CJC-1295
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
CJC-1295
Последовательность пептида CJC-1295 показана с трехбуквенной номенклатурой и полностью указанным DAC (лизин с удлиненной боковой цепью)
Клинические данные
Другие именаCJC-1295 с ЦАП
Пути
введения		Подкожная инъекция
код АТС
  • Никто
Идентификаторы
Номер CAS
  • 446262-90-4 проверятьИ
CID PubChem
  • 56841945
ChemSpider
  • 77431488
УНИИ
  • 62RC32V9N7
Химические и физические данные
ФормулаС 165 Н 269 Н 47 О 46
Молярная масса3 647 .250  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • NC([C@H](CCCCNC(CCN1C(C=CC1=O)=O)=O)NC([C@H](CCCNC(N)=N)NC([C@H](CO)NC([C@H](CC(C)C)NC([C@@]([C@H](CC)C)([H])NC([C@@H](NC([C@H](CCC(N)=O)NC([C@H](CC(C)C)NC([C@ H](CC(C)C)NC([C@H](CCCCN)NC([C@H](CCCNC(N)=N)NC([C@@H](NC([C@H](CO)NC([C@H](CC(C )C)NC([C@H](CCC(N)=O)NC([C@@H](NC([C@H](CC(C)C)NC([C@H](C(C)C)NC([C@H](CCCCN)NC( [C@H](CCCNC(N)=N)NC([C@@H](NC([C@H](CO)NC([C@H](CCC(N)=O)NC([C@@]([C@@H](C)O)([ H])NC([C@@H](NC([C@@]([C@H](CC)C)([H])NC([C@@H](NC([C@@H](NC([C@H](NC([C@@H](N[H ])CC2=CC=C(O)C=C2)=O)C)=O)CC(O)=O)=O)C)=O)=O)CC3=CC=CC=C3)=O)=O)=O)=O)CC4=CC=C(O) )C=C4)=O)=O)=O)=O)=O)C)=O)=O)=O)=O)C)=O)=O)=O)=O)=O)=O)CC(O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O
  • ИнЧИ=1S/C165H269N47O46/c1-22-87(15)130(209-137(233)92(20)185-148(244)116(76-127(225)226)196-136(232)89( 17)183-138(234)99(168)73-95-44-48-97(217)49-45-95)160(256)204-115(74-94-36-25-24-26-37-94)154(250)211-132 (93(21)216)162(258)195-108(54-57-123(171)221)145(241)205-120(80-215)158(254)200-114(75-96-46-50-98(218)51 -47-96)153(249)192-105(43-35-66-182-165(177)178)141(237)191-102(40-28-31-62-167)146(242)208-129(86(13)14) 159(255)202-109(68-81(3)4)147(243)184-90(18)135(231)189-106(52-55-121(169)219)143(239)198-112(71-84(9)10 )151(247)206-118(78-213)156(252)186-91(19)134(230)188-103(41-33-64-180-163(173)174)140(236)190-101(39-27- 30-61-166)142(238)197-111(70-83(7)8)150(246)199-110(69-82(5)6)149(245)194-107(53-56-122(170)220)144(240)2 01-117(77-128(227)228)155(251)210-131(88(16)23-2)161(257)203-113(72-85(11)12)152(248)207-119(79-214)157(2 53)193-104(42-34-65-181-164(175)176)139(235)187-100(133(172)229)38-29-32-63-179-124(222)60-67-212-125(22) 3)58-59-126(212)224/ч24-26,36-37,44-51,58-59,81-93,99-120,129-132,213-218Н,22-23,27-35,38-43,52-57,60-80, 166-168H2,1-21H3,(H2,169,219)(H2,170,220)(H2,171,221)(H2,172,229)(H,179,222)(H,183,234)(H,184,243)(H,185,244)(H,186,252)(H,187,235)(H,188,230)(H,189,231)(H,190,236)(H,191,237)(H,192,249)(H,193,253)(H,194,245)(H ,195,258)(Н,196,232)(Н,197,238)(Н,198,239)(Н,199,246)(Н,200,254)(Н,201,240)(Н,202,255)(Н,203,257)(Н,204,256)(Н,205,241)(Н,206,247)(Н,207,248)(Н,208,242)(Н,209,233)(Н,210,251)(Н,211,250)(Н,225,226)(Н,227,228)(Н 4,173,174,180)(H4,175,176,181)(H4,177,178,182)/t87-,88-,89+,90-,91-,92-,93+,99-,100-,101-,102-,103-,104-, 105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120-,129-,130-,131-,132-/м0/с1
  • Ключ:ZUQGTWKGESAQCD-ZGFIGYLBSA-N

CJC-1295 DAC , также известный как DAC:GRF (сокращение от drug affinity complex:growth hormone-releasing factor ), является синтетическим аналогом гормона роста, высвобождающего гормон (GHRH) (также известного как фактор, высвобождающий гормон роста ( GRF )) и стимулятором секреции гормона роста (GHS), который был разработан компанией ConjuChem Biotechnologies . [1] [2] [3] Это модифицированная форма GHRH (1-29) с улучшенной фармакокинетикой , особенно в отношении периода полураспада . [1] [2] [3] [4]

Эффекты

CJC-1295 может значительно повысить уровень гормона роста плазмы (GH) и инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) у животных и людей. [1] [2] [3] [5] При однократной инъекции у людей CJC-1295 DAC может повысить уровень GH в плазме в 2–10 раз на 6 дней или дольше и уровень IGF-1 в плазме в 0,5–3 раза на 9–11 дней. [3] С включением добавки DAC предполагаемый период полувыведения препарата у людей составляет около 6–8 дней. [3] При многократном приеме CJC-1295 было обнаружено, что уровень IGF-1 у людей остается повышенным до 28 дней. [3]

Было показано, что CJC-1295 продлевает период полураспада и биодоступность гормона, высвобождающего гормон роста 1-29, и стимулирует секрецию инсулиноподобного фактора роста 1. Он увеличивает период полураспада действующих агентов путем биоконъюгации . [6] Увеличенный период полураспада достигается путем добавления комплекса сродства к препарату (DAC), который связывается с альбумином , тем самым продлевая присутствие пептида в кровотоке. [7] [8] [9] Он в основном используется из-за его потенциала стимулировать высвобождение гормона роста (GH) из гипофиза . [ 10]

Риски

CJC-1295 исследовался для лечения липодистрофии и дефицита гормона роста и достиг фазы II клинических испытаний , но был прекращен после смерти одного из участников испытания. [11] [12] Лечащий врач испытания считал, что наиболее вероятным объяснением инцидента было то, что у пациента была бессимптомная ишемическая болезнь сердца с разрывом бляшки и окклюзией, и что это событие не было связано с лечением CJC-1295. [12] Тем не менее, исследование было прекращено в качестве меры предосторожности. [12] CJC-1295 нашел применение на сером рынке для целей бодибилдинга , причем в некоторых странах, таких как Нидерланды , это было незаконным использованием . [11] [13]

Структура

CJC-1295 и Modified GRF (1-29) ошибочно приравниваются в нескольких научных работах. [14] [15] CJC-1295 , CJC-1295 DAC и CJC-1295 с DAC являются синонимами, в то время как Modified GRF (1-29) , также известный как CJC-1295 без DAC , не имеет расширения C-конца с N ɛ -малеимидопропионил-лизином, который называется DAC. [16]

Номенклатура модификации ИЮПАК для пептида CJC-1295: N ɛ30 -малеимидопропионил-[ D -Ala 2 , Gln 8 , Ala 15 , Leu 27 ]-серморелин-Lys 30 .

Серморелин : H-Tyr-Ala 2 -Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn 8 -Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly 15 -Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met 27 -Ser-Arg-NH 2

CJC-1295 без ЦАП : H-Tyr- D -Ala 2 -Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln 8 -Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala 15 -Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu 27 -Сер-Арг-NH 2

CJC-1295 : H-Tyr- D -Ala 2 -Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln 8 -Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala 15 -Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu 27 -Ser-Arg-(N ɛ -малеимидопропионил-)Lys 30 -NH 2

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Джетте Л., Леже Р., Тибодо К., Бенке С., Робитай М., Пеллерин I и др. (июль 2005 г.). «Биоконъюгаты рилизинг-фактора гормона роста человека (hGRF) 1-29-альбумин активируют рецептор GRF на передней доле гипофиза у крыс: идентификация CJC-1295 как аналога GRF длительного действия». Эндокринология . 146 (7): 3052–8 . doi :10.1210/en.2004-1286. ПМИД  15817669.
  2. ^ abc Alba M, Fintini D, Sagazio A, Lawrence B, Castaigne JP, Frohman LA и др. (декабрь 2006 г.). «Однократное ежедневное введение CJC-1295, аналога гормона-высвобождающего гормона длительного действия (GHRH), нормализует рост у мышей с нокаутированным GHRH». American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 291 (6): E1290-4. doi :10.1152/ajpendo.00201.2006. PMID  16822960.
  3. ^ abcdef Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (март 2006 г.). «Длительная стимуляция секреции гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста I с помощью CJC-1295, длительно действующего аналога GH-рилизинг-гормона, у здоровых взрослых». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (3): 799– 805. doi : 10.1210/jc.2005-1536 . PMID  16352683.
  4. ^ Thorner MO (июнь 2008 г.). «Открытие гормона, высвобождающего гормон роста: обновление». Журнал нейроэндокринологии . 20 (6): 653– 4. doi : 10.1111/j.1365-2826.2008.01740.x . PMID  18601685. S2CID  29788809.
  5. ^ Ionescu M, Frohman LA (декабрь 2006 г.). «Пульсативная секреция гормона роста (GH) сохраняется во время непрерывной стимуляции CJC-1295, аналогом GH-рилизинг-гормона длительного действия». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (12): 4792–7 . doi : 10.1210/jc.2006-1702 . PMID  17018654.
  6. ^ "Текущие результаты исследований относительно CJC-1295". Neo Scientific. 2 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 7 апреля 2019 г. Получено 3 августа 2015 г. Причина, по которой CJC1295 обладает способностью удлинять период полураспада в активном агенте, связана с научным процессом, известным как биоконъюгация. Эта технология, которая является относительно новой по своей природе, определяется ее способностью брать реактивную группу и связывать ее с пептидом (Aslam и Dent). Это присоединение вызывает реакцию с нуклеофильной единицей; обычно частично молекулой, которая находится в кровотоке подопытного животного. Эта реакция, в свою очередь, вызывает возникновение более стабильной связи. Этот конкретный пептид имеет особенно высокое притяжение к альбумину, глобулярному белку, который растворим в воде. Это сродство препятствует естественной деградации, что, в свою очередь, увеличивает период полураспада пептида (Hermanson). Кроме того, клинические исследования, проведенные на животных, до сих пор показали, что не было никаких признаков деградации DPP-IV при введении CJC-1295 (Gonzalez, US Peptide Articles).
  7. ^ Memdouh S, Gavrilović I, Ng K, Cowan D, Abbate V (ноябрь 2021 г.). «Достижения в обнаружении синтетических аналогов рилизинг-гормона роста». Тестирование и анализ лекарств . 13 ( 11– 12): 1871– 1887. doi : 10.1002/dta.3183. PMID  34665524.
  8. ^ Hu ZY, Wang WJ, Hu L, Shi JH, Jiang SL (апрель 2024 г.). «Понимание межмолекулярного взаимодействия дакомитиниба с бычьим сывороточным альбумином: экспериментальные и теоретические подходы». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 42 (7): 3579– 3592. doi :10.1080/07391102.2023.2218926. PMID  37288787.
  9. ^ Жетте Л., Леже Р., Тибодо К., Бенке С., Робитайл М., Пеллерин I и др. (июль 2005 г.). «Биоконъюгаты рилизинг-фактора гормона роста человека (hGRF) 1-29-альбумин активируют рецептор GRF на передней доле гипофиза у крыс: идентификация CJC-1295 как аналога GRF длительного действия». Эндокринология . 146 (7): 3052–3058 . doi :10.1210/en.2004-1286. ПМИД  15817669.
  10. ^ Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, Kopchick JJ (декабрь 2009 г.). «Активация оси GH/IGF-1 с помощью CJC-1295, аналога GHRH длительного действия, приводит к изменению профиля сывороточного белка у нормальных взрослых субъектов». Growth Hormone & IGF Research . 19 (6): 471– 477. doi :10.1016/j.ghir.2009.03.001. PMC 2787983. PMID  19386527 . 
  11. ^ ab Hartvig RA, Holm NB, Dalsgaard PW, Reitzel LA, Müller IB, Linnet K (2014). «Идентификация пептидных и белковых допинговых лекарственных соединений, конфискованных в Дании в 2007-2013 годах». Scandinavian Journal of Forensic Science . 20 (2): 42–49 . doi : 10.2478/sjfs-2014-0003 . ISSN  2353-0707.
  12. ^ abc ConjuChem (август 2006 г.). "Пациент умер в исследовании препарата для лечения липодистрофии". Архивировано из оригинала 2017-11-06 . Получено 2015-06-13 .
  13. ^ Henninge J, Pepaj M, Hullstein I, Hemmersbach P (2010). «Идентификация CJC-1295, пептида, высвобождающего гормон роста, в неизвестном фармацевтическом препарате». Drug Testing and Analysis . 2 ( 11– 12): 647– 50. doi :10.1002/dta.233. PMID  21204297.
  14. ^ Thomas A, Walpurgis K, Tretzel L, Brinkkötter P, Fichant E, Delahaut P и др. (2015). «Расширенный метод тестирования пептидов >2 кДа с использованием иммуноаффинной очистки и LC-HRMS/MS». Drug Test Anal . 7 ( 11– 12): 990– 8. doi :10.1002/dta.1868. PMID  26382721.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Memdouh S, Gavrilović I, Ng K, Cowan D, Abbate V (2021). «Достижения в обнаружении синтетических аналогов рилизинг-гормона гормона роста». Drug Test Anal . 13 ( 11– 12): 1871– 1887. doi : 10.1002/dta.3183. PMID  34665524.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ^ Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (2006). «Длительная стимуляция секреции гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста I с помощью CJC-1295, длительно действующего аналога GH-рилизинг-гормона, у здоровых взрослых». J Clin Endocrinol Metab . 91 (3): 799– 805. doi :10.1210/jc.2005-1536. PMID  16352683.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  • CJC-1295 - AdisInsight
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CJC-1295&oldid=1259001331"