Тербинафин
Противогрибковые препараты

Pharmaceutical compound
Тербинафин
Клинические данные
Торговые наименованияЛамизил, Тербин, другие
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса699061
Данные лицензии
Пути
введения		Внутрь , местно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьЛегко усваивается: 70–90%
Связывание с белками>99%
МетаболизмПечень
Период полувыведенияОчень изменчивый
Идентификаторы
  • [(2 E )-6,6-диметилгепт-2-ен-4-ин-1-ил](метил)(нафталин-1-илметил)амин
Номер CAS
  • 91161-71-6 78628-80-5 проверятьY
CID PubChem
  • 1549008
DrugBank
  • DB00857 проверятьY
ChemSpider
  • 1266005 проверятьY
УНИИ
  • G7RIW8S0XP
КЕГГ
  • Д02375 проверятьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:9448 ☒N
ChEMBL
  • ChEMBL822 проверятьY
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID2023640
Информационная карта ECHA100.119.605
Химические и физические данные
ФормулаС 21 Н 25 Н
Молярная масса291,438  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • С(#С\С=С\CN(С)Сc2cccc1ccccc12)С(С)(С)С
  • ИнЧИ=1S/C21H25N/c1-21(2,3)15-8-5-9-16-22(4)17-19-13-10-12-18-11-6-7-14-20( 18)19/х5-7,9-14Н,16-17Н2,1-4Н3/b9-5+ проверятьY
  • Ключ:DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Тербинафин — противогрибковый препарат, используемый для лечения разноцветного лишая , грибковых инфекций ногтей и стригущего лишая , включая зуд и микоз стоп . [1] [2] [3] Его принимают внутрь или наносят на кожу в виде крема или мази. [1] [4] Крем и мазь не следует использовать при грибковых инфекциях ногтей. [5]

Распространенные побочные эффекты при приеме внутрь включают тошноту, диарею, головную боль, кашель, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов . [1] К серьезным побочным эффектам относятся проблемы с печенью и аллергические реакции . [1] Однако повреждение печени встречается редко. [6] Пероральное применение во время беременности обычно не рекомендуется. [1] Крем и мазь могут вызывать зуд, но, как правило, хорошо переносятся. [2] Тербинафин относится к семейству аллиламинов . [1] Он работает за счет снижения способности грибков синтезировать эргостерол . [1] По-видимому, он приводит к гибели грибковых клеток . [7]

Тербинафин был открыт в 1991 году. [8] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] В 2022 году это был 255-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, на него было выписано более 1  миллиона рецептов. [9] [10]

Медицинское применение

Тербинафин в основном эффективен против плесневых грибов порядка Onygenales и некоторых дрожжей рода Candida . [ необходима ссылка ]

В виде крема или порошка его используют местно при поверхностных инфекциях кожи, таких как зуд паха (tinea cruris), грибок стопы (tinea pedis) и другие виды стригущего лишая (tinea corporis). [11]

Таблетки для приема внутрь часто назначают для лечения онихомикоза , грибковой инфекции ногтей, обычно вызываемой дерматофитами или видами Candida . Грибковые инфекции ногтей локализуются глубоко под ногтем в кутикуле , куда местно применяемые средства не способны проникнуть в достаточных количествах. Таблетки могут, в редких случаях, вызывать гепатотоксичность , поэтому пациентов предупреждают об этом и могут контролировать с помощью тестов на функцию печени . Были изучены альтернативы пероральному приему. [ необходима цитата ]

Тербинафин может вызывать или усугублять подострую кожную красную волчанку . Лица с красной волчанкой должны сначала обсудить возможные риски со своим врачом перед началом терапии. [12]

Побочные эффекты

Сообщалось о многих побочных эффектах и ​​нежелательных лекарственных реакциях при приеме орального тербинафина гидрохлорида [13] [14], возможно, из-за его обширного биораспределения и частой длительности противогрибкового лечения (более двух месяцев). Полный список нежелательных явлений, связанных с использованием тербинафина, включает:

В 2015 году врачи сообщили [16] , что у пациента с мутацией фермента MTHFR (в частности, вариантом C677T ) развилась неблагоприятная реакция на тербинафин (Ламизил) (головная боль, усталость и головокружение ). Генетическое тестирование выявило мутацию MTHFR C677T. Было отмечено, что Ламизил вмешивается в цикл метилирования и что это может вызывать побочные эффекты у лиц с мутацией MTHFR C677T.

Фармакология

Таблетки генерического тербинафина гидрохлорида

Как и другие аллиламины, тербинафин подавляет синтез эргостерола путем ингибирования скваленэпоксидазы , фермента, катализирующего превращение сквалена в ланостерол . У грибов ланостерол затем преобразуется в эргостерол ; у людей ланостерол становится холестерином . Однако, поскольку грибы и животные разошлись около 1,1 миллиарда лет назад , в этом ферменте существует достаточно различий, чтобы тербинафин предпочтительно связывал грибковую скваленэпоксидазу, что делает его селективным для ингибирования продукции эргостерола у грибов, не оказывая существенного влияния на продукцию холестерина у млекопитающих. Считается, что это фатально разрушает клеточную мембрану грибка . [ необходима цитата ]

Тербинафин обладает высокой липофильностью и имеет тенденцию накапливаться в волосах , коже, ногтях и жировых клетках .

Это накопление приводит к терапевтическим уровням тербинафина даже через 80 дней после недельного лечения 250 мг/день. Были предложены различные схемы дозирования, такие как 500 мг/день в течение одной недели или 250 мг/день в течение двух недель каждая с последующим периодом без приема лекарств в течение двух или трех недель, что в общей сложности составляет 3 месяца лечения, включая периоды без приема лекарств. Такие прерывистые схемы дозирования, по-видимому, столь же эффективны, как и непрерывные режимы. [17]

Химия

Тербинафина гидрохлорид представляет собой белый кристаллический порошок, который легко растворим в метаноле и дихлорметане , растворим в этаноле и слабо растворим в воде. [ необходима ссылка ]

Тербинафин производится путем связывания 3,3-диметил-1-бутина (трет-бутилацетилена) с акролеином в качестве ключевого шага, за которым следует связывание продукта этой реакции, 6,6-диметилгепт-1-ен-4-ин-3-ола, с N-метил-1-нафталинметанамином [18] . Доступны многочисленные патенты и публикации по альтернативным синтезам.

Несмотря на свое название, он не содержит тербия .

История

Тербинафин впервые появился в Европе в 1991 году, а в США — в 1996 году. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило первые дженерики рецептурных таблеток Ламизил (тербинафина гидрохлорид). Оставшийся патент или эксклюзивность на Ламизил истекли 30 июня 2007 года.

28 сентября 2007 года FDA заявило, что тербинафин теперь одобрен для использования детьми от четырех лет и старше. Противогрибковые гранулы можно посыпать в детскую еду для лечения грибка кожи головы . [19]

В Соединенных Штатах цена в 1999 году составляла 547 долларов за 12-недельный курс; к 2015 году, после истечения срока действия патента, она снизилась до 10 долларов. [20]

Общество и культура

Названия брендов

  • Тербинафин продается в Индии под названием Terboderm компаниями Omega Pharma и Tyza (Abbott Healthcare). [21]
  • Ламизил в Аргентине, Австралии, Бангладеш, [22] Бельгии, Бразилии, Канаде, Чили, Колумбии, Хорватии, Египте, Чешской Республике, Дании, Эстонии, Финляндии, Франции, Германии, Греции, Венгрии, Исландии, Ирландии, Израиле, Мексике, Нидерландах, Новой Зеландии, Норвегии, Пакистане, Перу, Филиппинах, [23] Румынии, России, Словакии, Словении, Южной Африке, Швеции, Таиланде, Великобритании, США и Венесуэле.
  • Корбинал и Тербисил в Турции, Пакистане, Ундофен в Польше. Еще один альтернативный вариант — Тербистад ( Stada Arzneimittel ).
  • Как дженерик для приема внутрь он продается в Австралии под названиями Sebifin, Tinasil, Terbisil, Terbicor и Tamsil, в то время как дженерик для местного применения продается там под названиями SolvEasyTinea и Tamsil. [24] [25]
  • Он также доступен в качестве дженерика в США, Великобритании, Бельгии, Швейцарии, Бразилии, Мексике, Канаде и Франции.
  • В Индии гидрохлорид тербинафина доступен в форме для местного применения под торговыми марками Triabin от Medley Pharmaceuticals, Sebifin (Sun Pharma), Zimig (GSK Pharma) и mycoCeaze (Progreś Laboratories). MycoVa, разработанный Apricus Biosciences , представляет собой раствор для местного применения на основе тербинафина и DDAIP , который прошел три исследования фазы III для лечения онихомикоза .
  • Другие названия включают Terbinaforce ( Mankind Pharma ) и Tafine (Deurali Janta Pharmaceuticals Pvt Ltd.) Turbo (Apex Pharmaceuticals Pvt Ltd) в Непале.
  • В США местная форма продается под названием Ламизил АТ.

Ссылки

  1. ^ abcdefg "Тербинафина гидрохлорид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.
  2. ^ ab "Lamisil 1% w/w Cream – Summary of Product Characteristics (SPC) – (eMC)". электронный справочник лекарственных средств (eMC) . 17 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Получено 17 декабря 2016 г.
  3. ^ Crawford F (июль 2009). « Стопа атлета». BMJ Clinical Evidence . 2009. PMC 2907807. PMID  21696646 . 
  4. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Фармакология Ранга и Дейла (9-е изд.). Elsevier. 2018. стр. 694. ISBN 9780702074479.{{cite book}}: CS1 maint: overridden setting (link)
  6. ^ Yan J, Wang X, Chen S (август 2014 г.). «Систематический обзор тяжелого острого поражения печени, вызванного тербинафином». Международный журнал клинической фармации . 36 (4): 679– 683. doi :10.1007/s11096-014-9969-y. PMID  24986266. S2CID  12867807.
  7. ^ "Тербинафин". www.drugbank.ca . Получено 14 ноября 2017 г. .
  8. ^ Равина Э. (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. John Wiley & Sons. стр. 90. ISBN 978-3-527-32669-3. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
  9. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  10. ^ "Статистика использования препарата Тербинафин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  11. ^ Маркова Т (январь 2002 г.). «Клинические исследования. Какое лечение tinea pedis (стопа атлета) является наиболее эффективным?». Журнал семейной практики . 51 (1). Frontline Medical Communications: 21. PMID  11927056. Архивировано из оригинала 6 апреля 2012 г.
  12. ^ Callen JP, Hughes AP, Kulp-Shorten C (сентябрь 2001 г.). «Подострая кожная красная волчанка, вызванная или усугубленная тербинафином: отчет о 5 случаях». Архивы дерматологии . 137 (9): 1196– 1198. doi : 10.1001/archderm.137.9.1196 . PMID  11559217.
  13. ^ "Ламизил (тербинафин): побочные эффекты". Doublecheckmd.com. 16 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2013 г. Получено 9 ноября 2013 г.{{cite web}}: CS1 maint: bot: original URL status unknown (link)
  14. ^ McGuire S (5 февраля 2008 г.). «Австралийские регуляторы выдают предупреждение о препарате Novartis' Lamisil». Medical Marketing and Media . Mmm-online.com. Архивировано из оригинала 9 ноября 2013 г. Получено 9 ноября 2013 г.
  15. ^ Duxbury AJ, Oliver RJ, Pemberton MN (март 2000 г.). «Стойкое нарушение вкуса, связанное с тербинафином». British Dental Journal . 188 (6): 295– 296. doi : 10.1038/sj.bdj.4800461 . PMID  10800234. Однако стойкая потеря вкуса, связанная с тербинафином, по-видимому, встречается крайне редко.
  16. ^ Trachtman JN, Pagano V (декабрь 2015 г.). «Антифолаты и MTHFR». Терапевтический лекарственный мониторинг . 37 (6): 697– 698. doi :10.1097/FTD.00000000000000215. PMID  25929315. S2CID  205604356.
  17. ^ Gupta AK, Stec N, Bamimore MA, Foley KA, Shear NH, Piguet V (март 2020 г.). «Эффективность и безопасность импульсной и непрерывной терапии при дерматофитном онихомикозе ногтей на ногах» (PDF) . Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 34 (3): 580–588 . doi :10.1111/jdv.16101. PMID  31746067. S2CID  208185915.
  18. ^ Hergert, T., Mátravölgyi, B., Örkényi, R. и др. Многоступенчатый гибридный синтез предшественника тербинафина в пакетном режиме. J Flow Chem 12, 51–57 (2022), doi.org/10.1007/s41981-021-00188-9
  19. ^ "US FDA одобряет оральные гранулы для лечения стригущего лишая на голове". Reuters . 28 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2009 г.
  20. ^ Микаилов А., Коэн Дж., Джойс С., Мостагими А. (март 2016 г.). «Экономическая эффективность подтверждающего тестирования перед лечением онихомикоза». JAMA Dermatology . 152 (3): 276–281 . doi : 10.1001/jamadermatol.2015.4190 . PMID  26716567.
  21. ^ "Торговые марки Тербинафина в Индии". Индекс брендов . DrugsUpdate India. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 г.
  22. ^ "Lamisil". Medex.com.bd . Архивировано из оригинала 19 января 2019 . Получено 17 января 2019 .
  23. ^ "Mercury Drug – ведущая аптека на Филиппинах". www.mercurydrug.com . Архивировано из оригинала 18 ноября 2016 г. Получено 18 ноября 2016 г.
  24. ^ "Тербинафин". Схема фармацевтических льгот: список AZ . Правительство Австралии. Архивировано из оригинала 12 февраля 2014 г.
  25. ^ "PI and CMI Trade Names and Active Ingredients contain Terbinafine". Therapeutic Goods Administration . Australian Government. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Terbinafine&oldid=1270850357"