Кабозантиниб
Химическое соединение
Кабозантиниб
Клинические данные
Торговые наименованияCometriq, Cabometyx, другие
Другие именаXL184, BMS907351, кабозантиниб s-малат
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса613015
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D [1]
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [2] [3] [4]
  • CA : только ℞ [5] [6]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [7] [8]
  • США : только ℞ [9] [10]
  • ЕС : только по рецепту [11] [12]
Фармакокинетические данные
Связывание с белками≥99,7%
МетаболизмПечень ( опосредовано CYP3A4 )
Период полувыведения110 часов
ВыделениеКал (54%), моча (27%)
Идентификаторы
  • N -(4-((6,7-Диметоксихинолин-4-ил)окси)фенил)- N' -(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид
Номер CAS
  • 849217-68-1
  • как соль:  1140909-48-3
CID PubChem
  • 25102847
DrugBank
  • DB08875
  • как соль:  DBSALT001762
ChemSpider
  • 25948202
  • как соль: 25948203
УНИИ
  • 1C39JW444G
  • как соль:  DR7ST46X58
КЕГГ
  • Д10062
  • как соль:  D10095
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:72317
  • как соль:  CHEBI:72319
ChEMBL
  • ChEMBL2105717
  • как соль:  ChEMBL2103868
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID10233968
Информационная карта ECHA100.221.147
Химические и физические данные
ФормулаС 28 Н 24 Ф Н 3 О 5
Молярная масса501,514  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • COc1cc2nccc(Oc3ccc(NC(=O)C4(C(=O)Nc5ccc(F)cc5)CC4)cc3)c2cc1OC
  • ИнЧИ=1S/C28H24FN3O5/c1-35-24-15-21-22(16-25(24)36-2)30-14-11-23(21)37-20-9-7-19(8- 10-20)32-27(34)28(12-13-28)26(33)31-18-5-3-17(29)4-6-18/h3-11,14-16Н,12- 13H2,1-2H3,(H,31,33)(H,32,34)
  • Ключ:ONIQOQHATWINJY-UHFFFAOYSA-N

Кабозантиниб , продаваемый под торговыми марками Cometriq и Cabometyx , среди прочих, является противораковым препаратом, используемым для лечения медуллярного рака щитовидной железы , почечно-клеточного рака и гепатоцеллюлярного рака . [9] [10] Это низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы (TKI) c-Met (HGFR) и VEGFR2 , а также ингибирует AXL , RET и FLT3 . [8] [7] Он был открыт и разработан компанией Exelixis Inc.

В ноябре 2012 года кабозантиниб в форме капсул был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под названием Cometriq для лечения людей с медуллярным раком щитовидной железы . [13] [14] Капсульная форма была одобрена в Европейском союзе для той же цели в 2014 году. [11] В апреле 2016 года FDA выдало разрешение на маркетинг таблетированной формы (Cabometyx) в качестве второй линии лечения рака почки [15] [16] , и она была одобрена в Европейском союзе в сентябре того же года. [12] Бренды Cometriq и Cabometyx имеют разные формулы и не являются взаимозаменяемыми. [17]

Медицинское применение

Кабозантиниб используется в двух формах. Капсульная форма (Cometriq) используется для лечения медуллярного рака щитовидной железы [10] [8] , а таблетированная форма (Cabometyx) используется для лечения почечно-клеточной карциномы , гепатоцеллюлярной карциномы и дифференцированной карциномы щитовидной железы. [9] [7] [18]

Противопоказания

Кабозантиниб не тестировался на беременных женщинах; он наносит вред плодам у грызунов. Беременным женщинам не следует принимать этот препарат, и женщины не должны беременеть во время его приема. Неизвестно, выделяется ли кабозантиниб с грудным молоком. [8] [7]

Побочные эффекты

В США капсульная формула (Cometriq) имеет предупреждение в черном ящике о риске образования отверстий в желудке или кишечнике , а также образования свищей (туннелей между желудочно-кишечным трактом и кожей). [10] Черная коробка также предупреждает о риске неконтролируемого кровотечения. [10] Таблетированная формула (Cabometyx) также предупреждает об этих эффектах. [9] [7]

Этикетки также предупреждают о риске образования тромбов и возникновения сердечных приступов или инсультов, повышенного кровяного давления, включая гипертонический криз , остеонекроза челюсти, тяжелой диареи, шелушения кожи ладоней и подошв , синдрома с головными болями, спутанностью сознания, потерей зрения и судорогами , а также появления белка в моче. [10] [9] [8] [7]

Очень распространенные побочные эффекты (более 10% людей) включают снижение аппетита; низкий уровень кальция, калия, фосфата и магния; высокий уровень билирубина ; искаженное чувство вкуса, головная боль и головокружение; высокое кровяное давление; искаженное чувство слуха, боли в ушах и горле; диарея, тошнота, запор, рвота, боль в желудке и расстройство желудка, а также воспаление рта и губ и жжение во рту; шелушение кожи с ладоней и подошв, изменение цвета волос и выпадение волос, сыпь, сухость кожи и покраснение кожи; боли в суставах и мышечные спазмы; усталость и слабость; потеря веса, повышение уровня трансаминаз , повышение уровня холестерина и потеря красных и белых кровяных телец. [7]

Распространенные побочные эффекты (от 1% до 10% людей) включают абсцессы (внутри тела, на коже и в коже зубов), пневмонию, воспаленные волосяные фолликулы, грибковые инфекции, низкий уровень гормонов щитовидной железы, обезвоживание, потерю альбумина , беспокойство, депрессию и спутанность сознания, периферическую невропатию, покалывание и тремор, шум в ушах, мерцательную аритмию, низкое кровяное давление, закупорку вен, бледность, озноб, образование свищей в трахее и пищеводе, образование тромбов в легких и кровотечение в дыхательных путях, перфорацию ЖКТ, кровотечение в желудке и кишечнике, панкреатит, геморрой, анальную трещину, воспаление анального отверстия, желчные камни, твердые наросты на коже, угри, волдыри, аномальный рост волос, потерю цвета кожи и шелушение кожи, боль в груди, кровь или белок в моче, раны, которые плохо заживают, и отек лица. [7]

Взаимодействия

Кабозантиниб является субстратом CYP3A4 и белка 2, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью ; препараты, которые ингибируют эти ферменты, увеличивают период полувыведения кабозантиниба и потенциально усиливают его побочные эффекты; препараты, которые активируют их, могут привести к снижению эффективности кабозантиниба. [7]

Фармакология

Кабозантиниб ингибирует следующие рецепторные тирозинкиназы (RTK): c-Met (HGFR), VEGFR2 , AXL , RET и FLT3 . [7] [19]

История

В ноябре 2010 года [20] и в феврале 2017 года [21] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило кабозантинибу статус орфанного препарата.

Компания Exelixis подала заявку на регистрацию нового препарата в FDA в 2012 году [22], а в ноябре 2012 года кабозантиниб в форме капсул получил одобрение FDA на продажу под названием Cometriq для лечения людей с медуллярным раком щитовидной железы . [13] [14] Капсульная форма была одобрена в Европейском союзе для той же цели в 2014 году. [11]

В марте 2016 года компания Exelixis передала компании Ipsen лицензию на продажу кабозантиниба по всему миру (за пределами США, Канады и Японии). [23]

В апреле 2016 года FDA одобрило продажу таблетированной формы препарата в качестве второй линии лечения рака почки [15] [16] , а в сентябре того же года он был одобрен в Европейском союзе. [12]

В декабре 2017 года FDA одобрило кабозантиниб (Cabometyx, Exelixis, Inc.) для лечения людей с прогрессирующей почечно-клеточной карциномой (ПКР). [17] Одобрение было основано на данных CABOSUN (NCT01835158), рандомизированного открытого многоцентрового исследования II фазы с участием 157 пациентов с ранее нелеченной ПКР средней и высокой степени риска. [17]

В январе 2019 года FDA одобрило кабозантиниб (Cabometyx, Exelixis, Inc.) для людей с гепатоцеллюлярной карциномой, которые ранее лечились сорафенибом . [ 24] Одобрение было основано на CELESTIAL (NCT01908426), рандомизированном (2:1), двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании с участием участников с гепатоцеллюлярной карциномой, которые ранее получали сорафениб и имели нарушение функции печени класса А по шкале Чайлд-Пью .

Исследовать

Кабозантиниб исследуется [25] на предмет эффективности в качестве лечения почечноклеточного рака (RCC), гепатоцеллюлярного рака (HCC), рака шейки матки , колоректального рака (CRC), уротелиального рака , рака предстательной железы , рака желудка и гастроэзофагеального рака , рака мочевого пузыря , меланомы , карциномы из клеток Меркеля , рака мозга (включая мультиформную глиобластому и анапластическую астроцитому ), немелкоклеточного рака легких (NSCLC), адренокортикальной карциномы , различных сарком , плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), рака молочной железы , рака эндометрия , нейроэндокринного рака и нейрофиброматоза 1 типа . [26]

Ссылки

  1. ^ "Применение кабозантиниба во время беременности". Drugs.com . 30 марта 2020 г. . Получено 23 сентября 2020 г. .
  2. ^ "Cabometyx (Ipsen Pty Ltd)". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 13 января 2023 г. Получено 9 апреля 2023 г.
  3. ^ "Cabometyx cabozantinib (as (S)-malate) 20 mg film-coated tablet bottle (283800)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 27 мая 2022 . Получено 9 апреля 2023 .
  4. ^ "AusPAR: Кабозантиниб". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 9 апреля 2023 г.
  5. ^ «Краткая основа решения (SBD) для Cabometyx». Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.
  6. ^ «Обзор лекарственных средств и медицинских приборов 2018: помощь в поддержании и улучшении здоровья». Министерство здравоохранения Канады . 14 октября 2020 г. Получено 17 апреля 2024 г.
  7. ^ abcdefghij "Cabometyx 20 мг, 40 мг, 60 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 7 октября 2022 г. . Получено 9 апреля 2023 г. .
  8. ^ abcde "Твердые капсулы Cometriq 20 и 80 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 6 октября 2022 г. . Получено 9 апреля 2023 г. .
  9. ^ abcde "Cabometyx- cabozantinib tablet". DailyMed . 21 июля 2020 г. Получено 23 сентября 2020 г.
  10. ^ abcdef «Набор Cometriq-кабозантиниб Cometriq-капсула кабозантиниба» . ДейлиМед . 11 февраля 2020 г. Проверено 23 сентября 2020 г.
  11. ^ abc "Cometriq EPAR". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 23 сентября 2020 г.
  12. ^ abc "Cabometyx EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 23 сентября 2020 г.
  13. ^ ab "FDA одобряет Cometriq для лечения редкого типа рака щитовидной железы" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 29 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 7 июля 2014 г.
  14. ^ ab "Пакет одобрения препарата: капсулы Cometriq (кабозантиниб) NDA #203756". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 23 сентября 2020 г.
  15. ^ ab "Cabozantinib (Cabometyx)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 25 апреля 2016 г. Получено 23 сентября 2020 г.
  16. ^ ab "Таблетки Cabometyx (cabozantinib)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 12 января 2018 г. Получено 23 сентября 2020 г.
  17. ^ abc "FDA выдает регулярное одобрение Cabometyx для лечения первой линии а". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 19 декабря 2017 г. Получено 23 сентября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  18. ^ "FDA одобряет кабозантиниб для лечения дифференцированного рака щитовидной железы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 22 сентября 2021 г. Получено 22 сентября 2021 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  19. ^ Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P и др. (декабрь 2011 г.). «Кабозантиниб (XL184), новый ингибитор MET и VEGFR2, одновременно подавляет метастазы, ангиогенез и рост опухоли». Molecular Cancer Therapeutics . 10 (12): 2298–2308. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-11-0264 . PMID  21926191. S2CID  16709393.
  20. ^ "Cabozantinib Orphan Drug Designations and Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 29 ноября 2010 г. Получено 11 ноября 2020 г.
  21. ^ «Поиск обозначений и одобрений орфанных препаратов». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 2 марта 2017 г. Получено 11 ноября 2020 г.
  22. ^ "Лекарство от рака щитовидной железы кабозантиниб продлевает PFS". Архивировано из оригинала 2012-04-02 . Получено 24 октября 2011 .
  23. ^ Garde D (1 марта 2016 г.). «Ipsen ставит до $855 млн на некогда провалившийся препарат от рака Exelixis». FierceBiotech .
  24. ^ "FDA одобряет кабозантиниб для лечения гепатоцеллюлярной карциномы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 14 января 2019 г. Получено 23 сентября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  25. ^ "Поиск: кабозантиниб | Набор, Активный, не набор, Регистрация по приглашению Исследования - Список результатов - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov . Получено 2021-08-09 .
  26. ^ Fisher MJ, Shih CS, Rhodes SD, Armstrong AE, Wolters PL, Dombi E и др. (январь 2021 г.). «Кабозантиниб при плексиформных нейрофибромах, связанных с нейрофиброматозом 1-го типа: исследование фазы 2». Nature Medicine . 27 (1): 165–173. doi :10.1038/s41591-020-01193-6. PMC 8275010 . PMID  33442015. 

Дальнейшее чтение

  • Choueiri TK, Escudier B, Powles T, Mainwaring PN, Rini BI, Donskov F и др. (Ноябрь 2015 г.). «Кабозантиниб против Эверолимуса при прогрессирующей почечно-клеточной карциноме». The New England Journal of Medicine . 373 (19): 1814–1823. doi :10.1056/nejmoa1510016. PMC  5024539. PMID  26406150 .
  • "Cabozantinib s-malate". Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
  • «Кабозантиниб-S-малат». Национальный институт рака. 19 декабря 2012 г.
  • «Кабозантиниб (рак печени и почек)». MedlinePlus.
  • Номер клинического исследования NCT01835158 для «Кабозантиниба-s-малата или сунитиниба малата в лечении пациентов с ранее нелеченным местнораспространенным или метастатическим раком почки» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT01908426 для «Исследования кабозантиниба (XL184) по сравнению с плацебо у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, которые ранее получали сорафениб (CELESTIAL)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03690388 для «Исследования кабозантиниба по сравнению с плацебо у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду, у которых наблюдалось прогрессирование после предшествующей терапии, направленной на рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)» на ClinicalTrials.gov
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cabozantinib&oldid=1246320849"