Антибиотик хинолонового ряда
Класс антибактериальных препаратов, подгруппа хинолонов

Хинолон
Класс наркотиков
Фторхинолон второго поколения, ципрофлоксацин. Двухкольцевая азотсодержащая система с кетоном называется хинолоном .
Идентификаторы классов
ИспользоватьБактериальная инфекция
код АТСJ01M
Клинические данные
Drugs.comКлассы наркотиков
Внешние ссылки
МеШД015363
Правовой статус
В Викиданных

Хинолоновые антибиотики составляют большую группу бактерицидных препаратов широкого спектра действия , которые имеют бициклическую структуру ядра, связанную с веществом 4-хинолоном . [1] Они используются в медицине и ветеринарии для лечения бактериальных инфекций , а также в животноводстве , в частности, в птицеводстве . [2]

Почти все используемые антибиотики хинолонового ряда являются фторхинолонами , которые содержат атом фтора в своей химической структуре и эффективны против как грамотрицательных, так и грамположительных бактерий. Одним из примеров является ципрофлоксацин , один из наиболее широко используемых антибиотиков во всем мире. [3] [4]

Медицинское применение

Левофлоксацин
Тровафлоксацин

Фторхинолоны часто используются при инфекциях мочеполового тракта [5] и широко используются при лечении внутрибольничных инфекций, связанных с мочевыми катетерами . При внебольничных инфекциях они рекомендуются только при наличии факторов риска множественной лекарственной устойчивости или после того, как другие схемы лечения антибиотиками оказались неэффективными. Однако в случае серьезных острых случаев пиелонефрита или бактериального простатита , когда человеку может потребоваться госпитализация, фторхинолоны рекомендуются в качестве терапии первой линии . [6]

Поскольку люди с серповидноклеточной анемией подвержены повышенному риску развития остеомиелита, вызванного сальмонеллой , фторхинолоны являются «препаратами выбора» для этого микроорганизма из-за их способности проникать в костную ткань, не образуя с ней хелатных соединений , как это делают тетрациклины . [ необходима цитата ]

При инфекциях, связанных с биопленкой , хинолоны демонстрируют хорошую способность проникать в биопленку и воздействовать на бактерии внутри нее, особенно на ранних стадиях формирования биопленки. Их антибиопленочная активность, как правило, выше, чем у старых бета-лактамов и гликопептидов, но остается ниже по сравнению с антибиотиками, такими как тетрациклины , даптомицин и фосфомицин , которые демонстрируют большую эффективность против биопленок. [7]

Фторхинолоны занимают видное место в рекомендациях по лечению внутрибольничной пневмонии. [8]

Дети

В большинстве стран фторхинолоны одобрены для использования у детей только в узко определенных обстоятельствах, отчасти из-за наблюдения за высокими показателями побочных эффектов со стороны опорно-двигательного аппарата у молодых животных, леченных фторхинолонами. В Великобритании показания к назначению фторхинолонов для детей строго ограничены. Только ингаляционная сибирская язва и псевдомонадные инфекции при муковисцидозе являются лицензированными показаниями в Великобритании из-за продолжающихся проблем безопасности. В исследовании, сравнивающем безопасность и эффективность левофлоксацина с азитромицином или цефтриаксоном у 712 детей с внебольничной пневмонией, серьезные побочные эффекты наблюдались у 6% тех, кто лечился левофлоксацином, и у 4% тех, кто лечился компараторными антибиотиками. Большинство из них лечащий врач посчитал не связанными или сомнительно связанными с исследуемым препаратом. В группе левофлоксацина наблюдалось два случая смерти, ни один из которых не считался связанным с лечением. Спонтанные отчеты в Систему отчетности о побочных эффектах FDA США на момент Консультативного комитета по педиатрическим препаратам FDA США 20 сентября 2011 года включали события со стороны опорно-двигательного аппарата (39, включая пять случаев разрыва сухожилий ) и события со стороны центральной нервной системы (19, включая пять случаев судорог) как наиболее распространенные спонтанные отчеты в период с апреля 2005 года по март 2008 года. По оценкам, за этот период было выписано 130 000 детских рецептов на левофлоксацин от имени 112 000 детей. [9]

Метаанализы пришли к выводу, что фторхинолоны не представляют или представляют незначительный дополнительный риск для детей по сравнению с другими классами антибиотиков. [10] [11] [12] Использование фторхинолонов у детей может быть целесообразным, когда инфекция вызвана бактериями с множественной лекарственной устойчивостью или когда альтернативные варианты лечения требуют парентерального введения и предпочтительнее пероральная терапия. [13]

Побочные эффекты

Хотя типичные побочные эффекты лекарственных препаратов выражены слабо или умеренно, иногда возникают и серьезные нежелательные явления, такие как самоубийство.

Самоубийство

Фторхинолоны могут повышать риск возникновения психиатрических симптомов , включая депрессию и психотические реакции. Они могут потенциально привести к мыслям о самоубийстве или попыткам самоубийства. [14]

Например, недавние отчеты старших коронеров о двух самоубийствах показывают риски фторхинолонов в повседневной жизни. Ни у одной из жертв не было истории депрессии или проблем с психическим здоровьем. Однако обоим мужчинам был назначен ципрофлоксацин незадолго до того, как они покончили с собой. [15] [16]

В «Отчете по предотвращению будущих смертей», предписанном законодательством Великобритании, один из коронеров отметил, что нет никаких веских причин, по которым пациенты должны ожидать риска самоубийства из-за антибиотика, если только этот факт и потенциальные симптомы не были доведены до их сведения врачом, выписавшим лекарство. [15]

В обзоре 2024 года Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании была рассмотрена эффективность текущих мер по снижению выявленных рисков фторхинолонов. В нем сделан вывод: «Системные фторхинолоны теперь следует назначать только в тех случаях, когда другие обычно рекомендуемые антибиотики не подходят». [17]

Другие побочные эффекты со стороны нервной системы

Воздействия на нервную систему включают бессонницу , беспокойство и редко, припадки , судороги и психоз. [18] Другие редкие и серьезные побочные эффекты наблюдались с различной степенью доказательств причинно-следственной связи. [19] [20] [21] [22]

Хронология предупреждений в рамке

В 2008 году FDA США добавило предупреждения в черной рамке для всех фторхинолонов, сообщая о повышенном риске повреждения сухожилий. [23] В 2016 году FDA обнаружило, что системное использование (перорально или инъекционно) фторхинолонов было связано с «инвалидизирующими и потенциально постоянными серьезными побочными эффектами», затрагивающими сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему, заключив, что эти побочные эффекты, как правило, перевешивают пользу для людей с острым синуситом , острым бронхитом и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, когда доступны другие варианты лечения. [24] Опасения относительно низкого уровня сахара в крови и проблем с психическим здоровьем были добавлены в 2018 году. [25] В декабре 2018 года FDA выпустило предупреждение относительно повышенного риска аневризмы аорты и расслоения аорты, связанного с использованием фторхинолонов. Это предупреждение было специально адресовано пожилым людям и пациентам с такими заболеваниями, как гипертония , синдром Марфана , синдром Элерса-Данлоса , атеросклероз , заболевания периферических сосудов и анамнез аневризм . [26]

Сухожилия

Хинолоны связаны с небольшим риском тендинита и разрыва сухожилий ; обзор 2013 года показал, что частота травм сухожилий среди тех, кто принимает фторхинолоны, составляет от 0,08 до 0,20%. [27] Риск, по-видимому, выше среди людей старше 60 лет и тех, кто также принимает кортикостероиды; [27] риск также может быть выше среди людей мужского пола, имеющих уже существующие проблемы с суставами или сухожилиями, имеющих заболевания почек или ведущих активный образ жизни. [28] Некоторые эксперты рекомендуют избегать фторхинолонов спортсменам. [28] Если возникает тендинит, он обычно проявляется в течение одного месяца, и наиболее распространенным травмированным сухожилием, по-видимому, является ахиллово сухожилие . [27] Причина этого не совсем понятна. [27]

Расслоение аорты

Фторхинолоны могут увеличить частоту редких, но серьезных разрывов аорты на 31% по сравнению с другими антибиотиками. [29] К людям с повышенным риском относятся люди с аневризмой аорты, гипертонией, определенными генетическими заболеваниями, такими как синдром Марфана и синдром Элерса-Данлоса , а также пожилые люди. Для этих людей фторхинолоны следует использовать только тогда, когда нет других вариантов лечения. [30] Сообщалось, что спустя год после объявления предупреждения поведение при назначении лекарств осталось неизменным. [26]

Колит

Колит Clostridioides difficile может возникнуть в связи с использованием любого антибактериального препарата, особенно с широким спектром действия, такого как клиндамицин, цефалоспорины и фторхинолоны. Лечение фторхинолином связано с риском, который аналогичен [31] или меньше, чем [32] [33] , связанный с цефалоспоринами широкого спектра действия. Назначение фторхинолона может быть связано с приобретением и ростом особенно вирулентного штамма Clostridium . [34]

Другой

В целом, фторхинолоны переносятся, типичные побочные эффекты лекарств бывают легкими или умеренными. [35] Обычные побочные эффекты включают желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея, а также головная боль и бессонница. Постмаркетинговое наблюдение выявило множество относительно редких, но серьезных побочных эффектов, связанных со всеми представителями антибактериального класса фторхинолонов. Среди них проблемы с сухожилиями и обострение симптомов неврологического расстройства миастения гравис являются предметом предупреждений «черного ящика» в Соединенных Штатах. [36] [37]

Обзор фторхинолонов, проведенный в 2018 году в масштабах ЕС, пришел к выводу, что они связаны с серьезными побочными эффектами, включая тендинит, разрыв сухожилий, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессию, усталость, ухудшение памяти, расстройства сна, а также нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния. Повреждение сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но также и других сухожилий) может произойти в течение 48 часов после начала лечения фторхинолонами, но повреждение может быть отсрочено на несколько месяцев после прекращения лечения. [38]

Общая частота побочных эффектов у людей, получавших фторхинолоны, примерно такая же, как и у людей, получавших другие классы антибиотиков. [32] [39] [40] [41] Исследование, проведенное Центрами по контролю и профилактике заболеваний США, показало, что у людей, получавших фторхинолоны, побочные эффекты возникали достаточно серьезно, чтобы привести к посещению отделения неотложной помощи чаще, чем у тех, кто лечился цефалоспоринами или макролидами , но реже, чем у тех, кто лечился пенициллинами , клиндамицином , сульфаниламидами или ванкомицином . [42]

Фторхинолоны удлиняют интервал QT сердца , блокируя потенциалзависимые калиевые каналы. [43] Удлинение интервала QT может привести к torsades de pointes , опасной для жизни аритмии , но на практике это встречается относительно редко, отчасти потому, что наиболее широко назначаемые фторхинолоны (ципрофлоксацин и левофлоксацин) лишь минимально удлиняют интервал QT. [44]

В исследовании, проведенном в 2019 году журналом Американского колледжа кардиологии, было обнаружено, что фторхинолоны могут повышать риск заболеваний сердечных клапанов. [45]

События, которые могут возникнуть при острой передозировке, редки и включают почечную недостаточность и судороги. [46] У восприимчивых групп пациентов, таких как дети и пожилые люди, риск побочных реакций во время терапевтического использования выше. [35] [47] [48]

Механизм токсичности

Механизмы токсичности фторхинолонов объясняются их взаимодействием с различными рецепторными комплексами, такими как блокада рецепторного комплекса ГАМК А в центральной нервной системе, что приводит к эффектам эксайтотоксического типа [37] и окислительному стрессу [49] .

Взаимодействия

Продукты, содержащие многовалентные катионы , такие как антациды , содержащие алюминий или магний , и продукты, содержащие кальций, железо или цинк, неизменно приводят к заметному снижению пероральной абсорбции фторхинолонов. [50] Другие препараты, которые взаимодействуют с фторхинолонами, включают сукральфат , пробенецид , циметидин , теофиллин , варфарин , противовирусные средства , фенитоин , циклоспорин , рифампицин , пиразинамид и циклосерин . [50]

Назначение хинолоновых антибиотиков человеку с зависимостью от бензодиазепинов может спровоцировать острые симптомы отмены бензодиазепинов из-за того, что хинолоны вытесняют бензодиазепины из мест их связывания. [51] Фторхинолоны имеют различную специфичность к цитохрому P450 , поэтому могут взаимодействовать с препаратами, очищаемыми этими ферментами; порядок от наибольшего ингибирования P450 к наименьшему: эноксацин > ципрофлоксацин > норфлоксацин > офлоксацин, левофлоксацин, тровафлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин. [50]

Противопоказания

Хинолоны не рекомендуются людям с эпилепсией , синдромом Марфана , синдромом Элерса-Данлоса , [52] удлинением интервала QT , уже имеющимися поражениями ЦНС или воспалением ЦНС, или тем, кто перенес инсульт . [37] Их лучше избегать среди спортсменов. [53] Существуют проблемы безопасности использования фторхинолонов во время беременности, поэтому они противопоказаны, если только не существует другого безопасного альтернативного антибиотика. [54] Однако один метаанализ, рассматривающий исход беременностей с использованием хинолонов в первом триместре, не обнаружил повышенного риска пороков развития. [55] Они также противопоказаны детям из-за риска повреждения опорно-двигательного аппарата. [56] Их использование у детей не является абсолютно противопоказанным, однако при некоторых тяжелых инфекциях, когда другие антибиотики не являются вариантом, их использование может быть оправдано. [57] Хинолоны также не следует назначать людям с известной гиперчувствительностью к этому классу препаратов. [58] [59]

Основной фармакофор , или активная структура, класса фторхинолонов основана на кольцевой системе хинолина . [60] Добавление атома фтора в положение C6 отличает фторхинолоны последующего поколения от хинолонов первого поколения. С тех пор было показано, что добавление атома фтора в положение C6 не требуется для антибактериальной активности этого класса ( около 1997 г.). [61]

Злоупотребление антибиотиками и резистентность бактерий

Поскольку использование антибиотиков широкого спектра действия способствует распространению штаммов с множественной лекарственной устойчивостью и развитию инфекций Clostridioides difficile , руководства по лечению часто рекомендуют минимизировать использование фторхинолонов и других антибиотиков широкого спектра действия при менее тяжелых инфекциях и в тех, при которых отсутствуют факторы риска множественной лекарственной устойчивости. Было рекомендовано не использовать фторхинолоны в качестве препарата первой линии при внебольничной пневмонии, [62] вместо этого рекомендуя макролид или доксициклин в качестве препаратов первой линии. Рабочая группа по лекарственно-устойчивому Streptococcus pneumoniae рекомендует использовать фторхинолоны для амбулаторного лечения внебольничной пневмонии только после того, как другие классы антибиотиков были испробованы и не дали результата, или в случаях с продемонстрированной лекарственно-устойчивой Streptococcus pneumoniae . [63]

Устойчивость к хинолонам может быстро развиться, даже во время курса лечения. Многочисленные патогены , включая Escherichia coli , обычно проявляют устойчивость. [64] Широко распространенное ветеринарное использование хинолонов, в частности в Европе, было вовлечено. [65]

Фторхинолоны стали классом антибиотиков, наиболее часто назначаемых взрослым в 2002 году. Почти половина (42%) этих рецептов были выписаны для лечения состояний, не одобренных FDA США, таких как острый бронхит , средний отит и острая инфекция верхних дыхательных путей, согласно исследованию, частично поддержанному Агентством по исследованиям и качеству здравоохранения . [66] [67] Кроме того, их часто назначают при таких заболеваниях, как острые респираторные заболевания, которые обычно вызываются вирусными инфекциями. [68]

Известны три механизма резистентности. [69] Некоторые типы эффлюксных насосов могут снижать внутриклеточную концентрацию хинолонов. [70] У грамотрицательных бактерий плазмидно-опосредованные гены резистентности производят белки, которые могут связываться с ДНК-гиразой , защищая ее от действия хинолонов. Наконец, мутации в ключевых участках ДНК-гиразы или топоизомеразы IV могут снижать их связывающую способность с хинолонами, снижая эффективность препаратов. [ необходима цитата ]

Механизм действия

Структура бактериальной ДНК-гиразы в комплексе с ДНК и двумя молекулами ципрофлоксацина (зеленый)

Хинолоны являются химиотерапевтическими бактерицидными препаратами. Они препятствуют репликации ДНК , предотвращая раскручивание и удвоение бактериальной ДНК. [71] В частности, они ингибируют лигазную активность топоизомераз типа II , ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, которые разрезают ДНК, чтобы ввести суперспирализацию, оставляя при этом нуклеазную активность незатронутой. При нарушении лигазной активности эти ферменты высвобождают ДНК с одно- и двухцепочечными разрывами, что приводит к гибели клетки. [72] Большинство хинолонов, используемых в клинической практике, являются фторхинолонами, которые имеют атом фтора , присоединенный к центральной кольцевой системе, как правило, в положении 6 или положении C-8 . Большинство из них имеют в названии суффикс -оксацин . Хинолоны первого и второго поколения в значительной степени активны против грамотрицательных бактерий, тогда как хинолоны третьего и четвертого поколения обладают повышенной активностью против грамположительных и анаэробных бактерий. [73] Некоторые хинолоны, содержащие ароматические заместители в положениях С-7, обладают высокой активностью против эукариотической топоизомеразы типа II. [74]

Также было высказано предположение, что антибиотики хинолонового ряда вызывают окисление гуаниновых нуклеотидов в бактериальном нуклеотидном пуле, и что этот процесс способствует цитотоксичности этих агентов. [75] Включение окисленных гуаниновых нуклеотидов в ДНК может быть бактерицидным. Бактериальная цитотоксичность может возникнуть из-за неполного восстановления близко расположенных 8-оксо-2'-дезоксигуанозинов в ДНК, что приводит к двухцепочечным разрывам. [75]

Клеточное поглощение

Фторхинолоны могут легко проникать в клетки через порины , поэтому их часто используют для лечения внутриклеточных патогенов, таких как Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae . Для многих грамотрицательных бактерий мишенью является ДНК-гираза, тогда как для многих грамположительных бактерий мишенью является топоизомераза IV. [ необходима цитата ]

Эукариотические клетки, как полагают, не содержат ДНК-гиразу или топоизомеразу IV. Однако ведутся споры о том, оказывают ли хинолоны столь неблагоприятное воздействие на ДНК здоровых клеток. Было показано, что некоторые соединения этого класса ингибируют синтез митохондриальной ДНК . [76] [77] [78] [79]

Фармакология

Основной фармакофор , или активная структура, класса фторхинолонов основана на системе хинолинового кольца. [80] Различные замены, сделанные в хинолиновом кольце, привели к разработке многочисленных фторхинолоновых препаратов. Добавление атома фтора в положение C-6 отличает фторхинолоны последующего поколения от хинолонов первого поколения, хотя известны примеры, в которых атом отсутствует, но при этом сохраняется антибактериальная активность. [61]

Фармакокинетика

Фармакокинетика новых фторхинолонов после однократного приема внутрь [81]
ЛекарствоДозировка а
(мг)		БАПодсказка Биодоступность(%)C макс
(мкг/мл)		t макс
(ч)		АУКПодсказка Площадь под кривой (фармакокинетика)
(мкг • ч/мл)		т 1/2Подсказка Терминал период полураспада
(час)		Вд/ФПодсказка Объем распределения
(л/кг)
Связывание с белками (%)		Выводится
в неизмененном виде (%)		Корректировка дозы
ПочечныйПодсказка Почечная недостаточностьПеченочныйПодсказка Печеночная недостаточность
Ципрофлоксацин500
750		70
70		2.30
3.00		1.2
1.2		10.1
14.0		3.5
3.5		3.5
3.5		30
30		34
34		Да
Да		Нет
Нет
Гареноксацин400
600		НД
92		5.0
10.4		НД
1.2		60
96,7		14.2
9.8		НД НД
75
НД		40
НД		НД НД
НД НД
Гатифлоксацин400963.861.533,88.01.82076ДаНет
Гемифлоксацин320
640		70
70		1.19
2.29		1.2
1.2		7.3
15.9		8.0
8.0		3.5
3.5		60
60		27
27		Да
Да		Нет
Нет
Левофлоксацин500
750		99
99		5.08
7.13		1.7
1.7		48,0
82,0		6.9
6.9		1.1
1.1		31
31		83
83		Да
Да		НД НД
Моксифлоксацин200
400		86
86		1,16
3,34		1.7
1.7		15,4
33,8		12.1
12.1		3.3
3.3		47
47		19
19		Нет
Нет		Нет
Нет
a = Дозировка применима только к C max и AUC . Остальные параметры являются средним значением значений, доступных в литературе, независимо от дозировки.

История

Налидиксовая кислота. Хотя технически это нафтиридин , он считается предшественником всех впоследствии разработанных хинолоновых антибиотиков.

Хотя формально налидиксовая кислота не является хинолоном, она считается первым хинолоновым препаратом. Она была введена в 1962 году для лечения инфекций мочевыводящих путей (ИМП) у людей. [82] Налидиксовая кислота была обнаружена Джорджем Лешером и его коллегами в дистилляте во время попытки синтеза хлорохина . [83] Таким образом, налидиксовая кислота считается предшественником всех членов семейства хинолонов, включая второе, третье и четвертое поколения, обычно известные как фторхинолоны. С момента появления налидиксовой кислоты было синтезировано более 10 000 аналогов , но лишь немногие из них нашли свое применение в клинической практике. Первое поколение также включало другие хинолоновые препараты, такие как пипемидовая кислота , оксолиновая кислота и циноксацин , которые были введены в 1970-х годах. Они оказались лишь незначительными улучшениями по сравнению с налидиксовой кислотой. [84]

Эти препараты широко использовались в качестве первой линии лечения многих инфекций, включая очень распространенные, такие как острый синусит, острый бронхит и неосложненные ИМП. [85] Начали появляться сообщения о серьезных побочных эффектах, и FDA впервые добавило предупреждение в черном ящике к фторхинолонам в июле 2008 года о повышенном риске тендинита и разрыва сухожилий. В феврале 2011 года к предупреждению был добавлен риск ухудшения симптомов у людей с миастенией гравис. В августе 2013 года агентство потребовало обновления этикеток для описания возможности необратимой периферической невропатии (серьезного повреждения нервов). [ необходима цитата ]

В ноябре 2015 года Консультативный комитет FDA обсудил риски и преимущества фторхинолонов для лечения острого бактериального синусита, острого бактериального обострения хронического бронхита и неосложненных ИМП на основе новой информации о безопасности. Новая информация была сосредоточена на двух или более побочных эффектах, возникающих одновременно и вызывающих потенциал необратимого ухудшения. Консультативный комитет пришел к выводу, что серьезные риски, связанные с использованием фторхинолонов для этих типов неосложненных инфекций, в целом перевешивают преимущества для пациентов с другими вариантами лечения. [85] [86] [87] [88] [89] Объединенный комитет из 21 члена подавляющим большинством голосов рекомендовал более строгие предупреждения на этикетках контейнеров из-за редких, но иногда разрушительных побочных эффектов. [90]

12 мая 2016 года FDA выпустило сообщение о безопасности лекарственных средств, в котором говорилось, что фторхинолоны следует резервировать для этих состояний только в случае отсутствия других вариантов из-за потенциально постоянных, инвалидизирующих побочных эффектов, возникающих одновременно. В сообщении о безопасности лекарственных средств также были объявлены необходимые обновления маркировки для отражения этой новой информации о безопасности. [85] FDA выпустило еще одно изменение маркировки в июле 2017 года, усилив предупреждения о потенциально инвалидизирующих побочных эффектах и ​​ограничив использование этих препаратов второй линией лечения острого синусита, острого бронхита и неосложненных ИМП. [85]

Поколения

Первое поколение хинолонов началось после введения в 1962 году родственной, но структурно отличной нафтиридиновой налидиксовой кислоты для лечения ИМП у людей. [91] Налидиксовая кислота была открыта Джорджем Лешером и его коллегами в химическом дистилляте во время попытки синтеза хлорхинолинового противомалярийного средства, хлорохина . [92] Антибиотики классов нафтиридона и хинолона предотвращают репликацию бактериальной ДНК путем ингибирования событий раскручивания ДНК и могут быть как бактериостатическими, так и бактериоцидными. [71] (См. Механизм действия ранее.) Большинство хинолонов, используемых в клинической практике, относятся ко второму поколению класса «фторхинолонов», которые имеют истинный хинолиновый каркас, сохраняют группу карбоновой кислоты C-3 и добавляют атом фтора к полностью углеродному кольцу, как правило, в положениях C-6 или C-8. [73]

Места замещения во фторхинолоновых антибиотиках второго поколения: Здесь и далее ориентация хинолонов перевернута относительно горизонтальной и вертикальной осей относительно более ранних изображений; азот (N)-содержащее пиридиновое кольцо теперь находится слева, а атом N-1 и карбонил C-6 находятся на 12 часах и 6 часах в пиридиновом кольце. Характерная 6-фторогруппа показана красным цветом. Например, в ципрофлоксацине выше заместитель R, присоединенный к атому N-1, представляет собой циклопропильную группу, заместитель R, выделенный синим цветом, представляет собой пиперазиновый фрагмент, а оставшиеся места замещения (группы R) представляют собой атомы водорода.

Хинолоны можно классифицировать по поколениям на основе их антибактериальных спектров. [93] [94] Агенты более раннего поколения, как правило, имеют более узкий спектр действия, чем более поздние, но не применяется стандарт для определения того, какой препарат принадлежит к какому поколению. Единственным универсальным стандартом является группировка нефторированных препаратов , обнаруженных в этом классе (хинолоны), в рубрике первого поколения. Таким образом, в литературе существует большое разнообразие в зависимости от методов, используемых авторами. [ необходима цитата ]

Первое поколение используется редко. Часто назначаемые препараты — моксифлоксацин , ципрофлоксацин , левофлоксацин .

Первое поколение

Структурно родственные препараты первого поколения, но формально не являющиеся 4-хинолонами, включают циноксацин , [95] налидиксовую кислоту , [95] и пиромидовую кислоту , пипемидовую кислоту.

Второе поколение

Класс второго поколения иногда подразделяется на «Класс 1» и «Класс 2». [95]

Структурно родственным препаратом второго поколения, но формально не являющимся 4-хинолоном, является эноксацин . [95]

Третье поколение

В отличие от первого и второго поколений, третье поколение активно против стрептококков . [95]

Структурно родственным препаратом третьего поколения, но формально не являющимся 4-хинолоном, является тосуфлоксацин (Озекс, Тосацин).

Четвертое поколение

Фторхинолоны четвертого поколения действуют на ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. [98] Это двойное действие замедляет развитие резистентности. [ сомнительно – обсудить ]

Два структурно родственных препарата четвертого поколения, но формально не 4-хинолоны, — это гемифлоксацин и тровафлоксацин (изъяты из клинического применения). [95] [96]

В разработке:

Ветеринарное применение

Хинолоны широко используются в животноводстве , а некоторые из них имеют специфическое ветеринарное применение.

Ссылки

Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из обновлений предупреждений FDA для фторхинолоновых антибиотиков. Министерство здравоохранения и социальных служб США .

  1. ^ Andriole VT (1989). Хинолоны . Academic Press.
  2. ^ Джонсон JR, Мюррей AC, Гаевски A, Салливан M, Сниппс P, Кусковски MA, Смит KE (июль 2003 г.). «Выделение и молекулярная характеристика устойчивой к налидиксовой кислоте внекишечной патогенной Escherichia coli из розничных куриных продуктов». Антимикробные агенты и химиотерапия . 47 (7): 2161– 2168. doi :10.1128/AAC.47.7.2161-2168.2003. PMC 161843. PMID  12821463 . 
  3. ^ Андерссон MI, МакГоуэн AP (май 2003 г.). «Разработка хинолонов». Журнал антимикробной химиотерапии . 51 (Suppl S1): 1– 11. doi : 10.1093/jac/dkg212 . PMID  12702698.
  4. ^ Heeb S, Fletcher MP, Chhabra SR, Diggle SP, Williams P, Cámara M (март 2011 г.). «Хинолоны: от антибиотиков до аутоиндукторов». FEMS Microbiology Reviews . 35 (2): 247– 274. doi :10.1111/j.1574-6976.2010.00247.x. PMC 3053476. PMID  20738404 . 
  5. ^ Balch J, Schoen JH, Patel PK (1 октября 2017 г.). «Должны ли врачи учитывать экологические эффекты назначения антибиотиков?». AMA Journal of Ethics . 19 (10): 957– 965. doi :10.1001/journalofethics.2017.19.10.peer1-1710. ISSN  2376-6980. PMID  29028464.
  6. ^ Liu H, Mulholland SG (июль 2005 г.). «Соответствующее лечение антибиотиками инфекций мочеполовой системы у госпитализированных пациентов». The American Journal of Medicine . 118 (Suppl 7A): 14S – 20S . doi :10.1016/j.amjmed.2005.05.009. PMID  15993673.
  7. ↑ Джеремия Н., Джованьорио Ф., Колпани А., Де Вито А., Ботан А., Строффолини Г., Ток Д.А., Зербато В., Принсипи Л., Мадедду Г., Луццати Р., Паризи С.Г., Ди Белла С. (11 декабря 2024 г.). «Фторхинолоны и биопленка: повествовательный обзор». Фармацевтика . 17 (12): 1673. doi : 10.3390/ph17121673 . ISSN  1424-8247. ПМЦ 11679785 . 
  8. ^ Американское торакальное общество, Американское общество инфекционных заболеваний (февраль 2005 г.). «Руководство по лечению взрослых с внутрибольничной, вентиляторно-ассоциированной и внутрибольничной пневмонией». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 171 (4): 388– 416. doi :10.1164/rccm.200405-644ST. PMID  15699079. S2CID  14907563.
  9. ^ «Обзор побочных эффектов: Levaquin® (левофлоксацин): заседание консультативного комитета по педиатрии» (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами. 18 ноября 2008 г.
  10. ^ Sung L, Manji A, Beyene J, Dupuis LL, Alexander S, Phillips R, Lehrnbecher T (май 2012 г.). «Фторхинолоны у детей с лихорадкой и нейтропенией: систематический обзор перспективных испытаний». The Pediatric Infectious Disease Journal . 31 (5): 431– 435. doi :10.1097/INF.0b013e318245ab48. PMID  22189521. S2CID  52835801.
  11. ^ Rosanova MT, Lede R, Capurro H, Petrungaro V, Copertari P (декабрь 2010 г.). "[Оценка фторхинолонов как фактора риска заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей: систематический обзор и метаанализ]". Archivos Argentinos de Pediatria (на испанском языке). 108 (6): 524– 531. doi :10.1590/S0325-00752010000600008 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  21132249.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  12. ^ Forsythe CT, Ernst ME (ноябрь 2007 г.). «Обычно ли фторхинолоны вызывают артропатию у детей?». CJEM . 9 (6): 459– 462. doi : 10.1017/s1481803500015517 . PMID  18072993.
  13. ^ Брэдли Дж. С., Джексон МА (октябрь 2011 г.). «Использование системных и местных фторхинолонов». Педиатрия . 128 (4): e1034 – e1045 . doi : 10.1542/peds.2011-1496 . PMID  21949152.
  14. ^ Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения|title=Фторхинолоновые антибиотики: суицидальные мысли и поведение|journal=Обновления по безопасности лекарственных средств|year=2023|volume=17|issue=2|pages=5-6|url=https://assets.publishing.service.gov.uk/media/6512d31e3d3718000d6d0bdd/September-2023-DSU-PDF.pdf
  15. ^ ab = Бедфорд PJ (коронер). «Отчет о постановлении 28 для предотвращения будущих смертей». 11 января 2017 г. https://www.judiciary.uk/wp-content/uploads/2017/02/Rendell-2017-0006.pdf/
  16. ^ Флеминг HM (коронер). «Отчет о постановлении 28 для предотвращения будущих смертей». 5 мая 2023 г. https://www.judiciary.uk/wp-content/uploads/2023/06/Robert-Stevenson-Prevention-of-future-deaths-report-2023-0180_Published.pdf
  17. ^ Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании https://www.gov.uk/drug-safety-update/fluoroquinolone-antibiotics-must-now-only-be-prescribed-when-other-commonly-recommended-antibiotics-are-inappropriate
  18. ^ Галатти Л., Джустини С.Е., Сесса А., Полимени Г., Сальво Ф., Спина Э., Капути А.П. (март 2005 г.). «Нейропсихиатрические реакции на лекарства: анализ спонтанных сообщений врачей общей практики в Италии». Фармакологические исследования . 51 (3): 211– 216. doi :10.1016/j.phrs.2004.08.003. PMID  15661570.
  19. ^ Babar SM (октябрь 2013 г.). «SIADH, связанный с ципрофлоксацином». Анналы фармакотерапии . 47 (10): 1359– 1363. doi :10.1177/1060028013502457. PMID  24259701. S2CID  36759747.
  20. ^ Rouveix B (ноябрь–декабрь 2006 г.). «[Клинически значимая токсичность и переносимость основных антибиотиков, используемых при инфекциях нижних дыхательных путей]». Médecine et Maladies Infectieuses . 36 ( 11– 12): 697– 705. doi :10.1016/j.medmal.2006.05.012. PMID  16876974.
  21. ^ Mehlhorn AJ, Brown DA (ноябрь 2007 г.). «Проблемы безопасности фторхинолонов». Анналы фармакотерапии . 41 (11): 1859– 1866. doi :10.1345/aph.1K347. PMID  17911203. S2CID  26411679.
  22. ^ Jones SE, Smith RH (март 1997). «Хинолоны могут вызывать гепатит». BMJ . 314 (7084): 869. doi :10.1136/bmj.314.7084.869. PMC 2126221 . PMID  9093098. 
  23. ^ "FDA требует маркировать некоторые антибиотики этикеткой "черный ящик"". CNN. 8 июля 2008 г. Получено 8 июля 2008 г.
  24. ^ "Сообщение FDA о безопасности лекарственных препаратов: FDA рекомендует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при некоторых неосложненных инфекциях; предупреждает о побочных эффектах, которые могут возникнуть одновременно". FDA . 12 мая 2016 г.
  25. ^ «Предупреждения о безопасности лекарственных средств для человека – фторхинолоновые антибиотики: FDA требует внести изменения в маркировку из-за низкого уровня сахара в крови и побочных эффектов для психического здоровья». fda.gov . Получено 13 июля 2018 г.
  26. ^ ab Rizk JG, Slejko JF, Heil EL, Seo D, Qato DM (2024). «Влияние предупреждения Управления по контролю за продуктами и лекарствами США относительно повышенного риска аневризм аорты или расслоений аорты на тенденции назначения фторхинолонов». BMJ Open Quality . 13 (e002925): e002925. doi : 10.1136/bmjoq-2024-002925 . PMC 11733791. PMID  39053916 . 
  27. ^ abcd Stephenson AL, Wu W, Cortes D, Rochon PA (сентябрь 2013 г.). «Травма сухожилий и использование фторхинолонов: систематический обзор». Безопасность лекарств . 36 (9): 709– 721. doi :10.1007/s40264-013-0089-8. PMID  23888427. S2CID  24948660.
  28. ^ ab Льюис Т., Кук Дж. (2014). «Фторхинолоны и тендинопатия: руководство для спортсменов и спортивных врачей и систематический обзор литературы». Журнал спортивной подготовки . 49 (3): 422– 427. doi :10.4085/1062-6050-49.2.09. PMC 4080593. PMID  24762232 . 
  29. ^ Newton ER, Akerman AW, Strassle PD, Kibbe MR (март 2021 г.). «Связь использования фторхинолонов с краткосрочным риском развития аневризмы аорты». JAMA Surgery . 156 (3): 264– 272. doi :10.1001/jamasurg.2020.6165. PMC 7788511. PMID  33404647 . 
  30. ^ "FDA предупреждает об увеличении риска разрывов или надрывов кровеносного сосуда аорты при применении фторхинолоновых антибиотиков у некоторых пациентов". FDA . 20 декабря 2018 г. Получено 9 февраля 2019 г.
  31. ^ Deshpande A, Pasupuleti V, Thota P, Pant C, Rolston DD, Sferra TJ и др. (сентябрь 2013 г.). «Инфекция Clostridium difficile, ассоциированная с сообществом, и антибиотики: метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (9): 1951–1961 . doi : 10.1093/jac/dkt129 . PMID  23620467.
  32. ^ ab Levine JG, Szarfman A (15 декабря 2006 г.). "Анализ данных по нескольким антибиотикам в AERS" (Microsoft PowerPoint) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  33. ^ Slimings C, Riley TV (апрель 2014 г.). «Антибиотики и внутрибольничная инфекция Clostridium difficile: обновление систематического обзора и метаанализа». Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (4): 881– 891. doi : 10.1093/jac/dkt477 . PMID  24324224.
  34. ^ Вардакас К.З., Константелиас А.А., Лоизидис Г., Рафаилидис П.И., Фалагас М.Э. (ноябрь 2012 г.). «Факторы риска развития инфекции Clostridium difficile, вызванной штаммом BI/NAP1/027: метаанализ». Международный журнал инфекционных заболеваний . 16 (11): е768 – е773 . дои : 10.1016/j.ijid.2012.07.010 . ПМИД  22921930.
  35. ^ ab Owens RC, Ambrose PG (июль 2005 г.). «Безопасность противомикробных препаратов: фокус на фторхинолоны». Clinical Infectious Diseases . 41 (Suppl 2): ​​S144 – S157 . doi : 10.1086/428055 . PMID  15942881.
  36. ^ "Информация для медицинских работников: фторхинолоновые противомикробные препараты [ципрофлоксацин (продается как Cipro и дженерик ципрофлоксацин), ципрофлоксацин пролонгированного действия (продается как Cipro XR и Proquin XR), гемифлоксацин (продается как Factive), левофлоксацин (продается как Levaquin), моксифлоксацин (продается как Avelox), норфлоксацин (продается как Noroxin) и офлоксацин (продается как Floxin)]". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 30 октября 2017 г. . Получено 16 декабря 2019 г. .
  37. ^ abc De Sarro A, De Sarro G (март 2001 г.). «Побочные реакции на фторхинолоны. Обзор механистических аспектов». Current Medicinal Chemistry . 8 (4): 371– 384. doi :10.2174/0929867013373435. PMID  11172695.
  38. ^ «Инвалидизирующие и потенциально постоянные побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению применения хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков». Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 марта 2019 г.
  39. ^ Скальский К, Яхав Д, Ладор А, Элиаким-Раз Н, Лейбовичи Л, Пол М (апрель 2013 г.). «Макролиды против хинолонов при внебольничной пневмонии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Клиническая микробиология и инфекция . 19 (4): 370–378 . doi : 10.1111/j.1469-0691.2012.03838.x . PMID  22489673.
  40. ^ Falagas ME, Matthaiou DK, Vardakas KZ (декабрь 2006 г.). «Фторхинолоны против бета-лактамов для эмпирического лечения иммунокомпетентных пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Mayo Clinic Proceedings . 81 (12): 1553– 1566. doi :10.4065/81.12.1553. PMID  17165634.
  41. ^ Van Bambeke F, Tulkens PM (2009). «Профиль безопасности респираторного фторхинолона моксифлоксацина: сравнение с другими фторхинолонами и другими классами антибактериальных препаратов». Drug Safety . 32 (5): 359– 378. doi :10.2165/00002018-200932050-00001. PMID  19419232. S2CID  19026852.
  42. ^ Шехаб Н., Патель П. Р., Шринивасан А., Будниц Д. С. (сентябрь 2008 г.). «Посещения отделения неотложной помощи в связи с побочными эффектами, связанными с антибиотиками». Клинические инфекционные заболевания . 47 (6): 735–743 . doi : 10.1086/591126 . PMID  18694344.
  43. ^ Heidelbaugh JJ, Holmstrom H (апрель 2013 г.). «Опасности назначения фторхинолонов». Журнал семейной практики . 62 (4): 191– 197. PMID  23570031.
  44. ^ Рубинштейн Э., Кэмм Дж. (апрель 2002 г.). «Кардиотоксичность фторхинолонов». Журнал антимикробной химиотерапии . 49 (4): 593–596 . doi : 10.1093/jac/49.4.593 . PMID  11909831.
  45. ^ Бакалар Н. (17 сентября 2019 г.). «Антибиотики связаны с проблемами сердечных клапанов». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 24 августа 2021 г.
  46. ^ Nelson LH, Flomenbaum N, Goldfrank LR, Hoffman RL, Howland MD, Lewin NA (2006). Токсикологические чрезвычайные ситуации Goldfrank. Нью-Йорк: McGraw-Hill, Medical Pub. Division. ISBN 978-0-07-143763-9.
  47. ^ Iannini PB (июнь 2007 г.). «Профиль безопасности моксифлоксацина и других фторхинолонов у особых групп пациентов». Current Medical Research and Opinion . 23 (6): 1403– 1413. doi :10.1185/030079907X188099. PMID  17559736. S2CID  34091286.
  48. ^ Farinas ER, et al. (Центр оценки и исследования лекарственных средств Службы общественного здравоохранения Управления по контролю за продуктами и лекарствами) (1 марта 2005 г.). "Consult: One-Year Post Pediatric Exclusivity Postmarketing Adverse Events Review" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Получено 31 августа 2009 г. .
  49. ^ Saint F, Salomon L, Cicco A, de la Taille A, Chopin D, Abbou CC (декабрь 2001 г.). «[Тендинопатия, связанная с фторхинолонами: лица, находящиеся в группе риска, инкриминируемые физиопатологические механизмы, терапевтическое управление]». Progres en Urologie (на французском языке). 11 (6): 1331– 1334. PMID  11859676.
  50. ^ abc Fish DN (октябрь 2001 г.). «Побочные эффекты фторхинолонов и лекарственные взаимодействия». Фармакотерапия . 21 (10 Pt 2): 253S – 272S . doi :10.1592/phco.21.16.253S.33993. PMID  11642691. S2CID  29617455.
  51. ^ Ford C, Law F (июль 2014 г.). «Руководство по использованию и сокращению злоупотребления бензодиазепинами и другими снотворными и анксиолитиками в общей практике» (PDF) . SMMGP. Архивировано из оригинала (PDF) 6 июля 2017 г. Получено 24 июля 2017 г.
  52. ^ «Предупреждение об антибиотиках фторхинолонах – особенно при синдроме энцефалопатии». 29 августа 2013 г.
  53. ^ Документ 2011 levaquinadversesideeffect.com Архивировано 17 июня 2021 г. на Wayback Machine
  54. ^ Nardiello S, Pizzella T, Ariviello R (март 2002 г.). «[Риски антибактериальных препаратов во время беременности]». Le Infezioni in Medicina . 10 (1): 8–15 . PMID  12700435.
  55. ^ Bar-Oz B, Moretti ME, Boskovic R, O'Brien L, Koren G (апрель 2009 г.). «Безопасность хинолонов — метаанализ исходов беременности». European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology . 143 (2): 75– 78. doi :10.1016/j.ejogrb.2008.12.007. PMID  19181435.
  56. ^ Noel GJ, Bradley JS, Kauffman RE, Duffy CM, Gerbino PG, Arguedas A и др. (октябрь 2007 г.). «Сравнительный профиль безопасности левофлоксацина у 2523 детей с акцентом на четыре специфических заболевания опорно-двигательного аппарата». The Pediatric Infectious Disease Journal . 26 (10): 879– 891. doi :10.1097/INF.0b013e3180cbd382. PMID  17901792. S2CID  26457648.
  57. ^ Лейбовиц Э. (февраль 2006 г.). «Применение фторхинолонов у детей». Current Opinion in Pediatrics . 18 (1): 64–70 . doi :10.1097/01.mop.0000192520.48411.fa. PMID  16470165. S2CID  37437573.
  58. ^ Janssen Pharmaceutica (сентябрь 2008 г.). "Основные моменты информации о назначении лекарств" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами.
  59. ^ Scherer K, Bircher AJ (январь 2005 г.). «Реакции гиперчувствительности к фторхинолонам». Current Allergy and Asthma Reports . 5 (1): 15– 21. doi :10.1007/s11882-005-0049-1. PMID  15659258. S2CID  31447696.
  60. ^ Шауманн Р., Родлофф А.С. (январь 2007 г.). «Действия хинолонов против облигатно анаэробных бактерий» (PDF) . Противоинфекционные агенты в медицинской химии . 6 (1): 49– 56. doi :10.2174/187152107779314179. Архивировано из оригинального (PDF) 16 июня 2010 г. . Получено 6 мая 2011 г. .
  61. ^ ab Hong CY, Kim SH, Kim YK (22 июля 1997 г.). «Новые 5-амино-6-метилхинолоновые антибактериальные препараты: новый класс не-6-фторхинолонов». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 7 (14): 1875– 1878. doi :10.1016/S0960-894X(97)00324-7.
  62. ^ Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC и др. (март 2007 г.). «Согласованные рекомендации Американского общества инфекционистов/Американского торакального общества по лечению внебольничной пневмонии у взрослых». Clinical Infectious Diseases . 44 (Suppl 2): ​​S27 – S72 . doi :10.1086/511159. PMC 7107997 . PMID  17278083.  
  63. ^ MacDougall C, Guglielmo BJ, Maselli J, Gonzales R (март 2005 г.). «Назначение антимикробных препаратов при пневмонии в амбулаторных условиях». Emerging Infectious Diseases . 11 (3): 380–384 . doi :10.3201/eid1103.040819. PMC 3298265. PMID  15757551 . 
  64. ^ Jacobs M (2005). «Обзор устойчивости к противомикробным препаратам во всем мире». Международный симпозиум по антимикробным препаратам и устойчивости. Лекарственные препараты . С.  542–546 .
  65. ^ Nelson JM, Chiller TM, Powers JH, Angulo FJ (апрель 2007 г.). «Устойчивые к фторхинолонам виды Campylobacter и прекращение использования фторхинолонов у домашней птицы: история успеха общественного здравоохранения». Clinical Infectious Diseases . 44 (7): 977–980 . doi : 10.1086/512369 . PMID  17342653.
  66. ^ Линдер JA, Хуан ES, Стайнман MA, Гонсалес R, Стаффорд RS (март 2005 г.). «Назначение фторхинолонов в Соединенных Штатах: с 1995 по 2002 г.». Американский журнал медицины . 118 (3): 259–268 . doi :10.1016/j.amjmed.2004.09.015. PMID  15745724.
  67. ^ K08 HS14563 и HS11313
  68. ^ Neuhauser MM, Weinstein RA, Rydman R, Danziger LH, Karam G, Quinn JP (февраль 2003 г.). «Устойчивость к антибиотикам среди грамотрицательных бацилл в отделениях интенсивной терапии США: последствия использования фторхинолонов». JAMA . 289 (7): 885– 888. doi : 10.1001/jama.289.7.885 . PMID  12588273. С 1995 по 2002 год ненадлежащее назначение антибиотиков при острых респираторных инфекциях, которые обычно вызываются вирусами и, следовательно, не поддаются лечению антибиотиками, снизилось с 61 до 49 процентов. Однако использование антибиотиков широкого спектра действия, таких как фторхинолоны, возросло с 41 до 77 процентов в период с 1995 по 2001 год. Чрезмерное использование этих антибиотиков в конечном итоге сделает их бесполезными для лечения инфекций, устойчивых к антибиотикам, для которых, как предполагается, следует резервировать антибиотики широкого спектра действия.
  69. ^ Robicsek A, Jacoby GA, Hooper DC (октябрь 2006 г.). «Всемирное возникновение плазмид-опосредованной устойчивости к хинолонам». The Lancet. Инфекционные заболевания . 6 (10): 629– 640. doi :10.1016/S1473-3099(06)70599-0. PMID  17008172.
  70. ^ Morita Y, Kodama K, Shiota S, Mine T, Kataoka A, Mizushima T, Tsuchiya T (июль 1998 г.). "NorM, предполагаемый белок множественного выведения лекарств Vibrio parahaemolyticus и его гомолог в Escherichia coli". Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 42 (7): 1778– 1782. doi : 10.1128 /AAC.42.7.1778. PMC 105682. PMID  9661020. 
  71. ^ ab Hooper DC (март–апрель 2001 г.). «Возникающие механизмы устойчивости к фторхинолонам». Emerging Infectious Diseases . 7 (2): 337– 341. doi :10.3201/eid0702.010239. PMC 2631735. PMID  11294736 . 
  72. ^ Aldred KJ, Kerns RJ, Osheroff N (март 2014). «Механизм действия и резистентности хинолонов». Биохимия . 53 (10): 1565– 1574. doi :10.1021/bi5000564. PMC 3985860. PMID  24576155 . 
  73. ^ ab Andriole VT (июль 2005 г.). «Хинолоны: прошлое, настоящее и будущее». Клинические инфекционные заболевания . 41 (S2): S113 – S119 . doi : 10.1086/428051 . PMID  15942877.
  74. ^ Elsea SH, Osheroff N, Nitiss JL (июль 1992 г.). «Цитотоксичность хинолонов по отношению к эукариотическим клеткам. Идентификация топоизомеразы II как основной клеточной мишени для хинолона CP-115,953 в дрожжах». Журнал биологической химии . 267 (19): 13150– 13153. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42185-0 . PMID  1320012.
  75. ^ ab Foti JJ, Devadoss B, Winkler JA, Collins JJ, Walker GC (апрель 2012 г.). «Окисление пула гуаниновых нуклеотидов лежит в основе гибели клеток под действием бактерицидных антибиотиков». Science . 336 (6079). New York, NY: 315– 9. Bibcode :2012Sci...336..315F. doi :10.1126/science.1219192. PMC 3357493 . PMID  22517853. 
  76. ^ Берган Т (1988). «Фармакокинетика фторированных хинолонов». Хинолоны . Academic Press. стр.  119–154 .
  77. ^ Берган Т., Далхофф А., Торстейнссон С.Б. (июль 1985 г.). «Обзор фармакокинетики и проникновения ципрофлоксацина в ткани». Ципрофлоксацин — новый 4-хинолон . Гонконг: Sieber and McIntyre. С.  23–36 .
  78. ^ Кастора Ф.Дж., Виссеринг Ф.Ф., Симпсон М.В. (сентябрь 1983 г.). «Влияние ингибиторов бактериальной ДНК-гиразы на синтез ДНК в митохондриях млекопитающих». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 740 (4): 417–427 . doi : 10.1016/0167-4781(83)90090-8. ПМИД  6309236.
  79. ^ Suto MJ, Domagala JM, Roland GE, Mailloux GB, Cohen MA (декабрь 1992 г.). «Фторхинолоны: взаимосвязь между структурными вариациями, цитотоксичностью клеток млекопитающих и антимикробной активностью». Журнал медицинской химии . 35 (25): 4745– 4750. doi :10.1021/jm00103a013. PMID  1469702.
  80. ^ Шауманн Р., Родлофф А.С. (январь 2007 г.). «Действия хинолонов против облигатно анаэробных бактерий» (PDF) . Противоинфекционные агенты в медицинской химии . 6 (1): 49– 56. doi :10.2174/187152107779314179. Архивировано (PDF) из оригинала 16 июня 2010 г. . Получено 6 мая 2011 г. .
  81. ^ Zhanel GG, Fontaine S, Adam H, Schurek K, Mayer M, Noreddin AM и др. (2006). «Обзор новых фторхинолонов: фокус на их использовании при инфекциях дыхательных путей». Treatments in Respiratory Medicine . 5 (6): 437– 465. doi :10.2165/00151829-200605060-00009. PMID  17154673. S2CID  26955572.
  82. ^ Sanofi-Aventis US LLC (сентябрь 2008 г.). "NegGram Caplets (налидиксовая кислота, USP)" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами.
  83. ^ Wentland MP (1993). "В память о Джордже Й. Лешере, докторе философии". В Hooper DC, Wolfson JS (ред.). Хинолоновые антимикробные агенты . Т.  XIII– XIV (2-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Американское общество микробиологии.
  84. ^ Норрис С., Манделл Г. Л. (1988). Хинолоны: история и обзор . Сан-Диего: Academic Press Inc., стр.  1–22 .
  85. ^ abcd "FDA обновляет предупреждения для фторхинолоновых антибиотиков". FDA . 26 июля 2016 г.
  86. ^ «Изменения в маркировке безопасности фторхинолонов» (PDF) . FDA. 4 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 9 мая 2017 г.
  87. ^ "Информационная справка для совместного заседания Консультативного комитета по антимикробным препаратам (AMDAC) и Консультативного комитета по безопасности и управлению рисками лекарственных средств (DSaRM) 5 ноября 2015 года". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами. Архивировано из оригинала 20 октября 2015 года . Получено 19 октября 2015 года .
  88. ^ "FDA Briefing Document Joint Meeting of the Antimicrobial Drugs Advisory Committee and the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee, November 5, 2015" (PDF) . FDA. Архивировано из оригинала (PDF) 17 ноября 2015 г.
  89. ^ "Стенограмма: Совместное заседание Консультативного комитета по антимикробным препаратам и Консультативного комитета по безопасности лекарственных средств и управлению рисками, 5 ноября 2015 г." (PDF) . FDA. Архивировано из оригинала (PDF) 8 февраля 2016 г.
  90. ^ Burton TM (6 ноября 2015 г.). «FDA Panel Seeks Tougher Antibiotic Labels» (Группа FDA ищет более жесткие этикетки для антибиотиков). The Wall Street Journal . Получено 6 ноября 2015 г.
  91. ^ Sanofi-Aventis US LLC (сентябрь 2008 г.). «Каплеты NegGram® (налидиксовая кислота, USP)» (PDF) . США: FDA . Проверено 6 мая 2011 г.
  92. ^ Wentland MP: В память о Джордже Й. Лешере, докторе философии, в Hooper DC, Wolfson JS (ред.): Хинолоновые противомикробные агенты, ред. 2., Вашингтон, округ Колумбия, Американское общество микробиологии: XIII – XIV, 1993.
  93. ^ Ball P (июль 2000 г.). «Поколения хинолонов: естественная история или естественный отбор?». Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (Приложение 3): 17–24 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jac.a020889 . PMID  10997595.
  94. ^ Lilley SH, Malone R, King DE (май 2000 г.). «Новая классификация и обновление хинолоновых антибиотиков – 1 мая 2000 г. – Американская академия семейных врачей». American Family Physician . 61 (9): 2741– 2748. Архивировано из оригинала 6 июня 2011 г. Получено 18 марта 2008 г.
  95. ^ abcdefghijkl Oliphant CM, Green GM (февраль 2002 г.). «Хинолоны: всеобъемлющий обзор». American Family Physician . 65 (3): 455– 464. PMID  11858629. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 г. . Получено 6 мая 2011 г. .
  96. ^ abcd Ambrose PG, Owens Jr RC (1 марта 2000 г.). "Клиническая полезность хинолонов". Семинары по респираторной и интенсивной терапии . Архивировано из оригинала 23 июня 2011 г. Получено 6 мая 2011 г.
  97. ^ "Сводный список продуктов – Фармацевтика, 12-й выпуск" (PDF) . Организация Объединенных Наций. 2005. Получено 6 мая 2011 г.
  98. ^ Гупта (2009). Клиническая офтальмология: современные перспективы, 9/e. Elsevier India. стр. 112–. ISBN 978-81-312-1680-4. Получено 20 сентября 2010 г.
  99. ^ Schmid RE (1 мая 2006 г.). «Фармацевтическая компания выводит Текин с рынка». Associated Press. Архивировано из оригинала 25 ноября 2007 г. Получено 1 мая 2006 г.
  • Внутрибольничные инфекции (ВБИ) — хинолоны и клиническая лаборатория CDC
  • Информация для медицинских работников: фторхинолоновые противомикробные препараты от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США
  • Фторхинолоны (Архивировано 17 июня 2006 г. в Wayback Machine ) Страница для записи «Семейная врачебная тетрадь» по фторхинолонам
  • Взаимоотношения структуры и активности «Антибактериальные агенты; взаимосвязи структуры и активности», Андре Брискиер, доктор медицины
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Хинолоновый_антибиотик&oldid=1270568645#Побочные_эффекты"