Варениклин
Агонист никотиновых рецепторов

Фармацевтическая смесь
Варениклин
Клинические данные
Произношение/ v ə ˈ r ɛ n ɪ k l iː n / və- REN -i-kleen
Торговые наименованияЧампикс, Чантикс, Тырвайя, другие
Другие именаОС-01
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса606024
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
введения		Внутрь , интраназально
Класс наркотиковАгонист никотиновых рецепторов
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [1] [2]
  • CA : только ℞ [3]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [4]
  • США : только ℞ [5] [6]
  • ЕС : только по рецепту [7]
Фармакокинетические данные
Связывание с белками<20%
МетаболизмОграничено (<10%)
Период полувыведения24 часа
ВыделениеПочки (81–92%)
Идентификаторы
  • 7,8,9,10-Тетрагидро-6,10-метано-6 H -пиразино[2,3-h] [3]бензазепин
Номер CAS
  • 249296-44-4 проверятьИ
  • 375815-87-5
CID PubChem
  • 5310966
  • 9906942
ИУФАР/БПС
  • 5459
DrugBank
  • DB01273 проверятьИ
  • DBSALT000548
ChemSpider
  • 4470510 проверятьИ
  • 21230360
УНИИ
  • W6HS99O8ZO
  • 82269ASB48
КЕГГ
  • Д08669 ☒Н
  • Д06282
ХЭБИ
  • ЧЕБИ:84500 ☒Н
  • ЧЕБИ:84507
ChEMBL
  • ChEMBL1076903 проверятьИ
  • ChEMBL1201135
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID40861516 DTXSID70891447, DTXSID40861516
Химические и физические данные
ФормулаС13Н13Н3​​​​​
Молярная масса211,268  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • n1c2cc3c(cc2ncc1)[C@@H]4CNC[C@H]3C4
  • ИнЧИ=1S/C13H13N3/c1-2-16-13-5-11-9-3-8(6-14-7-9)10(11)4-12(13)15-1/h1-2, 4-5,8-9,14Н,3,6-7Н2/t8-,9+ проверятьИ
  • Ключ:JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Варениклин , продаваемый под торговыми марками Chantix и Champix , среди прочих, является лекарственным средством , используемым для отказа от курения [5] [7] и для лечения синдрома сухого глаза [6] [8] . Это частичный агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов [5] [6] . При активации этот рецептор приводит к высвобождению дофамина в прилежащем ядре , мозговом центре вознаграждения , тем самым уменьшая тягу к курению и симптомы отмены при отказе от курения, хотя и менее выраженные, чем у полного агониста (например, никотина ) [9] .

Распространенные побочные эффекты включают тошноту , бессонницу , необычные сны , головную боль и назофарингит ( воспаление носа и горла ). [7] Несмотря на эти потенциальные побочные эффекты, варениклин доказал свою эффективность в помощи людям бросить курить. По оценкам, примерно один из одиннадцати курильщиков , которые используют варениклин, успешно воздерживается от табака в течение шести месяцев. [10]

Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Препарат доступен в виде дженерика . [12] В Соединенных Штатах варениклин был назначен более 1  миллиона раз в 2020 году, заняв 275-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств. [13] [14]

Медицинское применение

Варениклин показан к применению в качестве вспомогательного средства при отказе от курения [5] и для лечения признаков и симптомов синдрома сухого глаза. [6]

Варениклин используется для того, чтобы помочь людям бросить курить табак ( отказ от курения ). Метаанализ показал, что 20% людей, лечившихся варениклином, остаются воздерживающимися от курения в течение одного года. [15] В метаанализе 2009 года было обнаружено, что варениклин более эффективен, чем бупропион ( коэффициент шансов 1,40) и никотинзаместительная терапия (НЗТ) (коэффициент шансов 1,56). [16]

Обзор Cochrane 2013 года и сетевой метаанализ пришли к выводу, что варениклин является наиболее эффективным лекарством для прекращения курения и что курильщики почти в три раза чаще прекращали употребление табака, принимая варениклин, чем при лечении плацебо. Варениклин был более эффективен, чем бупропион или НЗТ, и так же эффективен, как комбинированная НЗТ для прекращения курения табака. [17] [18]

Побочные эффекты

Легкая тошнота является наиболее распространенным побочным эффектом и наблюдается примерно у 30% людей, принимающих варениклин, хотя это редко (<3%) приводит к прекращению приема лекарства. [18] Другие менее распространенные побочные эффекты включают головную боль , трудности со сном и яркие сны. Редкие побочные эффекты, о которых сообщали люди, принимающие варениклин по сравнению с плацебо, включают изменение вкуса , рвоту , боль в животе , метеоризм и запор . Было подсчитано, что на каждые пять субъектов, принимающих варениклин в поддерживающих дозах, будет один случай тошноты; и на каждые 24 из 35 пролеченных субъектов будет случай запора или метеоризма. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта приводят к прекращению приема препарата у 2%-8% людей, принимающих варениклин. [19] [20] Частота возникновения тошноты зависит от дозы: частота возникновения тошноты была выше у людей, принимавших большую дозу (30%) по сравнению с плацебо (10%), по сравнению с людьми, принимавшими меньшую дозу (16%) по сравнению с плацебо (11%). [5]

Депрессия и самоубийство

В 2007 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) объявило, что получило постмаркетинговые отчеты о мыслях о самоубийстве и эпизодическом суицидальном поведении , неустойчивом поведении и сонливости среди людей, использующих варениклин для отказа от курения. В 2009 году FDA потребовало, чтобы на варениклине было предупреждение о том, что прием препарата следует прекратить, если возникнут какие-либо из этих симптомов. [21]

Систематический обзор 2014 года (литературное исследование) не обнаружил доказательств повышенного риска самоубийства . [22] Другие анализы пришли к такому же выводу и не обнаружили повышенного риска нейропсихиатрических побочных эффектов при приеме варениклина. [17] [18] В одном пострегистрационном исследовании наблюдения не было обнаружено доказательств повышенного риска сердечно-сосудистых событий, депрессии или самоповреждения при приеме варениклина по сравнению с никотинзаместительной терапией. [23]

В 2016 году FDA удалило предупреждение в черной рамке. [24] Людям по-прежнему рекомендуется прекратить прием препарата, если они «заметят какие-либо побочные эффекты в отношении настроения, поведения или мышления». [24] [25] [26]

Сердечно-сосудистые заболевания

В июне 2011 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США опубликовало заявление о безопасности, в котором говорилось, что варениклин может быть связан с «небольшим повышенным риском определенных сердечно-сосудистых побочных эффектов у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями». [27]

В предыдущем обзоре 2011 года был обнаружен повышенный риск сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо. [28] Комментарии экспертов в том же журнале вызвали сомнения относительно методологии обзора, [29] [30] опасения, которые были поддержаны Европейским агентством по лекарственным средствам и последующими обзорами. [31] [32] Особую обеспокоенность вызвали «низкое количество наблюдаемых событий, типы учитываемых событий, более высокий уровень выбывания людей, получавших плацебо, отсутствие информации о сроках событий и исключение исследований, в которых ни у кого не было событий».

Напротив, многочисленные недавние систематические обзоры и метаанализы не обнаружили увеличения общих или серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (в том числе у лиц с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний), связанных с использованием варениклина. [32] [33] [34] [35]

Механизм действия

Таблица связывающей способности варениклина [36]
ЦельEC 50 (мкМ)IC50 (нМ )К i (нМ)E макс (%)Действие
α 4 β 21,30 ± 0,182,8 ± 1,20,0920 ± 6Частичный агонист
α 4 β40,37 ± 0,0826,7 ± 2,40,12193 ± 7Полный агонист
α 3 β 46,4 ± 1,22336 ± 7621345 ± 10Частичный агонист
α 70,18 ± 0,0269,0 ± 8,1100101 ± 8Полный/Супер Агонист

Варениклин проявляет полный агонизм в отношении никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α7 и является частичным агонистом в отношении подтипов α4β2, α3β4 и α6β2 . [ 37 ] [ 38 ] [ 39]

Частичный агонизм варениклина на рецепторах α 4 β 2 вместо полного агонизма никотина производит меньший эффект высвобождения дофамина , чем никотин. Это конкурентное связывание α 4 β 2 снижает способность никотина связываться и стимулировать мезолимбическую дофаминовую систему — аналогично методу действия бупренорфина при лечении опиоидной зависимости. [18]

Фармакокинетика

Большая часть активного соединения выводится почками ( 92–93%) через органический катионный транспортер OCT2 (SCL22A2) и может ингибировать его при высоких концентрациях. Небольшая часть глюкуронируется , окисляется, N -формилируется или конъюгируется с гексозой . [40] [41]

История

Использование растений Cytisus в качестве заменителя курения во время Второй мировой войны [42] привело к их использованию в качестве средства, помогающего бросить курить в Восточной Европе, и извлечению цитизина. [43] Аналоги цитизина привели к созданию варениклина в компании Pfizer . [44] [45] [46]

Варениклин получил приоритетное рассмотрение от FDA США в феврале 2006 года, сократив обычный десятимесячный период рассмотрения до шести месяцев из-за его продемонстрированной эффективности в клинических испытаниях и предполагаемого отсутствия проблем с безопасностью. [47] Агентство одобрило препарат в мае 2006 года. [48] [49] В сентябре 2006 года он был одобрен для продажи в Европейском Союзе. [7]

В сентябре 2021 года компания Pfizer объявила об отзыве «всех партий своего препарата против курения Chantix [варениклин] из-за высокого содержания в таблетках канцерогенных веществ, называемых нитрозаминами ». [50] Это произошло после заявления FDA в июле 2021 года о том, что оно «предупреждает пациентов и медицинских работников о добровольном отзыве компанией Pfizer девяти партий препарата для прекращения курения», а также о дальнейших отзывах компанией Pfizer 19 июля и 8 августа. [51] В июне 2021 года компания Pfizer приостановила распространение Chantix по всему миру; [52] «остановка распространения была вызвана излишней осторожностью в ожидании дальнейших испытаний», — сообщила компания в электронном письме. [53] Согласно годовому отчету Pfizer Inc. за 2020 год по форме 10-K, высокодоходные продукты компании включают[d] Chantix/Champix (варениклин) для лечения никотиновой зависимости, который зафиксировал прямые доходы от продукта в размере более 1 миллиарда долларов в 2019 году, 919 миллионов долларов в 2020 году и 398 миллионов долларов в 2021 году (более низкий доход в 2021 году был частично обусловлен истечением срока действия патента на основной продукт Chantix в США в ноябре 2020 года и в Европе в сентябре 2021 года, а также вышеупомянутым добровольным отзывом Pfizer на нескольких рынках и глобальной паузой в поставках Chantix). [54] [55]

В октябре 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило продажу компанией Oyster Point Pharma препарата Tyrvaya в качестве нового способа введения варениклина с помощью назального спрея для лечения синдрома сухого глаза. [56]

Ссылки

  1. ^ "Champix Product Information". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 26 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 27 сентября 2021 г. Получено 26 сентября 2021 г.
  2. ^ "Champix варениклин (в виде тартрата) 0,5 мг и 1,0 мг таблетки в блистерной упаковке". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . Архивировано из оригинала 31 марта 2022 г. Получено 26 сентября 2021 г.
  3. ^ "Информация о продукте". Health Canada . 22 октября 2009 г. Получено 9 июня 2023 г.
  4. ^ "Champix 0,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . Архивировано из оригинала 24 декабря 2012 г. . Получено 26 сентября 2021 г. .
  5. ^ abcde "Chantix- варениклин тартрат таблетка, пленочная оболочка Chantix- варениклин тартрат набор". DailyMed . Архивировано из оригинала 27 сентября 2021 г. Получено 26 сентября 2021 г.
  6. ^ abcd "Tyrvaya- verenicline spray". DailyMed . Архивировано из оригинала 23 октября 2021 г. Получено 22 октября 2021 г.
  7. ^ abcd "Champix EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 16 августа 2018 г. Получено 26 сентября 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  8. ^ "Oyster Point Pharma объявляет об одобрении FDA назального спрея Tyrvaya (раствор варениклина) для лечения признаков и симптомов болезни сухого глаза" (пресс-релиз). Oyster Point Pharma. 18 октября 2021 г. Получено 22 октября 2021 г. – через PR Newswire.
  9. ^ Ташкин ДП (август 2015). «Отказ от курения при хронической обструктивной болезни легких». Семинары по респираторной и интенсивной терапии . 36 (4): 491– 507. doi :10.1055/s-0035-1555610. PMID  26238637.
  10. ^ Crawford P, Cieslak D (сентябрь 2017 г.). «Варениклин для прекращения курения». American Family Physician . 96 (5): Онлайн. PMID  28925657. Архивировано из оригинала 26 мая 2019 г. Получено 26 мая 2019 г.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  12. ^ "Варениклин таблетка, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . 27 января 2023 г. Получено 9 июня 2023 г.
  13. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 18 марта 2020 года . Получено 7 октября 2022 года .
  14. ^ "Варениклин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Архивировано из оригинала 8 октября 2022 г. Получено 7 октября 2022 г.
  15. ^ Rosen LJ, Galili T, Kott J, Goodman M, Freedman LS (май 2018 г.). «Уменьшение пользы от лекарств для прекращения курения в течение первого года: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Addiction . 113 (5): 805– 816. doi :10.1111/add.14134. PMC 5947828 . PMID  29377409. 
  16. ^ Mills EJ, Wu P, Spurden D, Ebbert JO, Wilson K (сентябрь 2009 г.). «Эффективность фармакотерапии для краткосрочного воздержания от курения: систематический обзор и метаанализ». Harm Reduction Journal . 6 : 25. doi : 10.1186/1477-7517-6-25 . PMC 2760513. PMID  19761618 . 
  17. ^ ab Cahill K, Stevens S, Perera R, Lancaster T (май 2013 г.). "Фармакологические вмешательства для прекращения курения: обзор и сетевой метаанализ". База данных систематических обзоров Cochrane (систематический обзор и метаанализ). 5 (5): CD009329. doi :10.1002/14651858.CD009329.pub2. PMC 8406789 . PMID  23728690. 
  18. ^ abcd Elrashidi MY, Ebbert JO (июнь 2014 г.). «Новые препараты для лечения табачной зависимости: обновление 2014 г.». Мнение экспертов о новых препаратах (обзор). 19 (2): 243– 60. doi :10.1517/14728214.2014.899580. PMID  24654737.
  19. ^ Leung LK, Patafio FM, Rosser WW (сентябрь 2011 г.). «Желудочно-кишечные побочные эффекты варениклина в поддерживающей дозе: метаанализ». BMC Clinical Pharmacology . 11 (1): 15. doi : 10.1186/1472-6904-11-15 . PMC 3192741. PMID  21955317 . 
  20. ^ Американское онкологическое общество. "Руководство по противораковым препаратам: Варениклин". Архивировано из оригинала 30 июня 2008 г. Получено 19 января 2008 г.
  21. ^ "Public Health Advisory: FDA Requires New Boxed Warnings for the Smoking Cessment Drugs Chantix and Zyban". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 19 октября 2010 года . Получено 1 июля 2009 года .
  22. ^ Hughes JR (январь 2016 г.). «Варениклин как причина суицидальных исходов». Nicotine & Tobacco Research . 18 (1): 2– 9. doi : 10.1093/ntr/ntu275 . PMID  25572451.
  23. ^ Kotz D, Viechtbauer W, Simpson C, van Schayck OC, West R, Sheikh A (октябрь 2015 г.). «Сердечно-сосудистые и нейропсихиатрические риски варениклина: ретроспективное когортное исследование». The Lancet. Респираторная медицина (ретроспективное когортное исследование). 3 (10): 761– 8. doi :10.1016/S2213-2600(15)00320-3. PMC 4593936 . PMID  26355008. 
  24. ^ ab «Предупреждения о безопасности лекарственных препаратов для человека — Chantix (варениклин) и Zyban (бупропион): сообщение о безопасности лекарств — побочные эффекты для психического здоровья пересмотрены». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 16 декабря 2016 г. Архивировано из оригинала 27 января 2022 г. Получено 10 марта 2022 г.
  25. ^ Palmer G, Massey V (май 1969). «Исследования электронного парамагнитного резонанса и кругового дихроизма на молочной ксантиноксидазе». Журнал биологической химии . 244 (10): 2614– 20. doi : 10.1186/1753-6561-9-S1-A31 . PMC 4306032. PMID  4306032 . 
  26. ^ Yeung E, Bachi B, Long B, Lee J, Chao Y (2015). «Варениклин и депрессия: обзор литературы» (PDF) . World Journal of Medical Education and Research . 9 (1): 24–29 . Архивировано (PDF) из оригинала 15 апреля 2017 г. . Получено 14 апреля 2017 г. .
  27. ^ "Сообщение FDA о безопасности лекарств: Чантикс (варениклин) может увеличить риск некоторых сердечно-сосудистых нежелательных явлений у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 16 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 24 апреля 2018 г. Получено 10 июня 2023 г.
  28. ^ Singh S, Loke YK, Spangler JG, Furberg CD (сентябрь 2011 г.). «Риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, связанных с варениклином: систематический обзор и метаанализ». CMAJ . 183 (12): 1359– 66. doi :10.1503/cmaj.110218. PMC 3168618 . PMID  21727225. 
  29. ^ Takagi H, Umemoto T (сентябрь 2011 г.). «Варениклин: количественная оценка риска». CMAJ . 183 (12): 1404, ответ автора 1405, 1407. doi :10.1503/cmaj.111-2063. PMC 3168634 . PMID  21896705. 
  30. ^ Сэмюэлс Л. (сентябрь 2011 г.). «Варениклин: сердечно-сосудистая безопасность». CMAJ . 183 (12): 1407– 8, ответ автора 1408. doi :10.1503/cmaj.111-2073. PMC 3168639 . PMID  21896709. 
  31. ^ "Европейское агентство по лекарственным средствам подтверждает положительный баланс пользы и риска для препарата Чампикс". 21 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2018 г. Получено 10 ноября 2021 г.
  32. ^ ab Prochaska JJ, Hilton JF (май 2012 г.). «Риск серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений, связанных с использованием варениклина для прекращения курения: систематический обзор и метаанализ». BMJ (систематический обзор и метаанализ). 344 : e2856. doi :10.1136/bmj.e2856. PMC 3344735 . PMID  22563098. 
  33. ^ Mills EJ, Thorlund K, Eapen S, Wu P, Prochaska JJ (январь 2014 г.). «Сердечно-сосудистые события, связанные с фармакотерапией для прекращения курения: сетевой метаанализ». Circulation (сетевой метаанализ). 129 (1): 28– 41. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003961. PMC 4258065 . PMID  24323793. 
  34. ^ Pipe AL (октябрь 2014 г.). «Сетевой метаанализ демонстрирует безопасность фармакотерапии для прекращения курения у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Доказательная медицина (обзор и комментарий). 19 (5): 193. doi :10.1136/eb-2014-110030. PMID  24917603.
  35. ^ Rowland K (апрель 2014 г.). «ACP Journal Club. Обзор: Никотинозамещающая терапия увеличивает частоту сердечно-сосудистых событий; бупропион и варениклин — нет». Annals of Internal Medicine (обзор и комментарий). 160 (8): JC2. doi :10.7326/0003-4819-160-8-201404150-02002. PMID  24733219.
  36. ^ Arias HR, Feuerbach D, Targowska-Duda K, Kaczor AA, Poso A, Jozwiak K (февраль 2015 г.). «Фармакологические и молекулярные исследования взаимодействия варениклина с различными подтипами никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Потенциальный механизм, лежащий в основе частичного агонизма в подтипах α4β2 и α3β4 человека». Biochimica et Biophysica Acta . 1848 (2): 731– 741. doi :10.1016/j.bbamem.2014.11.003. PMID  25475645.
  37. ^ Mihalak KB, Carroll FI, Luetje CW (сентябрь 2006 г.). «Варениклин является частичным агонистом альфа4бета2 и полным агонистом альфа7 нейрональных никотиновых рецепторов». Молекулярная фармакология . 70 (3): 801– 5. doi :10.1124/mol.106.025130. PMID  16766716.
  38. ^ Mineur YS, Picciotto MR (декабрь 2010 г.). «Никотиновые рецепторы и депрессия: пересмотр и пересмотр холинергической гипотезы». Тенденции в фармакологических науках . 31 (12): 580– 6. doi :10.1016/j.tips.2010.09.004. PMC 2991594. PMID  20965579 . 
  39. ^ Bordia T, Hrachova M, Chin M, McIntosh JM, Quik M (август 2012 г.). «Варениклин — мощный частичный агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α6β2* в полосатом теле крыс и обезьян». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 342 (2): 327–34 . doi :10.1124/jpet.112.194852. PMC 3400806. PMID  22550286 . 
  40. ^ Обач RS, Рид-Хаген AE, Крюгер SS, Обач BJ, О'Коннелл TN, Занди KS, Миллер S, Ко JW (январь 2006 г.). «Метаболизм и распределение варениклина, селективного частичного агониста ацетилхолинового рецептора альфа4бета2, in vivo и in vitro». Метаболизм и распределение лекарств . 34 (1): 121– 30. doi :10.1124/dmd.105.006767. PMID  16221753.
  41. ^ «Основные положения информации о назначении препарата — таблетки CHANTIX® (варениклин) для перорального применения» (PDF) . www.accessdata.fda.gov .
  42. ^ Сигер Р. (январь 1992 г.). «[Цитизин как средство для отказа от курения]». Medizinische Monatsschrift für Pharmazeuten . 15 (1): 20– 1. PMID  1542278.
  43. ^ Prochaska JJ, Das S, Benowitz NL (август 2013 г.). «Цитизин — старейшее в мире средство для прекращения курения». BMJ . 347 : f5198. doi :10.1136/bmj.f5198. PMID  23974638.
  44. ^ Coe JW, Brooks PR, Vetelino MG, Wirtz MC, Arnold EP, Huang J, et al. (Май 2005). «Варениклин: частичный агонист никотиновых рецепторов альфа4бета2 для прекращения курения». Журнал медицинской химии . 48 (10): 3474– 7. doi :10.1021/jm050069n. PMID  15887955.
  45. ^ Шварц Дж. Л. (1979). «Обзор и оценка методов прекращения курения, 1969-77. Резюме монографии». Отчеты общественного здравоохранения . 94 (6): 558–63 . PMC 1431736. PMID  515342 . 
  46. ^ Эттер Дж. Ф. (2006). «Цитизин для прекращения курения: обзор литературы и метаанализ». Архивы внутренней медицины . 166 (15): 1553– 9. doi : 10.1001/archinte.166.15.1553 . PMID  16908787.
  47. ^ Kuehn BM (февраль 2006 г.). «FDA ускоряет рассмотрение препарата для прекращения курения». JAMA . 295 (6): 614. doi :10.1001/jama.295.6.614. PMID  16467225.
  48. ^ "FDA одобряет новый препарат для прекращения курения". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 11 мая 2006 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2009 г. Получено 26 сентября 2021 г.
  49. ^ "Пакет одобрения препарата: Chantix (Varenicline) NDA #021928". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 16 июня 2006 г. Архивировано из оригинала 20 сентября 2021 г. Получено 26 сентября 2021 г.
  50. ^ "Pfizer отзывает все партии антитабачного препарата из-за наличия канцерогена". Reuters . 16 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 г. Получено 17 сентября 2021 г.
  51. ^ «Обновления FDA и пресс-релизы о нитрозамине в варениклине». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 17 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 27 сентября 2021 г. Получено 26 сентября 2021 г.
  52. ^ "Загрязнение канцерогенами останавливает продажи препарата для прекращения курения". 25 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 г. Получено 17 сентября 2021 г.
  53. ^ "Pfizer приостанавливает распространение препарата Chantix после обнаружения канцерогена". Bloomberg.com . 24 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 г. Получено 17 сентября 2021 г.
  54. ^ "Pfizer Inc. 2020 Form 10-K Annual Report, 25 февраля 2021 г. |access-date=30 December 2022" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 29 декабря 2021 г. . Получено 30 декабря 2022 г. .
  55. ^ "Pfizer Inc. 2021 Form 10-K Annual Report, 24 февраля 2022 г. |access-date=30 декабря 2022 г." (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 7 марта 2022 г. . Получено 30 декабря 2022 г. .
  56. ^ Harrison L (27 октября 2021 г.). «FDA одобряет первый назальный спрей для лечения сухости глаз». WebMD . Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 г. Получено 27 апреля 2022 г.
  • Номер клинического исследования NCT03636061 для «Клинического исследования по оценке эффективности назального спрея OC-01 при признаках и симптомах синдрома сухого глаза (исследование ONSET-1)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT04036292 для «Оценки эффективности и безопасности назального спрея OC-01 (варениклин) при синдроме сухого глаза» на ClinicalTrials.gov
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Varenicline&oldid=1269435506"