Гипопаратиреоз
Эндокринные заболевания
Медицинское состояние
Гипопаратиреоз
СпециальностьЭндокринология
Симптомыгипокальциемия
МедикаментРекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон , Палопегтерипаратид

Гипопаратиреоз — это сниженная функция паращитовидных желез с недостаточной выработкой паратиреоидного гормона (ПТГ). Это может привести к низкому уровню кальция в крови , что часто вызывает спазмы и подергивания мышц или тетанию (непроизвольное сокращение мышц), а также ряд других симптомов. Это очень редкое заболевание. Состояние может быть унаследовано, но оно также встречается после операции на щитовидной или паращитовидной железе и может быть вызвано повреждением, связанным с иммунной системой, а также рядом более редких причин. Диагноз ставится с помощью анализов крови и других исследований, таких как генетическое тестирование, в зависимости от результатов. Первичным лечением гипопаратиреоза является добавление кальция и витамина D. Замещение кальция или витамина D может облегчить симптомы, но может увеличить риск образования камней в почках и хронической болезни почек . [1] Кроме того, для замены отсутствующего гормона могут вводиться такие лекарства, как рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон или терипаратид . [2]

Признаки и симптомы

Основные симптомы гипопаратиреоза являются результатом низкого уровня кальция в крови , что мешает нормальному сокращению мышц и нервной проводимости . В результате люди с гипопаратиреозом могут испытывать парестезию , неприятное покалывание вокруг рта, в руках и ногах, а также мышечные спазмы и сильные спазмы, известные как « тетания », которые поражают руки и ноги. [3] Многие также сообщают о ряде субъективных симптомов, таких как усталость , головные боли , боли в костях и бессонница . [1] Могут возникнуть спастические боли в животе . [4] Физическое обследование человека с гипокальциемией может выявить тетанию, но также возможно спровоцировать тетанию лицевых мышц, постукивая по лицевому нерву (явление, известное как симптом Хвостека ) или используя манжету сфигмоманометра , чтобы временно перекрыть приток крови к руке (явление, известное как симптом Труссо скрытой тетании ). [4]

У людей с низким уровнем кальция может возникнуть ряд неотложных медицинских состояний . Это судороги , серьезные нарушения нормального сердечного ритма (в частности, удлинение интервала QT ), а также спазм верхней части дыхательных путей или более мелких дыхательных путей, известных как бронхи (оба могут потенциально вызывать дыхательную недостаточность ). [1] [5]

СостояниеПоявлениеУровни ПТГКальцитриолКальцийФосфатыОтпечатывание
ГипопаратиреозНормальныйНизкийНизкийНизкийВысокийНепригодный
ПсевдогипопаратиреозТип 1АДефекты скелетаВысокийНизкийНизкийВысокийДефект гена от матери ( GNAS1 )
Тип 1БНормальныйВысокийНизкийНизкийВысокийДефект гена от матери ( GNAS1 и STX16 )
Тип 2НормальныйВысокийНизкийНизкийВысокий?
ПсевдопсевдогипопаратиреозДефекты скелетаНормальныйНормальныйНормальный [6]Нормальныйдефект гена от отца

Причины

Гипопаратиреоз может иметь следующие причины: [1]

  • Удаление или травма паращитовидных желез из-за передней операции на шее (включая операцию на щитовидной железе ) ( тиреоидэктомия ), операция на паращитовидных железах (паратиреоидэктомия). Это наиболее распространенная причина гипопаратиреоза, причем 78% случаев гипопаратиреоза возникают из-за осложнения передней операции на шее. [5] Хотя хирурги обычно пытаются сохранить нормальные паращитовидные железы во время операции, непреднамеренное повреждение желез или их кровоснабжения все еще распространено. Когда это происходит, паращитовидные железы могут перестать функционировать. Обычно это временно, но иногда долгосрочно (постоянно). Гипопаратиреоз может возникнуть как осложнение до 8% передних операций на шее, причем 75% из них разрешаются в течение 6 месяцев, а 25% из них имеют постоянный гипопаратиреоз. [5]
  • Синдром Кенни-Кэффи
  • Аутоиммунная инвазия и деструкция — наиболее распространенная нехирургическая причина. Она может возникнуть как часть аутоиммунных полиэндокринных синдромов .
  • Гемохроматоз может привести к накоплению железа и последующей дисфункции ряда эндокринных органов, включая паращитовидные железы.
  • Отсутствие или дисфункция паращитовидных желез является одним из компонентов синдрома микроделеции хромосомы 22q11 (другие названия: синдром ДиДжорджи, синдром Шпринтцена, велокардиофациальный синдром).
  • Дефицит магния
  • Дефект кальциевого рецептора приводит к редкой врожденной форме заболевания.
  • Идиопатический (неизвестной причины)
  • Иногда из-за других наследственных причин (например, синдрома Бараката (синдрома HDR), генетического нарушения развития, приводящего к гипопаратиреозу, нейросенсорной глухоте и заболеванию почек)

Механизм

Паращитовидные железы так называются, потому что они обычно располагаются позади щитовидной железы на шее. Они возникают во время развития плода из структур, известных как третий и четвертый глоточные карманы . Железы, обычно четыре в количестве, содержат главные клетки паращитовидных желез , которые определяют уровень кальция в крови через рецепторы, чувствительные к кальцию , и секретируют паратиреоидный гормон. Магний необходим для секреции ПТГ. В нормальных условиях паращитовидные железы секретируют ПТГ для поддержания уровня кальция в пределах нормы, поскольку кальций необходим для адекватной работы мышц и нервов (включая вегетативную нервную систему ).

ПТГ действует на несколько органов, регулируя уровни кальция и фосфора. ПТГ действует на почки, увеличивая реабсорбцию кальция в кровь и ингибируя реабсорбцию фосфора (что приводит к потере фосфора с мочой). [5] Он увеличивает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике косвенно, стимулируя почки вырабатывать витамин D, который затем действует на кишечник. [5] ПТГ также вызывает увеличение резорбции костей , что приводит к высвобождению кальция и фосфора в кровь. [5]

Диагноз

Диагностика проводится путем измерения кальция , сывороточного альбумина (для коррекции) и ПТГ в крови . При необходимости измерение цАМФ (циклического АМФ) в моче после внутривенной дозы ПТГ может помочь в различении гипопаратиреоза и других причин. [ необходима цитата ]

Дифференциальная диагностика:

Другие тесты включают ЭКГ для выявления аномального сердечного ритма и измерение уровня магния в крови. [ необходима ссылка ]

Уход

Тяжелая гипокальциемия, потенциально опасное для жизни состояние, лечится как можно скорее внутривенным введением кальция (например, в виде глюконата кальция ). Глюконат кальция можно вводить через периферический внутривенный катетер , однако другие препараты кальция требуют инфузии через центральный венозный катетер, поскольку кальций может раздражать периферические вены и вызывать флебит . [5] Меры предосторожности принимаются для предотвращения судорог или спазмов гортани. Сердце контролируется на предмет аномальных ритмов во время внутривенного лечения, поскольку кальций может влиять на сердечную проводимость. [5] Когда угрожающий жизни приступ взят под контроль, человека переводят на долгосрочную терапию пероральными или подкожными инъекционными препаратами. [5]

Долгосрочное лечение гипопаратиреоза проводится с помощью аналогов витамина D (таких как кальцитриол или альфакальцидол ), добавок витамина D и кальция. [5] Потенциальные риски лечения гипопаратиреоза включают гиперкальциемию и гиперкальциурию (повышенный уровень кальция в моче), которые могут привести к кальцификации почек ( нефрокальцинозу ) и хроническому заболеванию почек . [5] [8] Уровень кальция в крови и моче (вместе с другими электролитами) должен контролироваться во время долгосрочного лечения гипопаратиреоза, а уровень кальция в крови намеренно поддерживается на нижних границах нормы или слегка сниженным, в частности, чтобы избежать гиперкальциурии, кальцификации почек и повреждения почек. [5]

Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон и терипаратид (состоящий из первых 34 аминокислот N-концевого паратиреоидного гормона, биоактивной части гормона) (ПТГ 1-34) могут использоваться в качестве терапии второй линии у тех, кто не отреагировал на традиционную терапию. [5] Оба препарата можно вводить с помощью подкожных инъекций, но использование помповой доставки синтетического ПТГ 1-34 обеспечивает наиболее близкий подход к физиологической заместительной терапии ПТГ. [9] Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон и терипаратид также связаны с риском гиперкальциемии, гиперкальциурии с сопутствующей кальцификацией почек и повреждением почек. [5] Если прием этих препаратов прекращается, их следует постепенно снижать, а уровни кальция следует тщательно контролировать, поскольку временное истощение ПТГ после прекращения приема лекарств может привести к вымыванию кальция из костей в качестве компенсаторного механизма для повышения уровня кальция. [5]

Систематический обзор 2019 года выявил отсутствие высококачественных доказательств в пользу использования витамина D, кальция или рекомбинантного паратиреоидного гормона при лечении как временного, так и долгосрочного гипопаратиреоза после тиреоидэктомии. [10]

Ультразвуковое исследование почек может периодически проводиться для оценки нефрокальциноза у пациентов, проходящих длительную терапию гипопаратиреоза. [5]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcd Bilezikian JP, Khan A, Potts JT, Brandi ML, Clarke BL, Shoback D и др. (октябрь 2011 г.). «Гипопаратиреоз у взрослых: эпидемиология, диагностика, патофизиология, поражение органов-мишеней, лечение и задачи будущих исследований». Journal of Bone and Mineral Research . 26 (10): 2317–2337. doi :10.1002/jbmr.483. PMC  3405491 . PMID  21812031.
  2. ^ Mannstadt, Michael; Clarke, Bart L; Bilezikian, John P; Bone, Henry; Denham, Douglas; Levine, Michael A; Peacock, Munro; Rothman, Jeffrey; Shoback, Dolores M; Warren, Mark L; Watts, Nelson B; Lee, Hak-Myung; Sherry, Nicole; Vokes, Tamara J (1 ноября 2019 г.). «Безопасность и эффективность 5 лет лечения рекомбинантным человеческим паратиреоидным гормоном у взрослых с гипопаратиреозом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (11): 5136–5147. doi : 10.1210/jc.2019-01010 . hdl : 1805/22077 .
  3. ^ Shoback D (июль 2008). «Клиническая практика. Гипопаратиреоз». The New England Journal of Medicine . 359 (4): 391–403. doi :10.1056/NEJMcp0803050. PMID  18650515.
  4. ^ ab Potts Jr JT (2005). «Заболевания паращитовидной железы». В Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, et al. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill. стр. 2249–68. ISBN 978-0-07-139140-5.
  5. ^ abcdefghijklmnop Гафни, Рэйчел И.; Коллинз, Майкл Т. (2 мая 2019 г.). «Гипопаратиреоз». New England Journal of Medicine . 380 (18): 1738–1747. doi :10.1056/NEJMcp1800213.
  6. ^ Шахид Хуссейн; Шариф Аарон Латиф; Адриан Холл (1 июля 2010 г.). Rapid Review of Radiology. Manson Publishing. стр. 262–. ISBN 978-1-84076-120-7. Получено 30 октября 2010 г.
  7. ^ Маэда, Серхио С.; Фортес, Эрика М.; Оливейра, Улисс М.; Борба, Виктория, Чехия; Лазаретти-Кастро, Мариза (август 2006 г.). «Гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз». Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia . 50 : 664–673. дои : 10.1590/S0004-27302006000400012 . ISSN  1677-9487.
  8. ^ Винер К.К., Яновски Дж.А., Катлер Г.Б. Мл. Синтетический человеческий паратиреоидный гормон 1-34 против кальцитриола и кальция в лечении гипопаратиреоза: результаты рандомизированного перекрестного исследования. JAMA 1996;276:631-636
  9. ^ Винер К.К., Чжан Б., Шрейдер Дж. и др. Заместительная терапия синтетическим человеческим паратиреоидным гормоном 1-34: рандомизированное перекрестное исследование, сравнивающее помпу и инъекции при лечении хронического гипопаратиреоза. J Clin Endocrinol Metab. Ноябрь 2011 г.
  10. ^ Edafe O, Mech CE, Balasubramanian SP и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (май 2019 г.). «Кальций, витамин D или рекомбинантный паратиреоидный гормон для лечения гипопаратиреоза после тиреоидэктомии». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (5): CD012845. doi :10.1002/14651858.CD012845.pub2. PMC 6530809. PMID  31116878. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Гипопаратиреоз&oldid=1244402765"