Альфа-3-бета-4 никотиновый рецептор

Никотиновый рецептор альфа -3 бета-4 , также известный как рецептор α3β4 и никотиновый рецептор ганглиозного типа , [1] представляет собой тип никотинового ацетилхолинового рецептора , состоящего из субъединиц α3 и β4 . [2] [3] Он расположен в вегетативных ганглиях [4] и мозговом веществе надпочечников , [5] где активация приводит к пост- и/или пресинаптическому возбуждению , [3] в основном за счет повышения проницаемости для Na + и K + .

Как и другие никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, рецептор α3β4 является пентамерным [(α3) m (β4) n , где m + n = 5]. Точная стехиометрия субъединиц неизвестна, и возможно, что in vivo собирается более одного функционального рецептора α3β4 с различной стехиометрией субъединиц.

Было показано, что лиганды, ингибирующие рецептор α3β4, модулируют поведение, связанное с поиском наркотиков [6], что делает α3β4 перспективной целью для разработки новых антиаддиктивных средств.

Лиганды

Источник: [7]

Агонисты

Антагонисты

Конкурентоспособный

3d структура "соединения 5" (Zaveri 2010). K i , 508 нМ в α 3 β 4 nAChR
  • DHβE [8]
  • SR 16584, [13] высокоселективный по отношению к α4β2 и α7 [14]

Неконкурентный

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Фармакология, (Рэнг, Дейл, Риттер и Мур, ISBN  0-443-07145-4 , 5-е изд., Черчилль Ливингстон 2003) стр. 138.
  2. ^ Stauderman KA, Mahaffy LS, Akong M, Veliçelebi G, Chavez-Noriega LE, Crona JH, Johnson EC, Elliott KJ, Gillespie A, Reid RT, Adams P, Harpold MM, Corey-Naeve J (февраль 1998 г.). «Характеристика комбинаций субъединиц человеческих рекомбинантных нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов alpha2beta4, alpha3beta4 и alpha4beta4, стабильно экспрессируемых в клетках HEK293». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (2): 777–89 . PMID  9454827.
  3. ^ ab Xiao Y, Kellar KJ (июль 2004 г.). «Сравнительная фармакология и повышение регуляции участков связывания подтипа нейрональных никотиновых рецепторов крыс, стабильно экспрессируемых в трансфицированных клетках млекопитающих». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (1): 98–107 . doi :10.1124/jpet.104.066787. PMID  15016836. S2CID  23900581.
  4. ^ Poth K, Nutter TJ, Cuevas J, Parker MJ, Adams DJ, Luetje CW (январь 1997 г.). «Гетерогенность класса никотиновых рецепторов и экспрессии субъединиц мРНК среди отдельных парасимпатических нейронов внутрисердечных ганглиев крыс». Журнал нейронауки . 17 (2). Национальная медицинская библиотека США: 586–96 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-02-00586.1997 . PMC 6573231. PMID  8987781 . 
  5. ^ Gotti C, Clementi F, Fornari A, Gaimarri A, Guiducci S, Manfredi I, Moretti M, Pedrazzi P, Pucci L, Zoli M (октябрь 2009 г.). «Структурное и функциональное разнообразие никотиновых рецепторов нейронов головного мозга» (PDF) . Биохимическая фармакология . 78 (7). Национальная медицинская библиотека США: 703– 11. doi : 10.1016/j.bcp.2009.05.024. PMID  19481063.
  6. ^ HarringtonEtAl, L. (2015). «Роль β4* никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в хабенуло–межножковом пути в подкреплении никотином у мышей». Neuropsychopharmacology . 41 (7): 1790– 1802. doi :10.1038/npp.2015.346. PMC 4869047 . PMID  26585290. 
  7. ^ Matera, Carlo; Papotto, Claudio; Dallanoce, Clelia; De Amici, Marco (2023-08-01). «Достижения в области селективных лигандов малых молекул для гетеромерных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Pharmacological Research . 194 : 106813. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . hdl : 2434/978688 . ISSN  1043-6618. PMID  37302724.
  8. ^ abcdefghi Xiao Y, Meyer EL, Thompson JM, Surin A, Wroblewski J, Kellar KJ (август 1998 г.). «Подтип нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора крысы альфа3/бета4, стабильно экспрессируемый в трансфицированной клеточной линии: фармакология связывания лиганда и функции». Молекулярная фармакология . 54 (2): 322– 33. doi :10.1124/mol.54.2.322. PMID  9687574.
  9. ^ Matera C, Quadri M, Sciaccaluga M, Pomè DY, Fasoli F, De Amici M, Fucile S, Gotti C, Dallanoce C, Grazioso G (январь 2016 г.). «Модификация пиридинового ядра анабазеина позволяет достичь связывания и функциональной селективности для подтипа никотинового ацетилхолинового рецептора α3β4». European Journal of Medicinal Chemistry . 108 : 392–405 . doi :10.1016/j.ejmech.2015.11.045. hdl : 2434/352478 . PMID  26706350.
  10. ^ Prado WA, Segalla DK (2004). «Антиноцицептивные эффекты бетанехола или диметилфенилпиперазиния в моделях фазовой или инцизионной боли у крыс». Brain Res . 1018 (2): 272– 82. doi :10.1016/j.brainres.2004.05.085. PMID  15276888. S2CID  45145197.
  11. ^ Ранг, HP (2003), Фармакология , Эдинбург: Черчилль Ливингстон, ISBN 0-443-07145-4Страница 149
  12. ^ Bencherif M, Schmitt JD, Bhatti BS, Crooks P, Caldwell WS, Lovette ME, Fowler K, Reeves L, Lippiello PM (март 1998). «Гетероциклическое замещенное производное пиридина (+/-)-2-(-3-пиридинил)-1-азабицикло[2.2.2]октан (RJR-2429): селективный лиганд на никотиновых ацетилхолиновых рецепторах». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (3): 886–94 . PMID  9495846.
  13. ^ "SR 16584 (CAS 1150153-86-8)". R&D Systems . Получено 3 декабря 2017 г.
  14. ^ Zaveri, NT (2011). «Рецептор ноцицептина/орфанина FQ (NOP) как мишень для лекарств от наркотической зависимости». Current Topics in Medicinal Chemistry . 11 (9): 1151– 6. doi :10.2174/156802611795371341. PMC 3899399. PMID  21050175 . 
  15. ^ ab Hernandez SC, Bertolino M, Xiao Y, Pringle KE, Caruso FS, Kellar KJ (июнь 2000 г.). «Декстрометорфан и его метаболит декстрорфан блокируют альфа3бета4 нейрональные никотиновые рецепторы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 293 (3): 962–7 . PMID  10869398.
  16. ^ ab Damaj MI, Flood P, Ho KK, May EL, Martin BR (февраль 2005 г.). «Влияние декстрометорфана и декстрорфана на никотиновые и нейрональные никотиновые рецепторы: селективность in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (2): 780– 5. doi : 10.1124/jpet.104.075093. PMID  15356218. S2CID  149958.
  17. ^ abc Сяо, Инсянь; Смит, Ричард Д.; Карузо, Фрэнк С.; Келлар, Кеннет Дж. (октябрь 2001 г.). «Блокада функции никотинового рецептора α3β4 крысы метадоном, его метаболитами и структурными аналогами — JPET». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 366–371 .
  18. ^ Ариас HR, Тарговска-Дуда KM, Фейербах D, Салливан CJ, Мацеевски R, Йозвяк K (март 2010 г.). «Различное взаимодействие между трициклическими антидепрессантами и мекамиламином с ионным каналом рецептора никотинового ацетилхолина человека альфа3бета4». Neurochemistry International . 56 (4): 642– 9. doi :10.1016/j.neuint.2010.01.011. PMID  20117161. S2CID  29461221.
  19. ^ Miller DK, Wong EH, Chesnut MD, Dwoskin LP (август 2002 г.). «Ребоксетин: функциональное ингибирование транспортеров моноаминов и никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (2): 687–95 . doi :10.1124/jpet.302.2.687. PMID  12130733.
  20. ^ Toll L, Zaveri NT, Polgar WE, Jiang F, Khroyan TV, Zhou W, Xie XS, Stauber GB, Costello MR, Leslie FM (май 2012 г.). «AT-1001: высокоаффинный и селективный антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α3β4 блокирует самостоятельное введение никотина у крыс». Neuropsychopharmacology . 37 (6): 1367– 76. doi :10.1038/npp.2011.322. PMC 3327842 . PMID  22278092. 
  21. ^ Гонсалес-Рубиоа Х.М., Рохоа Х., Тапиаа Л., Манеуд В., Мулетк Дж., Валорк Л.М., Криадок М., Салак Ф., Гарсиа А.Г., Гандия Л. (2004). «Холин как инструмент для оценки функции никотиновых рецепторов в хромаффинных клетках» (PDF) . В Борхес Р., Гандия Л. (ред.). Клеточная биология хромаффинной клетки . Испания: Институт Теофило Эрнандо.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Альфа-3_бета-4_никотиновый_рецептор&oldid=1234943909"