HMG-КоА

HMG-КоА
Имена
	Название ИЮПАК (9R,21S)-1-[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокси-3-(фосфоноокси)тетрагидрофуран-2-ил]-3,5,9,21-тетрагидрокси-8,8,21-триметил-10,14,19-триоксо-2,4,6-триокса-18-тиа-11,15-диаза-3,5-дифосфатрикозан-23-овой кислоты 3,5-диоксид
	Другие имена 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА; 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А
Идентификаторы
Номер CAS	1553-55-5 И;
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:61659 И;
ChemSpider	392859 И;
Информационная карта ECHA	100.014.820
ИУФАР/БПС	3040;
МеШ	HMG-КоА
CID PubChem	445127;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID40862689 DTXSID00935181, DTXSID40862689;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C27H44N7O20P3S/c1-26(2,21(40)24(41)30-5-4-15(35)29-6-7-58-17(38)9-27(3,42) 8- 16(36)37)11-51-57(48,49)54-56(46,47)50-10-14-20(53-55(43,44)45)19(39)25(52- 14)34-13-3 3-18-22(28)31-12-32-23(18)34/ч12-14,19-21,25,39-40,42Н,4-11Н2,1-3Н3,(Н,29,35 )(Н,30,41)(Н,36,37)(Н,46,47)(Н,48,49)(Н2,28,31,32)(Н2,43,44,45)/t14- ,19-,20-,21+,25-,27+/м1/с1 И Ключ: CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N И; ИнЧИ=1/C27H44N7O20P3S/c1-26(2,21(40)24(41)30-5-4-15(35)29-6-7-58-17(38)9-27(3,42) 8- 16(36)37)11-51-57(48,49)54-56(46,47)50-10-14-20(53-55(43,44)45)19(39)25(52- 14)34-13-3 3-18-22(28)31-12-32-23(18)34/ч12-14,19-21,25,39-40,42Н,4-11Н2,1-3Н3,(Н,29,35 )(Н,30,41)(Н,36,37)(Н,46,47)(Н,48,49)(Н2,28,31,32)(Н2,43,44,45)/t14- ,19-,20-,21+,25-,27+/м1/с1 Ключ: CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLBX;
	УЛЫБКИ O=C(O)C[C@@](O)(C)CC(=O)SCCNC(=O)CCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OC[C@H]3O[C@@H](n2cnc1c(ncnc12)N)[C@H](O)[C@@H]3OP(=O)(O)O;
Характеристики
Химическая формула	С27Н44Н7О20П3С
Молярная масса	911,661 г/моль
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). И проверить ( что такое ?)ИН Ссылки на инфобокс

Химическое соединение

β-Гидрокси β-метилглутарил-КоА ( HMG-CoA ), также известный как 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А , является промежуточным звеном в путях мевалоната и кетогенеза . Он образуется из ацетил-КоА и ацетоацетил-КоА с помощью HMG-CoA-синтазы . Исследования Майнора Дж. Куна и Бимала Кумара Бачхавата в 1950-х годах в Университете Иллинойса привели к его открытию. ^[1]^[2]

HMG-CoA является промежуточным метаболическим продуктом в метаболизме аминокислот с разветвленной цепью , которые включают лейцин , изолейцин и валин . ^[3] Его непосредственными предшественниками являются β-метилглутаконил-CoA (MG-CoA) и β-гидрокси β-метилбутирил-CoA (HMB-CoA). ^[4]^[5]^[6]

ГМГ-КоА-редуктаза катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту , что является необходимым этапом в биосинтезе холестерина.

Биосинтез

Метаболизм лейцина у человека

L -лейцин

Аминотрансфераза аминокислот с разветвленной цепью

Мышцы : α-кетоизокапроат (α-KIC)

Печень : α-кетоизокапроат (α-KIC)

Дегидрогеназа α-кетокислот с разветвленной цепью ( митохондрии )

KIC-диоксигеназа
( цитозоль )

Изовалерил-КоА

β-Гидрокси
β-метилбутират
( ГМБ )

Выводится
с мочой
(10–40%)

HMB-КоА

β-Гидрокси β-метилглутарил-КоА
( ГМГ-КоА )

β-Метилкротонил-КоА
(MC-КоА)

β-Метилглутаконил-КоА
(МГ-КоА)

О ₂

( печень )
HMG-CoA
лиаза

Эноил-КоА-гидратаза

Изовалерил-КоА-
дегидрогеназа

β-
гидроксибутиратдегидрогеназа

Неизвестный
фермент

Человеческий метаболический путь для HMB и изовалерил-КоА относительно L -лейцина . ^[4]^[7]^[6] Из двух основных путей L -лейцин в основном метаболизируется в изовалерил-КоА, тогда как только около 5% метаболизируется в HMB. ^[4]^[7]^[6]

Мевалонатный путь

Синтез мевалоната начинается с катализируемой бета-кетотиолазой конденсации Клайзена двух молекул ацетил-КоА для получения ацетоацетил-КоА . Следующая реакция включает соединение ацетил-КоА и ацетоацетил-КоА для образования HMG-КоА, процесс, катализируемый HMG-КоА-синтазой . ^[8]

На последнем этапе биосинтеза мевалоната HMG-CoA-редуктаза , НАДФН -зависимая оксидоредуктаза , катализирует превращение HMG-CoA в мевалонат , что является основной регуляторной точкой в этом пути. Мевалонат служит предшественником изопреноидных групп, которые включаются в широкий спектр конечных продуктов, включая холестерин у людей. ^[9]

Путь кетогенеза

ГМГ-КоА-лиаза расщепляет его на ацетил-КоА и ацетоацетат .

Смотрите также

Стероидогенный фермент

Ссылки

^ Sarkar DP (2015). "Классика индийской медицины" (PDF) . Национальный медицинский журнал Индии (28): 3. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-05-31.
^ Surolia A (1997). «Выдающийся ученый и великолепный человек». Гликобиология . 7 (4): v– ix. doi : 10.1093/glycob/7.4.453 .
^ "Деградация валина, лейцина и изолейцина - Референтный путь". Киотская энциклопедия генов и геномов . Kanehisa Laboratories. 27 января 2016 г. Получено 1 февраля 2018 г.
^ abc Wilson JM, Fitschen PJ, Campbell B, Wilson GJ, Zanchi N, Taylor L, Wilborn C, Kalman DS, Stout JR, Hoffman JR, Ziegenfuss TN, Lopez HL, Kreider RB, Smith-Ryan AE, Antonio J (февраль 2013 г.). "Международное общество спортивного питания. Позиция: бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB)". Журнал Международного общества спортивного питания . 10 (1): 6. doi : 10.1186/1550-2783-10-6 . PMC 3568064. PMID 23374455 .
^ Zanchi NE, Gerlinger-Romero F, Guimarães-Ferreira L, de Siqueira Filho MA, Felitti V, Lira FS, Seelaender M, Lancha AH (апрель 2011 г.). «Добавки HMB: клинические и связанные с атлетическими показателями эффекты и механизмы действия». Аминокислоты . 40 (4): 1015– 1025. doi :10.1007/s00726-010-0678-0. PMID 20607321. S2CID 11120110. HMB является метаболитом аминокислоты лейцина (Van Koverin and Nissen 1992), незаменимой аминокислоты. Первым шагом в метаболизме HMB является обратимое трансаминирование лейцина в [α-KIC], которое происходит в основном вне печени (Block and Buse 1990). После этой ферментативной реакции [α-KIC] может следовать одному из двух путей. В первом случае HMB образуется из [α-KIC] цитозольным ферментом KIC диоксигеназой (Sabourin and Bieber 1983). Цитозольная диоксигеназа была подробно охарактеризована и отличается от митохондриальной формы тем, что фермент диоксигеназа является цитозольным ферментом, тогда как фермент дегидрогеназа обнаруживается исключительно в митохондриях (Sabourin and Bieber 1981, 1983). Важно, что этот путь образования HMB является прямым и полностью зависит от печеночной KIC диоксигеназы. Следуя этому пути, HMB в цитозоле сначала преобразуется в цитозольный β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА (HMG-КоА), который затем может быть направлен на синтез холестерина (Rudney 1957) (рис. 1). Фактически, многочисленные биохимические исследования показали, что HMB является предшественником холестерина (Zabin and Bloch 1951; Nissen et al. 2000).
^ abc Kohlmeier M (май 2015). "Лейцин". Метаболизм питательных веществ: структуры, функции и гены (2-е изд.). Academic Press. стр. 385–388 . ISBN 978-0-12-387784-0. Получено 6 июня 2016 г. . Энергетическое топливо: в конечном итоге большая часть Leu расщепляется, обеспечивая около 6,0 ккал/г. Около 60% потребленного Leu окисляется в течение нескольких часов... Кетогенез: значительная часть (40% от потребленной дозы) преобразуется в ацетил-КоА и тем самым способствует синтезу кетонов, стероидов, жирных кислот и других соединений
Рисунок 8.57: Метаболизм L-лейцина
^ ab Zanchi NE, Gerlinger-Romero F, Guimarães-Ferreira L, de Siqueira Filho MA, Felitti V, Lira FS, Seelaender M, Lancha AH (апрель 2011 г.). «Добавки HMB: клинические и связанные с атлетическими показателями эффекты и механизмы действия». Аминокислоты . 40 (4): 1015– 1025. doi :10.1007/s00726-010-0678-0. PMID 20607321. S2CID 11120110. HMB является метаболитом аминокислоты лейцина (Van Koverin and Nissen 1992), незаменимой аминокислоты. Первым шагом в метаболизме HMB является обратимое трансаминирование лейцина в [α-KIC], которое происходит в основном вне печени (Block and Buse 1990). После этой ферментативной реакции [α-KIC] может следовать одному из двух путей. В первом случае HMB образуется из [α-KIC] цитозольным ферментом KIC диоксигеназой (Sabourin and Bieber 1983). Цитозольная диоксигеназа была подробно охарактеризована и отличается от митохондриальной формы тем, что фермент диоксигеназа является цитозольным ферментом, тогда как фермент дегидрогеназа обнаруживается исключительно в митохондриях (Sabourin and Bieber 1981, 1983). Важно, что этот путь образования HMB является прямым и полностью зависит от печеночной KIC диоксигеназы. Следуя этому пути, HMB в цитозоле сначала преобразуется в цитозольный β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА (HMG-КоА), который затем может быть направлен на синтез холестерина (Rudney 1957) (рис. 1). Фактически, многочисленные биохимические исследования показали, что HMB является предшественником холестерина (Zabin and Bloch 1951; Nissen et al. 2000).
^ Гарретт Р. Х. (2013). Биохимия . Cengage Learning. стр. 856. ISBN 978-1-305-57720-6.
^ Haines BE, Steussy CN, Stauffacher CV, Wiest O (октябрь 2012 г.). «Молекулярное моделирование пути реакции и реакций переноса гидрида HMG-CoA-редуктазы». Биохимия . 51 (40): 7983– 95. doi :10.1021/bi3008593. PMC 3522576. PMID 22971202 .

Эта статья по биохимии — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[Classics_in_Indian_Medicine-1] Sarkar DP (2015). "Классика индийской медицины" (PDF) . Национальный медицинский журнал Индии (28): 3. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-05-31.

[An_outstanding_scientist_and_a_splendid_human_being-2] Surolia A (1997). «Выдающийся ученый и великолепный человек». Гликобиология . 7 (4): v– ix. doi : 10.1093/glycob/7.4.453 .

[HMG_biosynthesis-3] "Деградация валина, лейцина и изолейцина - Референтный путь". Киотская энциклопедия генов и геномов . Kanehisa Laboratories. 27 января 2016 г. Получено 1 февраля 2018 г.

[ISSN_position_stand_2013-4] Wilson JM, Fitschen PJ, Campbell B, Wilson GJ, Zanchi N, Taylor L, Wilborn C, Kalman DS, Stout JR, Hoffman JR, Ziegenfuss TN, Lopez HL, Kreider RB, Smith-Ryan AE, Antonio J (февраль 2013 г.). "Международное общество спортивного питания. Позиция: бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB)". Журнал Международного общества спортивного питания . 10 (1): 6. doi : 10.1186/1550-2783-10-6 . PMC 3568064. PMID 23374455 .

[HMB_athletic_performance-related_effects_2011_review-5] Zanchi NE, Gerlinger-Romero F, Guimarães-Ferreira L, de Siqueira Filho MA, Felitti V, Lira FS, Seelaender M, Lancha AH (апрель 2011 г.). «Добавки HMB: клинические и связанные с атлетическими показателями эффекты и механизмы действия». Аминокислоты . 40 (4): 1015– 1025. doi :10.1007/s00726-010-0678-0. PMID 20607321. S2CID 11120110. HMB является метаболитом аминокислоты лейцина (Van Koverin and Nissen 1992), незаменимой аминокислоты. Первым шагом в метаболизме HMB является обратимое трансаминирование лейцина в [α-KIC], которое происходит в основном вне печени (Block and Buse 1990). После этой ферментативной реакции [α-KIC] может следовать одному из двух путей. В первом случае HMB образуется из [α-KIC] цитозольным ферментом KIC диоксигеназой (Sabourin and Bieber 1983). Цитозольная диоксигеназа была подробно охарактеризована и отличается от митохондриальной формы тем, что фермент диоксигеназа является цитозольным ферментом, тогда как фермент дегидрогеназа обнаруживается исключительно в митохондриях (Sabourin and Bieber 1981, 1983). Важно, что этот путь образования HMB является прямым и полностью зависит от печеночной KIC диоксигеназы. Следуя этому пути, HMB в цитозоле сначала преобразуется в цитозольный β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА (HMG-КоА), который затем может быть направлен на синтез холестерина (Rudney 1957) (рис. 1). Фактически, многочисленные биохимические исследования показали, что HMB является предшественником холестерина (Zabin and Bloch 1951; Nissen et al. 2000).

[Leucine_metabolism-6] Kohlmeier M (май 2015). "Лейцин". Метаболизм питательных веществ: структуры, функции и гены (2-е изд.). Academic Press. стр. 385–388 . ISBN 978-0-12-387784-0. Получено 6 июня 2016 г. . Энергетическое топливо: в конечном итоге большая часть Leu расщепляется, обеспечивая около 6,0 ккал/г. Около 60% потребленного Leu окисляется в течение нескольких часов... Кетогенез: значительная часть (40% от потребленной дозы) преобразуется в ацетил-КоА и тем самым способствует синтезу кетонов, стероидов, жирных кислот и других соединений
Рисунок 8.57: Метаболизм L-лейцина

[HMB_athletic_performance-related_effects_2011_reviewb-7] Zanchi NE, Gerlinger-Romero F, Guimarães-Ferreira L, de Siqueira Filho MA, Felitti V, Lira FS, Seelaender M, Lancha AH (апрель 2011 г.). «Добавки HMB: клинические и связанные с атлетическими показателями эффекты и механизмы действия». Аминокислоты . 40 (4): 1015– 1025. doi :10.1007/s00726-010-0678-0. PMID 20607321. S2CID 11120110. HMB является метаболитом аминокислоты лейцина (Van Koverin and Nissen 1992), незаменимой аминокислоты. Первым шагом в метаболизме HMB является обратимое трансаминирование лейцина в [α-KIC], которое происходит в основном вне печени (Block and Buse 1990). После этой ферментативной реакции [α-KIC] может следовать одному из двух путей. В первом случае HMB образуется из [α-KIC] цитозольным ферментом KIC диоксигеназой (Sabourin and Bieber 1983). Цитозольная диоксигеназа была подробно охарактеризована и отличается от митохондриальной формы тем, что фермент диоксигеназа является цитозольным ферментом, тогда как фермент дегидрогеназа обнаруживается исключительно в митохондриях (Sabourin and Bieber 1981, 1983). Важно, что этот путь образования HMB является прямым и полностью зависит от печеночной KIC диоксигеназы. Следуя этому пути, HMB в цитозоле сначала преобразуется в цитозольный β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА (HMG-КоА), который затем может быть направлен на синтез холестерина (Rudney 1957) (рис. 1). Фактически, многочисленные биохимические исследования показали, что HMB является предшественником холестерина (Zabin and Bloch 1951; Nissen et al. 2000).

[8] Гарретт Р. Х. (2013). Биохимия . Cengage Learning. стр. 856. ISBN 978-1-305-57720-6.

[9] Haines BE, Steussy CN, Stauffacher CV, Wiest O (октябрь 2012 г.). «Молекулярное моделирование пути реакции и реакций переноса гидрида HMG-CoA-редуктазы». Биохимия . 51 (40): 7983– 95. doi :10.1021/bi3008593. PMC 3522576. PMID 22971202 .

Имена

Название ИЮПАК (9R,21S)-1-[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокси-3-(фосфоноокси)тетрагидрофуран-2-ил]-3,5,9,21-тетрагидрокси-8,8,21-триметил-10,14,19-триоксо-2,4,6-триокса-18-тиа-11,15-диаза-3,5-дифосфатрикозан-23-овой кислоты 3,5-диоксид
Другие имена 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА; 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А
Идентификаторы
Номер CAS	1553-55-5^И
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ЧЭБИ	ЧЕБИ:61659^И
ChemSpider	392859^И
Информационная карта ECHA	100.014.820
ИУФАР/БПС	3040
МеШ	HMG-КоА
CID PubChem	445127
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID40862689 DTXSID00935181, DTXSID40862689
ИнЧи ИнЧИ=1S/C27H44N7O20P3S/c1-26(2,21(40)24(41)30-5-4-15(35)29-6-7-58-17(38)9-27(3,42) 8- 16(36)37)11-51-57(48,49)54-56(46,47)50-10-14-20(53-55(43,44)45)19(39)25(52- 14)34-13-3 3-18-22(28)31-12-32-23(18)34/ч12-14,19-21,25,39-40,42Н,4-11Н2,1-3Н3,(Н,29,35 )(Н,30,41)(Н,36,37)(Н,46,47)(Н,48,49)(Н2,28,31,32)(Н2,43,44,45)/t14- ,19-,20-,21+,25-,27+/м1/с1^И Ключ: CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N^И ИнЧИ=1/C27H44N7O20P3S/c1-26(2,21(40)24(41)30-5-4-15(35)29-6-7-58-17(38)9-27(3,42) 8- 16(36)37)11-51-57(48,49)54-56(46,47)50-10-14-20(53-55(43,44)45)19(39)25(52- 14)34-13-3 3-18-22(28)31-12-32-23(18)34/ч12-14,19-21,25,39-40,42Н,4-11Н2,1-3Н3,(Н,29,35 )(Н,30,41)(Н,36,37)(Н,46,47)(Н,48,49)(Н2,28,31,32)(Н2,43,44,45)/t14- ,19-,20-,21+,25-,27+/м1/с1 Ключ: CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLBX
УЛЫБКИ O=C(O)C[C@@](O)(C)CC(=O)SCCNC(=O)CCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OC[C@H]3O[C@@H](n2cnc1c(ncnc12)N)[C@H](O)[C@@H]3OP(=O)(O)O
Характеристики
Химическая формула	С27Н44Н7О20П3С
Молярная масса	911,661 г/моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). И проверить ( что такое ?)^ИН Ссылки на инфобокс