Лобелин
Химическое соединение

Лобелин
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Код ATCvet
Идентификаторы
  • 2-((2 R ,6 S )-6-(( S )-2-Гидрокси-2-фенилэтил)-1-метилпиперидин-2-ил)-1-фенилэтанон
Номер CAS
  • 90-69-7 проверятьИ
CID PubChem
  • 101616
DrugBank
  • DB05137 проверятьИ
ChemSpider
  • 91814 проверятьИ
УНИИ
  • Д0П25С3П81
КЕГГ
  • Д02364 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:48723
ChEMBL
  • ChEMBL2103769 ☒Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID3023219
Информационная карта ECHA100.001.830
Химические и физические данные
ФормулаС22Н27НО2​​​​​​
Молярная масса337,463  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияот 130 до 131 °C (от 266 до 268 °F)
  • О=С(С[С@@Н]1Н([С@@Н](ССС1)С[С@@Н](С2=СС=СС=С2)О)С)С3=СС=СС=С3
  • InChI=1S/C22H27NO2/c1-23-19(15-21(24)17-9-4-2-5-10-17)13-8-14-20(23)16-22(25)18-11-6-3-7-12-18/h2-7,9-12,19-21,24H,8,13-16H2,1H3/t19-,20+,21-/m0/s1 ☒Н
  • Ключ:MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N ☒Н
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Лобелин — это пиперидиновый алкалоид , встречающийся в различных растениях, особенно в растениях рода Lobelia , включая индийский табак ( Lobelia inflata ), дьявольский табак ( Lobelia tupa ), большую лобелию ( Lobelia siphilitica ), Lobelia chinensis и Hippobroma longiflora . В чистом виде это белый аморфный порошок, который легко растворяется в воде.

Потенциальные возможности использования

Лобелин продавался в форме таблеток для использования в качестве средства для прекращения курения , но научные исследования не предоставили подтверждающих доказательств такого использования. [1] [2] [3] Лобелин также изучался для лечения других наркотических зависимостей, таких как зависимость от амфетаминов, [4] [5] кокаина, [6] или алкоголя; [7] однако, имеются ограниченные клинические доказательства какой-либо эффективности . [1] [8]

Токсичность

Прием лобелина может вызвать тошноту, рвоту, диарею, кашель, головокружение, нарушения зрения, нарушения слуха, спутанность сознания, слабость, замедление сердечного ритма, повышение артериального давления, учащенное дыхание, тремор и судороги. [9] [10] Лобелин имеет узкий терапевтический индекс : потенциально полезная доза лобелина очень близка к токсической дозе. [9]

Фармакология

Лобелин имеет несколько механизмов действия, действуя как лиганд VMAT2 , [11] [12] [13] который стимулирует высвобождение дофамина в умеренной степени при введении отдельно, но снижает высвобождение дофамина, вызванное метамфетамином . [14] [15] Он также ингибирует обратный захват дофамина и серотонина , [16] и действует как смешанный агонист-антагонист на никотиновых ацетилхолиновых рецепторах [17] [18] , с которыми он связывается на субъединичных интерфейсах внеклеточного домена. [19] Он также является антагонистом μ-опиоидных рецепторов . [20] По крайней мере, согласно одному исследованию, он является ингибитором P-гликопротеина . [21] Была выдвинута гипотеза, что ингибирование P-гликопротеина снижает химиотерапевтическую резистентность при раке, [22] предположительно влияя на любые субстраты P-gp.

Аналогичные соединения, такие как лобелан (второстепенный алкалоид, обнаруженный в тех же растениях) и его синтетические производные, обладают схожими биологическими эффектами с несколько различным относительным сродством к VMAT и другим белкам. [23] Родственный алкалоид седамин [24] , имеющий только одну 2-фенилэтильную группу в пиперидиновом кольце и обнаруженный в растениях рода sedum , известен как ингибитор аминоксидазы проростков гороха [25] , но его сродство к белкам, таким как транспортер дофамина, по-видимому, не было проверено.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Stead LF, Hughes JR (февраль 2012 г.). «Лобелин для прекращения курения». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2012 (2): CD000124. doi :10.1002/14651858.CD000124.pub2. PMC  7043274. PMID  22336780. На основании исследований, опубликованных за последние шестьдесят лет, нет никаких доказательств того, что лобелин оказывает какое-либо долгосрочное воздействие на прекращение курения.
  2. ^ Marlow SP, Stoller JK (декабрь 2003 г.). «Отказ от курения». Respiratory Care . 48 (12): 1238–54, обсуждение 1254–6. PMID  14651764.
  3. ^ Buchhalter AR, Fant RV, Henningfield JE (2008). «Новые фармакологические подходы к лечению табачной зависимости и отмены: текущий статус». Drugs . 68 (8): 1067–88. doi :10.2165/00003495-200868080-00005. PMID  18484799. S2CID  46875770.
  4. ^ Neugebauer NM, Harrod SB, Stairs DJ, Crooks PA, Dwoskin LP, Bardo MT (сентябрь 2007 г.). «Lobelane уменьшает самостоятельное введение метамфетамина у крыс». European Journal of Pharmacology . 571 (1): 33–8. doi : 10.1016 /j.ejphar.2007.06.003. PMC 2104779. PMID  17612524. 
  5. ^ Эйерман DJ, Ямамото BK (январь 2005 г.). «Лобелин ослабляет вызванные метамфетамином изменения иммунореактивности везикулярного моноаминового транспортера 2 и истощение моноаминов в полосатом теле». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (1): 160–9. doi :10.1124/jpet.104.072264. PMID  15331654. S2CID  19787823.
  6. ^ Polston JE, Cunningham CS, Rodvelt KR, Miller DK (август 2006 г.). «Лобелин усиливает и подавляет гиперактивность, вызванную кокаином у крыс». Life Sciences . 79 (10): 981–90. doi :10.1016/j.lfs.2006.05.006. PMID  16765386.
  7. ^ Farook JM, Lewis B, Gaddis JG, Littleton JM, Barron S (июнь 2009 г.). «Лобелин, частичный агонист никотиновых рецепторов, ослабляет потребление алкоголя и его предпочтение у самцов мышей C57BL/6J». Physiology & Behavior . 97 (3–4): 503–6. doi :10.1016/j.physbeh.2009.02.031. PMID  19268674. S2CID  23762679.
  8. ^ "Лобелия". drugs.com .
  9. ^ ab "Лобелия". drugs.com.
  10. ^ «Симптомы отравления растениями — Лобелин».
  11. ^ Zheng G, Dwoskin LP, Crooks PA (ноябрь 2006 г.). «Везикулярный транспортер моноаминов 2: роль как новой цели для разработки лекарств». Журнал AAPS . 8 (4): E682-92. doi :10.1208/aapsj080478. PMC 2751365. PMID 17233532  . 
  12. ^ Zheng F, Zheng G, Deaciuc AG, Zhan CG, Dwoskin LP, Crooks PA (апрель 2007 г.). «Вычислительный нейронный сетевой анализ сродства аналогов лобелина и тетрабеназина к везикулярному транспортеру моноаминов-2». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 15 (8): 2975–92. doi :10.1016/j.bmc.2007.02.013. PMC 2001191 . PMID  17331733. 
  13. ^ Zheng G, Dwoskin LP, Deaciuc AG, Norrholm SD, Crooks PA (август 2005 г.). «Дефункционализированные аналоги лобелина: структура-активность новых лигандов для везикулярного транспортера моноаминов». Журнал медицинской химии . 48 (17): 5551–60. doi :10.1021/jm0501228. PMC 3617589. PMID  16107155 . 
  14. ^ Wilhelm CJ, Johnson RA, Eshleman AJ, Janowsky A (март 2008). «Влияние лобелина на тоническое и метамфетамин-индуцированное высвобождение дофамина». Биохимическая фармакология . 75 (6): 1411–5. doi :10.1016/j.bcp.2007.11.019. PMC 2435375. PMID  18191815 . 
  15. ^ Wilhelm CJ, Johnson RA, Lysko PG, Eshleman AJ, Janowsky A (сентябрь 2004 г.). «Влияние метамфетамина и лобелина на везикулярный моноамин и высвобождение дофамина, опосредованное транспортером дофамина, в котрансфицированной модельной системе». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (3): 1142–51. doi :10.1124/jpet.104.067314. PMID  15102929. S2CID  1315645.
  16. ^ Zheng G, Horton DB, Deaciuc AG, Dwoskin LP, Crooks PA (октябрь 2006 г.). «Аналоги дес-кетолобелина с повышенной активностью и селективностью в отношении транспортеров дофамина и серотонина». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 16 (19): 5018–21. doi :10.1016/j.bmcl.2006.07.070. PMC 3934794. PMID  16905316 . 
  17. ^ Damaj MI, Patrick GS, Creasy KR, Martin BR (июль 1997). «Фармакология лобелина, лиганда никотиновых рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 282 (1): 410–9. PMID  9223582.
  18. ^ Miller DK, Harrod SB, Green TA, Wong MY, Bardo MT, Dwoskin LP (январь 2003 г.). «Лобелин ослабляет локомоторную стимуляцию, вызванную повторным введением никотина крысам». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 74 (2): 279–86. doi :10.1016/s0091-3057(02)00996-6. PMID  12479946. S2CID  20510311.
  19. ^ Запись PDB 2bys . Hansen SB, Sulzenbacher G, Huxford T, Marchot P, Taylor P, Bourne Y (октябрь 2005 г.). «Структуры комплексов Aplysia AChBP с никотиновыми агонистами и антагонистами выявляют отличительные интерфейсы связывания и конформации». The EMBO Journal . 24 (20): 3635–46. doi :10.1038/sj.emboj.7600828. PMC 1276711. PMID  16193063 . 
  20. ^ Miller DK, Lever JR, Rodvelt KR, Baskett JA, Will MJ, Kracke GR (июль 2007 г.). «Лобелин, потенциальная фармакотерапия наркотической зависимости, связывается с мю-опиоидными рецепторами и уменьшает эффекты агонистов опиоидных рецепторов». Drug and Alcohol Dependence . 89 (2–3): 282–91. doi :10.1016/j.drugalcdep.2007.02.003. PMID  17368966.
  21. ^ Ma Y, Wink M (сентябрь 2008 г.). «Лобелин, пиперидиновый алкалоид из лобелии, может обратить вспять P-gp-зависимую множественную лекарственную устойчивость в опухолевых клетках». Фитомедицина . 15 (9): 754–8. doi :10.1016/j.phymed.2007.11.028. PMID  18222670.
  22. ^ Абдалла ХМ, Аль-Абд АМ, Эль-Дин РС, Эль-Халавани АМ (январь 2015 г.). «Ингибиторы P-гликопротеина естественного происхождения как потенциальные химиосенсибилизаторы опухолей: обзор». Журнал передовых исследований . 6 (1): 45–62. doi :10.1016/j.jare.2014.11.008. PMC 4293676. PMID  25685543 . 
  23. ^ Miller DK, Crooks PA, Zheng G, Grinevich VP, Norrholm SD, Dwoskin LP (сентябрь 2004 г.). «Аналоги лобелина с повышенной аффинностью и селективностью для плазмалеммальных и везикулярных транспортеров моноаминов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (3): 1035–45. doi :10.1124/jpet.104.068098. PMID  15121762. S2CID  438066.
  24. ^ "(-)-Sedamine, CID=442657". База данных PubChem . Национальный центр биотехнологической информации . Получено 7 июля 2019 г.
  25. ^ Адамкова С., Фреборт И., Себела М., Печ П. (октябрь 2001 г.). «Исследование активного центра аминоксидазы проростков гороха с оптическими антиподами алкалоидов седамина». Журнал ингибирования ферментов . 16 (4): 367–72. doi : 10.1080/14756360109162385 . PMID  11916142.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lobeline&oldid=1241933581"