Кембриджская технология антител
Прекратившая свое существование британская биотехнологическая компания

Кембриджская группа по технологиям антител Plc
Тип компанииЧастный
LSE : CAT NASDAQ : CATG
ПромышленностьБиофармацевтический
Основан1989 ; 36 лет назад (Daly Laboratories, Babraham ) ( 1989 )
ОсновательДэвид Чизвелл , сэр Грег Винтер , Джон Маккафферти , Медицинский исследовательский совет
Несуществующий2007 ( 2007 )
СудьбаПриобретена AstraZeneca в 2006 году; объединена с MedImmune в 2007 году
ПреемникМедИммун
Штаб-квартираГранта Парк , Кембриджшир, Англия, Соединенное Королевство
Обслуживаемая территория
Во всем мире
Ключевые люди
Дэвид Чизвелл (генеральный директор 1996–2002 гг.)
Питер Чамбре (генеральный директор 2003–2006 гг.)
ПродукцияАдалимумаб , открытие; открытие белимумаба
УслугиОткрытие и разработка терапевтических моноклональных антител
Доход172,50 млн фунтов стерлингов (шесть месяцев, закончившихся 31 марта 2006 г.*)
147,25 млн фунтов стерлингов (шесть месяцев, закончившихся 31 марта 2006 г.*)
25,25 млн фунтов стерлингов (шесть месяцев, заканчивающиеся 31 марта 2006 г.*)
Всего активов215,98 млн фунтов стерлингов (шесть месяцев, закончившихся 31 марта 2006 г.*)
Общий капитал180,97 млн ​​фунтов стерлингов (шесть месяцев, закончившихся 31 марта 2006 г.*)
ВладелецАстраЗенека
Количество сотрудников
Около 300 (2006)
Сноски / ссылки
*Финансовые показатели за шестимесячный период до приобретения компанией AstraZeneca были искажены в связи с урегулированием роялти, подлежащих уплате за продажи адалимумаба.

Cambridge Antibody Technology Group Plc (обычно именуемая CAT ) была биотехнологической компанией со штаб-квартирой в Кембридже , Англия, Соединенное Королевство. Ее основное внимание было сосредоточено на терапии антителами, в первую очередь с использованием технологий Phage Display и Ribosome Display .

Технология фагового дисплея была использована CAT для создания адалимумаба , первого полностью человеческого препарата-блокбастера антител. Humira , торговая марка адалимумаба, представляет собой антитело против ФНО, открытое CAT как D2E7, затем разработанное в клинике и продаваемое компанией Abbvie , ранее Abbott Laboratories . CAT также стояла за белимумабом , препаратом антитела против BlyS, продаваемым как Benlysta , и первым новым одобренным препаратом для лечения системной красной волчанки за более чем 50 лет. [1] В 2018 году организация Нобелевской премии присудила четверть Нобелевской премии по химии одному из основателей CAT, сэру Грегу Винтеру, FRS, «за фаговое отображение пептидов и антител». [2]

Основанная в 1989 году, компания CAT была приобретена AstraZeneca за 702 млн фунтов стерлингов в 2006 году. [3] [4] Впоследствии AstraZeneca приобрела MedImmune LLC, [5] которую она объединила с CAT, чтобы сформировать глобальное подразделение биологических исследований и разработок под названием MedImmune. [6] CAT часто называли «жемчужиной в короне» британской биотехнологической промышленности [7], и в последние годы ее существования она часто становилась предметом спекуляций о поглощениях.

История

CAT был основан в 1989 году доктором Дэвидом Чизвеллом OBE и сэром Грегом Винтером , при этом основные научные вклады внесли доктор Джон Маккафферти и Медицинский исследовательский совет (Великобритания) (MRC). Операции начались в лабораториях MRC в Кембридже. В мае 1990 года операции были переведены в исследовательские лаборатории Daly в Институте Бабрахама в Кембридже. [8]

В 1992 году CAT переехала в Beech House в Мельбурнском научном парке, чтобы занять блоки B1 и B2. В 1993 году компания расширилась до блока B3, в 1995 году — до блока B4, а в 1998 году — до блоков B5, B6, B8 и B9. CAT завершила оккупацию Beech House, окончательно заняв B7 к концу 1990-х годов.

В 1997 году CAT разместила свои акции на Лондонской фондовой бирже , собрав 43 миллиона фунтов стерлингов, а в 2000 году прошла второй раунд финансирования, собрав более 90 миллионов фунтов стерлингов.

В 1999 году CAT расширилась и открыла второе здание в Мельбурне под названием Cambridge House. [9] После ухода из Мельбурна, CAT продала это здание застройщикам в начале 2006 года. [10]

В 2000 году после ряда сделок [11] , направленных на освоение возможностей использования генома человека , цена акций CAT достигла пика и превысила 50 фунтов стерлингов за акцию.

Также в 2000 году CAT решила переехать из Мельбурна в научный парк под названием Granta Park , расположенный примерно в 10 милях (16 км) от него. [12] [13] Из всех зданий в парке первым было занято здание Franklin Building, а затем в конце 2002 года последовал переезд в новую корпоративную штаб-квартиру в здании Milstein Building.

Здание Франклина, названное в честь Розалинды Франклин , было официально открыто в 2001 году Дэвидом Сейнсбери, бароном Сейнсбери из Турвилла . [14] Здание Мильштейна было названо в честь Сезара Мильштейна и имело модульную конструкцию с отдельными лабораторными (46 000 кв. футов) и административными блоками (21 000 кв. футов). [15] В том же году CAT разместила свои акции на бирже NASDAQ .

Когда AstraZeneca приобрела CAT в июне 2006 года, было объявлено о планах занять новое здание на Granta Park, GP15, предлагая дополнительные 92 000 кв. футов (8 500 м 2 ). Реконструкция этого здания заняла около 18 месяцев, и здание было официально открыто в ноябре 2008 года под названием Aaron Klug Building. [16] [17]

Приобретения

Аптейн Инк.

15 июля 1998 года CAT завершила приобретение Aptein Inc. [9] Это приобретение «...еще больше укрепило ее лидирующие позиции в мире в технологии отображения антител... предоставив CAT контрольные патенты в области отображения полисом . Отображение полисом подразумевает использование полисом, типа молекулы, ответственной за синтез белка в организме человека, для отображения функциональных белков антител in vitro». Три года спустя Дэвид Гловер, в то время главный медицинский директор CAT, резюмировал приобретение как то, что по сути приобрело патентное имущество Aptein [18]

«По условиям соглашения CAT приобрела выпущенный акционерный капитал и непогашенные опционы на акции и ордера Aptein на общую сумму до 11 миллионов долларов, которая была погашена выпуском до 2,366 миллионов акций CAT (подразумеваемая цена акций CAT 278 пенсов). 6 миллионов долларов из этой суммы были погашены выпуском 1,290 миллионов акций CAT при закрытии сделки. Оставшаяся часть суммы до 5 миллионов долларов будет погашена выпуском до 1,076 миллионов акций CAT после того, как европейские патенты Aptein будут поддержаны путем подачи возражений или апелляции. В соответствии со стандартами бухгалтерского учета стоимость приобретения этой новой технологии была капитализирована и будет списана в течение срока действия соответствующих патентов». [19]

Компания Aptein была основана Гленном Кавасаки, который в настоящее время, помимо прочих должностей, является генеральным директором Accium BioSciences. [20]

Согласно статье, опубликованной в Nature в 2002 году, которая была посвящена автоматизации протеомики ,... «Обычно молекула мРНК проходит через рибосомоподобную тикерную ленту и высвобождается вместе с вновь синтезированной молекулой белка , когда достигается последовательность из трех оснований, известная как « стоп -кодон ». В технологии Aptein стоп-кодоны устраняются, так что готовое антитело и его мРНК остаются связанными вместе на рибосоме. Система, которую сейчас оптимизирует CAT, полностью бесклеточная и поэтому более поддается автоматизации. Это должно сделать возможным создание библиотек, которые на порядки больше тех, которые созданы с использованием фагового дисплея». [21]

CAT опубликовали информацию о своей работе по оптимизации с помощью Ribosome Display, в том числе:

  • Открытие тралокинумаба , терапевтического антитела против ИЛ-13. [22]
  • Улучшенный метод отображения эукариотической рибосомы [23]
  • Сравнение подходов фагового и рибосомного дисплеев для улучшения сродства и стабильности антител, демонстрирующее преимущества рибосомного дисплея [24]
  • Использование рибосомного дисплея для оптимизации фармакологии и «разрабатываемости» терапевтических белков [25]

CAT использовала обширные наборы данных из рибосомного дисплея для патентной защиты своего моноклонального антитела против ИЛ-13 , CAT-354, в первом в мире иске о связи последовательности и активности. [26]

Корпорация по лекарственным средствам

В 1994 году CAT подписала соглашение о выплате роялти с Drug Royalty Corporation Inc. (DRC), согласно которому DRC будет получать будущие доходы от роялти от продукции CAT.

В январе 2002 года CAT сделала предложение о покупке DRC за 55 миллионов фунтов стерлингов, чтобы выкупить это обязательство по роялти. CAT оценила DRC в 3,00 канадских доллара за акцию, и это предложение было первоначально рекомендовано советом директоров DRC. 8 марта 2002 года инвестиционная компания Inwest сделала конкурирующее предложение, оценив DRC в 3,05 канадских доллара за акцию. [27] Предложение CAT предусматривало получение акционерами DRC акций CAT, в то время как предложение Inwest предусматривало получение акционером DRC наличных денег. Совет директоров DRC изменил свое решение и рекомендовал предложение Inwest. После ряда продлений сроков со стороны CAT предложение Inwest было принято акционерами DRC. Inwest приобрела DRC 2 мая 2002 года, и компания начала работать как частная организация, которая продолжает работать сегодня как DRI Capital. [28]

В результате этой неудачи с покупкой DRC, право CAT на обратный выкуп процентов роялти было активировано, что обошлось CAT в 14 миллионов канадских долларов (6,2 миллиона фунтов стерлингов) посредством 463 818 акций CAT. [29]

Оксфорд Гликосайенсес

23 января 2003 года CAT сделала предложение на основе акций для Oxford Glycosciences (OGS) [30] и на внеочередном общем собрании акционеры проголосовали за одобрение слияния. В марте этого года CAT увидела снижение цены своих акций. Начались обсуждения относительно применимости положений о компенсации роялти для HUMIRA с Abbott Laboratories, и они оказали негативное влияние на цену акций CAT, снизив ценность предложения CAT. [31] [32]

26 февраля 2003 года британская биотехнологическая группа Celltech впоследствии сделала враждебное предложение наличными в размере 101 миллиона фунтов стерлингов за OGS [33] и начала скупать акции OGS. Некоторые сообщали, что эта деятельность представляла собой первую в истории британской биотехнологической отрасли войну предложений. [34] Несмотря на это улучшенное предложение от Celltech, OGS продолжала рекомендовать предложение CAT. [35]

Celltech продолжала скупать акции OGS, и совет директоров OGS надавил на CAT, чтобы улучшить условия своего предложения, поскольку пакет акций Celltech достиг 10,55%. [36] OGS встревожился тем, что покупка акций Celltech заставит CAT уйти, поскольку, согласно правилам поглощения, она не сможет принудительно выкупить 10,55% акций, которыми владела Celltech. CAT не удалось улучшить условия своего предложения, что заставило OGS отказаться от соглашения. [37]

Celltech продолжила скупать акции, и когда их доля достигла 25%, совет директоров OGS собрался, чтобы неохотно рекомендовать предложение Celltech. Celltech завершила покупку OGS в апреле 2003 года. [38] Некоторые газеты сообщили, что провал предложения CAT будет означать, что CAT придется сократить часть своей рабочей силы. [39] Сама Celltech была куплена бельгийским производителем лекарств UCB в середине 2004 года. [40]

Genencor

1 ноября 2005 года CAT объявила о приобретении двух иммунотоксинов анти-CD22 у Genencor, а именно GCR-3888 и GCR-8015. [41] Genencor является биотехнологическим подразделением Danisco [42] , и это приобретение означало, что CAT наймет некоторых бывших ключевых сотрудников Genencor, чтобы они отвечали за разработку программ. [43]

GCR-3888 и GCR-8015 были обнаружены и первоначально разработаны Национальным институтом рака , который является частью Национальных институтов здравоохранения США . Genencor лицензировала кандидатов на гематологические злокачественные новообразования и заключила Соглашение о совместных исследованиях и разработках (CRADA) с NIH, которое теперь будет продолжено CAT. Согласно первоначальному лицензионному соглашению с NIH, CAT получила права на портфель интеллектуальной собственности, связанной с программами, и будет выплачивать будущие роялти NIH.

CAT намеревался подать заявку на исследование нового препарата (IND) для GCR-8015 при различных злокачественных новообразованиях В-клеток, положительных по CD22, включая неходжкинскую лимфому и хронический лимфоцитарный лейкоз , после периода производственной разработки, который, как ожидается, будет завершен к концу 2006 года, и поддержать продолжающуюся разработку NCI GCR-3888 при волосатоклеточном лейкозе (HCL) и остром лимфобластном лейкозе у детей (pALL). [41]

CAT-8015 продемонстрировал большую аффинность к CD22, чем его предшественник, CAT-3888 [44] , и формулировка CAT, такая как «CAT поддержит текущую разработку CAT-3888 NCI...», в то время предполагала, что их внимание было сосредоточено на кандидате второго поколения. [45]

16 мая 2013 года компания AstraZeneca объявила, что препарат CAT-8015, теперь Моксетумумаб [46] , начал клинические испытания III фазы. [47]

Сотрудничества

CAT сотрудничала со многими технологическими и фармацевтическими компаниями, в том числе:

  • Searle , 1999 – CAT подписала, что на тот момент было их крупнейшей сделкой с Searle, фармацевтическим подразделением Monsanto . [48] В 2000 году Pharmacia & Upjohn объединились с Monsanto и Searle [49] , чтобы создать Pharmacia Corporation. В 2003 году Pfizer приобрела Pharmacia. [50] Неизвестно, породила ли сделка с Searle каких-либо клинических кандидатов.
  • Human Genome Sciences , 2000. [51] [52] GlaxoSmithKline приобрела HGSI в 2012 году. [53] Сделка с Cambridge Antibody Technology привела, среди прочего;
    • Антитело анти-BLyS — зарегистрировано HGSI как LymphoStat-B, также известное как белимумаб , и впоследствии названное Benlysta. [54] 16 ноября 2010 года HGSI и GlaxoSmithKline объявили о голосовании консультативного комитета FDA, чтобы рекомендовать одобрение белимумаба для системной красной волчанки . [55] 9 марта 2011 года FDA проголосовало 11 против 2 за одобрение Benlysta «для лечения пациентов с активной, аутоантитело-положительной волчанкой, которые получают стандартную терапию, включая кортикостероиды, противомалярийные препараты, иммунодепрессанты и нестероидные противовоспалительные препараты». [56]
    • Терапевтическое антитело против сибирской язвы — зарегистрировано HGSI как ABthrax, также известное как raxibacumab . [57] На заседании Консультативного комитета по противоинфекционным препаратам Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 2 ноября 2012 года члены «проголосовали 16 против 1 в поддержку клинической пользы raxibacumab для лечения ингаляционной сибирской язвы, при одном воздержавшемся. Кроме того, комитет проголосовал 18 против 0 в пользу профиля риска и пользы raxibacumab». [58]
    • Два антитела к рецептору TRAIL – мапатумумаб (HGS-ETR1) и лексатумумаб (HGS-ETR2). [59] Ранние работы ученых CAT и HGS показали, что HGS-ETR1 вызывает гибель клеток в определенных типах опухолей. [60] После получения этих данных HGS воспользовалась возможностью заключить эксклюзивное партнерство по разработке антитела. [61]
  • Genzyme , 2000. [62] CAT удерживала значительную силу в области TGF-бета с двумя продуктами уже – лерделимумабом (CAT-152) и метелимумабом (CAT-192). Сделка с Genzyme была «широким стратегическим альянсом по разработке и коммерциализации человеческих моноклональных антител, направленных против TGF-бета». Все клинические показания, за исключением офтальмологического использования, были охвачены соглашением. [63] [64]
    • Результатом сделки стал фрезолимумаб (GC1008), паннейтрализующее человеческое антитело IgG4, направленное против всех трех изоформ TGF бета, [65] , которое имело «потенциал для лечения различных заболеваний». [66] В частности, компания Genzyme в настоящее время использует фрезолимумаб в испытаниях, связанных с иммуногенными опухолями. [67]
    • Поглощение CAT компанией AstraZeneca инициировало изменение пункта о контроле в соглашении 2008 года, которое дает Genzyme право выкупить права на совместно разработанный экспериментальный препарат для лечения легких. [68]
    • В феврале 2011 года компания Sanofi-Aventis приобрела Genzyme примерно за 20 млрд долларов США. [69]
  • Immunex Corp, 2000. [70] Собственная библиотека фагового дисплея антител CAT для открытия, разработки и потенциальной коммерциализации человеческих моноклональных антител была лицензирована Immunex в обмен на лицензионный сбор. Эта сделка была расширена в мае 2001 года, когда CAT разделила большую часть риска разработки препарата – так называемая сделка «распределения прибыли». [71] [72] В 2002 году Immunex была приобретена Amgen [73] , а в декабре 2003 года CAT заключила новое, реструктурированное соглашение с Amgen, как сообщается, сосредоточенное на кожных заболеваниях. [74] Также сообщалось, что в соответствии с условиями соглашения Amgen взяла на себя ответственность за дальнейшую разработку и маркетинг терапевтических кандидатов антител, выделенных CAT против двух целей, по которым стороны согласились сотрудничать, и будет нести все связанные с этим расходы. Взамен CAT получила от Amgen первоначальный взнос и потенциальные поэтапные платежи и роялти с будущих продаж. По состоянию на февраль 2004 года один кандидат был доставлен компанией CAT в Amgen. Второй кандидат был предметом продолжающейся исследовательской программы, финансируемой Amgen и проводимой CAT, и должен был быть доставлен в Amgen в установленном порядке. [75]
    • Amgen приобрела компанию Abgenix, производящую трансгенных мышей [76] , что означает, что у них появился доступ к двум различным методам производства человеческих моноклональных антител. По состоянию на июль 2009 года неизвестно, с помощью какой технологии были получены какие-либо из их продуктов моноклональных антител в клинических испытаниях. [77]
  • AMRAD, 2001. [78] Впоследствии AMRAD сменила название на Zenyth Therapeutics [79] , а в середине 2006 года Zenyth была приобретена CSL Limited . [80] CAT и AMRAD разделили первоначальную сделку по разработке антитела против GMCSF-R, которое стало CAM-3001, поровну. После всех этих корпоративных маневров «CSL решила передать лицензию на свою 50% долю в проекте MedImmune... MedImmune начала клинические испытания первой фазы в декабре 2007 года». [81]

Продукция и трубопровод

У CAT было [ когда? ] несколько важных продуктов в разработке. Они включали:

  • Adalimumab (D2E7) — человеческое моноклональное антитело к фактору некроза опухоли-альфа ( ФНО-альфа ). Этот препарат был разработан и продавался Abbott Laboratories как Humira®. Роялти, выплачиваемые с продаж Adalimumab, были предметом спора между двумя компаниями. В 2013 году Abbott разделила свой бизнес пополам, в результате чего AbbVie стала отвечать за свой научно-исследовательский фармацевтический бизнес [82] и, таким образом, за Humira. Humira продолжал доминировать в списках самых продаваемых лекарств. В 2016 году список самых продаваемых лекарств, исследованный Genetic Engineering & Biotechnology News, опубликованный в марте 2017 года, детализировал, что Humira занимала позицию номер 1 в 2015 году (продажи 14,012 млрд долларов США) и 2016 году (16,078 млрд долларов США). [83] В то время как Abbvie сообщает, что в 2017 году объем продаж Humira составил 18,427 млрд долларов США [84]
  • Бриакинумаб (ABT-874) – человеческое моноклональное антитело к ИЛ-12 и ИЛ-23 . В дальнейшем оно было разработано Abbott Laboratories для лечения псориаза [85] и болезни Крона . 11 октября 2010 года Abbott представила положительные данные фазы III. [86]
  • Метилимумаб (CAT-192) и фрезолимумаб (GC1008) — это человеческие моноклональные антитела к трансформирующему фактору роста бета 1 ( TGF-β1 ). Первоначальные испытания были нацелены на кожное заболевание склеродермия [87], но после некоторых неудачных результатов клинических испытаний продукт был прекращен в пользу фрезолимумаба, [88] который изначально был разработан Genzyme . [67] В феврале 2011 года Sanofi-Aventis приобрела Genzyme примерно за 20 миллиардов долларов США [69] , и по состоянию на март 2013 года Sanofi продолжает включать фрезолимумаб в свой портфель исследований и разработок. [89]
  • Лерделимумаб — это человеческое моноклональное антитело к TGF бета 2, [90] изначально разработанное для борьбы с фиброзными рубцами, которые возникают в результате дренажной хирургии глаукомы. [91] Препарат был назван Трабио, и его разработка была остановлена ​​в конце 2005 года после неудачных результатов испытаний. [92]
  • Бертилимумаб (CAT-213) — это человеческое моноклональное антитело к эотаксину 1. [93] В январе 2007 года CAT лицензировала препарат для лечения аллергических расстройств компании iCo Therapeutics Inc., которая переименовала его из CAT-213 в iCo-008. [94]
  • Маврилимумаб (CAM-3001) – человеческое моноклональное антитело igG4 к альфа-цепи колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов (рецептора ГМ-КСФ). [78] В 2007 году некоторые элементы местной прессы предположили, что этот продукт может стать следующим HUMIRA. [95] CAM-3001 в настоящее время разрабатывается компанией MedImmune для лечения ревматоидного артрита [96] [97] и упоминается в разделе ревматологии в портфеле препаратов AstraZeneca в их годовом отчете за 2008 год. [98] Первое клиническое исследование было инициировано MedImmune в конце 2007 года. [99] В 2017 году Kiniksa лицензировала Mavrilimumab у MedImmune [100] , а в апреле 2021 года Kiniksa обрисовала следующие шаги по разработке Mavrilimumab, в том числе при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС), связанном с COVID-19, гигантоклеточном артериите (ГКА) и ревматоидном артрите (РА). [101]
  • Тралокинумаб (CAT-354, Adtralza® [102] ) — человеческое моноклональное антитело (IgG4), которое эффективно и специфически нейтрализует интерлейкин 13 , цитокин, вырабатываемый Т-лимфоцитами, который играет ключевую роль в развитии и поддержании астматического фенотипа человека. CAT-354 был первым антителом CAT, обнаруженным с помощью рибосомного дисплея, [22] и был дополнительно разработан MedImmune . [103] Тралокинумаб был лицензирован AstraZeneca для LEO Pharma для лечения кожных заболеваний в июле 2016 года. [104] 15 июня 2017 года Leo Pharma объявила о начале 3 фазы клинических испытаний тралокинумаба при атопическом дерматите. [105] В апреле 2021 года компания Leo Pharma объявила, что получила положительное заключение Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) относительно препарата Adtralza® (тралокинумаб) для лечения взрослых с умеренно-тяжелым атопическим дерматитом. [106] 22 июня 2021 года компания LEO Pharma объявила, что Европейская комиссия одобрила «Adtralza® (тралокинумаб) в качестве первого и единственного препарата, специально предназначенного для лечения ИЛ-13 у взрослых с умеренно-тяжелым атопическим дерматитом». [107]
  • Moxetumomab pasudotox (CAT-3888) – CAT-3888 (ранее GCR-3888 и BL22) и CAT-8015 (ранее GCR-8015 и HA22) являются иммунотоксинами против CD22, включающими модифицированный экзотоксин Pseudomonas и фрагмент антитела против CD22 . [108] CAT приобрела эти два кандидата на онкологические продукты в ноябре 2005 года у Genencor , дочерней компании Danisco . [41] CAT-8015 разрабатывается MedImmune. [109] В сентябре 2018 года FDA США одобрило его (как Lumoxiti) для некоторых случаев рецидивирующего или рефрактерного волосатоклеточного лейкоза (HCL). [110]
  • CAT-5001 (ранее SS1P) – иммунотоксин экзотоксина Pseudomonas , нацеленный на мезотелин , который является гликопротеином клеточной поверхности, присутствующим в нормальных мезотелиальных клетках, который сверхэкспрессируется при многочисленных видах рака, включая плевральную и перитонеальную мезотелиому , рак яичников и рак поджелудочной железы . [108] CAT-5001 был приобретен у Enzon Pharmaceuticals в мае 2006 года. [111]

CAT развила свои технологии отображения в несколько запатентованных инструментов обнаружения антител/функциональной геномики, которые были названы Proximol [112] и ProAb. ProAb был анонсирован в декабре 1997 года [113] и включал высокопроизводительный скрининг библиотек антител против больных и здоровых тканей, в то время как Proximol использовал свободнорадикальную ферментативную реакцию для маркировки молекул вблизи заданного белка. [114] [115]

В сентябре 1999 года было объявлено, что продукт CAT's Library и ProAb получат статус Millennium Products. [116] Из 4000 продуктов, представленных в Design Council для получения этих наград, были выбраны 1012, и для получения статуса Millennium Product продукты должны были: открывать новые возможности, бросать вызов существующим условностям, быть экологически ответственными, демонстрировать применение новых или существующих технологий, решать ключевую проблему и показывать явные преимущества для пользователя. [117]

Патенты

CAT стала пионером в применении технологий фагового дисплея и рибосомного дисплея для проектирования и разработки терапевтических средств на основе человеческих моноклональных антител, что нашло отражение в широте патентного портфеля компании. Патентный портфель Кембриджа включает около 40 семейств патентов, охватывающих как технологии, так и продукты.

Три основных семейства крупных патентов охватывают Кембриджскую библиотеку антител и технологию фагового дисплея:

Патенты «Winter II» и «Winter/Huse/Lerner» охватывают процессы Medimmune по созданию коллекций генов человеческих антител, которые составляют библиотеки MedImmune Cambridge. MedImmune имеет патенты, выданные в Европе, Южной Корее, Японии, Австралии и США, а также патентная заявка находится на рассмотрении в Канаде. Эти патенты являются совместными владельцами MRC, The Scripps Research Institute и Stratagene, и MedImmune в настоящее время имеет исключительные права на коммерческую эксплуатацию, с учетом определенных прав, принадлежащих Medical Research Council (MRC), Scripps и Stratagene и их существующим лицензиатам.

«McCafferty» охватывает процесс, посредством которого человеческие антитела отображаются на фаге (Phage Display) и методы выбора антител к желаемым мишеням из библиотек. MedImmune имеет патенты, выданные в Европе, Австралии, Южной Корее и Японии, а также патентная заявка находится на рассмотрении в Канаде. Эти патенты являются совместными собственностью MedImmune и MRC.

«Griffiths» охватывает использование технологии Phage Display для выделения человеческих антител против себя, которые специфически связываются с молекулами, обнаруженными в организме человека. CAT имеет патенты, выданные в Австралии, Европе и США, а также патентные заявки, находящиеся на рассмотрении в Канаде и Японии. Этот патент является совместным владением MedImmune Cambridge и MRC.

В 2011 году « Высокий суд Англии и Уэльса постановил, что два патента (EP 0774511 и EP 2055777), принадлежащие MedImmune, в которых описаны методы фагового дисплея, являются недействительными из-за очевидности » . [118]

Список патентов

Зима 2Зима/Хаус/ЛернерМаккафертиГриффитсКавасаки
Номер публикации PCTWO90/05144 [119]WO90/14424 [120]WO90/14430 [121]WO92/01047 [122]WO93/11236 [123]WO91/05058 [124]
НАССША6,248,516, США6,545,142США6,291,158, США6,291,159США6,291,160, США6,291,161, США6,680,1925,969,108 США, 6,172,197 США, 6,806,079 США5 885 793 долл. США, 6 521 404 долл. США, 6 544 731 долл. США, 6 555 313 ​​долл. США, 6 593 081 долл. США, 6 582 915 долл. СШАСША5,643,768, США5,658,754
ЕвропаEP0368684EP0472638EP0425661, EP1026239 (на рассмотрении по состоянию на июль 2009 г.)EP0589877, EP0774511, EP0844306 (на рассмотрении по состоянию на июль 2009 г.)EP0616640, EP1024191 (на рассмотрении с июля 2009 г.)EP0494955
АвстралияAU0634186AU651065AU643948AU0664155AU0665221AU038762
ЯпонияJP02919890JP33211592-508759JP031769175-509967 (на рассмотрении с июля 2009 г.)JP03127158, 2000-240298 (на рассмотрении по состоянию на июль 2009 г.)
Канада2002868 (на рассмотрении по состоянию на июль 2009 г.)CA201684120168422086936 (на рассмотрении по состоянию на июль 2009 г.)2124460 (на рассмотрении по состоянию на июль 2009 г.)CA2067194
Южная КореяКР0184860––КР0222326–КР0185192, КР0204359, КР0204360
ДанияDK175392–––––

Патентный спор с MorphoSys

Немецкая биотехнологическая компания MorphoSys генерирует человеческие антитела, используя свою технологию HuCal (Human Combinatory Antibody Library) на основе фагового дисплея. [125] В конце 1990-х годов обе компании оказались в ситуации, когда им пришлось бороться за сильную позицию в области создания терапевтических человеческих антител посредством особого спора (подробности на странице MorphoSys) .

Длительный и затяжной спор в конечном итоге был урегулирован в конце 2002 года, когда некоторые утверждали, что урегулирование было навязано отраслевым денежным кризисом. «Радостный» генеральный директор в то время Питер Шамбре отметил, что сделка положила конец отвлечению обеих сторон, вызванному судебным разбирательством. [126]

Публикации

Ученые из CAT были пионерами в использовании фагового дисплея , благодаря которому вариабельные домены антител могли быть экспрессированы на нитевидных фаговых антителах, как сообщалось в ключевой публикации Nature «Фаговые антитела: нитевидные фаговые дисплеи вариабельных доменов антител» [127] .

Другие ключевые публикации CAT включают:

  • Marks, JD; Hoogenboom, HR; Bonnert, TP; Mccafferty, J; Griffiths, AD; Winter, G (1991). «Обход иммунизации. Человеческие антитела из библиотек V-генов, отображаемые на фаге». Журнал молекулярной биологии . 222 (3): 581– 97. doi :10.1016/0022-2836(91)90498-U. PMID  1748994.
  • Vaughan, TJ; Williams, AJ; Pritchard, K; Osbourn, JK; Pope, AR; Earnshaw, JC; Mccafferty, J; Hodits, RA; et al. (1996). «Человеческие антитела с субнаномолярным сродством, выделенные из большой неиммунизированной библиотеки фаговых дисплеев». Nature Biotechnology . 14 (3): 309– 14. doi :10.1038/nbt0396-309. PMID  9630891. S2CID  23088502.
  • Кармен, С.; Джермутус, Л. (2002). «Концепции фагового дисплея антител». Briefings in Functional Genomics & Proteomics . 1 (2): 189–203 . doi : 10.1093/bfgp/1.2.189 . PMID  15239904.
  • Thom, G; Cockroft, AC; Buchanan, AG; Candotti, CJ; Cohe, ES; Lowne, D; Monk, P; Shorrock-Hart, CP; Jermutus, L; Minter, RR (2006). «Исследование взаимодействия белок-белок с помощью направленной эволюции». Proc Natl Acad Sci USA . 103 (20): 7619– 24. Bibcode : 2006PNAS..103.7619T. doi : 10.1073/pnas.0602341103 . PMC  1458619. PMID  16684878 .
  • Edwards, BM; Barash, SC; Main, SH; Choi, GH; Minter, R; Ullrich, S; Williams, E; Du Fou, L; et al. (2003). «Замечательная гибкость репертуара человеческих антител; выделение более тысячи различных антител к одному белку, BLyS». Журнал молекулярной биологии . 334 (1): 103–18 . doi :10.1016/j.jmb.2003.09.054. PMID  14596803.
  • Бейкер, КП; Эдвардс, БМ; Мейн, Ш; Чой, ГХ; Вейгер, Р.Е.; Хэлперн, В.Г.; Лаппин, П.Б.; Риккобене, Т; и др. (2003). «Создание и характеристика LymphoStat-B, человеческого моноклонального антитела, которое противодействует биологической активности стимулятора В-лимфоцитов». Артрит и ревматизм . 48 (11): 3253– 65. doi :10.1002/art.11299. PMID  14613291.

Руководство и известные люди

CAT была основана Дэвидом Чизуэллом, кавалером ордена Британской империи, и сэром Грегом Винтером , при этом значительный научный вклад внес Джон Маккафферти .

Сэру Грегу Уинтеру, члену Королевского общества, приписывают изобретение методов как гуманизации (1986), так и, позднее, полной гуманизации с использованием фагового дисплея , антител для терапевтических целей. [128] [129] [130] [131] [132] [ 133] [134] Ранее антитела получали от мышей, что затрудняло их использование в терапии людей, поскольку иммунная система человека имела на них антимышиные реакции. [135] [136] [137] [138] [139] За эти разработки Уинтер был удостоен Нобелевской премии по химии 2018 года вместе с Джорджем Смитом и Фрэнсис Арнольд . [140] [141] [142]

Дейв Чизуэлл OBE отвечал за оперативное управление CAT с 1990 по 2002 год, включая время, когда он был генеральным директором с 1996 по 2002 год. Чизуэлл объявил о своем уходе из CAT 26 ноября 2001 года. [143] За время работы в CAT Чизуэлл зарекомендовал себя как значимая личность в биотехнологическом бизнесе. [144] В 2003 году Чизуэлл стал председателем Ассоциации биоиндустрии, [145] а в июне 2006 года был награжден OBE за заслуги перед британской бионаучной промышленностью в Великобритании и за рубежом. [146]

CAT управлялся советом и, позднее, Научно-консультативным советом . В состав входили:

Питер Шамбре сменил Дэйва Чизвелла на посту генерального директора в начале 2002 года. [152] Шамбре был генеральным директором Bespak PLC с мая 1994 года [153] , а в июле 2000 года стал главным операционным директором геномной компании Celera . [154] Через несколько лет после CAT Шамбре продолжил занимать ряд должностей, включая должности директора в BTG [155] и Spectris, [156] а затем должность промышленника в 3i. [157] Шамбре перешел на руководящие должности в Cancer Research UK, [158] а совсем недавно Шамбре стал председателем совета директоров в Immatics biotechnologies NV, [159] и членом совета попечителей в Our Future Health. [160]

Джон Маккафферти разработал большую часть технологии фагового дисплея, используемой CAT. Маккафферти покинул CAT, чтобы основать группу в Wellcome Trust Sanger Institute , где в рамках проекта ATLAS его группа продемонстрировала потенциал для крупномасштабного высокопроизводительного производства и проверки моноклональных антител . [161] Эта работа была основана на технологии ProAb CAT. Маккафферти основал новую биотехнологическую компанию по обнаружению терапевтических антител, IONTAS Ltd. В 2018 году исследовательская работа Маккафферти 1990 года о фагах была процитирована Нобелевским комитетом при присуждении премии по химии сэру Грегори Винтеру , Джорджу Смиту и Фрэнсис Арнольд . [162]

Кевин Джонсон присоединился к CAT в 1990 году, внес вклад в открытие D2E7, сыграл ключевую роль в первичном публичном размещении акций CAT (IPO) и к июлю 1997 года был назначен в совет директоров на должность директора по исследованиям. В 2000 году Джонсон стал главным техническим директором, ответственным за эксплуатацию и разработку технологических платформ CAT. В ноябре 2002 года CAT объявила о своем намерении искать независимое финансирование для своей разработки применения антител на микрочипах для персонализированной медицины, поскольку это выходило за рамки фокуса CAT на терапевтических антителах, и Джонсон решительно возглавил это движение. [163] В случае, если не удавалось получить финансирование для этой деятельности, в результате деятельность CAT в области микрочипов была прекращена. [164] В настоящее время Джонсон является партнером в medicxi, венчурной компании, ориентированной на инвестиции в области наук о жизни на основе подхода , ориентированного на активы . [165] [166] Ранее он работал в Index Ventures , присоединившись к венчурной компании в 2010 году. [167] [168]

Джейн Осборн OBE присоединилась к CAT в качестве старшего научного сотрудника в 1993 году. [169] Осборн была соавтором нескольких высокоэффективных публикаций, вышедших из CAT. После слияния с MedImmune, после приобретения AstraZeneca, Осборн стала руководителем сайта MedImmune Cambridge. Осборн продолжила возглавлять Ассоциацию биоиндустрии Великобритании в 2015 году [170] и в 2019 году была награждена медалью Ордена Британской империи за заслуги в «Исследованиях и разработках лекарственных препаратов на основе человеческих моноклональных антител и биотехнологии». [171]

Награды

Самой значимой наградой CAT стала премия Prix Galien [172], присужденная за выдающиеся достижения в разработке продуктов и технологий, в знак признания ее креативности в разработке новых терапевтических средств на основе человеческих моноклональных антител, особенно в отношении ее продукта CAT-152, который использовался для лечения фиброзных рубцов при определенных офтальмологических заболеваниях. [173]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "GlaxoSmithKline и Human Genome Sciences объявляют об одобрении FDA препарата Benlysta (белимумаб) для лечения системной красной волчанки". Архивировано из оригинала 17 марта 2011 г. Получено 11 марта 2011 г.
  2. ^ "Нобелевская премия по химии 2018 года была разделена: одна половина присуждена Фрэнсис Х. Арнольд «за направленную эволюцию ферментов», другая половина совместно Джорджу П. Смиту и сэру Грегори П. Винтеру «за фаговый дисплей пептидов и антител». nobelprize.org . 3 октября 2018 г.
  3. ^ "AstraZeneca UK Limited завершила приобретение Cambridge Antibody Technology Group plc. Процедура обязательного приобретения завершена. Период последующего предложения закрыт" (пресс-релиз). AstraZeneca. 22 августа 2006 г. Получено 8 декабря 2013 г.
  4. ^ "AstraZeneca покупает CAT за £702 млн". BBC News . 15 мая 2006 г.
  5. ^ "AstraZeneca International – фармацевтическая компания, рецептурные препараты, производители лекарств". Astrazeneca.com. 19 июня 2007 г. Архивировано из оригинала 13 января 2010 г. Получено 12 мая 2010 г.
  6. ^ "MEDIMMUNE LIMITED, номер компании 02451177, кредитный отчет, годовые отчеты из Companies House и бесплатный мониторинг компании". Ukdata.com. 31 декабря 2008 г. Архивировано из оригинала 26 апреля 2008 г. Получено 12 мая 2010 г.
  7. ^ "Инвестиции: Лекарства не работают". The Independent . Лондон. 22 августа 2008 г. Получено 1 апреля 2010 г.
  8. ^ "Запуск Babraham BioConcepts Ltd – инвестиции Avlar BioVentures в размере 1 миллиона фунтов стерлингов". Babraham.ac.uk. 5 сентября 2006 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2010 г. Получено 12 мая 2010 г.
  9. ^ ab "MedImmune" (PDF) . Cambridgeantibody.com . Получено 12 мая 2010 г. . [ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  10. ^ "План двадцати домов для исследовательской строительной площадки | Новости города Кембриджа, местные новости Кембриджа и последние заголовки о Кембридже". Cambridge-news.co.uk. 23 января 2006 г. Архивировано из оригинала 22 июля 2012 г. Получено 5 октября 2013 г.
  11. ^ Шах, Саид (2 марта 2000 г.). «Акции Cambridge Antibody взлетели на 58%, поскольку инвесторы приветствовали переход к использованию генов». The Independent . Лондон . Получено 1 апреля 2010 г. [ мертвая ссылка ‍ ]
  12. ^ "Офисы в аренду/лизинг | Бизнес-парки, научные парки, промышленные комплексы". MEPC. Архивировано из оригинала 6 января 2009 года . Получено 12 мая 2010 года .
  13. ^ "Cambridgeshire". Ukbusinesspark.co.uk. Архивировано из оригинала 15 февраля 2012 года . Получено 12 мая 2010 года .
  14. ^ "Офисы в аренду/лизинг | Бизнес-парки, научные парки, промышленные комплексы". MEPC. Архивировано из оригинала 6 января 2009 года . Получено 12 мая 2010 года .
  15. ^ "Демонстрационные проекты | Подробности проекта". Constructing Excellence. 6 марта 2006 г. Архивировано из оригинала 3 октября 2011 г. Получено 12 мая 2010 г.
  16. ^ "Home | InPharm". Pharmafocus.com. Архивировано из оригинала 6 ноября 2009 г. Получено 12 мая 2010 г.
  17. ^ "Офисы в аренду | Бизнес-парки, научные парки, промышленные комплексы". MEPC . Получено 12 мая 2010 г. [ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  18. ^ "Статьи: Интервью с медицинским директором Cambridge Antibody Technology Дэвидом Гловером". Pharmalicensing.com. 6 марта 2002 г. Архивировано из оригинала 3 февраля 2010 г. Получено 12 мая 2010 г.
  19. ^ http://www.cambridgeantibody.com/__data/assets/pdf_file/5246/catannualreport1998.pdf%7C [ постоянная неработающая ссылка ‍ ] страница 29 Ежегодного отчета CAT 1998 г.
  20. ^ "Management". Acciumbio.com. Архивировано из оригинала 14 октября 2008 года . Получено 12 мая 2010 года .
  21. ^ Эбботт, Элисон (январь 2002 г.). «Ставка на завтрашние фишки». Nature . 415 (6868): 112– 114. Bibcode :2002Natur.415..112A. doi : 10.1038/415112a . PMID  11805803. S2CID  4412646.
  22. ^ ab Thom, G.; Cockroft, AC; Buchanan, AG; Joberty Candotti, C.; Cohen, ES; Lowne, D.; Monk, P.; Shorrock-Hart, CP; Jermutus, L.; Minter, RR (9 мая 2006 г.). «Исследование взаимодействия белок-белок с помощью эволюции in vitro». Труды Национальной академии наук . 103 (20): 7619– 7624. Bibcode : 2006PNAS..103.7619T. doi : 10.1073/pnas.0602341103 . PMC 1458619. PMID  16684878 . 
  23. ^ Douthwaite, JA; Groves, MA; Dufner, P.; Jermutus, L. (февраль 2006 г.). «Улучшенный метод для эффективной и легкодоступной технологии отображения эукариотической рибосомы». Protein Engineering, Design and Selection . 19 (2): 85–90 . doi : 10.1093/protein/gzj003 . PMID  16368721.
  24. ^ Дафнер, Патрик; Джермутус, Лутц; Минтер, Ральф Р. (ноябрь 2006 г.). «Использование фагового и рибосомного дисплея для оптимизации антител». Тенденции в биотехнологии . 24 (11): 523– 529. doi :10.1016/j.tibtech.2006.09.004. PMID  17000017.
  25. ^ Бьюкенен, А.; Ферраро, Ф.; Раст, С.; Шридхаран, С.; Фрэнкс, Р.; Дин, Г.; Маккорт, М.; Джермутус, Л.; Минтер, Р. (31 августа 2012 г.). «Улучшенные лекарственно-подобные свойства терапевтических белков путем направленной эволюции». Protein Engineering Design and Selection . 25 (10): 631– 638. doi :10.1093/protein/gzs054. PMC 3449403. PMID  22942395 . 
  26. ↑ Монк, Филлип; Джермутус, Лутц; Минтер, Ральф; Шоррок, Селия (28 января 2005 г.), Молекулы человеческих антител к ИЛ-13 , получено 7 февраля 2016 г.
  27. ^ "Drug Royalty's B of D рекомендует Inwest Cash Offer". Архивировано из оригинала 3 октября 2008 года . Получено 18 августа 2009 года .
  28. ^ "DRI ищет $1 млрд для третьего фонда". Private Equity International. 10 июля 2012 г. Получено 5 октября 2013 г.
  29. ^ http://www.cambridgeantibody.com/__data/assets/pdf_file/5248/interim_report_2002.pdf%7C [ постоянная неработающая ссылка ‍ ] страница 5 промежуточного отчета CAT за 2002 год
  30. ^ "Cambridge Antibody объединяется с Oxford Glycosciences. – Бесплатная онлайн-библиотека". Thefreelibrary.com . Получено 12 мая 2010 г.
  31. ^ Фоли, Стивен (27 марта 2003 г.). «Надежды на предложение CAT рухнули из-за спора о роялти». The Independent . Лондон . Получено 1 апреля 2010 г. [ мертвая ссылка ‍ ]
  32. ^ страница 4 промежуточного отчета CAT за 2003 год [ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  33. ^ "UCB ::: Investor Relations – Press Releases – UCB – News Release". Ir.ucb-group.com. Архивировано из оригинала 16 марта 2008 года . Получено 12 мая 2010 года .
  34. ^ "drug discovery@nature.com". Nature . Получено 12 мая 2010 .
  35. ^ Фоли, Стивен (27 февраля 2003 г.). «Oxford Glyco отклоняет более высокую ставку, чтобы остаться с CAT». The Independent . Лондон . Получено 1 апреля 2010 г. [ мертвая ссылка ‍ ]
  36. ↑ Гриффитс, Кэтрин (24 марта 2003 г.). «OGS давит на CAT, чтобы улучшить предложение». The Independent . Лондон . Получено 1 апреля 2010 г. [ мертвая ссылка ‍ ]
  37. ^ Фоли, Стивен (15 марта 2003 г.). «Oxford Glyco ищет участников торгов, поскольку стоимость предложения CAT падает». The Independent . Лондон . Получено 1 апреля 2010 г. [ мертвая ссылка ‍ ]
  38. ^ Фоли, Стивен (12 апреля 2003 г.). «Celltech выигрывает битву за Oxford GlycoSciences». The Independent . Лондон . Получено 1 апреля 2010 г. [ мертвая ссылка ‍ ]
  39. ^ Фоли, Стивен (20 мая 2003 г.). «CAT вынужден сократить исследования после провала заявки Oxford Glyco». The Independent . Лондон. Архивировано из оригинала 24 апреля 2010 г. Получено 1 апреля 2010 г.
  40. ^ "UCB ::: Investor Relations – Press Releases – UCB – News Release". Ir.ucb-group.com. 9 июля 2004 г. Архивировано из оригинала 16 марта 2008 г. Получено 12 мая 2010 г.
  41. ^ abc "Cambridge Antibody Technology приобретает кандидаты на онкологические препараты у Genencor". PR Newswire. Архивировано из оригинала 2 августа 2009 г. Получено 12 мая 2010 г.
  42. ^ "About Genencor". Архивировано из оригинала 7 января 2009 года . Получено 12 августа 2009 года .
  43. ^ "Решения по пищевым ингредиентам - DuPont | Danisco". www.danisco.com . Архивировано из оригинала 20 января 2013 года . Получено 27 января 2022 года .
  44. ^ "Новостные выпуски – Национальный институт рака". Press.nci.nih.gov. 1 января 1980 г. Получено 12 мая 2010 г.
  45. ^ "Cambridge Antibody Technology объявляет предварительные результаты за год, закончившийся 30 сентября 2005 г. | Goliath Business News". Goliath.ecnext.com. Архивировано из оригинала 31 октября 2021 г. Получено 12 мая 2010 г.
  46. ^ "moxetumomab () UKMi New Drugs Online Database". Ukmi.nhs.uk. 30 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Получено 5 октября 2013 г.
  47. ^ Коннолли, Эллисон (16 мая 2013 г.). «AstraZeneca продвигает три препарата от рака на поздние стадии испытаний». Bloomberg . Получено 5 октября 2013 г.
  48. ^ «Searle и Cambridge объединяют усилия – разрабатывают терапевтические препараты на основе моноклональных антител – краткая статья | Найти статьи на BNET». 2000. Получено 12 мая 2010 г. – через Найти статьи.
  49. ^ "Monsanto и Pharmacia & Upjohn объединятся, создав мирового лидера в фармацевтической отрасли с первоклассными перспективами роста". .prnewswire.com. 19 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 16 июля 2011 г. Получено 12 мая 2010 г.
  50. ^ "and Pharmacia | Pfizer: крупнейшая в мире научно-исследовательская фармацевтическая компания". Pfizer. Архивировано из оригинала 19 марта 2013 года . Получено 12 мая 2010 года .
  51. ^ "Technology Collaborations – Hgs". Hgsi.com. 7 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2010 г. Получено 12 мая 2010 г.
  52. ^ "MedImmune". Cambridgeantibody.com . Получено 12 мая 2010 г. . [ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  53. ^ "GSK завершает приобретение Human Genome Sciences | GlaxoSmithKline". Gsk.com. Архивировано из оригинала 4 октября 2013 года . Получено 5 октября 2013 года .
  54. ^ "BENLYSTA (belimumab) – HGS". Hgsi.com. Архивировано из оригинала 20 ноября 2008 года . Получено 12 мая 2010 года .
  55. ^ "GlaxoSmithKline (GSK) – глобальная компания здравоохранения. Делайте больше, чувствуйте себя лучше, живите дольше". Hgsi.com. Архивировано из оригинала 25 декабря 2011 года . Получено 5 октября 2013 года .
  56. ^ "FDA одобряет препарат Бенлиста для лечения волчанки". Fda.gov. 9 марта 2011 г. Получено 5 октября 2013 г.
  57. ^ "Raxibacumab – HGS". Hgsi.com. Архивировано из оригинала 28 июля 2011 года . Получено 12 мая 2010 года .
  58. ^ "GSK объявляет о голосовании Консультативного комитета FDA в пользу раксибакумаба для лечения ингаляционной инфекции сибирской язвы | GlaxoSmithKline". Gsk.com. Архивировано из оригинала 4 октября 2013 года . Получено 5 октября 2013 года .
  59. ^ "TRAIL Receptor Antibodies – HGS". Hgsi.com. Архивировано из оригинала 16 мая 2008 г. Получено 12 мая 2010 г.
  60. ^ Pukac, L; Kanakaraj, P; Humphreys, R; Alderson, R; Bloom, M; Sung, C; Riccobene, T; Johnson, R; Fiscella, M; Mahoney, A; Carrell, J; Boyd, E; Yao, XT; Zhang, L; Zhong, L; von Kerczek, A; Shepard, L; Vaughan, T; Edwards, B; Dobson, C; Salcedo, T; Albert, V (20 апреля 2005 г.). "HGS-ETR1, полностью человеческое моноклональное антитело TRAIL-рецептора 1, вызывает гибель клеток во многих типах опухолей in vitro и in vivo". British Journal of Cancer . 92 (8): 1430– 1441. doi :10.1038/sj.bjc.6602487. PMC 2361994 . PMID  15846298. 
  61. ^ http://www.trailr2mab.com/news/press/02-01-08_trail_cat.html [ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  62. ^ Мюррей-Уэст, Рози (29 сентября 2000 г.). «CAT совершает набег на сделку о сотрудничестве с Genzyme». The Daily Telegraph . Лондон . Получено 1 апреля 2010 г.
  63. ^ "Cambridge Antibody, Genzyme будут сотрудничать в области человеческого анти-TGFBeta". Drugdiscoveryonline.com. 2 октября 2000 г. Получено 12 мая 2010 г.
  64. ^ "Genzyme General и Cambridge Antibody Technology объединятся для разработки человеческих моноклональных антител против TGF-бета". Prnwire.com . Получено 12 мая 2010 г.
  65. ^ Грюттер, К.; Уилкинсон, Т.; Тернер, Р.; Подичетти, С.; Финч, Д.; МакКорт, М.; Лонинг, С.; Джермутус, Л.; Грюттер, МГ (2008). «Антитело, нейтрализующее цитокин, как структурный миметик взаимодействий двух рецепторов». Труды Национальной академии наук . 105 (51): 20251– 20256. Bibcode : 2008PNAS..10520251G. doi : 10.1073/pnas.0807200106 . PMC 2600578. PMID  19073914 . 
  66. ^ "Genzyme's Research and Development – ​​Technology Platforms". Genzyme.com. Архивировано из оригинала 4 января 2010 года . Получено 12 мая 2010 года .
  67. ^ ab "Home – Sanofi". genzymeoncology.com . Архивировано из оригинала 16 мая 2008 г. Получено 25 июля 2009 г.
  68. ^ "Cambridge Antibody Technology Group PLC Takeover Gives Genzyme Corporation Buyout Rights To Drug – News, Search Jobs, Events". Biospace.com. 15 мая 2006 г. Архивировано из оригинала 16 июля 2011 г. Получено 12 мая 2010 г.
  69. ^ ab "Sanofi-Aventis покупает Genzyme в поисках новых продаж". BBC. 16 февраля 2011 г. Получено 5 октября 2013 г.
  70. ^ Cambridge Antibody Technology сотрудничает с Immunex Corporation для разработки новых человеческих моноклональных антител. – PR Newswire Online Press Releases , 1 декабря 2000 г.
  71. ^ "Cambridge Antibody Technology, Immunex совместно разрабатывают человеческие антитела". Drugdiscoveryonline.com. 21 мая 2001 г. Получено 12 мая 2010 г.
  72. ^ Mesure, Susie (22 мая 2001 г.). «CAT подписывает сделку с Immunex о разделении расходов на НИОКР». The Independent . Лондон . Получено 1 апреля 2010 г. [ мертвая ссылка ‍ ]
  73. ^ "Media – Press Release". Amgen. 16 июля 2002 г. Получено 12 мая 2010 г.
  74. ^ Фоли, Стивен (26 декабря 2003 г.). «CAT заключает сделку по лечению кожи с Amgen». The Independent . Лондон . Получено 1 апреля 2010 г. [ мертвая ссылка ‍ ]
  75. ^ "Cambridge Antibody Technology/Amgen Restructure Agreement. – Бесплатная онлайн-библиотека". Thefreelibrary.com. 1 февраля 2004 г. Получено 12 мая 2010 г.
  76. ^ "Amgen – Media – Press Release". Xt.amgen.com . Получено 12 мая 2010 .
  77. ^ "Science – Pipeline". Amgen. 5 февраля 2010 г. Архивировано из оригинала 26 января 2010 г. Получено 12 мая 2010 г.
  78. ^ ab "Cambridge Antibody Technology и AMRAD разрабатывают терапевтические антитела. | Европа – Западная Европа из". AllBusiness.com . Получено 12 мая 2010 г.
  79. ^ "BioMelbourne: AMRAD меняет название на Zenyth Therapeutics". Архивировано из оригинала 9 октября 2006 года . Получено 28 июля 2009 года .
  80. ^ "News Archive". Csl.com.au. 17 июля 2006 г. Архивировано из оригинала 30 октября 2010 г. Получено 12 мая 2010 г.
  81. ^ "CSL" (PDF) . csl.com.au .[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  82. ^ "Abbott Completes Separation of Research-Based Pharmaceuticals Business| 2 января 2013 г.". Abbott.com. Архивировано из оригинала 11 сентября 2013 г. Получено 5 октября 2013 г.
  83. ^ "15 самых продаваемых лекарств 2016 года – Списки – GEN". GEN . 6 марта 2017 г.
  84. ^ "AbbVie Reports Full-Year and Fourth-Quarter 2017 Financial Results – AbbVie News Center". news.abbvie.com . Архивировано из оригинала 12 апреля 2018 года . Получено 8 марта 2018 года .
  85. ^ "Abbott 2007 Annual Report: Pharmaceuticals". Abbott.com. Архивировано из оригинала 31 июля 2010 года . Получено 12 мая 2010 года .
  86. ^ Abbott сообщает о результатах III фазы исследований ингибитора IL-12/23 Бриакинумаба (ABT-874) по лечению псориаза
  87. ^ "Подробности клинического испытания Genzyme Oncology". Genzymeoncology.com. Архивировано из оригинала 11 июля 2011 г. Получено 12 мая 2010 г.
  88. ^ Фоли, Стивен (10 февраля 2004 г.). «CAT может отказаться от кожного препарата после разочаровывающих результатов испытаний». The Independent . Лондон. Архивировано из оригинала 3 ноября 2012 г. Получено 1 апреля 2010 г.
  89. ^ "Sanofi – R&D portfolio". En.sanofi.com. 2 сентября 2013 г. Архивировано из оригинала 28 июня 2014 г. Получено 5 октября 2013 г.
  90. ^ "IngentaConnect Lerdelimumab: 6B1, моноклональное антитело против TGF-Beta-2 – Кембридж". Ingentaconnect.com . Получено 12 мая 2010 г. .
  91. ^ Кордейро, МФ (2003). "Оценка технологии: лерделимумаб, Кембриджская технология антител" (бесплатный полный текст) . Текущее мнение в молекулярной терапии . 5 (2): 199–203 . PMID  12772512.
  92. ^ "CAT отказывается от Trabio после второго провала клинического испытания. | Goliath Business News". Goliath.ecnext.com. 28 марта 2005 г. Получено 12 мая 2010 г.
  93. ^ Дин, С; Ли, Дж; Чжан, Х (2004). «Bertilimumab Cambridge Antibody Technology Group». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 5 (11): 1213– 8. PMID  15573873.
  94. ^ "iCo Therapeutics Inc – Pipeline". Icotherapeutics.com. Архивировано из оригинала 27 апреля 2011 г. Получено 12 мая 2010 г.
  95. ^ "Деловые новости, Кембридж и британские деловые новости | Чудо-лекарство обещает помочь при артрите". Cambridge-news.co.uk. Архивировано из оригинала 23 июля 2012 г. Получено 12 мая 2010 г.
  96. ^ "MedImmune | R&D Pipeline | Phase 1 Drugs". www.medimmune.com . Архивировано из оригинала 29 июня 2009 г.
  97. ^ «Исследование однократной дозы CAM-3001 у пациентов с ревматоидным артритом – полный текстовый просмотр». ClinicalTrials.gov . Получено 12 мая 2010 г.
  98. ^ "Ревматология – Респираторные и воспалительные заболевания – Обзор области терапии – Отчет директоров – Годовой отчет AstraZeneca 2008". Astrazeneca-annualreports.com. Архивировано из оригинала 2 апреля 2010 года . Получено 12 мая 2010 года .
  99. ^ http://www.medimmune.com/press/fullstory.asp?reqid=1080894&yr=2007 [ мертвая ссылка ‍ ]
  100. ^ https://investors.kiniksa.com/node/7611/html [ пустой URL ]
  101. ^ «Kiniksa описывает следующие шаги по разработке Маврилимумаба | Kiniksa Pharmaceuticals».
  102. ^ "Торговая марка ADTRALZA компании LEO Pharma A/S. Номер заявки: 018002939 :: Торговая марка Elite Trademarks".
  103. ^ "Our Pipeline | Biopharmaceutical Process". MedImmune. Архивировано из оригинала 3 апреля 2013 г. Получено 5 октября 2013 г.
  104. ^ «AstraZeneca заключает лицензионные соглашения с LEO Pharma по кожным заболеваниям».
  105. ^ "LEO Pharma начинает клиническое исследование фазы 3 тралокинумаба при атопическом дерматите". leo-pharma.com . Архивировано из оригинала 31 июля 2019 г. . Получено 31 июля 2019 г. .
  106. ^ «LEO Pharma получила положительное заключение CHMP по препарату Adtralza® (Тралокинумаб) для лечения взрослых с умеренно-тяжелым атопическим дерматитом | LEO Pharma».
  107. ^ "LEO Pharma объявляет об одобрении Европейской комиссией препарата Adtralza® (Тралокинумаб) в качестве первого и единственного препарата, специально нацеленного на ИЛ-13 для взрослых с умеренно-тяжелым атопическим дерматитом". Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. . Получено 22 июня 2021 г. .
  108. ^ ab "MedImmune" (PDF) . Cambridgeantibody.com. Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2007 г. Получено 12 мая 2010 г.
  109. ^ "MedImmune | R&D Pipeline | Cambridge UK Pipeline". Архивировано из оригинала 26 декабря 2008 года . Получено 12 августа 2009 года .
  110. ^ FDA одобряет новый вид лечения волосатоклеточного лейкоза, сентябрь 2018 г.
  111. ^ "Reuters.com". Reuters . Архивировано из оригинала 7 сентября 2012 года . Получено 12 мая 2010 года .
  112. ^ Osbourn, JK (2002). "Proximity-guided (ProxiMol) antibodies selection". Antibody Phage Display (бесплатный полный текст) . Methods in Molecular Biology. Vol. 178. pp.  201– 5. doi :10.1385/1-59259-240-6:201. ISBN 978-1-59259-240-1. PMID  11968489.
  113. ^ "Cambridge Antibody Technology". Ukbusinesspark.co.uk. Архивировано из оригинала 28 сентября 2011 г. Получено 12 мая 2010 г.
  114. ^ Osbourn, Jane K; Derbyshire, Elaine J; Vaughan, Tristan J; Field, Anne W; Johnson, Kevin S (январь 1998 г.). «Отбор первопроходцев: изоляция новых антител in situ». Иммунотехнология . 3 (4): 293– 302. doi :10.1016/S1380-2933(97)10007-0. PMID  9530562.
  115. ^ "CHI's Molecular Med Monthly Articles". Chidb.com. Архивировано из оригинала 8 октября 2011 г. Получено 12 мая 2010 г.
  116. ^ http://www.prnewswire.ae/cgi/news/release?id=54703 [ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  117. ^ "UK Government Web Archive". Архивировано из оригинала 3 марта 2010 года . Получено 5 апреля 2017 года .{{cite web}}: CS1 maint: бот: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
  118. ^ "Patent watch". Nature Reviews Drug Discovery . 10 (8): 568– 569. 2011. doi :10.1038/nrd3529. S2CID  860110.
  119. ^ "Библиографические данные Espacenet". Espacenet. 17 мая 1990 г. Получено 12 мая 2010 г.
  120. ^ "Библиографические данные Espacenet". Espacenet. 29 ноября 1990 г. Получено 12 мая 2010 г.
  121. ^ "Библиографические данные Espacenet". Espacenet. 29 ноября 1990 г. Получено 12 мая 2010 г.
  122. ^ "Библиографические данные Espacenet". Espacenet. 23 января 1992 г. Получено 12 мая 2010 г.
  123. ^ "Библиографические данные Espacenet". Espacenet. 10 июня 1993 г. Получено 12 мая 2010 г.
  124. ^ "Библиографические данные Espacenet". Espacenet. 18 апреля 1991 г. Получено 12 мая 2010 г.
  125. ^ "Преимущества человеческих антител > Технологии > MorphoSys". Архивировано из оригинала 23 июня 2009 г. Получено 13 августа 2009 г.
  126. ^ Митчелл, Питер (февраль 2003 г.). «Денежный кризис подавляет судебные разбирательства по антителам». Nature Biotechnology . 21 (2): 114– 115. doi :10.1038/nbt0203-114. PMID  12560822. S2CID  26354552.
  127. ^ Маккафферти, Джон; Гриффитс, Эндрю Д.; Винтер, Грег; Чизвелл, Дэвид Дж. (декабрь 1990 г.). «Фаговые антитела: нитевидный фаг, отображающий вариабельные домены антител». Nature . 348 (6301): 552– 554. Bibcode :1990Natur.348..552M. doi :10.1038/348552a0. PMID  2247164. S2CID  4258014.
  128. ↑ Научные основатели. Архивировано 13 сентября 2011 г. в Wayback Machine компании Bicycle Therapeutics Ltd. – Кристиан Хайнис и сэр Грег Винтер, FRS.
  129. ^ Маккаферти, Дж .; Гриффитс, А.; Винтер, Г.; Чизвелл , Д. (1990). «Фаговые антитела: нитевидный фаг, отображающий вариабельные домены антител». Nature . 348 (6301): 552–554 . Bibcode : 1990Natur.348..552M. doi : 10.1038/348552a0. PMID  2247164. S2CID  4258014.
  130. ^ www.trin.cam.ac.uk Архивировано 6 марта 2012 г. на Wayback Machine
  131. ^ Публикации Cambridge Antibody Technology, проиндексированные в библиографической базе данных Scopus . (требуется подписка)
  132. ^ Winter, G; Griffiths, AD; Hawkins, RE; Hoogenboom, HR (1994). «Создание антител с помощью технологии фагового дисплея». Annual Review of Immunology . 12 : 433–455 . doi :10.1146/annurev.iy.12.040194.002245. PMID  8011287.
  133. ^ Гриффитс, AD; Уильямс, SC; Хартли, O; Томлинсон, IM; Уотерхаус, P; Кросби, WL; Контерманн, RE; Джонс, PT; Лоу, NM; Эллисон, TJ (1994). «Выделение высокоаффинных человеческих антител непосредственно из больших синтетических репертуаров». Журнал EMBO . 13 (14): 3245– 60. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06626.x. PMC 395221. PMID  8045255 . 
  134. ^ Hoogenboom, HR; Griffiths, AD; Johnson, KS; Chiswell, DJ; Hudson, P.; Winter, G. (1991). «Многосубъединичные белки на поверхности нитчатого фага: Методологии отображения тяжелых и легких цепей антител (Fab)». Nucleic Acids Research . 19 (15): 4133– 4137. doi :10.1093/nar/19.15.4133. PMC 328552. PMID  1908075 . 
  135. ^ Anon (2011). «Изобретатель гуманизированных моноклональных антител и соучредитель Cambridge Antibody Technology Грег Винтер размышляет о будущем терапии антителами и инновациях в области естественных наук в Великобритании». Nature Biotechnology . 29 (3): 190. doi : 10.1038/nbt.1815 . PMID  21390009. S2CID  205275386.
  136. ^ Winter, G. ; Fields, S. ; Brownlee, GG (1981). "Нуклеотидная последовательность гена гемагглютинина вируса гриппа человека подтипа H1". Nature . 292 (5818): 72– 5. Bibcode :1981Natur.292...72W. doi :10.1038/292072a0. PMID  7278968. S2CID  4312205. Значок закрытого доступа
  137. ^ Fields, S. ; Winter, G. ; Brownlee, GG (1981). "Структура гена нейраминидазы в вирусе гриппа человека A/PR/8/34". Nature . 290 (5803): 213– 7. Bibcode :1981Natur.290..213F. doi :10.1038/290213a0. PMID  7010182. S2CID  8051512. Значок закрытого доступа
  138. ^ Рихманн, Л.; Кларк, М.; Вальдманн, Х.; Винтер, Г. (1988). «Изменение формы человеческих антител для терапии». Nature . 332 (6162): 323– 7. Bibcode :1988Natur.332..323R. doi : 10.1038/332323a0 . PMID  3127726. S2CID  4335569. Значок закрытого доступа
  139. ^ Marks, JD; Hoogenboom, HR; Bonnert, TP; McCafferty, J.; Griffiths, AD; Winter, G. (1991). «Обход иммунизации». Журнал молекулярной биологии . 222 (3): 581– 97. doi :10.1016/0022-2836(91)90498-U. PMID  1748994. Значок закрытого доступа
  140. ^ "Живой блог: направление эволюции получает Нобелевскую премию по химии" . Получено 3 октября 2018 г. .
  141. ^ "Нобелевская премия по химии 2018 года – в прямом эфире". The Guardian . 3 октября 2018 г. Получено 3 октября 2018 г.
  142. ^ "Нобелевская премия по химии 2018 года была разделена: одна половина присуждена Фрэнсис Х. Арнольд «за направленную эволюцию ферментов», другая половина совместно Джорджу П. Смиту и сэру Грегори П. Винтеру «за фаговый дисплей пептидов и антител». nobelprize.org . 3 октября 2018 г.
  143. ^ Ламбет, Джонатан (27 ноября 2001 г.). «Чизвелл покидает Кембридж». The Daily Telegraph . Лондон . Получено 4 сентября 2013 г.
  144. ^ «Поверьте мне, я — врач-коагулятор». The Independent . Лондон. 5 апреля 2000 г. Получено 1 апреля 2010 г. [ мертвая ссылка ‍ ]
  145. ^ http://www.bioindustry.org/cgi-bin/contents_view.pl [ мертвая ссылка ‍ ]
  146. ^ "№ 58014". The London Gazette (Приложение). 17 июня 2006 г. стр. 9.
  147. ^ "César Milstein – Autobiography". Nobel Foundation . Получено 12 мая 2010 г.
  148. ^ "MedImmune". Cambridgeantibody.com. Архивировано из оригинала 28 августа 2008 года . Получено 12 мая 2010 года .
  149. ^ "Fellows of UCL". University College London. Архивировано из оригинала 22 января 2009 года . Получено 12 мая 2010 года .
  150. ^ "CAMBRIDGE ANTIBODY TECHNOLOGY GROUP PLC (CAT) ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ЗАЯВЛЕНИЕ О РЕЗУЛЬТАТАХ". Архивировано из оригинала 1 декабря 2008 года . Получено 25 июля 2009 года .
  151. ^ "Silicon Fen Business Report – CAT рекомендует AstraZeneca's £702m bid; крупный центр исследований и разработок планируется в Кембридже". Siliconfenbusiness.com. 15 мая 2006 г. Получено 12 мая 2010 г. [ мертвая ссылка ‍ ]
  152. ↑ Фоли, Стивен (26 февраля 2002 г.). «Глава отдела генома Чамбре нанят, чтобы превратить Кембридж в прибыль». The Independent . Лондон . Получено 1 апреля 2010 г. [ мертвая ссылка ‍ ]
  153. ↑ Стивенсон, Том (8 января 1997 г.). «Инвестиционная колонка: инвесторы Bespak могут вздохнуть спокойно». The Independent . Лондон . Получено 1 апреля 2010 г.
  154. ^ «Celera Genomics назначает главного операционного директора; Питер Чембре, генеральный директор Bespak plc, возглавит операции. – Business Wire». 3 июля 2000 г.
  155. ^ "Питер Алан ЧЕМБР личные встречи - Поиск и обновление информации о компании - GOV.UK".
  156. ^ "Питер Алан ЧЕМБР личные встречи - Поиск и обновление информации о компании - GOV.UK".
  157. ^ https://scrip.pharmmaintelligence.informa.com/MT048579/PEOPLE---UK-private-equity-and-venture-capital-firm-3I-makes-appointment [ пустой URL-адрес ]
  158. ^ «Наши попечители». 8 октября 2013 г.
  159. ^ "Питер Шамбре".
  160. ^ «Сегодня к Совету нашего будущего здоровья присоединяются новые попечители».
  161. ^ "Об институте Сэнгера – Wellcome Trust Sanger Institute". Sanger.ac.uk. 16 апреля 2010 г. Получено 12 мая 2010 г.
  162. ^ "Доктор Джон Маккафферти о том, как его работа по фаговому дисплею антител способствовала получению Нобелевской премии". Next Generation Therapeutics.
  163. ^ Митчелл, Питер (март 2002 г.). «Перспектива белковых микрочипов». Nature Biotechnology . 20 (3): 225– 229. doi :10.1038/nbt0302-225. PMID  11875416. S2CID  5603911.
  164. ^ http://www.cambridgeantibody.com/__data/assets/pdf_file/5247/interim_report_2003.pdf%7C [ постоянная неработающая ссылка ‍ ] страница 4 промежуточного отчета КПП
  165. ^ «При поддержке J&J и Glaxo ветеранская венчурная группа отделяется от Index, раскрывая фонд в размере 227 млн ​​долларов». FierceBiotech . 1 февраля 2016 г.
  166. ^ «J&J и GSK присоединяются к европейскому продвижению Medicxi в области естественных наук». FT . 2 февраля 2016 г.
  167. ^ "Index Ventures назначает эксперта по антителам своим партнером". MedNous . 3 сентября 2010 г.
  168. ^ "Новости". Index Ventures. Архивировано из оригинала 14 февраля 2014 года . Получено 31 июля 2012 года .
  169. ^ «Доктор Джейн Осборн из AstraZeneca и Ассоциации биоиндустрии Великобритании благодарит коллег за присвоение ей звания офицера ордена Британской империи». 7 июня 2019 г.
  170. ^ «Джейн Осборн из MedImmune объявлена ​​новым председателем BIA, а также произведены новые назначения в совет директоров».
  171. ^ «Список почетных званий ко дню рождения королевы 2019 года».
  172. ^ Информация о Prix Galien Архивировано 21 сентября 2008 года на Wayback Machine .
  173. ^ Пресс-релиз CAT Prix Galien
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cambridge_Antibody_Technology&oldid=1271929408"