Синдром Кенни–Кэффи
Медицинское состояние
Синдром Кенни-Кэффи, тип 2 (KCS2)
СимптомыКарликовость , утолщение кортикального слоя трубчатых костей, транзиторная гипокальциемия
Обычное началоНаследуется и фенотипически присутствует при рождении
ПричиныГетерозиготная мутация в гене FAM111A (615292) на хромосоме 11q12
УходДобавки с витамином D , кальцием и железом
ЧастотаКрайне редко: в медицинской литературе описано менее 60 случаев.

Синдром Кенни-Каффи 2-го типа (KCS2) — чрезвычайно редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, характеризующееся карликовостью , дальнозоркостью , микрофтальмией и аномалиями скелета. [1] Этот подтип синдрома Кенни-Каффи вызван гетерозиготной мутацией в гене FAM111A (615292) на хромосоме 11q12. [2]

Это состояние встречается крайне редко, так как в медицинской литературе описано менее 60 подтвержденных случаев. [1] KCS2 поражает мужчин и женщин в равных пропорциях и чаще всего является спорадическим. Однако он может передаваться больной матерью своему потомству, как в исходной семье, описанной Кенни и Кэффи. [1] Другие генетические варианты в том же гене FAM111A могут вызывать связанное, но более тяжелое заболевание — остеокраниостеноз . [3]

Это состояние было первоначально описано Фредериком Кенни и Луи Линарелли в 1966 году у матери и ее сына. [4] В 1967 году Джон Каффи , детский рентгенолог, описал рентгенологические аспекты той же семьи. [5] С тех пор это состояние называется синдромом Кенни–Каффи. Также существует несколько похожее, но рецессивно наследуемое состояние, известное как синдром Кенни–Каффи типа 1 (KCS1). [6] Это рецессивное состояние включает в себя интеллектуальную инвалидность как общий симптом (в отличие от KCS2), и также известно как синдром Санджада–Сакати или синдром гипопаратиреоза–задержки развития–дисморфизма. [7] [8]

Признаки и симптомы

Синдром Кенни-Каффи 2-го типа часто бывает врожденным (присутствует при рождении), так как низкий вес при рождении является одним из первых симптомов. У людей с этим заболеванием наблюдаются различные аномалии костей, которые влияют на скелет, голову и глаза. [1] У большинства затронутых людей также наблюдается карликовость, так как рост взрослого человека часто колеблется от 48 до 59 дюймов. Однако, в отличие от KCS1, у людей с KCS2 нормальный уровень интеллекта. [2]

KCS2 поражает различные кости, так как у пораженных людей часто наблюдаются утолщенные внешние слои длинных костей и аномально тонкие костномозговые полости ( медуллярный стеноз ). У некоторых людей также наблюдается затвердение некоторых костей ( остеосклероз ). Кроме того, у людей также наблюдается аномально большая окружность головы ( макроцефалия ) с выступающим лбом из-за аномально большого переднего родничка , который закрывается поздно. У пораженных людей могут быть необычно маленькие глаза ( микрофтальмия ), отек диска зрительного нерва из-за утечки спинномозговой жидкости ( отек диска зрительного нерва ) и дальнозоркость . [9] [1]

Гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови) также распространена, обычно возникает в течение двух-трех месяцев после рождения. Это связано с неправильной регуляцией паратиреоидного гормона (ПТГ) вместе с витамином D и гормоном кальцитонином, который регулирует уровень кальция в крови. Недостаток ПТГ может быть вызван неправильной функцией или отсутствием паращитовидных желез у людей с KCS2. Симптомы часто включают слабость, мышечные спазмы, чрезмерную нервозность, потерю памяти, головные боли и ненормальные ощущения, такие как покалывание и онемение рук. [10] [1]

Люди, страдающие KCS1, имеют большинство из вышеупомянутых отклонений и симптомов. У них также могут проявляться заболевания печени в течение первого месяца жизни, аномально низкие уровни лейкоцитов, неправильная функция Т-клеток, умственная отсталость и/или недоразвитые, деформированные ногти. [11]

Диагноз

Из-за редкости заболевания не существует окончательного метода тестирования на KCS2. Диагностика KCS2 обычно включает в себя использование рентгеновских исследований скелета для выявления характерного утолщения внешних слоев (кортикальных слоев) длинных костей вместе с необычно тонкими костномозговыми полостями. Анализы крови могут обнаружить эпизоды низкого уровня кальция в крови (гипокальциемия). [9] [1]

Управление или лечение

Лечение может потребоваться для контроля гипокальциемии и коррекции аномалий рефракции глаза. [1] Обычные методы контроля гипокальциемии включают прием пероральных добавок кальция и витамина D. [12] Помимо этого, отсутствуют общепризнанные методы лечения, и симптомы можно контролировать только вышеупомянутыми методами.

Генетика

Синдром Кенни-Каффи 2-го типа имеет аутосомно-доминантный тип наследования, его не следует путать с аутосомно-рецессивным синдромом Кенни-Каффи 1-го типа. [4] [11] Считается, что мутации, ответственные за KCS2, являются результатом гетерозиготных мутаций или сложной гетерозиготности ; в частности, считается, что это вызвано заменой или делецией отдельных аминокислот, которые филогенетически сохранены в гене FAM111A. [13] Ген FAM111A расположен в 11q12.1, и мутации гена ответственны не только за KCS2, но и за грациозную дисплазию костей ( остеокраниостеноз ). [14]

Ген FAM111A кодирует белок из 611 аминокислот, который напоминает трипсиноподобную пептидазу, но собственная функция белка неизвестна. Однако очевидно, что FAM111A кодирует белок, который имеет решающее значение для путей, управляющих выработкой паратиреоидного гормона , гомеостазом кальция , а также развитием и ростом скелета. Очень мало известно о различной степени тяжести синдромов Кенни-Каффи из-за очень ограниченного числа затронутых лиц, но известно, что OCS и KCS2 имеют разную степень тяжести и являются результатом мутаций в одном и том же локусе. [13]

Эпидемиология

Поскольку в медицинской литературе описано всего 60 случаев синдрома Кенни–Кэффи, их недостаточно для обобщений, необходимых для разработки эпидемиологического понимания этого заболевания.

Ссылки

  1. ^ abcdefgh «Синдром Кенни-Кэффи». НОРД .
  2. ^ ab Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): Синдром Кенни-Кэффи, тип 2; KCS2 - 127000
  3. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): грациальная дисплазия костей; GCLEB - 602361
  4. ^ ab Kenny, FM и Linarelli, L. (1966). Карликовость и кортикальное утолщение трубчатых костей. Транзиторная гипокальциемия у матери и сына. Am. J. Dis. Child. 111, 201–207
  5. ^ Caffey J (май 1967). «Врожденный стеноз костномозговых пространств в трубчатых костях и своде черепа у двух пропорциональных карликов — матери и сына; в сочетании с транзиторной гипокальциемической тетанией». Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med . 100 (1): 1– 11. doi :10.2214/ajr.100.1.1. PMID  6023894.
  6. ^ Parvari R, Hershkovitz E, Grossman N, Gorodischer R, Loeys B, Zecic A, Mortier G, Gregory S, Sharony R, Kambouris M, Sakati N, Meyer BF, Al Aqeel AI, Al Humaidan AK, Al Zanhrani F, Al Swaid A, Al Othman J, Diaz GA, Weiner R, Khan KT, Gordon R, Gelb BD (ноябрь 2002 г.). «Мутация TBCE вызывает гипопаратиреоз-задержку-дисморфизм и аутосомно-рецессивный синдром Кенни-Каффи». Nat Genet . 32 (3): 448–52 . doi :10.1038/ng1012. PMID  12389028.
  7. ^ Санджад СА, Сакати НА, Абу-Осба ЙК, Каддура Р, Милнер РД (февраль 1991 г.). «Новый синдром врожденного гипопаратиреоза, тяжелой задержки роста и дисморфических черт». Arch Dis Child . 66 (2): 193– 6. doi :10.1136/adc.66.2.193. PMC 1792808 . PMID  2001103. 
  8. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): синдром гипопаратиреоза-задержки развития-дисморфизма; HRDS - 241410
  9. ^ ab Абдель-Ал, Ясер К.; Оже, Луиза Т.; Эль-Гарбави, Фатма (апрель 1989 г.). «Синдром Кенни-Кэффи». Клиническая педиатрия . 28 (4): 175– 9. doi :10.1177/000992288902800404. PMID  2649298. S2CID  35634868.
  10. ^ Бергада, И.; Шиффрин, А.; Абу Сраир, Х.; Каплан, П.; Дорнан, Дж.; Гольцман, Д.; Хенди, ГН (сентябрь 1988 г.). «Синдром Кенни: описание дополнительных отклонений и молекулярные исследования». Генетика человека . 80 (1): 39–42 . doi :10.1007/bf00451452. PMID  2843457. S2CID  35716402.
  11. ^ аб Франческини, П.; Теста, А.; Богетти, Дж.; Жирардо, Э.; Гуала, А.; Лопес-Белл, Г.; Бузио, Г.; Феррарио, Э.; Пиккато, Э. (1 января 1992 г.). «Синдром Кенни-Каффи у двух братьев и сестер, рожденных от кровнородственных родителей: доказательства аутосомно-рецессивного варианта». Американский журнал медицинской генетики . 42 (1): 112–6 . doi :10.1002/ajmg.1320420123. ПМИД  1308349.
  12. ^ "Страсть к семейной медицине и оказанию помощи в результате несчастного случая в Буклие Канадский" . Médecin de Famille Canadien : 866_pap. 06.11.2020. дои : 10.46747/cfp.6611866 . ISSN  0008-350X. PMID  33158910. S2CID  243338157.
  13. ^ аб Унгер, Шейла; Горна, Мария В.; Ле Бечек, Энтони; До Вале-Перейра, Соня; Бедески, Мария Франческа; Гейбергер, Стефан; Григелионене, Гидре; Хоремузова, Ева; Лалатта, Фаустина; Лауш, Эккехарт; Маньяни, Чинция (июнь 2013 г.). «Мутации FAM111A приводят к гипопаратиреозу и нарушению развития скелета». Американский журнал генетики человека . 92 (6): 990–5 . doi :10.1016/j.ajhg.2013.04.020. ПМЦ 3675238 . ПМИД  23684011. 
  14. ^ "FAM111A FAM111 трипсин-подобная пептидаза A [Homo sapiens (человек)]". NCBI Gene . 63901 . Получено 24.03.2022 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Кенни–Каффи&oldid=1273165444"