиморфной световой сыпи , актинического кератоза и плоскоклеточного рака (форма рака кожи ). [8]
- Дополнительный аналог, называемый меланотан II, вызывает усиленное либидо и эрекцию у большинства мужчин-испытуемых и возбуждение с соответствующим вовлечением гениталий у большинства женщин-испытуемых. [9] Бремеланотид (ранее PT-141), который возник в результате исследований меланотана II, в настоящее время находится в стадии разработки на предмет его афродизиакальных эффектов. Эти эффекты опосредованы действиями в гипоталамусе на нейроны, которые экспрессируют рецепторы MC 3 и MC 4 .
Смотрите также
Ссылки
- ^ Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ, ред. (2012). Базовая и клиническая фармакология (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-176401-8.
- ^ Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J (октябрь 2004 г.). «Пигментация меланина в коже млекопитающих и ее гормональная регуляция». Physiological Reviews . 84 (4): 1155– 1228. doi :10.1152/physrev.00044.2003. PMID 15383650.
- ^ ab Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J, ред. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-174889-6.
- ^ ab Carlson NR (2012). Physiology of Behavior Books a La Carte Edition (11-е изд.). Бостон: Pearson College Div. ISBN 978-0-205-23981-8.
- ^ ab Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, ред. (2011). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ^ King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). «Меланокортиновые рецепторы, меланотропные пептиды и эрекция полового члена». Current Topics in Medicinal Chemistry . 7 (11): 1098– 1106. doi :10.2174/1568026610707011111. PMC 2694735. PMID 17584130 .
- ^ Motosko CC, Bieber AK, Pomeranz MK, Stein JA, Martires KJ (декабрь 2017 г.). «Физиологические изменения беременности: обзор литературы». Международный журнал женской дерматологии . 3 (4): 219– 224. doi : 10.1016 /j.ijwd.2017.09.003. PMC 5715231. PMID 29234716.
- ^ Clinuvel FAQs Архивировано 11.04.2008 на Wayback Machine
- ^ Hadley ME (октябрь 2005 г.). «Открытие того, что меланокортин регулирует сексуальные функции у мужчин и женщин». Пептиды . 26 (10): 1687– 1689. doi :10.1016/j.peptides.2005.01.023. PMID 15996790. S2CID 22559801.
Дальнейшее чтение
- Millington GW (май 2006 г.). «Проопиомеланокортин (ПОМК): кожные роли его меланокортиновых продуктов и рецепторов». Клиническая и экспериментальная дерматология . 31 (3): 407– 412. doi :10.1111/j.1365-2230.2006.02128.x. PMID 16681590. S2CID 25213876.
- Millington GW (сентябрь 2007 г.). «Роль нейронов проопиомеланокортина (POMC) в пищевом поведении». Питание и метаболизм . 4 : 18. doi : 10.1186/1743-7075-4-18 . PMC 2018708. PMID 17764572 .
Внешние ссылки
- Меланоцит-стимулирующие+гормоны в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
