Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Зитромакс, другие [1] |
Другие имена | 9-дезокси-9α-аза-9α-метил-9α-гомоэритромицин А |
AHFS / Drugs.com | Монография |
МедлайнПлюс | а697037 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Пути введения | Внутрь , внутривенно , глазные капли |
Класс наркотиков | Макролидный антибиотик |
код АТС | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 38% для капсул 250 мг |
Метаболизм | Печень |
Период полувыведения | 68 ч. |
Выделение | Желчный проток [8] |
Идентификаторы | |
| |
Номер CAS | |
CID PubChem |
|
ИУФАР/БПС |
|
DrugBank | |
ChemSpider | |
УНИИ |
|
КЕГГ | |
ХЭБИ | |
ChEMBL | |
NIAID Химическая база данных |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
Информационная карта ECHA | 100.126.551 |
Химические и физические данные | |
Формула | С38Н72Н2О12 |
Молярная масса | 748,996 г·моль −1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
| |
(проверять) |
Азитромицин , продаваемый под торговыми марками Зитромакс (в пероральной форме) и Азазит (в виде глазных капель), является антибиотиком , используемым для лечения ряда бактериальных инфекций . [10] К ним относятся инфекции среднего уха , стрептококковая ангина , пневмония , диареи путешественников и некоторые другие кишечные инфекции . [10] Наряду с другими лекарствами его также можно использовать при малярии . [10] Его вводят перорально , в вену или в глаз . [10]
Обычные побочные эффекты включают тошноту , рвоту, диарею и расстройство желудка. [10] Возможна аллергическая реакция , такая как анафилаксия , или тип диареи, вызванный Clostridioides difficile . [10] Азитромицин вызывает удлинение интервала QT , что может вызвать опасные для жизни аритмии, такие как torsades de pointes . [11] Не было обнаружено никакого вреда при его использовании во время беременности. [10] Его безопасность во время грудного вскармливания не подтверждена, но он, вероятно, безопасен. [12] Азитромицин является азалидом , типом макролидного антибиотика. [10] Он работает, уменьшая выработку белка, тем самым останавливая рост бактерий. [10] [13]
Азитромицин был открыт в бывшей Югославии (ныне Хорватия ) в 1980 году фармацевтической компанией Pliva и одобрен для медицинского применения в 1988 году . [14] [15] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [16] Всемирная организация здравоохранения приводит его в качестве примера в разделе «Макролиды и кетолиды» в своем списке « Критически важные противомикробные препараты для медицины человека » (предназначенные для помощи в борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам ). [17] Он доступен в качестве дженерика [18] и продается под многими торговыми марками по всему миру. [1] В 2022 году он был 78-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 8 миллионами рецептов. [19] [20]
Азитромицин применяется для лечения различных инфекций, в том числе:
Азитромицин обладает относительно широкой, но поверхностной антибактериальной активностью. Он подавляет некоторые грамположительные бактерии, некоторые грамотрицательные бактерии и многие атипичные бактерии. [28] [29] [30]
Аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы
Аэробные и факультативно-анаэробные грамотрицательные микроорганизмы
Анаэробные микроорганизмы
Другие микроорганизмы
Никакого вреда при использовании во время беременности не обнаружено. [10] Однако адекватных, хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось. [8]
Безопасность препарата во время грудного вскармливания неясна. Сообщалось, что поскольку в грудном молоке обнаруживаются только низкие уровни препарата, а также препарат применялся у маленьких детей, маловероятно, что у грудных младенцев могут возникнуть неблагоприятные эффекты. [12]
Азитромицин оказывает благотворное влияние на лечение астмы. Он обладает антибактериальными, противовирусными и противовоспалительными свойствами, которые способствуют его эффективности. Обострения астмы могут быть вызваны хроническим нейтрофильным воспалением, и известно, что азитромицин уменьшает этот тип воспаления благодаря своим иммуномодулирующим свойствам. Рекомендуемая дозировка для контроля обострений астмы азитромицином составляет 500 мг или 250 мг, принимаемых внутрь в виде таблеток три раза в неделю. Взрослым с тяжелой астмой низкие дозы азитромицина могут быть назначены в качестве дополнительного лечения, когда стандартные методы лечения, такие как ингаляционные кортикостероиды или бета2-агонисты длительного действия, недостаточны. Длительное применение азитромицина у пациентов с персистирующей симптоматической астмой направлено на снижение частоты обострений астмы и улучшение качества их жизни. Хотя его противовоспалительное и антибактериальное действие играют решающую роль в лечении астмы, исследования показывают, что восприимчивость к терапии азитромицином зависит от индивидуальных изменений в бактериальной нагрузке легких и микробном составе, которые в совокупности называются микробиомом легких . Богатство (разнообразие) микробиома легких было определено как ключевой фактор, определяющий эффективность лечения азитромицином. Азитромицин имеет значительные взаимодействия с микробиомом пациента. Длительное применение азитромицина снижает присутствие бактерий H. influenzae в дыхательных путях, но также повышает устойчивость к макролидным антибиотикам. Конкретные фармакологические механизмы, посредством которых азитромицин взаимодействует с микробиомом пациента, остаются неизвестными по состоянию на 2024 год; [обновлять]исследования продолжают изучать, как изменения микробного состава влияют на эффективность лекарств и результаты лечения пациентов. [31]
Азитромицин, по-видимому, эффективен при лечении хронической обструктивной болезни легких за счет подавления воспалительных процессов. [32] Азитромицин потенциально полезен при синусите благодаря этому механизму. [33] Считается, что азитромицин оказывает свое действие путем подавления определенных иммунных реакций, которые могут способствовать воспалению дыхательных путей. [34] [35]
Наиболее распространенными побочными эффектами являются диарея (5%), тошнота (3%), боли в животе (3%) и рвота. Менее 1% людей прекращают прием препарата из-за побочных эффектов. Сообщалось о нервозности, кожных реакциях и анафилаксии . [36] Сообщалось об инфекции Clostridioides difficile при использовании азитромицина. [10] Азитромицин не влияет на эффективность контроля рождаемости в отличие от некоторых других антибиотиков, таких как рифампицин. Сообщалось о потере слуха. [37]
Иногда у людей развивался холестатический гепатит или делирий . Случайная внутривенная передозировка у младенца вызвала тяжелую блокаду сердца , что привело к остаточной энцефалопатии. [38] [39]
В 2013 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение о том, что азитромицин «может вызывать аномальные изменения в электрической активности сердца, которые могут привести к потенциально фатальному нерегулярному сердечному ритму». FDA отметило в предупреждении исследование 2012 года, которое показало, что препарат может повышать риск смерти, особенно у людей с проблемами сердца, по сравнению с теми, кто принимает другие антибиотики, такие как амоксициллин или не принимает антибиотики. В предупреждении указывалось, что люди с уже имеющимися заболеваниями находятся в группе особого риска, например, с нарушениями интервала QT , низким уровнем калия или магния в крови, более медленным, чем обычно, сердечным ритмом или те, кто принимает определенные препараты для лечения аномального сердечного ритма. [40] [41] [42] В предупреждении упоминалось, что азитромицин вызывает удлинение интервала QT , что может вызвать опасные для жизни аритмии, такие как torsades de pointes . [11]
Азитромицин не следует принимать вместе с колхицином , так как это может привести к токсичности колхицина. Симптомы токсичности колхицина включают желудочно-кишечные расстройства, лихорадку, миалгию, панцитопению и недостаточность органов. [43] [44]
CYP3A4 — это фермент, который метаболизирует многие препараты в печени. Некоторые препараты могут ингибировать CYP3A4, что означает, что они снижают его активность и повышают уровень в крови препаратов, которые зависят от него для выведения. Это может привести к побочным эффектам или лекарственным взаимодействиям. [45]
Азитромицин является членом макролидов, которые представляют собой класс антибиотиков с циклической структурой с лактонным кольцом и сахарными фрагментами. Макролиды могут ингибировать CYP3A4 с помощью механизма, называемого ингибированием на основе механизма (MBI), который включает образование реактивных метаболитов, которые ковалентно и необратимо связываются с ферментом, делая его неактивным. Ингибирование на основе механизма является более серьезным и продолжительным, чем обратимое ингибирование, поскольку для восстановления активности требуется синтез новых молекул фермента. [46]
Степень ингибирования макролидами на основе механизма зависит от размера и структуры их лактонного кольца. Кларитромицин и эритромицин имеют 14-членное лактонное кольцо, которое более подвержено деметилированию CYP3A4 и последующему образованию нитрозоалкенов, реактивных метаболитов, которые вызывают ингибирование на основе механизма. Азитромицин, с другой стороны, имеет 15-членное лактонное кольцо, которое менее подвержено деметилированию и образованию нитрозоалкенов. Поэтому азитромицин является слабым ингибитором CYP3A4, в то время как кларитромицин и эритромицин являются сильными ингибиторами, которые увеличивают значение площади под кривой (AUC) совместно принимаемых препаратов более чем в пять раз. [46] AUC является мерой воздействия препарата на организм с течением времени. Ингибируя CYP3A4, макролидные антибиотики, такие как эритромицин и кларитромицин , но не азитромицин, могут значительно увеличить AUC препаратов, которые зависят от него для клиренса, что может привести к более высокому риску побочных эффектов или лекарственных взаимодействий. Азитромицин стоит отдельно от других макролидных антибиотиков, поскольку он является слабым ингибитором CYP3A4 и не увеличивает значительно значение AUC совместно принимаемых препаратов. [47]
Разница в ингибировании CYP3A4 макролидами имеет клинические последствия, например, для людей, которые принимают статины , которые являются препаратами для снижения уровня холестерина , которые в основном метаболизируются CYP3A4. Совместное введение кларитромицина или эритромицина со статинами может увеличить риск миопатии , вызванной статинами , состояния, которое вызывает мышечные боли и повреждения. Азитромицин, однако, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику статинов и считается более безопасной альтернативой, чем другие макролидные антибиотики. [46]
Азитромицин предотвращает рост бактерий , вмешиваясь в синтез их белка . Он связывается с 50S субъединицей бактериальной рибосомы , тем самым подавляя трансляцию мРНК . Синтез нуклеиновых кислот не затрагивается. [8]
Азитромицин является кислотоустойчивым антибиотиком, поэтому его можно принимать внутрь без необходимости защиты от желудочной кислоты. Он легко всасывается, но всасывание выше натощак. Время достижения пиковой концентрации (T max ) у взрослых составляет от 2,1 до 3,2 часов для пероральных лекарственных форм. Благодаря высокой концентрации в фагоцитах азитромицин активно транспортируется к месту инфекции. Во время активного фагоцитоза высвобождаются большие концентрации. Концентрация азитромицина в тканях может быть более чем в 50 раз выше, чем в плазме из-за захвата ионов и его высокой растворимости в липидах. [48] [49] Период полувыведения азитромицина позволяет вводить большую однократную дозу и при этом поддерживать бактериостатические уровни в инфицированной ткани в течение нескольких дней. [8]
После однократного приема 500 мг кажущийся конечный период полувыведения азитромицина составляет 68 часов. [8] Выведение азитромицина с желчью , преимущественно в неизмененном виде, является основным путем выведения. [50] В течение недели около 6% введенной дозы появляется в моче в неизмененном виде . [8]
Группа исследователей фармацевтической компании Pliva в Загребе, бывшая Югославия (ныне Хорватия), открыла азитромицин в 1980 году. [51] Компания Pliva запатентовала его в 1981 году. [15] В 1986 году Pliva и Pfizer подписали лицензионное соглашение, которое дало Pfizer эксклюзивные права на продажу азитромицина в Западной Европе и Соединенных Штатах. Pliva выпустила свой азитромицин на рынок в Центральной и Восточной Европе. Pfizer запустила азитромицин по лицензии Pliva на других рынках под торговой маркой Zithromax в 1991 году. [52] Патентная защита закончилась в 2005 году. [53]
Азитромицин доступен как дженерик . Азитромицин выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, капсул, пероральной суспензии , внутривенных инъекций , гранул для приготовления суспензии в саше и офтальмологического раствора. [1]
В 2010 году азитромицин был наиболее часто назначаемым антибиотиком для амбулаторных пациентов в США, [54] тогда как в Швеции, где амбулаторное использование антибиотиков составляет треть от распространенности, макролиды встречаются только в 3% рецептов. [55] В 2017 и 2022 годах азитромицин был вторым наиболее часто назначаемым антибиотиком для амбулаторных пациентов в Соединенных Штатах. [56] [57] В 2022 году он был 78-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 8 миллионами рецептов. [19] [20]
Списки торговых марок |
---|
Он продается под многими торговыми марками по всему миру, включая 3-Micina, A Sai Qi, Abacten, Abbott, Acex, Acithroc, Actazith, Agitro, Ai Mi Qi, Amixef, Amizin, Amovin, An Mei Qin, Ao Li Ping, Apotex, Ливан. , Аратро, Арузилина, Арзомицин, Арзомидол, Асизит, Асомин, Астидал, Астро, Атофикс, Атксин, Атизор, Атромизин, Авалон, АЗ, АЗА, Азацид, Азадоза, Азалид, Азалид, АзаСайт, Азарот, Азат, Азатрил, Азатрил, Азакс , Азее, Азеекор, Азита, Азелид, Азелтин, Азенил, Азептин, Азерким, Ази, Азиакт, Азибакт, Азибактрон, Азибай, Азибект, Азибест, Азибиот, Азибиотик, Азикар, Азицин, Азицин, Азикласс, Азиком, Азикур, Азид, Азидоза, Азидрав, Азифам, Азифарм, Азифаст, Азифин, Азифлакс, Азиген, Азиграм, Азигреат, Азикар, Азилид, Азилайф, Азилип, Азилуп, Азимак, Азимакс, Азимед, Азимефа, Азимекс, Азимит, Азимикс, Азимон, Азимор, Азимицин, Азимицин, Азин, Азиндамон, Азинью, Азинекс, Азиниф, Азинил, Азинтра, Азиом, Азипар, Азипед, Азифар, Азипин, Азиплекс, Азипро, Азипром, Азикилаб, Азираце, Азирам, Азиресп, Азирид, Азирол, Азиром, Азирокс, Азируте, Азирутек, Азисет, Азисис, Азисон, Азисель, Азисвифт, Азит, Азита, Азитам, Азитекс, Азит, Азитрал, Азитрин, Азитро, Азитробета, Азитроцин, Азитроцин, Азитромакс, Азитромед, Азитромицина, Азитромицин, Азитромицин, Азитромицин, Азитромицинум, Азитровид, Азитик, Azitive, Azitome, Azitrac, Azitral, Azitrax, Azitredil, Azitrex, Azitrim, Azitrin, Azitrix, Azitro, Azitrobac, Azitrocin, Azitroerre, Azitrogal, Azitrolabsa, Azitrolid, Azitrolit, Azitrom, Azitromac, Azitromax, Azitromek, Azitromicin, Azitromicina, Azitromycin, Азитромицин, Азитрона, Азитрофарма, Азитротег, Азитрокс, Азица, Азитус, Азивар, Азивирус, Азивилл, Азивок, Азикс, Азизокс, Азмицин, Азо, Азобат, Азоцин, Азогет, Азохайм, Азоксин, Азом, Азомак, Азомакс, Азомекс, Азомицин, Азомин, Азорские острова, Азорокс, Азостар, Азот, Азоксин, Азрас, Азро, Азроцин, Азролид, Азромакс, Азроплакс, Азросин, Азтин, Азтрин, Азтро, Азтрогецин, Азвиг, Азицин, Азицина, Азидроп, Азипин, Азитакт, Азитан, Азитер, Азитер, Азит, Азивелл, Азза, Ба Ци, Бактауэй, Бактизит, Бактразол, Бай Ке Де Руи, Батиф, Базит, Безанин, Бинь Ци, Бинозит, БиньЦи, Биоцин, Биозит, Бо Кан, Канбиокс, Цетаксим, Чарын, Чэнь Ю, Циналид, Цинетрин, Кламель, Очищающий, Корзи, Козит, Кронопен, Куразит, Делзозин, Демкин, Дентазит, Дизитром, Доромакс , Дойл, Эльзитро, Эниз, Эпика, Этримакс, Эзит, Фабодрокс, Фабрамицина, Фэн Да Ци, Фиготром, Флоктил, Флюмакс, Фу Ци-Хуа Юань, Фу Жуй Синь, Фуцисин, Фусинь-Хай Синь Фарм, Геозиф, Геозит, Гитро , Голдамицин, Грамак, Грамокил, Хемомицин, Хемомицин, И-Тро, Илозин, Имекса, Инедол, Инфэктомицин, Ирамицин, Ита, Джин Нуо, Цзинь Пай Ци, Цзиньбо, Цзюнь Цзе, Цзюнь Вэй Цин, Кай Ци, Кан Ли Цзянь, Кан Ци, Катрозакс, Ке Лин Да, Ке Ян Ли, Коптин, Куай Ю, Л-Тро, Лаз, Легар, Лг- Трал, Ли Кэ Си, Ли Ли Син, Ли Ци, Ли Цюань Юй, Линь Би, Липуци, Липуксин, Личжу Циле, Лоромицин, Лу Цзя Кан, Ло Бэй Эр, Ло Ци, Маази, Макроази, Макромакс, Макрозит, Макцит, Макромицин, Максмор, Мазит, Мазитром, Медимакрол,Мейтромакс, Мезатрин, Мин Ци Синь, Мисультина, Мицинплюс, На Ци, Надимакс, Наксоцина, Неблик, Немезид, Неофармиз, Нифостин, Нобаксин, Нокар, Новатрекс, Новозитрон, Новозитрон, Нурокс, Одаз, Одацит, Онзет, Оранекс, Оранекс, Ордифа , Оробиотик, Пай Фен, Пай Фу, Пайци, Педиацит, Пи Ниш, Портекс, Пу Хэ, Пу Ле Ци, Пу Ян, Ци Гу Мэй, Ци Май Син, Ци Нуо, Ци Тай, Ци Сянь, Цили, Циюэ, Рарпезит, Разимакс, Разитро, Резан , Риботрекс, Рибозит, Рицилин, Ризцин, Ромакс, Ромицин, Ротин (Ракапоши), Розалид, Розит, Ру Шуан Ци, Руй Ци, Руй Ци Линь, Рулиде, Сай Цзинь Ша, Сай Ле Синь, Сай Ци, Сантрома, Селимакс, Шэн Нуо Лин, Шу Ло Кан, Симпли-3, Сизоцин, Ситрокс, Сохомак, Стромак, Су Шуан, Сумамед, Сумамокс, Тайлит, Талсилина, Танезокс, Те Ли Синь, Тетрис, Тексис, Торакс, Троин, Тромаксин, Тонг Тай Ци Ли, Топт, Торасептол, Тремак, Трекс, Три Азит, Триамид, Тридосил, Тримелин, Тритаб, Тромиатлас, Тромикс, Трозамил, Трозин, Трозоцина, Трулимакс, Туоци, Удокс, Ультреон, Ультреон, Вектоцилин, Винзам, Визаг, Визицин, Вэй Ли Цинга, Вэй Лу Дэ, Вэй Цзун, Вэйхун, Ксерексомайр, Си Лэ Синь, Си Мэй, Синь Да Кан, Синь Пу Жуй, Кситрон, Я Жуй, Ян Ша, Янич, И Нуо Да, И Сун, И Сина, Инь Пей Кан, Юн Ци, Ю Ни Кэ, Юй Ци, Z-3, Z-ПАК, Зади, Зайци, Зарет, Заром, Затрин, Зедбак, Зелиде, Земиде, Зенит, Зентавион, Зетамак, Зетамакс, Зето, Зетрон, Зевлен, Зибрамакс, Зихо, Зигилекс, Зикракс, Зикти, Зимакрол, Зимакс, Зимицина, Зимицин, Зиндел, Зинфект, Зиром, Зисроцин, Зистик, Зит- Од, Зитаб, Зитакс, Зитракс, Зитрин, Зитро-Дуэ, Zithrobest, Zithrodose, Zithrogen, Zithrokan, Zithrolide, Zithromax, Zithrome, Zithromed, Zithroplus, Zithrotel, Zithrox, Zithroxyn, Zithtec, Zitinn, Zitmac, Zitraval, Zitrax, Zitrex, Zitric, Zitrim, Zitrobid, Zitrobiotic, Zithrolect, Zitrocin, Zitrogram, Зитролаб, Зитромакс, Зитронео, Зитротек, Зийоази, Змакс, Зоцин, Зомакс, Зотакс, Зицин и Зитроцин.Янич, И Нуо Да, И Сун, И Сина, Инь Пей Кан, Юн Ци, Ю Ни Кэ, Ю Ци, Z-3, Z-PAK, Зади, Зайки, Зарет, Заром, Затрин, Зедбак, Зилиде, Земиде, Зенит, Зентавион, Зетамак, Зетамакс, Зето, Зетрон, Зевлен, Зибрамакс, Зихо, Зигилекс, Зикракс, Зикти, Зимакрол, Зимакс, Зимицина, Зимицин, Зиндел, Зинфект, Зиром, Зисроцин, Зистик, Зит-Од, Зитаб, Зитакс, Зитракс, Зитрин, Зитро-Дуэ, Зитробест, Зитродоза, Зитроген, Зитрокан, Зитролид, Зитромакс, Зитром, Зитромед, Зитроплюс, Зитротел, Зитрокс, Зитроксин, Зиттек, Зитинн, Зитмак, Зитравал, Зитракс, Зитрекс, Зитрик, Зитрим, Зитробид, Зитробиотик, Зитролект, Зитроцин, Зитрограм, Зитролаб, Зитромакс, Зитронео, Зитротек, Зийоази, Змакс, Зоцин, Зомакс, Зотакс, Цицин и Зитроцин.Янич, И Нуо Да, И Сун, И Сина, Инь Пей Кан, Юн Ци, Ю Ни Кэ, Ю Ци, Z-3, Z-PAK, Зади, Зайки, Зарет, Заром, Затрин, Зедбак, Зилиде, Земиде, Зенит, Зентавион, Зетамак, Зетамакс, Зето, Зетрон, Зевлен, Зибрамакс, Зихо, Зигилекс, Зикракс, Зикти, Зимакрол, Зимакс, Зимицин, Зимицин, Зиндел, Зинфект, Зиром, Зисроцин, Зистик, Зит-Од, Зитаб, Зитакс, Зитракс, Зитрин, Зитро-Дуэ, Зитробест, Зитродоза, Зитроген, Зитрокан, Зитролид, Зитромакс, Зитром, Зитромед, Зитроплюс, Зитротел, Зитрокс, Зитроксин, Зиттек, Зитинн, Зитмак, Зитравал, Зитракс, Зитрекс, Зитрик, Зитрим, Зитробид, Зитробиотик, Зитролект, Зитроцин, Зитрограм, Зитролаб, Зитромакс, Зитронео, Зитротек, Зийоази, Змакс, Зоцин, Зомакс, Зотакс, Цицин и Зитроцин.[1] Продается в виде комбинированного препарата с цефиксимом под названиями Анекс-АЗ, Азифин-С, Азитер-С, Брутацеф-АЗ, Цезее, Фиксиком-АЗ, Эмтакс-АЗ, Олцефон-АЗ, Старфикс-АЗ, Зеф-АЗ, Зицин-АЗ. СХ и Зифи-АЗ. [1] Он также продается в виде комбинированного препарата с нимесулидом как Зитрофлам; в сочетании с тинидазолом и флуконазолом как Тривафлук и в сочетании с амброксолом как Затрин-AX, Лаз-AX и Азро-AM. [1] |
Азитромицин исследуется на предмет его предполагаемых противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств, которые, как полагают, проявляются посредством подавления провоспалительных цитокинов и усиления продукции противовоспалительных цитокинов, что важно для ослабления воспаления . Цитокины — это небольшие белки, которые секретируются иммунными клетками и играют ключевую роль в иммунном ответе. Исследования показывают, что азитромицин может снижать высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как TNF-альфа , IL-1β , IL-6 и IL-8 , одновременно повышая уровень противовоспалительного цитокина IL-10 . Уменьшая количество провоспалительных цитокинов, азитромицин, вероятно, контролирует потенциальное повреждение тканей во время воспаления. Считается, что эти эффекты обусловлены способностью азитромицина подавлять фактор транскрипции , называемый ядерным фактором каппа B (NF-κB), что приводит к блокаде путей воспалительного ответа ниже по течению от активации NF-κB , что приводит к снижению сигнализации хемокинового рецептора CXCR4, вызывая уменьшение воспаления. [58] [59] [60] [61] [62] Несмотря на эффективность лечения розацеа азитромицином, точный механизм того, почему азитромицин эффективен при лечении розацеа, до конца не изучен. [63] Неясно, способствуют ли его антибактериальные или иммуномодулирующие свойства или комбинация обоих механизмов его эффективности. Азитромицин может предотвращать дегрануляцию тучных клеток и, таким образом, подавлять воспаление ганглиев дорсальных корешков через различные сигнальные пути, такие как снижение количества CD4+ Т-клеток , которые особенно важны, поскольку они опосредуют реакцию антигенов волосяных фолликулов . [64] Считается, что воспаление при розацеа связано с повышенной продукцией активных форм кислорода (ROS) воспалительными клетками. Способность азитромицина снижать продукцию ROS может помочь уменьшить окислительный стресс и воспаление, но это остается предположением. [63]
Терапевтическая роль азитромицина изучалась при различных заболеваниях, таких как обострение муковисцидоза , повреждение легких, вызванное ожогами, астма , хроническая обструктивная болезнь легких и тяжелый острый респираторный синдром коронавируса 2 (SARS-CoV-2) при инфекции COVID-19. [65] [66] [67] [68] [69] Несмотря на ранние доказательства того, что азитромицин замедляет размножение коронавируса в лабораторных условиях, дальнейшие исследования показывают, что он неэффективен в качестве лечения COVID-19 у людей. [70] Азитромицин в сочетании с хлорохином или гидроксихлорохином был связан с неблагоприятными исходами у пациентов с COVID-19, включая лекарственное удлинение интервала QT . [71] После того, как крупномасштабное исследование не показало никакой пользы от использования азитромицина при лечении COVID-19, Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи Великобритании (NICE) обновил свои рекомендации и больше не рекомендует этот препарат для лечения COVID-19. [72] [73]
Азитромицин изучался при лечении синдрома хронической усталости (СХУ) и, как сообщалось, в некоторых случаях улучшал или даже устранял симптомы. [74] [75] [76] [77] [78] Однако эти исследования были описаны как очень низкого качества . [76] В любом случае, полезные эффекты могут быть обусловлены искоренением хронических бактериальных инфекций, которые, возможно, способствуют или вызывают СХУ, или иммуномодулирующим действием азитромицина. [74] [75] [76] [77] [78]
Терапия азитромицином у пациентов с муковисцидозом приводит к умеренному улучшению дыхательной функции, снижает риск обострения и продлевает время до обострения до шести месяцев; тем не менее, долгосрочные данные об эффективности являются предметом продолжающихся исследований. Потенциальными преимуществами терапии азитромицином являются хороший профиль безопасности азитромицина, минимальная бремя лечения и экономическая эффективность, но недостатками являются желудочно-кишечные побочные эффекты при еженедельном приеме, которые смягчаются при режиме дробной дозы. [79] [80] Потенциальная роль азитромицина в ингибировании аутофагического разрушения нетуберкулезных микобактерий (НТМ) в макрофагах привлекла значительное внимание. Этот механизм может способствовать наблюдаемой корреляции между длительной монотерапией макролидами и повышенным риском заражения НТМ и появлением штаммов, устойчивых к макролидам. Вмешательство азитромицина в аутофагию может потенциально предрасполагать пациентов с муковисцидозом к микобактериальным инфекциям. Несмотря на неоднократные опровержения прямой связи между применением азитромицина и инфицированием НТМБ, сохраняется высокий уровень беспокойства относительно возможности развития штаммов НТМБ, устойчивых к макролидам. [81]
Азитромицин показал себя эффективным профилактическим средством против многих послеродовых инфекций у матерей после запланированных вагинальных родов; тем не менее, его влияние на неонатальные исходы остается неопределенным и является предметом продолжающихся исследований. [82] [83]
взрослых с острым синуситом 3-дневный курс азитромицина был таким же эффективным и хорошо переносимым, как 10-дневный курс амоксициллина/клавулановой кислоты. Преимуществами азитромицина были значительно более простая схема дозировки и более быстрый клинический эффект.
Азитромицин сопоставим с амоксициллином/клавуланатом при лечении среднего отита у детей, и он безопаснее и лучше переносится.