Гормон роста – рилизинг-гормон
Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens
гормон, высвобождающий гормон роста
Идентификаторы
СимволГГРХ
Альтернативные символыГРФ, ГРФ
Номер CAS9034-39-3
ген NCBI2691
HGNC4265
ОМИМ139190
РефСекNM_021081
UniProtР01286
Другие данные
ЛокусХр. 20 p12 или q11.2-q12
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Высвобождающий гормон роста ( ГРГ ), также известный как соматокринин среди других названий в своей эндогенной форме и как соматорелин ( МНН ) в своей фармацевтической форме , является высвобождающим гормоном гормона роста (ГР). Это 44 [1] - аминокислотный пептидный гормон, вырабатываемый в дугообразном ядре гипоталамуса .

GHRH впервые появляется в гипоталамусе человека между 18 и 29 неделями беременности, что соответствует началу выработки гормона роста и других соматотропов у плода. [1]

Номенклатура

  • Эндогенные:
    • соматокринин
    • соматолиберин
    • гормон-рилизинг-гормон роста (GHRH или GH-RH; символ HGNC — GHRH)
    • фактор, высвобождающий гормон роста (GHRF или GRF)
    • соматотропин-рилизинг гормон (СРГ)
    • соматотропин-рилизинг-фактор (SRF)
  • Фармацевтика:

Источник

GHRH высвобождается из нейросекреторных нервных окончаний этих дугообразных нейронов и переносится гипоталамо- гипофизарной портальной системой в переднюю долю гипофиза , где он стимулирует секрецию гормона роста (GH), стимулируя рецептор гормона-высвобождающего гормон роста . GHRH высвобождается пульсирующим образом, [2] [3] стимулируя аналогичное пульсирующее высвобождение GH. Кроме того, GHRH также напрямую способствует медленноволновому сну . [4] Гормон роста необходим для нормального постнатального роста, роста костей, регулирующего воздействия на метаболизм белков, углеводов и липидов. [1]

Эффект

GHRH стимулирует выработку и высвобождение гормона роста путем связывания с рецептором GHRH (GHRHR) на клетках передней доли гипофиза.

Рецептор

GHRHR является членом семейства секретиновых рецепторов , сопряженных с G-белком , и находится на хромосоме 7 у людей. Этот белок трансмембранный с семью складками, а его молекулярная масса составляет приблизительно 44 кДа . [1]

Передача сигнала

Связывание GHRH с GHRHR приводит к увеличению продукции GH, в основном, посредством цАМФ -зависимого пути [5] , но также посредством пути фосфолипазы C (путь IP 3 /DAG) [1] и других второстепенных путей [1] .

Зависимый от цАМФ путь инициируется связыванием GHRH с его рецептором, вызывая конформацию рецептора, которая активирует альфа-субъединицу G s тесно связанного комплекса G-белка на внутриклеточной стороне. Это приводит к стимуляции мембраносвязанной аденилатциклазы и повышению внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). цАМФ связывается с регуляторными субъединицами протеинкиназы А (PKA) и активирует их, позволяя свободным каталитическим субъединицам перемещаться в ядро ​​и фосфорилировать белок, связывающий элемент ответа транскрипции фактора цАМФ (CREB). Фосфорилированный CREB вместе со своими коактиваторами, p300 и белком, связывающим CREB (CBP), усиливает транскрипцию GH, связываясь с элементами ответа цАМФ CRE в промоторной области гена GH. Он также увеличивает транскрипцию гена GHRHR, обеспечивая положительную обратную связь . [1]

В пути фосфолипазы C GHRH стимулирует фосфолипазу C (PLC) через βγ-комплекс гетеротримерных G-белков . Активация PLC производит как диацилглицерол (DAG), так и инозитолтрифосфат (IP 3 ), последний приводит к высвобождению внутриклеточного Ca 2+ из эндоплазматического ретикулума , увеличивая концентрацию цитозольного Ca 2+ , что приводит к слиянию везикул и высвобождению секреторных везикул, содержащих готовый гормон роста. [1]

Некоторый приток Ca 2+ также является прямым действием цАМФ, что отличается от обычного цАМФ-зависимого пути активации протеинкиназы А. [ 1]

Активация GHRHR посредством GHRH также передает открытие Na+ каналов фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфатом , вызывая деполяризацию клеток. Результирующее изменение внутриклеточного напряжения открывает потенциал-зависимый кальциевый канал , что приводит к слиянию везикул и высвобождению GH. [1]

Связь GHRH и соматостатина

Действие GHRH противостоит соматостатину (гормону, ингибирующему гормон роста). Соматостатин высвобождается из нейросекреторных нервных окончаний перивентрикулярных соматостатиновых нейронов и переносится гипоталамо-гипофизарной портальной системой кровообращения в переднюю долю гипофиза, где он ингибирует секрецию GH. Соматостатин и GHRH секретируются попеременно, вызывая выраженную пульсирующую секрецию GH. [6]

Другие функции

Экспрессия GHRH была продемонстрирована в периферических клетках и тканях за пределами его основного места расположения в гипоталамусе, например, в поджелудочной железе, эпителиальной слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и, патологически, в опухолевых клетках. [1]

Последовательность

Аминокислотная последовательность ( 44 аминокислоты) человеческого GHRH выглядит следующим образом:

HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ала - Арг - Лей - NH 2

Аналоги

Гормон, высвобождающий гормон роста, является ведущим соединением для ряда структурных и функциональных аналогов , таких как Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys, [7] CJC-1293, [8] и CJC-1295 . [9]

Многие аналоги GHRH остаются в первую очередь исследовательскими химикатами , хотя некоторые из них имеют конкретные применения. Серморелин , функциональный пептидный фрагмент GHRH, использовался для диагностики дефицита секреции гормона роста. [10] Тесаморелин , [11] под торговым названием Эгрифта, получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в 2010 году для лечения липодистрофии у пациентов с ВИЧ , получающих высокоактивную антиретровирусную терапию , [12] и в 2011 году был исследован на предмет воздействия на некоторые когнитивные тесты у пожилых людей. [13] Как категория, использование аналогов GHRH профессиональными спортсменами может быть запрещено ограничениями на допинг в спорте , поскольку они действуют как стимуляторы секреции гормона роста . [14]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijk GeneGlobe -> Сигнализация GHRH Архивировано 2020-10-09 на Wayback Machine Получено 5 октября 2020 г.
  2. ^ Plotsky PM, Vale W (октябрь 1985). «Закономерности секреции фактора, высвобождающего гормон роста, и соматостатина в гипофизарно-портальную циркуляцию крысы». Science . 230 (4724): 461– 463. Bibcode :1985Sci...230..461P. doi :10.1126/science.2864742. PMID  2864742.
  3. ^ Frohman LA, Downs TR, Clarke IJ, Thomas GB (июль 1990 г.). «Измерение гормона, высвобождающего гормон роста, и соматостатина в гипоталамо-портальной плазме неанестезированных овец. Спонтанная секреция и реакция на вызванную инсулином гипогликемию». The Journal of Clinical Investigation . 86 (1): 17– 24. doi :10.1172/jci114681. PMC 296684 . PMID  1973173. 
  4. ^ Obál F, Krueger JM (ноябрь 2001 г.). «Соматотропная ось и сон». Revue Neurologique . 157 (11 Pt 2): S12 – S15 . PMID  11924022.
  5. ^ Борон В. Ф. (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Elsevier/Saunders. стр. 1300. ISBN 1-4160-2328-3.
  6. ^ Lee J, Kim K, Cho JH, Bae JY, O'Leary TP, Johnson JD и др. (август 2020 г.). «Инсулин, синтезируемый в паравентрикулярном ядре гипоталамуса, регулирует выработку гормона роста гипофиза». JCI Insight . 5 (16): e135412. doi :10.1172/jci.insight.135412. PMC 7455129 . PMID  32644973. 
  7. ^ Tang SS, Zhang JH, Du MH, Wu J, Liu JJ (ноябрь 2004 г.). «Строительство и активность нового аналога GHRH, Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys». Acta Pharmacologica Sinica . 25 (11): 1464– 1470. PMID  15525469.
  8. ^ Жетте Л., Леже Р., Тибодо К., Бенке С., Робитайл М., Пеллерин I и др. (июль 2005 г.). «Биоконъюгаты рилизинг-фактора гормона роста человека (hGRF) 1-29-альбумин активируют рецептор GRF на передней доле гипофиза у крыс: идентификация CJC-1295 как аналога GRF длительного действия». Эндокринология . 146 (7): 3052–3058 . doi :10.1210/en.2004-1286. ПМИД  15817669.
  9. ^ Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (март 2006 г.). «Длительная стимуляция секреции гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста I с помощью CJC-1295, длительно действующего аналога GH-рилизинг-гормона, у здоровых взрослых». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (3): 799– 805. doi : 10.1210/jc.2005-1536 . PMID  16352683.
  10. ^ Пракаш А, Гоа КЛ (август 1999 г.). «Серморелин: обзор его использования в диагностике и лечении детей с идиопатическим дефицитом гормона роста». BioDrugs . 12 (2): 139– 157. doi :10.2165/00063030-199912020-00007. PMID  18031173. S2CID  195690081.
  11. ^ Мосс С., Шмутц Г. (июль 2001 г.). «[Синдром ВИЧ-липодистрофии]». Медицинская клиника . 96 (7): 391–401 . doi : 10.1007/PL00002220. PMID  11494914. S2CID  27548912.
  12. ^ "FDA одобряет препарат Эгрифта для лечения липодистрофии у пациентов с ВИЧ". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2010-11-10 . Получено 2013-09-13 .
  13. ^ Gever J (2011-07-11). "ICAD: Tesamorelin Boosts Cognition in Elderly". MedPage Today . Получено 2013-09-13 .
  14. ^ Ко Б., Харди М. (2013-02-11). «Нам нужен защитник против власти АСАДА в допинг-контроле». Разговор . Получено 2013-09-13 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Гормон_роста–высвобождающий_гормон&oldid=1236037818"