Имена | |
---|---|
Название ИЮПАК 3β,5,14-Тригидрокси-5β-кард-20(22)-енолид-19-аль | |
Систематическое название ИЮПАК (1 R ,3a S ,3b R ,5a S ,7 S ,9a S ,9b S ,11a R )-3a,5a,7-Тригидрокси-11a-метил-1-(5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)гексадекагидро-9a H -циклопента[ a ]фенантрен-9a-карбальдегид | |
Другие имена 3β,5,14-Тригидрокси-19-оксо-5β,20(22)-карденолид, Цимаригенен, Строфантидин | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) |
|
ChEMBL | |
ChemSpider | |
Информационная карта ECHA | 100.000.569 |
МеШ | Строфантидин |
CID PubChem |
|
УНИИ | |
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
Характеристики | |
С23Н32О6 | |
Молярная масса | 404,5 г/моль |
Плотность | 1,43 г/мл |
Температура плавления | 169 °C (336 °F; 442 К) |
Точка кипения | 620,7 °C (1149,3 °F; 893,9 К) |
Опасности | |
Охрана труда и техника безопасности (OHS/OSH): | |
Основные опасности | Токсичный |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). |
k-Строфантидин — это карденолид, встречающийся в видах рода Strophanthus . Это агликон k-строфантина, аналога уабаина . k - строфантин встречается в зрелых семенах Strophanthus kombé и в лилии Convallaria .
К-строфантидин можно разделить на [ требуется ссылка ] :
Строфантидин — сердечный гликозид, механизм действия которого аналогичен Digitalis, Ouabain и digitoxin. Он специфически ингибирует мембранный белок Na+/ K+ АТФазу в мышечной ткани (сердце), что может привести к перегрузке Ca2+, диастолической дисфункции, аритмиям и в конечном итоге к сердечной недостаточности и смерти. Коренные африканские племена использовали Строфантидин среди других токсинов в качестве яда для стрел.
Яд для стрел растения Acokanthera schimperi был найден португальцами в Мелинде в Восточной Африке. Acokanthera schimperi, принадлежащая к семейству Apocynaceae, представляет собой небольшое дерево.
В 1858–1863 годах шотландский миссионер и исследователь доктор Дэвид Ливингстон возглавил экспедицию по реке Замбези в Центральной Африке. В дополнение к другим ядам для стрел доктор Меллер нашел среди холмов Манганджа образец Strophanthus kombe (вьющееся растение значительных размеров) в конце 1861 года. Это растение, образец семени и извлеченный яд для стрел были отправлены сэру У. Дж. Хокеру в гербарий садов Кью в Англии, а также в Европу. Несколько видов Strophanthus также использовались аборигенами Западной Африки в качестве источников яда для стрел, включая S.hispidus, S. kombe, S.sarmentosus и S. gratus. В 1862 году доктор Уильям Шарпей, профессор анатомии и физиологии в Университетском колледже Лондона, признал экстракт сердечным ядом.
В 1865 году Пеликан из Санкт-Петербурга, а также британские доктора Фагге и Стивенсон признали, что действие строфанта было похоже на действие Digitalis, растения наперстянки. Томас Р. Фрейзер, профессор материальной медицины и терапии в Эдинбурге, также работал с лягушками, птицами и млекопитающими с этим «ядом стрел Комбе». Он обнаружил, что основное действие было на сердце, но отметил, что произвольные мышцы постепенно ослабевали. В 1885 году Фрейзер выделил гликозид из S. kombe и назвал его строфантином, результат, который он представил на заседании Британской медицинской ассоциации в Кардиффе. Галеновые препараты строфанта стали обычно назначаться сердечным больным. Немецкий фармаколог Освальд Шмидеберг определил глюкозидную природу наперстянки в 1874 году. Лишенные азота, гликозиды являются соединениями эфирного типа, полученными из сахаров и гидроксильных соединений. Агликон или генин является гликозидом с не-сахаром, в то время как глюкозид является гликозидом с сахаром, таким как глюкоза. Строфантин из семян S. Kombe стал называться строфантином-K, из семян S-hispidus — строфантином-H, а из семян S. gratus или древесины A. schimperi — строфантином-G.
Доктор Файльхенфельд из Берлина назначал строфант в качестве премедикации перед анестезией. Альберт Френкель, фармаколог из Гейдельберга , считал строфант терапевтическим средством при сердечной недостаточности (первоначально в экстренных случаях). Поэтому строфантин-К (Комбетин) использовался перорально и внутривенно. В 1925 году было признано, что всасывание строфанта из кишечника было менее полным, чем у дигиталиса. Как следствие, его пероральное использование было сокращено, тогда как внутривенное использование увеличилось. В период с 1910 по 1935 год Френкель сообщил о десятках тысяч внутривенных инъекций строфантина без осложнений. Бруно Киш (Нью-Йорк) отметил, что уабаин (строфантин-G) обладает положительной ионотропной активностью и более быстрым началом, чем дигиталис. Он также обнаружил, что использование сердечных стимуляторов может облегчить миокардиальную депрессию при наличии шока (первое лечение людей с шоком было в 1950 году). Уабаин начали использовать в анестезии в 1955 году в Великобритании. Но в 1960 году симпатомиметические препараты, такие как катехоламины, стали использоваться для лечения шока, поэтому использование строфантина сократилось.
Строфантин может быть выделен из Acokanthera schimperi (семейство Apocynaceae), из африканских растительных источников (яды стрел). Строфантин-К может быть обнаружен в семенах S. kombe. Выделение k-строфантина может быть выполнено с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с последующим обнаружением с помощью масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением (ESI-MS) с использованием колонки RP-C-18 (1% муравьиной кислоты в воде/ацетонитриле в качестве подвижной фазы). Подробности см. в [17]. [5] [15]
K-строфантидин может попадать в организм пероральным путем или внутривенно. Между этими двумя вариантами существует значительная разница в выведении с мочой. Период полураспада k-строфантидина при приеме внутрь составляет 23,3 часа, тогда как период полураспада после внутривенной инъекции составляет всего 13,4 часа. Через 24 часа уже 80% этого соединения выводится из организма. Большая часть вещества выводится в виде конъюгированных метаболитов, только небольшое количество выводится в неизмененном виде. Для k-строфантидина возможны три пути метаболизма. Первый — расщепление остатка цимарозы цимарина (k-строфантидин-альфа), что приводит к k-строфантидину. Во-вторых, может происходить восстановление альдегидной группы C 19 цимарина или k-строфантидина. Это приводит к образованию цимарола и k-строфантидола. Третий важный путь — это конъюгация цимарина и его метаболитов с глюкуронатом и сульфатом в остатке сахара или C 3 генина. Это основной путь выведения с мочой. Пути метаболизма не различаются в зависимости от способа введения (перорально или внутривенно), поэтому до сих пор неясно, почему период полувыведения так сильно различается.
Цимарин (или k-строфантидин) — это сердечный гликозид , который действует как ингибитор Na + /K + -АТФазы. Это ингибирование оказывает инотропное действие на сердечные мышцы, увеличивая их силу примерно на 100%. Ингибирование этого белка приводит к его основному эффекту, увеличению [Na + ] i . Это приводит к притоку Ca 2+ через Na + /Ca 2+ -обменник, управляемый возникшим градиентом Na + . Этот приток заставляет саркоплазматический ретикулум сердечных мышц поглощать и высвобождать Ca 2+ . Это приводит к упомянутому инотропному эффекту. Это происходит только между заданной дозой от 0,1 мкмоль/л до 0,5 мкмоль/л. Ниже минимальной дозы существенного эффекта нет. Выше максимальной дозы возникают токсические эффекты, такие как перегрузка Ca 2+ , диастолическая дисфункция и аритмии . На токсический эффект также влияет механизм действия белка, называемого фосфолемманом , который регулирует натриевый насос в сердце. В зависимости от эффективности этого белка токсические эффекты могут быть более серьезными, соответственно, наступать быстрее или могут быть им уменьшены. Инотропное и токсическое действие строфантидина уже испытано на миокарде человека, страдающем недостаточностью , где его можно использовать терапевтически для укрепления сердца, страдающего недостаточностью, при правильной дозировке.
This article includes a list of general references, but it lacks sufficient corresponding inline citations. (July 2014) |