Этиламфетамин
Химическое соединение
Фармацевтическая смесь
Этиламфетамин
ГОСТИНИЦА :Этиламфетамин
Шаростержневая модель молекулы этиламфетамина
Клинические данные
Торговые наименованияАпетинил; Адипартрол
Другие именаэтиламфетамин; этиламфетамин; N -этиламфетамин; ПАЛ-99; ПАЛ99
Пути
введения		Перорально , сублингвально , инсуффляционно , ингаляционно ( испаряясь ), внутривенно , ректально
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный ( N - деалкилирование , другие) [2]
МетаболитыАмфетамин [2]
ВыделениеМоча (5–18% в виде амфетамина ) [2]
Идентификаторы
  • N -Этил-1-фенил-пропан-2-амин
Номер CAS
  • 457-87-4 проверятьИ
CID PubChem
  • 9982
ChemSpider
  • 9588 проверятьИ
УНИИ
  • 022YON1XMX
КЕГГ
  • Д07114 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL276443 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID10860359
Информационная карта ECHA100.230.711
Химические и физические данные
ФормулаС 11 Н 17 Н
Молярная масса163,264  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • Н(С(Сc1ccccc1)С)СС
  • ИнЧИ=1S/C11H17N/c1-3-12-10(2)9-11-7-5-4-6-8-11/h4-8,10,12H,3,9H2,1-2H3 проверятьИ
  • Ключ:YAGBSNMZQKEFCO-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Этиламфетамин , также известный как N -этиламфетамин и ранее продававшийся под торговыми марками Апетинил и Адипартрол , является стимулирующим препаратом из семейства амфетаминов . Он был изобретен в начале 20-го века и впоследствии использовался как аноректическое средство или средство для подавления аппетита в 1950-х годах [3] , но не был так широко распространен, как другие амфетамины, такие как амфетамин , метамфетамин и бензфетамин , и был в значительной степени прекращен после появления новых препаратов, таких как фенметразин .

Фармакология

Фармакодинамика

Моноаминовый высвобождающий агент

Этиламфетамин является мощным средством , высвобождающим дофамин (DRA) in vitro , с EC50Подсказка полумаксимальной эффективной концентрации88,5  нМ. [4] Это примерно в 10 раз ниже, чем EC 50 декстроамфетамина . [4] Значения EC 50 этиламфетамина для индукции высвобождения норадреналина и серотонина не сообщались. [4] Однако значения EC 50 его правовращающего энантиомера декстроэтиламфетамина были сообщены и составили 44,1 нМ, 28,8 нМ и 333 нМ для норадреналина, дофамина и серотонина соответственно. [5] [ 6] Следовательно, декстроэтиламфетамин действует как агент, высвобождающий норадреналин-дофамин (NDRA) со слабым воздействием на серотонин. [5] [6]    

С точки зрения соотношения структура-активность , эффективность амфетаминов как агентов высвобождения дофамина и ингибиторов обратного захвата уменьшается с увеличением длины N - алкильной цепи . [4] То есть, порядок эффективности N -алкилированных амфетаминов следующий: амфетамин > метамфетамин > этиламфетамин > пропиламфетамин > бутиламфетамин . [4] Пропиламфетамин является слабым ингибитором обратного захвата дофамина, а не высвобождающим веществом, тогда как бутиламфетамин полностью неактивен как высвобождающее вещество или ингибитор обратного захвата дофамина. [4] Такая же зависимость, для высвобождения моноамина и ингибирования обратного захвата в целом, была показана для 4-метиламфетамина и его N -алкилированных производных, таких как 4-метилметамфетамин и так далее. [7] [8]

Высвобождение моноамина этиламфетамина и родственных веществ ( EC 50Подсказка Половина максимальной эффективной концентрации, нМ)
СложныйСВПодсказка НорадреналинДАПодсказка Дофамин5-НТПодсказка СеротонинСсылка
Фенэтиламин10.939,5>10,000[4] [9] [10]
г -Амфетамин6.6–10.25,8–24,8698–1,765[11] [12] [10] [13]
г - Метамфетамин12.3–14.38,5–40,4736–1,292[11] [14] [10] [13]
ЭтиламфетаминНД88,5НД[4]
  d -Этиламфетамин28.844.1333.0[5] [6]
ПропиламфетаминНДРИ (1,013)НД[4]
БутиламфетаминНДИА (>10 000)НД[4]
Примечания: Чем меньше значение, тем сильнее препарат высвобождает нейротрансмиттер. Анализы проводились на синаптосомах мозга крысы, и потенции у людей могут отличаться. См. также Моноаминовый высвобождающий агент § Профили активности для более подробной таблицы с большим количеством соединений. Ссылки: [15] [16]

Другие действия

Этиламфетамин неактивен как агонист мышиного и человеческого рецептора 1 следовых аминов (TAAR1), тогда как результаты в случае крысиного TAAR1 противоречивы. [17] [18] В одном исследовании его Ki составил 2500  нМ, а его EC 50Подсказка полумаксимальной эффективной концентрации( E макс.Подсказка максимальная эффективность) составила 880  нМ (62%) в крысином TAAR1 (т.е. он был частичным агонистом ), тогда как его значения Ki и /или EC 50 в мышином и человеческом TAAR1 были >10 000  нМ. [17] Однако в другом исследовании этиламфетамин продемонстрировал очень слабую способность активировать крысиный TAAR1. [17]

Фармакокинетика

Этиламфетамин может быть N - деалкилирован в амфетамин (5–18% выводится с мочой через 24  часа). [2] Таким образом, амфетамин может способствовать его эффекту in vivo . [2]

Химия

Молекулярная структура этиламфетамина аналогична метамфетамину , с этильной группой вместо метильной группы . [Примечание 1] Его также можно считать замещенным амфетамином , с этильной группой на амфетаминовой основе. [Примечание 2] [Примечание 3]

Аналоги этиламфетамина включают амфетамин, метамфетамин, пропиламфетамин , изопропиламфетамин , бутиламфетамин , фенфлурамин (3-трифторметил- N -этиламфетамин), диметиламфетамин и 3-фторэтамфетамин (3-фтор- N -этиламфетамин) и другие.

Общество и культура

Использование в рекреационных целях

Этиламфетамин может использоваться как рекреационный наркотик , и хотя его распространенность меньше, чем у амфетамина, он все еще встречается как вещество, принимаемое в рекреационных целях. Этиламфетамин производит эффекты, похожие на амфетамин и метамфетамин, хотя он имеет меньшую силу . [ необходима цитата ]

Примечания

  1. ^ Амфетамин — замещенный фенэтиламин с метильной группой в положении R A.
  2. ^ Этильная группа этиламфетамина находится в положении R N , отсюда и название N-этиламфетамин .
  3. ^ Этиламфетамин структурно похож на N-метиламфетамин (метамфетамин), причем этильная группа в метамфетамине заменена метильной группой .

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ abcde Beckett AH, Shenoy EV (октябрь 1973 г.). «Влияние длины N-алкильной цепи стереохимии на абсорбцию, метаболизм и выведение N-алкиламфетаминов у человека». J Pharm Pharmacol . 25 (10): 793– 799. doi :10.1111/j.2042-7158.1973.tb09943.x. PMID  4151673.
  3. ^ Джунет Р. (октябрь 1956 г.). «L'Этиламфетамин в лечении ожирения». Практика . 45 (43): 986–988 . PMID  13389142.
  4. ^ abcdefghij Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, Partilla JS, Rothman RB, Katz JL (февраль 2015 г.). «Поведенческие, биологические и химические перспективы атипичных агентов, нацеленных на транспортер дофамина». Drug Alcohol Depend . 147 : 1– 19. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID  25548026 . 
  5. ^ abc Fitzgerald LR, Gannon BM, Walther D, Landavazo A, Hiranita T, Blough BE, Baumann MH, Fantegrossi WE (март 2024 г.). «Структурно-активностные связи для эффектов локомоторных стимуляторов и взаимодействий транспортеров моноаминов замещенных амфетаминов и катинонов». Neuropharmacology . 245 : 109827. doi : 10.1016/j.neuropharm.2023.109827. PMC  10842458. PMID  38154512.
  6. ^ abc Николь, Лорен (2022). "In vivo Structure-Activity Relationships of Substituted Amphetamines and Substituted Cathinones". ProQuest . Получено 5 декабря 2024 г. РИСУНОК 2-6: Высвобождение: Влияние указанного тестируемого препарата на высвобождение моноаминов DAT (красные круги), NET (синие квадраты) и SERT (черные треугольники) в ткани мозга крысы. [...] Значения EC50, определенные для препарата, указанного на панели. [...]
  7. ^ Solis E, Partilla JS, Sakloth F, Ruchala I, Schwienteck KL, De Felice LJ, Eltit JM, Glennon RA, Negus SS, Baumann MH (сентябрь 2017 г.). «N-Алкилированные аналоги 4-метиламфетамина (4-МА) по-разному влияют на транспортеры моноаминов и склонность к злоупотреблению». Neuropsychopharmacology . 42 (10): 1950– 1961. doi :10.1038/npp.2017.98. PMC 5561352 . PMID  28530234. 
  8. ^ Sakloth, Farhana (11 декабря 2015 г.). Психоактивные синтетические катиноны (или «соли для ванн»): исследование механизмов действия. VCU Scholars Compass (диссертация). doi :10.25772/AY8R-PW77 . Получено 24 ноября 2024 г.
  9. ^ Форсайт, Андреа Н (22 мая 2012 г.). «Синтез и биологическая оценка жестких аналогов метамфетаминов». ScholarWorks@UNO . Получено 4 ноября 2024 г.
  10. ^ abc Blough B (июль 2008 г.). "Агенты, высвобождающие дофамин" (PDF) . В Труделл ML, Айзенвассер S (ред.). Транспортеры дофамина: химия, биология и фармакология. Хобокен [Нью-Джерси]: Wiley. стр.  305–320 . ISBN 978-0-470-11790-3. OCLC  181862653. OL  18589888W.
  11. ^ ab Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, Partilla JS (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин сильнее, чем дофамин и серотонин». Synapse . 39 (1): 32– 41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707. S2CID  15573624.
  12. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, Rothman RB, Goldberg SR, Lupica CR, Sitte HH, Brandt SD, Tella SR, Cozzi NV, Schindler CW (март 2013 г.). «Мощные кокаиноподобные действия 3,4-метилендиоксипировалерона (MDPV), основного компонента психоактивных продуктов «солей для ванн». Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552– 562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453 . PMID  23072836. 
  13. ^ ab Partilla JS, Dersch CM, Baumann MH, Carroll FI, Rothman RB (1999). «Профилирование стимуляторов ЦНС с помощью высокопроизводительного анализа для субтрактов биогенных аминов-транспортеров». Проблемы наркотической зависимости 1999: Труды 61-й ежегодной научной конференции, Колледж по проблемам наркотической зависимости, Inc (PDF) . NIDA Res Monogr. Vol. 180. pp. 1–476 (252). PMID  11680410. РЕЗУЛЬТАТЫ. Метамфетамин и амфетамин активно высвобождали NE (IC50s = 14,3 и 7,0 нМ) и DA (IC50s = 40,4 нМ и 24,8 нМ) и были гораздо менее активными высвобождателями 5-HT (IC50s = 740 нМ и 1765 нМ). [...]
  14. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, Brandt SD, Rothman RB, Ruoho AE, Cozzi NV (апрель 2012 г.). «Аналоги дизайнерского меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в мозговой ткани». Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192– 1203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880 . PMID  22169943. 
  15. ^ Rothman RB, Baumann MH (октябрь 2003 г.). «Транспортеры моноаминов и психостимулирующие препараты». European Journal of Pharmacology . 479 ( 1–3 ): 23–40 . doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  16. ^ Ротман РБ, Бауманн МХ (2006). «Терапевтический потенциал субстратов транспортеров моноаминов». Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (17): 1845– 1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  17. ^ abc Simmer LD, Buchy D, Chaboz S, Hoener MC, Liechti ME (апрель 2016 г.). «In Vitro характеристика психоактивных веществ на крысином, мышином и человеческом следовом амино-ассоциированном рецепторе 1». J Pharmacol Exp Ther . 357 (1): 134– 144. doi :10.1124/jpet.115.229765. PMID  26791601.
  18. ^ Bunzow JR, Sonders MS, Arttamangkul S, Harrison LM, Zhang G, Quigley DI, Darland T, Suchland KL, Pasumamula S, Kennedy JL, Olson SB, Magenis RE, Amara SG, Grandy DK (декабрь 2001 г.). «Амфетамин, 3,4-метилендиоксиметамфетамин, диэтиламид лизергиновой кислоты и метаболиты нейротрансмиттеров катехоламинов являются агонистами рецептора следовых аминов крысы». Mol Pharmacol . 60 (6): 1181– 1188. doi :10.1124/mol.60.6.1181. PMID  11723224.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Этиламфетамин&oldid=1269672106"