Демегестон
Химическое соединение
Фармацевтическая смесь
Демегестон
Скелетная формула демегестона
Шаростержневая модель молекулы демегестона
Клинические данные
Торговые наименованияЛютионекс
Другие именаДимегестон; R-2453; RU-2453; 17α-Метил-δ 9 -19-норпрогестерон; 17α-Метил-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион
Пути
введения		Через рот [1]
Класс наркотиковПрогестоген ; Прогестин
код АТС
Фармакокинетические данные
БиодоступностьХорошо [2]
МетаболизмГидроксилирование , другие [2]
Метаболиты• 21-Гидроксидемегестон [2]
• Другие [2]
ВыделениеМоча [2]
Идентификаторы
  • (8 S ,13 S ,14 S ,17 S )-17-ацетил-13,17-диметил-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-декагидроциклопента[ a ]фенантрен-3-он
Номер CAS
  • 10116-22-0
CID PubChem
  • 93057
ChemSpider
  • 84009
УНИИ
  • 6E89AM91SZ
КЕГГ
  • Д07223
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:135339
ChEMBL
  • ChEMBL2104231
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID20878581
Информационная карта ECHA100.030.278
Химические и физические данные
ФормулаС21Н28О2​​​​​
Молярная масса312,453  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CC(=O)[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(CCC3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@@H]23)C)C
  • InChI=1S/C21H28O2/c1-13(22)20(2)11-9-19-18-6-4-14-12-15(23)5-7-16(14)17(18)8-10-21(19,20)3/h12,18-19H,4-11H2,1-3H3/t18-,19+,20-,21+/m1/s1
  • Ключ:JWAHBTQSSMYISL-MHTWAQMVSA-N

Демегестон , продаваемый под торговой маркой Lutionex , представляет собой прогестиновый препарат, который ранее использовался для лечения лютеиновой недостаточности , но сейчас больше не продается. [3] [4] [5] [6] [7] Принимается внутрь . [2] [1]

Демегестон — это прогестин или синтетический прогестаген , и, следовательно, агонист рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [6] [2] [8] Он не обладает андрогенной активностью. [2]

Демегестон был впервые описан в 1966 году и был представлен для медицинского применения во Франции в 1974 году. [3] [4] Он продавался только во Франции и с тех пор был снят с продажи в этой стране. [5] [4]

Медицинское применение

Демегестон использовался для лечения лютеиновой недостаточности . [7] Он также изучался в сочетании с эстрогенами , такими как моксэстрол , в качестве орального контрацептива и лечения бесплодия . [1] [9] [10]

Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

Демегестон является прогестагеном и, следовательно, агонистом рецептора прогестерона ( PR). [6] [8] [2] Это высокоактивный прогестаген , показывающий в 50 раз большую активность, чем прогестерон в тесте Клауберга . [2] Доза демегестона, вызывающая овуляцию, составляет 2,5 мг/день, в то время как доза для трансформации эндометрия составляет 100 мг на цикл. [11] Лекарство лишено андрогенной активности, [2] а вместо этого обладает некоторой антиандрогенной активностью. [12] Демегестон имеет низкое сродство к глюкокортикоидным рецепторам . [13] В конкретном биоанализе и демегестон, и прогестерон проявили антиглюкокортикоидную, а не глюкокортикоидную активность. [14] Основной метаболит демегестона, 21- гидроксилированный метаболит, является умеренно активным прогестагеном (в 4 раза активнее прогестерона) и слабым минералокортикоидом (2% от активности дезоксикортикостерона ). [2]

Относительное сродство (%) демегестона
СложныйPRПодсказка Рецептор прогестеронаАРПодсказка Андрогенный рецепторERПодсказка Рецептор эстрогенаГРПодсказка Глюкокортикоидный рецепторМИСТЕРПодсказка Минералокортикоидный рецепторГСПГПодсказка Глобулин, связывающий половые гормоныКБГПодсказка Глобулин, связывающий кортикостероиды
Демегестон2301051–2??
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) для PR были прогестерон .Подсказка рецептор прогестерона, тестостерон для АРПодсказка андрогенный рецептор, E2 для ERПодсказка эстрогеновый рецептор, ДЭРАПодсказка дексаметазондля ГРПодсказка глюкокортикоидный рецептор, альдостерон для МРПодсказка минералокортикоидный рецептор, ДГТПодсказка дигидротестостерондля ГСПГПодсказка глобулин, связывающий половые гормоны, и кортизол для CBGПодсказка Глобулин, связывающий кортикостероиды. Источники: [13] [15] [16] [17]

Фармакокинетика

Демегестон имеет хорошую биодоступность . [2] Начальный объем распределения демегестона составляет 31 л. [2] Демегестон метаболизируется путем гидроксилирования в положениях C21, C1, C2 и C11, за которым в конечном итоге следует ароматизация кольца А после 1,2- дегидратации . [2] Основным метаболитом демегестона является 21- гидроксипроизводное . [ 2] Скорость метаболического клиренса демегестона составляет 20 л/ч. [2] Его биологические периоды полувыведения составляют 2,39 и 0,24 часа при внутривенной инъекции . [2] Демегестон и/или его метаболиты выводятся , по крайней мере частично, с мочой . [2]

Химия

Демегестон, также известный как 17α-метил-δ 9 -19-норпрогестерон или как 17α-метил-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион, является синтетическим норпрегнановым стероидом и производным прогестерона . [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] Это, в частности, комбинированное производное 17α-метилпрогестерона и 19-норпрогестерона , или 17α-метил-19-норпрогестерона . [3] [4] [6] Родственные производные 17α-метил-19-норпрогестерона включают промегестон и тримегестон . [3] [6]

История

Демегестон был впервые описан в литературе в 1964 году и был представлен для медицинского применения в 1974 году во Франции . [3] [4] Он был разработан Русселем Уклафом . [4]

Общество и культура

Общие названия

Демегестон — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название. [3] Он также известен под своим кодовым названием разработки R-2453 или RU-2453 . [3]

Названия брендов

Демегестон продавался под торговой маркой Lutionex. [3] [4]

Доступность

Демегестон больше не продается и, следовательно, больше не доступен ни в одной стране. [5] Ранее он был доступен во Франции . [5] [4]

Ссылки

  1. ^ abc Иизука Р., Хаяси М., Камоучи Ю., Яманака К. (1971). «Оценка низких доз прогестагена как противозачаточного средства». Нихон Фунин Гаккай Засши . 16 (1): 68–82 . PMID  12158578.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrs Raynaud JP, Cousty C, Salmon J (1974). "121. Метаболические исследования R2453, высокоэффективного прогестина". Журнал стероидной биохимии . 5 (4): 324. doi :10.1016/0022-4731(74)90266-0. ISSN  0022-4731.
  3. ^ abcdefghi Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 356–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  4. ^ abcdefghi William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (3-е изд.). Elsevier. стр. 1215–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  5. ^ abcd "Демегестон". Micromedex .: [ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  6. ^ abcdef Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Climacteric . 8 (Suppl 1): 3– 63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  7. ^ ab Pugeat M, Lejeune H, Dechaud H, Brebant C, Mallein R, Tourniaire J (1988). «[Лютиновая недостаточность и повышение уровня белков, связывающих пол, под действием дегегестона]». Revue Française de Gynécologie et d'Obstétrique (на французском языке). 83 ( 7–9 ): 495–498 . PMID  3194612.
  8. ^ ab Lee DL, Kollman PA, Marsh FJ, Wolff ME (сентябрь 1977 г.). «Количественные соотношения между структурой стероидов и связыванием с предполагаемыми рецепторами прогестерона». Журнал медицинской химии . 20 (9): 1139– 1146. doi :10.1021/jm00219a006. PMID  926114.
  9. ^ Хамада Х, Нагао Х, Тоёда Х, Хаяси Х, Акихиро Л, Котаки С (1970). "[Клиническое наблюдение за эффектом оральных контрацептивов по R-2453 (Рефераты докладов, представленных на Showa 44 в области гинекологии])". Японский журнал акушерства и гинекологии-Acta Obstetrica et Gynaecologica Japonica . 22 (7): 753.
  10. ^ Левье М (январь 1979 г.). «Лечение бесплодия яичников комбинированным препаратом моксэстрол-демегестон». Журнал гинекологии, акушерства и биологии репродукции . 8 (1). Париж, Франция: Массон Редактор: 89.
  11. ^ Рабе Т., Геккеньян М., Арендт Х.Дж., Крозиньяни П.Г., Дингер Дж.К., Муек А.О. и др. (октябрь 2011 г.). «Поральные противозачаточные таблетки: комбинации, дозировки и обоснование 50-летней разработки пероральных гормональных контрацептивов» (PDF) . Журнал для репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (1): 58–129 .
  12. ^ Raynaud JP, Ojasoo T, Labrie F (1981). "Стероидные гормоны — агонисты и антагонисты". Механизмы действия стероидов . Macmillan Education UK. стр.  145–158 . doi :10.1007/978-1-349-81345-2_11. ISBN 978-1-349-81347-6.
  13. ^ ab Delettré J, Mornon JP, Lepicard G, Ojasoo T, Raynaud JP (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и специфичность рецепторов». Журнал биохимии стероидов . 13 (1): 45–59 . doi :10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  14. ^ Dausse JP, Duval D, Meyer P, Gaignault JC, Marchandeau C, Raynaud JP (сентябрь 1977 г.). «Взаимосвязь между структурой глюкокортикоидов и их воздействием на тимоциты». Молекулярная фармакология . 13 (5): 948–955 . PMID  895725.
  15. ^ Рейно Дж. П., Бутон М. М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г. и др. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–157 . doi : 10.1016/0022-4731(80)90264-2. ПМИД  7421203.
  16. ^ Ojasoo T, Raynaud JP, Doé JC (январь 1994). «Аффилиации между стероидными рецепторами, выявленные с помощью многомерного анализа данных о связывании стероидов». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 48 (1): 31– 46. doi :10.1016/0960-0760(94)90248-8. PMID  8136304. S2CID  21336380.
  17. ^ Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для исследований рецепторов». Исследования рака . 38 (11, ч. 2): 4186–4198 . PMID  359134.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Demegestone&oldid=1243456235"