Фенитоин
Противосудорожные препараты

Фармацевтическая смесь
Фенитоин
Структурная формула фенитоина
Шаростержневая модель молекулы фенитоина
Клинические данные
Произношение/ f ə ˈ n ɪ t oʊ ɪ n , ˈ f ɛ n ɪ t ɔɪ n /
Торговые наименованияДилантин, другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682022
Данные лицензии

Категория беременности
  • АУ : Д
  • Токсично для репродуктивной функции.
Пути
введения		Внутрь , внутривенно
Класс наркотиковПротивосудорожное
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность70–100% (перорально), 24,4% (ректально)
Связывание с белками95% [3]
МетаболизмПечень
Начало действия10–30 мин (внутривенно) [4]
Период полувыведения10–22 часа [3]
Продолжительность действия24 часа [4]
ВыделениеМоча (23–70%), желчь [5]
Идентификаторы
  • 5,5-дифенилимидазолидин-2,4-дион
Номер CAS
  • 57-41-0 проверятьИ
CID PubChem
  • 1775
ИУФАР/БПС
  • 2624
DrugBank
  • DB00252 проверятьИ
ChemSpider
  • 1710 проверятьИ
УНИИ
  • 6158TKW0C5
КЕГГ
  • Д00512 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:8107 ☒Н
ChEMBL
  • ChEMBL16 ☒Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID8020541
Информационная карта ECHA100.000.298
Химические и физические данные
ФормулаС15Н12Н2О2​​​​​​​
Молярная масса252,273  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • С1=СС=С(С=С1)С2(С(=О)NC(=О)N2)С3=СС=СС=С3
  • InChI=1S/C15H12N2O2/c18-13-15(17-14(19)16-13,11-7-3-1-4-8-11)12-9-5-2-6-10-12/h1-10H,(H2,16,17,18,19) ☒Н
  • Ключ:CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N ☒Н
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Фенитоин ( ФГТ ), продаваемый под торговой маркой Dilantin , среди прочих, [1] является противосудорожным препаратом . [3] Он полезен для профилактики тонико-клонических припадков (также известных как большие припадки) и фокальных припадков , но не абсансов . [3] Внутривенная форма, фосфенитоин , используется при эпилептическом статусе , который не улучшается бензодиазепинами . [3] Он также может использоваться при определенных сердечных аритмиях или невропатической боли . [3] Его можно принимать внутривенно или перорально. [3] Внутривенная форма обычно начинает действовать в течение 30 минут и эффективна в течение примерно 24 часов. [4] Уровень в крови можно измерить, чтобы определить правильную дозу. [3]

Распространенные побочные эффекты включают тошноту, боль в желудке, потерю аппетита, плохую координацию, повышенный рост волос и увеличение десен . [3] Потенциально серьезные побочные эффекты включают сонливость , членовредительство , проблемы с печенью, подавление костного мозга , низкое кровяное давление , токсический эпидермальный некролиз [3] и атрофию мозжечка . [ 6] [7] [8] Имеются данные о том, что использование во время беременности приводит к аномалиям у ребенка. [3] По-видимому, его безопасно использовать во время грудного вскармливания . [3] Алкоголь может мешать действию лекарства. [3]

Фенитоин был впервые создан в 1908 году немецким химиком Генрихом Бильцем и признан полезным при судорогах в 1936 году. [9] [10] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Фенитоин доступен в качестве дженерика . [12] В 2020 году он был 260-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [13] [14]

Медицинское применение

Приступы

  • Тонико-клонические припадки : в основном используется для профилактического лечения тонико-клонических припадков со сложной симптоматикой (психомоторные припадки). Для достижения противосудорожного эффекта может потребоваться период приема в 5–10 дней. [ необходима цитата ]
  • Фокальные припадки : в основном используется для защиты от развития фокальных припадков со сложной симптоматикой (психомоторные и височные припадки ). Также эффективен для контроля фокальных припадков с вегетативными симптомами. [ необходима цитата ]
  • Абсансные припадки : не используется для лечения чистых абсансных припадков из-за риска увеличения частоты припадков. Однако может использоваться в сочетании с другими противосудорожными средствами при комбинированных абсансных и тонико-клонических припадках. [ необходима цитата ]
  • Приступы во время операции: метаанализ 2018 года показал, что раннее противоэпилептическое лечение фенитоином или фенобарбиталом снижает риск припадков в первую неделю после нейрохирургической операции по удалению опухолей головного мозга. [15]
  • Эпилептический статус : рассматривается после безуспешного лечения бензодиазепинами из-за медленного начала действия . [16]

Хотя фенитоин использовался для лечения судорог у младенцев, по состоянию на 2023 год его эффективность в этой возрастной группе была оценена только в одном исследовании. Из-за отсутствия группы сравнения доказательства неубедительны. [17]

Другой

Особые соображения

  • Фенитоин имеет узкий терапевтический индекс . Его терапевтический диапазон как для противосудорожного, так и для антиаритмического эффекта составляет 10–20 мкг/мл.
  • Избегайте внутримышечного введения препарата, если в этом нет необходимости из-за гибели клеток кожи и местного разрушения тканей.
  • У пожилых пациентов признаки токсичности могут проявиться раньше.
  • У лиц с ожирением при расчете дозировки следует использовать идеальную массу тела.
  • Беременность: категория беременности D из-за риска синдрома гидантоина плода и кровотечения плода. Однако оптимальный контроль судорог очень важен во время беременности, поэтому прием препарата может быть продолжен, если польза перевешивает риски. Из-за снижения концентрации препарата в результате увеличения объема плазмы во время беременности может потребоваться увеличение дозы фенитоина, если это единственный вариант для контроля судорог.
  • Грудное вскармливание: производитель не рекомендует грудное вскармливание, поскольку низкие концентрации фенитоина выделяются с грудным молоком. [20]
  • Заболевание печени: Не используйте пероральную ударную дозу. Рассмотрите возможность использования уменьшенной поддерживающей дозы.
  • Заболевание почек: Не используйте пероральную ударную дозу. Можно начать со стандартной поддерживающей дозы и корректировать по мере необходимости.
  • Внутривенное применение противопоказано пациентам с синусовой брадикардией , синоатриальной блокадой , атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени , синдромом Стокса-Адамса или гиперчувствительностью к фенитоину, другим гидантоинам или любому ингредиенту соответствующей формулы.

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты включают тошноту, боль в желудке, потерю аппетита, плохую координацию, повышенный рост волос и увеличение десен . Потенциально серьезные побочные эффекты включают сонливость , самоповреждение , проблемы с печенью, подавление костного мозга , низкое кровяное давление и токсический эпидермальный некролиз . Есть доказательства того, что использование во время беременности приводит к аномалиям у ребенка. Его использование, по-видимому, безопасно во время грудного вскармливания . Алкоголь может мешать действию лекарства. [3]

Сердце и кровеносные сосуды

При быстром введении фенитоина внутривенно можно наблюдать сильное понижение артериального давления и аномальные сердечные ритмы. Скорость внутривенного вливания не должна превышать 50 мг/мин у взрослых или 1–3 мг/кг/мин (или 50 мг/мин, в зависимости от того, что медленнее) у детей. Во время и после внутривенного вливания следует проводить мониторинг работы сердца. Из-за этих рисков по возможности следует использовать пероральный фенитоин. [21]

Неврологический

В терапевтических дозах фенитоин может вызывать нистагм при боковом взгляде. В токсических дозах пациенты испытывают вертикальный нистагм, двоение в глазах , седацию , невнятную речь, мозжечковую атаксию и тремор . [22] Если резко прекратить прием фенитоина, это может привести к увеличению частоты припадков, включая эпилептический статус . [21] [20]

Фенитоин может накапливаться в коре головного мозга в течение длительного периода времени, что может вызвать атрофию мозжечка . Степень атрофии связана с продолжительностью лечения фенитоином и не связана с дозировкой препарата. [23]

Известно, что фенитоин является причинным фактором развития периферической нейропатии . [24]

Кровь

Фолат присутствует в пище в форме полиглутамата, который затем преобразуется в моноглутаматы кишечной конъюгазой для всасывания в тощей кишке. Фенитоин действует, ингибируя этот фермент, тем самым вызывая дефицит фолата и, следовательно, мегалобластную анемию . [25] Другие побочные эффекты могут включать: агранулоцитоз , [26] апластическую анемию , [27] снижение количества лейкоцитов , [28] и низкое количество тромбоцитов . [29]

Беременность

Фенитоин является известным тератогеном , поскольку дети, подвергшиеся воздействию фенитоина, подвержены более высокому риску врожденных дефектов, чем дети, рожденные женщинами без эпилепсии и женщинами с нелеченой эпилепсией. [30] [31] Врожденные дефекты, которые встречаются примерно у 6% подвергшихся воздействию детей, включают дефекты нервной трубки , пороки сердца и краниофациальные аномалии , включая широкую переносицу, расщелину губы и неба, а также меньший, чем обычно, размер головы . [31] [32] Влияние на IQ не может быть определено, поскольку ни одно исследование не включало фенитоин в качестве монотерапии, однако более слабые языковые способности и задержка моторного развития могли быть связаны с использованием матерью фенитоина во время беременности. [30] Этот синдром напоминает хорошо описанный фетальный алкогольный синдром . [33] и был назван « фетальным гидантоиновым синдромом ». Некоторые рекомендуют избегать политерапии и придерживаться минимально возможной дозы во время беременности, но признают, что текущие данные не демонстрируют влияния дозы на риск врожденных дефектов. [30] [31] Данные, которые сейчас собираются Реестром эпилепсии и приема противоэпилептических препаратов во время беременности, могут однажды дать окончательный ответ на этот вопрос.

Рак

Нет никаких убедительных доказательств того, что фенитоин является канцерогеном для человека . [34] [35] Однако наблюдались аномалии лимфатических узлов, включая злокачественные новообразования. [36]

Рот

Фенитоин был связан с лекарственно-индуцированным увеличением десен (чрезмерный рост десен), вероятно, из-за вышеупомянутого дефицита фолиевой кислоты; действительно, данные рандомизированного контролируемого исследования показывают, что добавление фолиевой кислоты может предотвратить увеличение десен у детей, принимающих фенитоин. [37] Концентрации в плазме, необходимые для того, чтобы вызвать поражение десен, не были четко определены. Эффекты состоят в следующем: кровотечение при зондировании, повышенный десневой экссудат , выраженная воспалительная реакция десен на уровни зубного налета, связанная в некоторых случаях с потерей костной ткани, но без отслоения зубов.

Кожа

У тех, кто принимает фенитоин, могут наблюдаться гипертрихоз , синдром Стивенса-Джонсона , синдром пурпурных перчаток , сыпь, эксфолиативный дерматит , зуд , чрезмерное оволосение и огрубение черт лица.

Терапия фенитоином связана с опасными для жизни кожными реакциями синдромом Стивенса-Джонсона (SJS) и токсическим эпидермальным некролизом (TEN). Эти состояния значительно чаще встречаются у пациентов с определенным аллелем HLA-B , HLA-B*1502 . [38] Этот аллель встречается почти исключительно у пациентов с родословной из обширных областей Азии, включая южноазиатских индийцев.

Фенитоин в первую очередь метаболизируется в свою неактивную форму ферментом CYP2C9 . Изменения в гене CYP2C9, которые приводят к снижению ферментативной активности, были связаны с повышением концентрации фенитоина, а также с сообщениями о токсичности препарата из-за этих повышенных концентраций. [39] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) отмечает на этикетке препарата фенитоин, что, поскольку существуют веские доказательства связи HLA-B*1502 с риском развития SJS или TEN у пациентов, принимающих карбамазепин , следует рассмотреть возможность исключения фенитоина в качестве альтернативы карбамазепину у пациентов, несущих этот аллель. [40]

Иммунная система

Известно, что фенитоин может вызывать лекарственную волчанку . [41]

Фенитоин также связан с индукцией обратимого дефицита IgA . [42]

Психологический

Фенитоин может увеличить риск суицидальных мыслей или поведения. Людей, принимающих фенитоин, следует контролировать на предмет любых изменений настроения, развития или ухудшения депрессии и/или любых мыслей или поведения, связанных с самоубийством. [20]

Кости

Хроническое использование фенитоина было связано с уменьшением плотности костей и увеличением переломов костей. Фенитоин индуцирует метаболизирующие ферменты в печени. Это приводит к увеличению метаболизма витамина D , таким образом, снижая уровень витамина D. Дефицит витамина D , а также низкий уровень кальция и фосфата в крови вызывают снижение минеральной плотности костей. [20]

Взаимодействия

Фенитоин является индуктором семейств CYP3A4 и CYP2C9 фермента P450, отвечающего за деградацию печени различных лекарственных препаратов. [43]

Исследование, проведенное в 1981 году Национальным институтом здравоохранения, показало, что антациды, принимаемые одновременно с фенитоином, «изменяют не только степень абсорбции, но и, по-видимому, скорость абсорбции. Антациды, принимаемые в режиме лечения язвенной болезни, могут снижать AUC разовой дозы фенитоина. Пациентов следует предостерегать от одновременного приема антацидов и фенитоина». [44]

Варфарин и триметоприм повышают уровень фенитоина в сыворотке и продлевают период полувыведения фенитоина из сыворотки, подавляя его метаболизм. Рассмотрите возможность использования других вариантов, если это возможно. [45]

В целом фенитоин может взаимодействовать со следующими препаратами: [ необходима ссылка ]

Фармакология

Механизм действия

Механизм действия фенитоина натрия. Натриевые каналы: 1) Закрыты 2) Открыты 3) Неактивны (эффект фенитоина)

Считается, что фенитоин защищает от судорог, вызывая потенциалзависимую блокировку потенциалзависимых натриевых каналов . [46] Это блокирует устойчивую высокочастотную повторяющуюся активацию потенциалов действия . Это достигается путем снижения амплитуды натрийзависимых потенциалов действия посредством усиления стационарной инактивации. Натриевые каналы существуют в трех основных конформациях: состояние покоя, открытое состояние и неактивное состояние.

Фенитоин связывается преимущественно с неактивной формой натриевого канала. Поскольку для отделения связанного препарата от неактивного канала требуется время, происходит зависящая от времени блокировка канала. Поскольку доля неактивных каналов увеличивается за счет деполяризации мембраны , а также за счет повторного срабатывания, связывание с неактивным состоянием фенитоина натрия может вызывать зависящую от напряжения, использования и времени блокировку натрий-зависимых потенциалов действия. [47]

Первичным местом действия, по-видимому, является двигательная кора , где распространение судорожной активности ингибируется. [48] Возможно, способствуя оттоку натрия из нейронов, фенитоин имеет тенденцию стабилизировать порог против гипервозбудимости, вызванной чрезмерной стимуляцией или изменениями окружающей среды, способными снизить градиент натрия мембраны. Это включает в себя снижение посттетанической потенциации в синапсах, что предотвращает детонацию кортикальных очагов судорог смежных корковых областей. Фенитоин снижает максимальную активность центров ствола мозга, ответственных за тоническую фазу генерализованных тонико-клонических судорог. [21]

Фармакокинетика

Кинетика выведения фенитоина показывает смешанное, нелинейное поведение выведения при терапевтических концентрациях. При низкой концентрации фенитоин выводится с помощью кинетики первого порядка , а при высоких концентрациях — с помощью кинетики нулевого порядка . Небольшое увеличение дозы может привести к значительному увеличению концентрации препарата по мере насыщения выведения. Время достижения устойчивого состояния часто превышает 2 недели. [49] [50] [51] [52]

История

Фенитоин (дифенилгидантоин) был впервые синтезирован немецким химиком Генрихом Бильцем в 1908 году. [53] Бильц продал свое открытие компании Parke-Davis, которая не нашла для него немедленного применения. В 1938 году другие врачи, включая Х. Хьюстона Мерритта и Трейси Патнэма , обнаружили полезность фенитоина для контроля судорог без седативных эффектов, связанных с фенобарбиталом . [54]

Согласно «Фармакологической основе терапии» Гудмена и Гилмана :

В отличие от более раннего случайного открытия противосудорожных свойств бромида калия и фенобарбитала, фенитоин был результатом поиска среди неседативных структурных родственников фенобарбитала агентов, способных подавлять электрошоковые судороги у лабораторных животных. [55]

В 1953 году он был одобрен FDA для использования при судорогах. [ необходима цитата ]

Джек Дрейфус , основатель Фонда Дрейфуса , стал главным сторонником фенитоина как средства для контроля нервозности и депрессии , когда он получил рецепт на Дилантин в 1966 году. Он утверждал, что поставлял большие количества препарата Ричарду Никсону в конце 1960-х и начале 1970-х годов, хотя это оспаривается бывшими помощниками Белого дома [56] и историками президента. [57] Опыт Дрейфуса с фенитоином описан в его книге «Замечательное лекарство было упущено из виду» . [58] Несмотря на более чем 70 миллионов долларов личного финансирования, его стремление увидеть фенитоин, оцененный для альтернативного использования, имело мало долгосрочного эффекта для медицинского сообщества. Это было отчасти потому, что Parke-Davis не хотел инвестировать в препарат, срок действия патента на который приближался к концу, и отчасти из-за неоднозначных результатов различных исследований. [ необходима ссылка ]

В 2008 году препарат был включен в список потенциальных сигналов серьезных рисков FDA для дальнейшей оценки с целью одобрения. В списке указаны лекарства, с которыми FDA выявило потенциальные проблемы безопасности, но пока не выявило причинно-следственную связь между препаратом и перечисленным риском. Чтобы решить эту проблему, раздел «Предупреждения и меры предосторожности» на этикетке инъекции Дилантина был обновлен, чтобы включить дополнительную информацию о синдроме пурпурной перчатки в ноябре 2011 года. [59]

Общество и культура

Экономика

Фенитоин доступен как дженерик. [12]

С сентября 2012 года лицензия на маркетинг в Великобритании принадлежит Flynn Pharma Ltd из Дублина, Ирландия , и продукт, хотя и идентичен, называется Phenytoin Sodium xx mg Flynn Hard Capsules. ( xx mg в названии относится к концентрации — например, «Phenytoin sodium 25 mg Flynn Hard Capsules»). [60] Капсулы по-прежнему производятся на заводе дочерней компании Pfizer Goedecke во Фрайбурге , Германия, и на них по-прежнему напечатано слово Epanutin. [61] После продажи Pfizer лицензии на маркетинг в Великобритании компании Flynn Pharma цена упаковки из 28 капсул фенитоина натрия по 25 мг с надписью Epanutin выросла с 66 пенсов (около 0,88 долл. США) до 15,74 фунтов стерлингов (около 25,06 долл. США). Капсулы других дозировок также выросли в цене на тот же коэффициент — 2384%, [62], что обошлось Национальной службе здравоохранения Великобритании в дополнительные 43 миллиона фунтов стерлингов (около 68,44 миллиона долларов США) в год. [63] Компании были направлены в Управление по конкуренции и рынкам (CMA), которое обнаружило, что они использовали свое доминирующее положение на рынке, чтобы взимать «чрезмерные и несправедливые» цены. [64]

CMA наложила рекордный штраф в размере 84,2 млн фунтов стерлингов на производителя Pfizer и штраф в размере 5,2 млн фунтов стерлингов на дистрибьютора Flynn Pharma и приказала компаниям снизить цены. [65]

Названия брендов

Фенитоин продается под многими торговыми марками по всему миру. [1]

В США Dilantin продаётся компанией Viatris после того, как Upjohn отделилась от Pfizer. [66] [67] [68]

Исследовать

Предварительные данные свидетельствуют о том, что местный фенитоин полезен для заживления ран у людей с хроническими ранами кожи. [69] [70] Метаанализ также подтвердил использование фенитоина при лечении различных язв. [71] Фенитоин включается в составные препараты для оптимизации лечения ран, часто в сочетании с мизопростолом . [72] [73]

В некоторых клинических испытаниях изучалась возможность использования фенитоина в качестве нейропротектора при рассеянном склерозе . [74]

Ссылки

  1. ^ abc "Международные торговые наименования фенитоина". Drugs.com . Архивировано из оригинала 23 февраля 2016 года . Получено 27 февраля 2016 года .
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ abcdefghijklmn "Фенитоин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 сентября 2015 г. Получено 22 августа 2015 г.
  4. ^ abc Marx JA (2010). Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика (7-е изд.). Филадельфия: Mosby/Elsevier. стр. 1352. ISBN 9780323054720.
  5. ^ Parker KD, Elliott HW, Wright JA, Nomof N, Hine CH (март 1970 г.). «Концентрация в крови и моче субъектов, получавших барбитураты, мепробамат, глютетимид или дифенилгидантоин». Клиническая токсикология . 3 (1). Informa UK Limited: 131– 145. doi : 10.3109/15563657008990108. PMID  5520387.
  6. ^ Algahtani H, Shirah B, Alqahtani AJ, Al-Malki AQ (декабрь 2020 г.). «Необратимая атрофия мозжечка как осложнение кратковременного воздействия фенитоина: клиническое улучшение после прекращения приема виновника». Журнал исследований эпилепсии . 10 (2): 96–99 . doi :10.14581/jer.20016. PMC 7903046. PMID  33659203 . 
  7. ^ Ferner R, Day R, Bradberry SM (июль 2022 г.). «Фенитоин и повреждение мозжечка — систематический обзор опубликованных случаев». Экспертное мнение о безопасности лекарств . 21 (7): 957–977 . doi :10.1080/14740338.2022.2058487. PMID  35325581.
  8. ^ Баба И., Гайяр Ф. (10 апреля 2017 г.), «Фенитоиновая мозжечковая дегенерация», Radiopaedia.org , doi : 10.53347/rid-52506 , получено 22 декабря 2024 г.
  9. ^ Aicardi J (2008). Эпилепсия: всеобъемлющий учебник (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1431. ISBN 9780781757775.
  10. ^ Wolfson AB (2010). Клиническая практика неотложной медицины Харвуда-Насса (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1415. ISBN 9780781789431. Получено 9 июня 2016 г.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ аб Гамильтон Р.Дж. (2013). Карманная фармакопея Тараскона (14-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. п. 294. ИСБН 9781449673635.
  13. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  14. ^ "Фенитоин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г.
  15. ^ Joiner EF, Youngerman BE, Hudson TS, Yang J, Welch MR, McKhann GM и др. (апрель 2018 г.). «Эффективность периоперационной противоэпилептической лекарственной профилактики ранних и поздних приступов после онкологической нейрохирургии: метаанализ». Journal of Neurosurgery . 130 (4): 1274– 1282. doi : 10.3171/2017.10.JNS172236 . PMID  29701546.
  16. ^ "Фенитоин". Lexi-Comp Online . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Получено 18 апреля 2014 года .
  17. ^ Treadwell JR, Wu M, Tsou AY (2022). «Лечение детской эпилепсии». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ . Роквилл (Мэриленд): Агентство по исследованиям и качеству в области здравоохранения (США). doi : 10.23970/ahrqepccer252. PMID  36383706. S2CID  254357105. Номер отчета: 22(23)-EHC004 2021-SR-01.
  18. ^ МакЭвой Г.К., Миллер Дж., Сноу ЕК (2004). Информация о лекарствах AHFS 2004. Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . стр.  2117–2120 . ISBN 9781590742495.
  19. ^ Satoskar RS, Rege NB, Bhandarkar SD (2011). Фармакология и фармакотерапия (22-е изд.). Popular Prakashan Ltd. стр. 219. ISBN 9788179916582.
  20. ^ abcd Фенитоин [вкладыш в упаковку]. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pfizer Inc.; 2013. Доступ 2 ноября 2014 г.
  21. ^ abc "Парентеральный Дилантин (Инъекции Фенитоина Натрия, USP)" (PDF) . Parke-Davis . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Октябрь 2011 г. Архивировано (PDF) из оригинала 19 апреля 2014 г. . Получено 18 апреля 2014 г. .
  22. ^ "Токсичность дилантина". Family Practice Notebook, LLC. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 г.
  23. ^ De Marcos FA, Ghizoni E, Kobayashi E, Li LM, Cendes F (июль 2003 г.). «Объем мозжечка и длительное применение фенитоина». Припадки . 12 (5): 312– 315. doi : 10.1016/s1059-1311(02)00267-4 . PMID  12810345.
  24. ^ Донофрио PD (2012). «Невропатия, связанная с лекарствами». В Донофрио PD (ред.). Учебник периферической невропатии . Нью-Йорк: Demos Medical Publishing. стр. 208. ISBN 978-1-936287-10-9.
  25. ^ Карл ГФ, Смит МЛ (1992). «Взаимодействие фенитоина и фолата: различные эффекты натриевой соли и свободной кислоты фенитоина». Эпилепсия . 33 (2): 372– 375. doi :10.1111/j.1528-1157.1992.tb02330.x. PMID  1547769. S2CID  40927589.
  26. ^ Шарафуддин МДж, Спанхаймер РГ, МакКлун ГЛ (1991). «Агранулоцитоз, вызванный фенитоином: неиммунологическая идиосинкразическая реакция?». Acta Haematologica . 86 (4): 212– 213. doi :10.1159/000204838. PMID  1805490.
  27. ^ Handoko KB, Souverein PC, van Staa TP, Meyboom RH, Leufkens HG, Egberts TC и др. (Июль 2006 г.). «Риск апластической анемии у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты». Epilepsia . 47 (7): 1232– 1236. doi :10.1111/j.1528-1167.2006.00596.x. hdl : 1874/27341 . PMID  16886988. S2CID  25327883.
  28. ^ Workman ML, Lacharity LA (2016). Understanding Pharmacology: Essentials for Medication Safety (2nd ed.). Сент-Луис, Миссури: Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-3976-9.
  29. ^ Hamblin TJ (август 2005 г.). "Апластическая анемия". NetDoctor . Архивировано из оригинала 12 февраля 2013 г. . Получено 8 июля 2013 г. .
  30. ^ abc Bromley R, Weston J, Adab N, Greenhalgh J, Sanniti A, McKay AJ, et al. (Кокрейновская группа по эпилепсии) (октябрь 2014 г.). «Лечение эпилепсии во время беременности: результаты нейроразвития у ребенка». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2014 (10): CD010236. doi :10.1002/14651858.CD010236.pub2. PMC 7390020. PMID  25354543. 
  31. ^ abc Bromley R, Adab N, Bluett-Duncan M, Clayton-Smith J, Christensen J, Edwards K и др. (август 2023 г.). «Монотерапевтическое лечение эпилепсии во время беременности: результаты врожденных пороков развития у ребенка». База данных систематических обзоров Cochrane . 2023 (8): CD010224. doi :10.1002/14651858.CD010224.pub3. PMC 10463554. PMID  37647086 . 
  32. ^ Beckmann CR, et al. (2002). Акушерство и гинекология (4-е изд.). Балтимор: Lippincott Williams & Wilkins.
  33. ^ Национальная целевая группа по фетальному алкогольному синдрому и влиянию фетального алкоголя (июль 2004 г.). «Фетальный алкогольный синдром: руководство по направлению и диагностике» (PDF) . Национальный центр по врожденным дефектам и нарушениям развития . Центры по контролю и профилактике заболеваний; Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  34. ^ Отчет о канцерогенах, одиннадцатое издание (PB2005-104914, 2004) стр. III-216.
  35. ^ Maeda T, Sano N, Togei K, Shibata M, Izumi K, Otsuka H (1988). «Отсутствие канцерогенности фенитоина у мышей (C57BL/6 x C3H)F1». Журнал токсикологии и охраны окружающей среды . 24 (1): 111– 119. doi :10.1080/15287398809531144. PMID  3373561.
  36. ^ Schwinghammer TL, Howrie DL (июнь 1983 г.). «Лимфаденопатия, вызванная фенитоином». Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 17 (6): 460– 462. doi :10.1177/106002808301700608. PMID  6861635. S2CID  37504937.
  37. ^ Арья Р., Гулати С., Кабра М., Саху Дж. К., Калра В. (апрель 2011 г.). «Добавки фолиевой кислоты предотвращают вызванный фенитоином чрезмерный рост десен у детей». Неврология . 76 (15): 1338– 1343. doi :10.1212/WNL.0b013e3182152844. PMC 3090066. PMID  21482950 . 
  38. ^ Man CB, Kwan P, Baum L, Yu E, Lau KM, Cheng AS и др. (май 2007 г.). «Связь между аллелем HLA-B*1502 и кожными реакциями, вызванными противоэпилептическими препаратами, у китайцев хань». Эпилепсия . 48 (5): 1015– 1018. doi : 10.1111/j.1528-1167.2007.01022.x . PMID  17509004. S2CID  34728720.
  39. ^ Кодл KE, Ретти AE, Вирл-Каррильо M, Смит LH, Минцер S, Ли MT и др. (ноябрь 2014 г.). «Руководство консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для генотипов CYP2C9 и HLA-B и дозирования фенитоина». Клиническая фармакология и терапия . 96 (5): 542– 548. doi :10.1038/clpt.2014.159. PMC 4206662. PMID  25099164 . 
  40. ^ "DILANTIN- фенитоин натрия капсулы, пролонгированного действия". Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 года . Получено 12 марта 2015 года .
  41. ^ Scheinfeld N (август 2003 г.). «Фенитоин в кожной медицине: его применение, механизмы и побочные эффекты». Dermatology Online Journal . 9 (3): 6. doi :10.5070/D32197W4T4. PMID  12952753. Архивировано из оригинала 29 августа 2008 г.
  42. ^ Gilhus NE, Aarli JA (1981). «Обратимость дефицита IgA, вызванного фенитоином». Журнал неврологии . 226 (1): 53– 61. doi :10.1007/BF00313318. PMID  6181216. S2CID  23984720.
  43. ^ Cuttle L, Munns AJ, Hogg NA, Scott JR, Hooper WD, Dickinson RG и др. (август 2000 г.). «Метаболизм фенитоина цитохромом P450 человека: участие форм P450 3A и 2C во вторичном метаболизме и образовании аддуктов лекарственных препаратов с белком». Drug Metabolism and Disposition . 28 (8): 945–950 . PMID  10901705.
  44. ^ Carter BL, Garnett WR, Pellock JM, Stratton MA, Howell JR (1981). «Влияние антацидов на биодоступность фенитоина». Therapeutic Drug Monitoring . 3 (4): 333– 340. doi :10.1097/00007691-198104000-00003. PMID  7336470. S2CID  26099092.
  45. ^ "Lexi-Comp Online Interaction Lookup". Lexi-Comp. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 г.
  46. ^ Rogawski MA, Löscher W (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов». Nature Reviews. Neuroscience . 5 (7): 553– 564. doi :10.1038/nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038.
  47. ^ lippincots современная фармакология с клиническими приложениями стр. №:377 5-е издание
  48. ^ "Dilantin". MIMS . 2015. Архивировано из оригинала 10 августа 2014.
  49. ^ Аларкон Г., Антонио В., ред. (2012). Введение в эпилепсию. Cambridge University Press. doi :10.1017/CBO9781139103992. ISBN 9781139103992. Архивировано из оригинала 25 сентября 2020 . Получено 17 января 2013 .
  50. ^ Patsalos PN (2012). "Глава 67 Фармакокинетика противоэпилептических препаратов и терапевтический мониторинг лекарственных средств". Фармакокинетика противоэпилептических препаратов и терапевтический мониторинг лекарственных средств . Cambridge University Press. С.  358–366 .
  51. ^ "PNYFR - Clinical: Phenytoin, Total and Free, Serum". Архивировано из оригинала 1 марта 2013 года . Получено 17 января 2013 года .
  52. ^ Donahue S, Flockhart DA, Abernethy DR (декабрь 1999 г.). «Тиклопидин ингибирует клиренс фенитоина». Клиническая фармакология и терапия . 66 (6): 563– 568. doi :10.1053/cp.1999.v66.103277001. PMID  10613611. S2CID  25980868.
  53. ^ Бильц Х (1908). «Über die Konstitution der Einwirkungsprodukte von substituierten Harnstoffen auf Benzil und über einige neue Methoden zur Darstellung der 5,5-Diphenil-hydantoine» [Состав продуктов взаимодействия замещенных карбамидов с бензилом и некоторые новые методы получения 5, 5-Дифенилгидантоин]. Chemische Berichte (на немецком языке). 41 (1): 1379–1393 . doi :10.1002/cber.190804101255.
  54. ^ Фридлендер В. Дж. (1986). «Патнэм, Мерритт и открытие дилантина». Эпилепсия . 27 (Приложение 3): S1-20. doi :10.1111/j.1528-1157.1986.tb05743.x. PMID  3527690. S2CID  7761284.
  55. ^ Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (10-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. 2001.
  56. ↑ Stout D (31 августа 2000 г.). «2 помощника Никсона скептически относятся к сообщению о том, что он принимал наркотики». The New York Times . Получено 6 февраля 2020 г.
  57. ^ Campbell J (6 января 2006 г.). Muir D (ред.). «Новая биография Никсона дает непристойные подробности». ABC News . Нью-Йорк , Нью-Йорк , Соединенные Штаты Америки: American Broadcasting Company ( Walt Disney Television ) . Получено 7 августа 2021 г.
  58. ^ Дрейфус Дж. (1998). Замечательное лекарство было упущено из виду: включая автобиографию и клинический раздел «Широкий спектр использования фенитоина» . Издательская группа Continuum International. ISBN 978-0-8264-1069-6.
  59. ^ "Данные AERS". FDA. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 года . Получено 18 апреля 2014 года .
  60. ^ "Фенитоин натрия Флинн Твердые капсулы...Владелец разрешения на продажу". Flynn Pharma информационный листок для пациента в электронном сборнике лекарственных средств . 24 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 15 января 2017 г. Получено 13 мая 2014 г.
  61. ^ «Медицинские специалисты рекомендовали, чтобы капсулы Эпанутин были доступны только под общим названием». Дарем, Северная Каролина: MediGuard. 2 октября 2012 г. Архивировано из оригинала 14 мая 2014 г. Получено 13 мая 2014 г.
  62. ^ Адамс С. (12 октября 2012 г.). «Фармацевтическая фирма повышает стоимость препарата от эпилепсии в 24 раза». Daily Telegraph . Лондон. Архивировано из оригинала 13 октября 2012 г. Получено 13 мая 2014 г.
  63. ^ Gould M (21 ноября 2012 г.). «Цена ракет на противоэпилептические препараты». Pulse . Лондон. Архивировано из оригинала 28 ноября 2012 г. Получено 13 мая 2014 г.
  64. ^ White M (12 августа 2015 г.). «Злоупотребления на фармацевтическом рынке не выявляются достаточно быстро». Health Service Journal . Архивировано из оригинала 7 октября 2015 г. Получено 6 октября 2015 г.
  65. ^ "CMA оштрафовала Pfizer и Флинна на 90 миллионов фунтов стерлингов за повышение цен на лекарства для NHS" (пресс-релиз). www.gov.uk. Архивировано из оригинала 7 декабря 2016 года . Получено 7 декабря 2016 года .
  66. ^ "Pfizer завершает сделку по объединению своего бизнеса Upjohn с Mylan". Pfizer. 16 ноября 2020 г. Получено 17 июня 2024 г. – через Business Wire.
  67. ^ "Dilantin". Pfizer . Получено 17 июня 2024 г.
  68. ^ "Бренды". Viatris . 16 ноября 2020 . Получено 17 июня 2024 .
  69. ^ Shaw J, Hughes CM, Lagan KM, Bell PM (ноябрь 2007 г.). «Клинический эффект местного фенитоина на заживление ран: систематический обзор». The British Journal of Dermatology . 157 (5): 997– 1004. doi :10.1111/j.1365-2133.2007.08160.x. PMID  17854378. S2CID  23862219.
  70. ^ Бхатия А., Пракаш С. (июль 2004 г.). «Местный фенитоин для заживления ран». Dermatology Online Journal . 10 (1): 5. doi :10.5070/D30Z3612W1. PMID  15347487.
  71. ^ Thangaraju P, Tamilselvan T, Venkatesan S, Eswaran T, Singh H, Giri VC и др. (Июль 2015 г.). «Местный фенитоин для лечения различных язв: метаанализ». Sudan Medical Monitor . 10 (2): 63– 67. doi : 10.4103/1858-5000.160951 . S2CID  74076946.
  72. ^ Рипл М (2022). «Сборник лекарственных средств и составов, часть 6: Дополнительные препараты для заживления рефрактерных кожных ран». Международный журнал фармацевтического приготовления . 26 (6): 480–488 . PMID  36445767.
  73. ^ Банов Д., Сонг Г., Форайда З., Ткачова О., Здорык О., Карвальо М. (2024). «Комплексная оценка in vivo и in vitro полимерной комплексной основы из порошка в гидрогель, образующей пленку, с защитными свойствами тканей и свойствами поддержки микробиома». Гели . 10 (7): 447. doi : 10.3390/gels10070447 . ISSN  2310-2861. PMC 11276563. PMID  39057470 . 
  74. ^ Raftopoulos R, Hickman SJ, Toosy A, Sharrack B, Mallik S, Paling D и др. (март 2016 г.). «Фенитоин для нейропротекции у пациентов с острым невритом зрительного нерва: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2». The Lancet. Neurology . 15 (3): 259– 269. doi : 10.1016/S1474-4422(16)00004-1 . PMID  26822749. S2CID  38835886.

Дальнейшее чтение

  • Перевод на английский язык немецкой статьи 1908 года о синтезе фенитоина, написанной Генрихом Бильцем. Архивировано 18 октября 2020 г. на Wayback Machine.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Фенитоин&oldid=1268912321"