Биологические функции оксида азота
Функции оксида азота в организмах

Биологические функции оксида азота — это роли, которые оксид азота играет в биологии.

Оксид азота (монооксид азота) — это молекула и химическое соединение с химической формулой N O. У млекопитающих, включая человека, оксид азота является сигнальной молекулой, участвующей в нескольких физиологических и патологических процессах. [1] Это мощный вазодилататор с периодом полураспада в крови в несколько секунд. Стандартные фармацевтические препараты, такие как нитроглицерин и амилнитрит, являются предшественниками оксида азота. Низкий уровень продукции оксида азота обычно обусловлен ишемическим повреждением печени.

Вследствие своей важности в нейронауке , физиологии и иммунологии , оксид азота был провозглашен « Молекулой года » в 1992 году. [2] Исследования его функций привели к присуждению Нобелевской премии 1998 года за выяснение роли оксида азота как молекулы, передающей сигналы в сердечно-сосудистой системе.

Источники оксида азота

Биосинтез оксида азота

Факторы, полученные из тромбоцитов , напряжение сдвига , ацетилхолин и цитокины стимулируют выработку NO эндотелиальной синтазой оксида азота (eNOS). eNOS синтезирует NO из терминального гуанидинового азота L-аргинина и кислорода и дает цитруллин в качестве побочного продукта. Выработка NO eNOS зависит от кальция - кальмодулина и других кофакторов.

Синтазы оксида азота (NOS) синтезируют метастабильный свободный радикал оксида азота (NO). Известны три изоформы фермента NOS: эндотелиальная (eNOS), нейрональная (nNOS) и индуцируемая (iNOS) — каждая с отдельными функциями. Нейрональный фермент (NOS-1) и эндотелиальная изоформа (NOS-3) зависят от кальция и вырабатывают низкие уровни этого газа в качестве сигнальной молекулы клетки. Индуцируемая изоформа (NOS-2) не зависит от кальция и вырабатывает большие количества газа, который может быть цитотоксичным.

NOS окисляет гуанидиновую группу L-аргинина в процессе, который потребляет пять электронов и приводит к образованию NO со стехиометрическим образованием L-цитруллина. Процесс включает окисление NADPH и восстановление молекулярного кислорода. Трансформация происходит на каталитическом участке, прилегающем к специфическому участку связывания L-аргинина. [3] NO является важным регулятором и медиатором многочисленных процессов в нервной, иммунной и сердечно-сосудистой системах. К ним относятся расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к артериальной вазодилатации и увеличению кровотока. [4] NO также является нейротрансмиттером и связан с нейронной активностью и различными функциями, такими как обучение избеганию. NO также частично опосредует цитотоксичность макрофагов против микробов и опухолевых клеток. Помимо опосредования нормальных функций, NO участвует в таких разнообразных патофизиологических состояниях, как септический шок, гипертония, инсульт и нейродегенеративные заболевания. [5]

Путь нитрозилирования гем-тиолята, этапы клеточной сигнализации (порфирин изображен в виде квадрата). [6]

Экзогенный NO (препараты, доставляющие NO)

Экзогенные источники NO представляют собой мощный способ пополнения NO, когда организм не может вырабатывать достаточно для нормальных биологических функций. [1] Некоторые эндогенные соединения могут действовать как доноры NO или вызывать реакции, подобные NO in vivo . Нитроглицерин и амилнитрит служат вазодилататорами, поскольку они преобразуются в оксид азота в организме. Сосудорасширяющий антигипертензивный препарат миноксидил содержит фрагмент ·NO и может действовать как агонист NO. Аналогичным образом, цитрат силденафила , широко известный под торговым названием Виагра , стимулирует эрекцию, в первую очередь, за счет усиления сигнализации через путь оксида азота. Яркими примерами являются S-нитрозотиолы, некоторые органические нитраты, нитрозилированные металлические комплексы, динитрозильные комплексы железа (DNIC) и даже анионы нитрита (NO 2 − ) в условиях гипоксии [7] [8]

Высокое потребление соли снижает выработку NO у пациентов с эссенциальной гипертонией, хотя биодоступность остается нерегулируемой. [9]

Другое, в том числе диетическое

Пищевой нитрат также является важным источником оксида азота у млекопитающих. Зеленые листовые овощи и некоторые корнеплоды (например, свекла) имеют высокую концентрацию нитрата . [10] При употреблении в пищу и всасывании в кровоток нитрат концентрируется в слюне (примерно в 10 раз) и восстанавливается до нитрита на поверхности языка биопленкой комменсальных факультативных анаэробных бактерий. [11] Этот нитрит проглатывается и реагирует с кислотой и восстанавливающими веществами в желудке (например, аскорбатом), производя высокие концентрации оксида азота. Целью этого механизма создания NO, как полагают, является как стерилизация проглоченной пищи (для предотвращения пищевого отравления), так и поддержание кровотока в слизистой оболочке желудка. [12]

Путь нитрат-нитрит-оксид азота повышает уровень оксида азота посредством последовательного восстановления пищевого нитрата, полученного из растительных продуктов. [13] Было показано, что овощи, богатые нитратом, в частности листовая зелень, такая как шпинат и руккола , и свекла , повышают кардиопротекторные уровни оксида азота с соответствующим снижением артериального давления у лиц с предгипертонией . [14] [15] Для того чтобы организм вырабатывал оксид азота посредством пути нитрат-нитрит-оксид азота, восстановление нитрата до нитрита (нитратредуктазой , бактериальным ферментом) происходит во рту симбиотических бактерий, что является обязательным и необходимым шагом. [16] Мониторинг статуса оксида азота с помощью тестирования слюны обнаруживает биоконверсию нитрата, полученного из растений, в оксид азота. Повышение уровня слюны является показателем диеты, богатой листовыми овощами, которые часто присутствуют в изобилии в антигипертензивных диетах, таких как диета DASH . [17] Было показано, что антисептическое ополаскивающее средство для полости рта устраняет эффект снижения артериального давления, вызванный диетическим нитратом, за счет уничтожения бактерий, снижающих уровень нитрата. [18]

Считается, что связанный механизм защищает кожу от грибковых инфекций, когда нитрат в поте восстанавливается до нитрита кожными комменсальными организмами, а затем до NO на слегка кислой поверхности кожи. Альтернативным образом, анионы нитрита на коже, подверженной воздействию солнца, могут фотолизоваться до свободных радикалов оксида азота под действием УФА на солнечном свете. [19] Этот механизм может вызывать значительные изменения в системном кровообращении у людей и использоваться в терапевтических целях. [20]

Носовое дыхание также производит оксид азота в организме. [21] [22] [23] [24]

Иммунный ответ

Динитрозильный комплекс железа (ДНКЖ), ​​продукт иммунной реакции NO на белки Fe-S. [25]

Оксид азота вырабатывается фагоцитами ( моноцитами , макрофагами и нейтрофилами ) как часть иммунного ответа человека . [26] Фагоциты вооружены индуцируемой синтазой оксида азота (iNOS), которая активируется интерфероном-гамма (IFN-γ) в качестве единственного сигнала или фактором некроза опухоли (TNF) вместе со вторым сигналом. [27] [28] [29] С другой стороны, трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β) обеспечивает сильный ингибирующий сигнал для iNOS, тогда как интерлейкин -4 (IL-4) и IL-10 обеспечивают слабые ингибирующие сигналы. Таким образом, иммунная система может регулировать вооружение фагоцитов, которые играют роль в воспалении и иммунных реакциях. [30] Оксид азота секретируется в виде свободных радикалов в иммунном ответе и является токсичным для бактерий и внутриклеточных паразитов, включая Leishmania [31] и малярию ; [32] [33] [34] механизм этого включает повреждение ДНК [35] [36] [37] и деградацию железосерных центров на ионы железа и железо-нитрозильные соединения. [38]

Индуцируемый путь (iNOS) синтеза оксида азота в фагоцитах может генерировать большие количества NO, которые запускают апоптоз и убивают другие клетки. Исследования in vitro показывают, что фагоцит-зависимая генерация NO в концентрациях более 400-500 нМ запускает апоптоз в близлежащих клетках и что этот эффект может действовать аналогично специализированным про-разрешающим медиаторам, чтобы ослабить и обратить вспять воспалительные реакции путем нейтрализации и последующего ускорения очищения про-воспалительных клеток из воспаленных тканей. [39] Однако роль · NO в воспалении сложна, и модельные исследования с участием вирусной инфекции предполагают , что этот газообразный медиатор также может способствовать воспалению. [40]

В ответ многие бактериальные патогены выработали механизмы устойчивости к оксиду азота. [41] Поскольку оксид азота может служить инфламмометром ( измерителем воспаления) при таких состояниях, как астма , возрос интерес к использованию выдыхаемого оксида азота в качестве дыхательного теста при заболеваниях с воспалением дыхательных путей . Снижение уровня выдыхаемого NO было связано с воздействием загрязненного воздуха у велосипедистов и курильщиков, но, в целом, уровни выдыхаемого оксида азота связаны с воздействием загрязненного воздуха. [42]

Молекулярные эффекты NO на биологические системы

В клетках два широких класса реакций оксида азота включают S- нитрозирование тиолов и нитрозилирование некоторых металлоферментов .

S-нитрозирование тиолов

S-нитрозирование включает (обратимое) преобразование тиоловых групп, включая остатки цистеина в белках, в S-нитрозотиолы (RSNO). S- нитрозирование представляет собой механизм динамической посттрансляционной регуляции большинства или всех основных классов белков. [43]

Нитрозилирование металлических центров, особенно железа

Оксид азота в ион переходного металла, например, железа или меди, образуя комплексы нитрозилов металлов . Типичные случаи включают нитрозилирование гем-протеинов, таких как цитохромы, тем самым отключая нормальную ферментативную активность фермента. Нитрозилированное двухвалентное железо особенно стабильно. Гемоглобин является ярким примером гем-протеина, который может быть модифицирован NO как путем прямой атаки NO, так и, независимо, через атаку S-нитрозотиолов, включая перенос NO от S к Fe. [44]

Железосодержащие белки рибонуклеотидредуктаза и аконитаза дезактивируются NO. [45] Было показано, что NO активирует NF-κB в мононуклеарных клетках периферической крови, фактор транскрипции в экспрессии гена iNOS в ответ на воспаление. [46]

Гуанилатциклаза

Хотя NO воздействует на многие металлопротеины, он делает это путем их дезактивации.

Гуанилатциклаза является ключевым компонентом известных свойств NO расслаблять гладкие мышцы. Это гемсодержащий фермент, на который действует NO, который связывается с гемом. [47] Циклический ГМФ активирует протеинкиназу G , которая вызывает обратный захват Ca 2+ и открытие кальций-активируемых калиевых каналов. Падение концентрации Ca 2+ гарантирует, что миозиновая легкая цепная киназа (MLCK) больше не может фосфорилировать молекулу миозина, тем самым останавливая цикл поперечных мостиков и приводя к расслаблению гладкомышечной клетки. [48]

Вазодилатация и гладкие мышцы

Оксид азота расширяет кровеносные сосуды , увеличивая приток крови и снижая артериальное давление. Наоборот, он помогает защитить ткани от повреждения из-за низкого притока крови . [8] Также являясь нейромедиатором , оксид азота действует в нитрергических нейронах, активных в гладких мышцах , в изобилии присутствующих в желудочно-кишечном тракте и эректильной ткани . [49] Силденафил (Виагра) работает, ингибируя фермент фосфодиэстеразу ФДЭ5 , который увеличивает концентрацию цГМФ , ингибируя преобразование в ГМФ .

Оксид азота (NO) способствует гомеостазу сосудов, ингибируя сокращение и рост гладких мышц сосудов, агрегацию тромбоцитов и адгезию лейкоцитов к эндотелию. У людей с атеросклерозом , диабетом или гипертонией часто наблюдаются нарушения путей NO. [50]

Оксид азота (NO) является медиатором вазодилатации в кровеносных сосудах. Он индуцируется несколькими факторами, и после синтеза eNOS он приводит к фосфорилированию нескольких белков, которые вызывают расслабление гладких мышц. [4] Сосудорасширяющее действие оксида азота играет ключевую роль в почечном контроле гомеостаза внеклеточной жидкости и имеет важное значение для регуляции кровотока и артериального давления. [51] NO также играет роль в эрекции полового члена и клитора . [52]

Оксид азота также действует на сердечную мышцу, снижая сократимость и частоту сердечных сокращений . NO способствует регуляции сократимости сердца. Новые данные свидетельствуют о том, что ишемическая болезнь сердца (ИБС) связана с дефектами в образовании или действии NO. [53]

Воздействие на растения

В растениях оксид азота может вырабатываться любым из четырех путей: (i) L-аргинин-зависимая синтаза оксида азота, [54] [55] [56] (хотя существование животных гомологов NOS в растениях обсуждается), [57] (ii) связанная с плазматической мембраной нитратредуктаза , (iii) митохондриальная цепь переноса электронов или (iv) неферментативные реакции. Это сигнальная молекула, действующая в основном против окислительного стресса , а также играющая роль во взаимодействии с патогенами растений. Было показано, что обработка срезанных цветов и других растений оксидом азота удлиняет время до увядания. [58] [59]

В растениях NO также регулирует некоторые взаимодействия растений и патогенов , стимулирование реакции гиперчувствительности растений, симбиоз (например, с организмами в азотфиксирующих корневых клубеньках ), развитие боковых и придаточных корней и корневых волосков , а также контроль открытия устьиц . Известно, что оксид азота вырабатывается клеточными органеллами , включая митохондрии , пероксисомы и хлоропласты . Он играет роль в реакциях антиоксидантов и активных форм кислорода. [60]

Чувствительность растений к оксиду азота опосредована правилом протеолиза N-конца [61] [62] и контролирует реакции на абиотический стресс, такие как гипоксия, вызванная наводнением [63] , солевой стресс и засуха. [64] [ 65] [66]

Взаимодействия оксида азота были обнаружены в сигнальных путях растительных гормонов, таких как ауксин , [67] этилен , [63] [68] [69] абсцизовая кислота [61] и цитокинин . [70]

Атмосферный оксид азота может проникать в устьица большинства сосудистых видов и вызывать различные эффекты: от появления пятен на листьях до остановки роста и некроза . [71]

Воздействие на насекомых

Кровососущие насекомые используют вазодилатацию, вызванную NO, чтобы обеспечить себе питание кровью. К этим насекомым относятся Cimex lectularius ( постельный клоп ) и Rhodnius proxlixus ( поцелуйный клоп ). Эти насекомые доставляют NO из его носителя нитрофорина , который находится в их слюне. [6]

Воздействие на бактерии

Хотя оксид азота, как правило, известен тем, что останавливает рост бактерий как часть иммунного ответа, в одном случае NO защищает бактерию. Бактерия Deinococcus radiodurans может выдерживать экстремальные уровни радиоактивности и другие стрессы. В 2009 году сообщалось, что оксид азота играет важную роль в восстановлении этой бактерии после воздействия радиации: газ необходим для деления и пролиферации после восстановления повреждений ДНК. Был описан ген, который увеличивает выработку оксида азота после УФ-излучения, и при отсутствии этого гена бактерии все еще могли восстанавливать повреждения ДНК, но не росли. [72]

Медицинское применение

Оксид азота
Клинические данные
Торговые наименованияИномакс, Ноксивент, Генозил
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
  • ЕС  EMA :  по ИНН
  • US  DailyMed :  Оксид_азота

Категория беременности
  • AU : B2 [73]
Пути
введения		Вдыхание
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Идентификаторы
  • Оксид азота
Номер CAS
  • 10102-43-9
CID PubChem
  • 145068
ИУФАР/БПС
  • 2509
DrugBank
  • DB00435
ChemSpider
  • 127983
УНИИ
  • 31C4KY9ESH
КЕГГ
  • Д00074
  • С00533
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:16480
ChEMBL
  • ChEMBL1200689
Химические и физические данные
ФормулаНЕТ​
Молярная масса30,006  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • [Н]=О
  • ИнЧИ=1С/НО/c1-2
  • Ключ:MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N

В Европейском Союзе оксид азота в сочетании с искусственной вентиляцией легких и другими соответствующими активными веществами показан: [74]

  • для лечения новорожденных детей на сроке беременности ≥34 недель с гипоксической дыхательной недостаточностью, связанной с клиническими или эхокардиографическими признаками легочной гипертензии, с целью улучшения оксигенации и снижения потребности в экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО); [74]
  • как часть лечения пери- и послеоперационной легочной гипертензии у взрослых и новорожденных, младенцев и детей ясельного возраста, детей и подростков в возрасте от 0 до 17 лет в сочетании с операциями на сердце с целью избирательного снижения давления в легочной артерии и улучшения функции правого желудочка и оксигенации. [74]

В Соединенных Штатах показано, что он улучшает оксигенацию и снижает потребность в экстракорпоральной мембранной оксигенации у доношенных и почти доношенных (>34 недель беременности) новорожденных с гипоксической дыхательной недостаточностью, связанной с клиническими или эхокардиографическими признаками легочной гипертензии, в сочетании с респираторной поддержкой и другими соответствующими средствами. [75]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают тромбоцитопению (низкий уровень тромбоцитов в крови), гипокалиемию (низкий уровень калия в крови), гипотонию (низкое кровяное давление), ателектаз (коллапс всего легкого или его части) и гипербилирубинемию (высокий уровень билирубина в крови). [74]

Оксид азота был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в декабре 1999 года и для медицинского применения в Европейском Союзе в 2001 году. [76] [74] [75]

Оксид азота может быть доставлен в виде импульса в начале каждого вдоха лошадям во время анестезии. Это называется PiNO (импульсный вдыхаемый оксид азота) и приводит к лучшему согласованию вентиляции и перфузии и, таким образом, улучшает артериальную оксигенацию. [77] [78]

Сопутствующие проблемы

Есть некоторые жалобы, связанные с использованием оксида азота у новорожденных. Некоторые из них включают ошибки дозировки, связанные с системой доставки, головные боли, связанные с воздействием оксида азота на окружающую среду у персонала больницы, гипотонию, связанную с острой отменой препарата, гипоксемию, связанную с острой отменой препарата, и отек легких у пациентов с синдромом CREST. [ необходима цитата ]

Противопоказания

Вдыхаемый оксид азота противопоказан при лечении новорожденных, которые, как известно, зависят от шунтирования крови справа налево. Это происходит, поскольку оксид азота снижает сопротивление легочного кровообращения, расширяя легочные кровеносные сосуды. Повышенный легочный возврат увеличивает давление в левом предсердии, вызывая закрытие овального отверстия и уменьшение кровотока через артериальный проток. Закрытие этих шунтов может убить новорожденных с пороками сердца, которые зависят от шунтирования крови справа налево. [ необходима цитата ]

Дозировка и крепость

В Соединенных Штатах оксид азота — это газ, доступный в концентрациях всего 100 ppm и 800 ppm. Передозировка вдыхаемым оксидом азота будет проявляться повышением уровня метгемоглобина и легочной токсичностью, связанной с вдыхаемым ·NO. Повышенный уровень NO может вызвать острое повреждение легких . [ требуется ссылка ]

Жировая болезнь печени

Выработка оксида азота связана с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и необходима для метаболизма липидов в печени при голодании. [79]

Инфекция легких

Оксид азота является потенциальным терапевтическим средством при острых и хронических инфекциях легких. [80] [81]

Механизм действия

Оксид азота — это сигнальная молекула, вырабатываемая многими клетками организма, и все больше данных свидетельствуют о том, что биологические действия эндоканнабиноидной системы (ЭКС) могут быть частично опосредованы ее способностью регулировать выработку и/или высвобождение оксида азота. [82] Он расслабляет гладкие мышцы сосудов, связываясь с гемовой частью цитозольной гуанилатциклазы, активируя гуанилатциклазу и увеличивая внутриклеточные уровни циклического гуанозин-3',5'-монофосфата (цГМФ). Повышение внутриклеточного цГМФ приводит к расслаблению за счет активации цГМФ-зависимой протеинкиназы , которая фосфорилирует целевые белки, такие как субъединица миозиновой фосфатазы, нацеленная на миозин (MYPT) и субстрат цГМФ-киназы, ассоциированный с рецептором IP3 (IRAG). Кроме того, предполагается, что цГМФ также вызывает расслабление гладких мышц косвенно, увеличивая уровни цАМФ. [83]

При вдыхании оксид азота расширяет легочные сосуды и, благодаря эффективному поглощению гемоглобином, оказывает минимальное воздействие на сосудистую систему всего организма. [84]

Вдыхаемый оксид азота, по-видимому, увеличивает парциальное давление артериального кислорода (P a O 2 ) за счет расширения легочных сосудов в лучше вентилируемых областях легких, перемещая легочный кровоток от сегментов легких с низким соотношением вентиляции/перфузии (V/Q) к сегментам с нормальным или лучшим соотношением. [85]

Использование у новорожденных

Смеси оксида азота/кислорода используются в интенсивной терапии для содействия капиллярной и легочной дилатации для лечения первичной легочной гипертензии у новорожденных [86] [87] и постмекониальной аспирации, связанной с врожденными дефектами. Часто это газовая смесь последнего средства перед использованием экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Терапия оксидом азота может значительно повысить качество жизни и, в некоторых случаях, спасти жизни младенцев с риском легочно-сосудистых заболеваний. [88]

Патология

У людей с диабетом обычно более низкие уровни оксида азота, чем у пациентов без диабета. [89] Уменьшение поступления оксида азота может привести к повреждению сосудов, такому как эндотелиальная дисфункция и воспаление сосудов. Повреждение сосудов может привести к снижению притока крови к конечностям, в результате чего у пациента с диабетом повышается вероятность развития невропатии и незаживающих язв, а также повышается риск ампутации нижних конечностей .

Применение у детей и взрослых

Основное применение — в форме нитроглицерина , в виде таблеток или жидкого спрея, который, как пролекарство, денитрируется и высвобождает активный метаболит оксид азота (NO). Как и в случае со всеми добавками оксида азота, реакция кратковременна, поскольку, как обычно вырабатываемый внутренний физиологический контрольный механизм, повышенные концентрации приводят к повышению скорости выведения, что является причиной того, что эффективность постоянного использования нитроглицерина для вазодилатации сходит на нет через несколько часов или дней. В Соединенных Штатах постоянное прямое использование оксида азота одобрено только для новорожденных . В условиях отделения интенсивной терапии для взрослых вдыхаемый ·NO может улучшить гипоксемию при остром повреждении легких , остром респираторном дистресс-синдроме и тяжелой легочной гипертензии , хотя эффекты кратковременны, и нет исследований, демонстрирующих улучшение клинических результатов. Он используется на индивидуальной основе в отделениях интенсивной терапии в качестве дополнения к другим радикальным методам лечения обратимых причин гипоксемического респираторного дистресса. [90]

Фармакокинетика

Оксид азота абсорбируется системно после вдыхания. Большая его часть перемещается через легочное капиллярное русло, где соединяется с гемоглобином, который на 60–100 % насыщен кислородом.

Нитрат был идентифицирован как преобладающий метаболит оксида азота, выделяемый с мочой, составляя >70% дозы вдыхаемого оксида азота. Нитрат выводится из плазмы почками со скоростью, приближающейся к скорости клубочковой фильтрации. [ необходима цитата ]

Фармакология

Оксид азота считается антиангинальным препаратом: он вызывает вазодилатацию, которая может помочь при ишемической боли, известной как стенокардия, за счет снижения нагрузки на сердце. Расширяя (расширяя) артерии, препараты оксида азота снижают артериальное давление и давление наполнения левого желудочка. [ 91] Оксид азота может способствовать реперфузионному повреждению , когда избыточное количество, вырабатываемое во время реперфузии (после периода ишемии ), реагирует с супероксидом , образуя повреждающий окислитель пероксинитрит . Напротив, было показано, что вдыхаемый оксид азота помогает выживать и восстанавливаться после отравления паракватом , который производит повреждающий легочную ткань супероксид и препятствует метаболизму NOS.

Эта вазодилатация не уменьшает объем крови, перекачиваемой сердцем, а скорее уменьшает силу, которую сердечная мышца должна прилагать для перекачивания того же объема крови. Таблетки нитроглицерина, принимаемые сублингвально (под язык), используются для предотвращения или лечения острой боли в груди. Нитроглицерин реагирует с сульфгидрильной группой (–SH) с образованием оксида азота, который облегчает боль, вызывая вазодилатацию. Существует потенциальная роль использования оксида азота в облегчении сократительной дисфункции мочевого пузыря, [92] [93] и последние данные свидетельствуют о том, что нитраты могут быть полезны для лечения стенокардии из-за снижения потребления кислорода миокардом как за счет снижения преднагрузки и постнагрузки, так и за счет некоторой прямой вазодилатации коронарных сосудов. [91]

Тромбоэмболия легочной артерии

Оксид азота также назначается в качестве спасательной терапии пациентам с острой правожелудочковой недостаточностью, вторичной по отношению к тромбоэмболии легочной артерии . [94]

Исследовать

COVID-19

По состоянию на апрель 2020 года [обновлять]проводятся исследования и испытания, в которых изучаются возможные преимущества оксида азота при лечении COVID-19 . [95] [96] [97] [98] Это исследование основано на том факте, что оксид азота исследовался в качестве экспериментальной терапии для лечения атипичной пневмонии . [99] Брайан Стрикленд, доктор медицины, научный сотрудник в области медицины дикой природы в Массачусетской больнице общего профиля , который изучает «острый респираторный дистресс» на больших высотах, применяет это исследование к COVID-19. [100] [101] Он участвует в клинических испытаниях, в которых применяется использование вдыхаемого оксида азота в качестве лечения COVID-19. [102] Этот подход был вдохновлен работой доцента кафедры неотложной медицины в Гарвардской медицинской школе Н. Стюарта Харриса, который изучал влияние высотной болезни на альпинистов, таких как те, кто поднимается на Эверест . Харрис заметил, что последствия высотной болезни для организма человека отражают дисфункциональное воздействие COVID-19 на легкие. Его внимание к оксиду азота обусловлено его ролью в способности дышать на больших высотах. [100] [103] По данным WCVB-TV , аналогичные испытания проводятся в Медицинском центре Тафтса . [104] Другие исследования предполагают, что замена дыхания через рот (которое уничтожает NO) на носовое дыхание (которое увеличивает NO) [21] [22] [23] [24] является «изменением образа жизни», которое «также может помочь снизить вирусную нагрузку SARS-CoV-2 и симптомы пневмонии COVID-19 за счет повышения эффективности механизмов противовирусной защиты в дыхательных путях». [105]

Защита сердца

Установлено, что природное каннабиноидное соединение дельта -9-тетрагидроканнабинол ( ТГК: C21H30O2 ) , содержащееся в конопле , увеличивает выработку NO в неонатальных сердечных клетках посредством индукции индуцируемой активности синтазы оксида азота (iNOS) в зависимости от рецептора CB2 , одновременно увеличивая экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) в диабетических сердцах, подверженных ишемии / реперфузии (И/Р), тем самым защищая сердечные клетки от гипоксического повреждения, вероятно, путем предварительной подготовки кардиомиоцитов к гипоксическим условиям, поскольку ингибитор NOS был способен блокировать кардиопротекторное действие, вызванное ТГК. [ 106] Активация в основном рецепторов CB2 и восстановление сердечного равновесия iNOS/eNOS являются механизмами, участвующими в этом защитном эффекте каннабиноидов. [107]

Ссылки

  1. ^ Culotta E, Koshland DE (декабрь 1992 г.). «НЕТ новостей — хорошие новости». Science . 258 (5090): 1862–1865. Bibcode :1992Sci...258.1862C. doi :10.1126/science.1361684. PMID  1361684.
  2. ^ Ignarro LJ (ноябрь 1990 г.). «Оксид азота. Новый механизм передачи сигнала для трансклеточной коммуникации». Гипертония . 16 (5). Даллас, Техас: 477–83. doi : 10.1161/01.hyp.16.5.477 . PMID  1977698.
  3. ^ ab Weller R (январь 2013 г.). "Может ли солнце быть полезным для вашего сердца?". TedxGlasgow . Архивировано из оригинала 2014-02-16.
  4. ^ Davies SA, Stewart EJ, Huesmann GR, Skaer NJ, Maddrell SH, Tublitz NJ, Dow JA (август 1997 г.). «Нейропептидная стимуляция сигнального пути оксида азота в мальпигиевых трубочках Drosophila melanogaster». The American Journal of Physiology . 273 (2 Pt 2): R823–R827. doi :10.1152/ajpregu.1997.273.2.R823. PMID  9277574.
  5. ^ ab Walker FA (январь 2005 г.). «Взаимодействие оксида азота с нитрофоринами насекомых и мысли об электронной конфигурации комплекса {FeNO}6». Журнал неорганической биохимии . 99 (1): 216–236. doi :10.1016/j.jinorgbio.2004.10.009. PMID  15598503.
  6. ^ van Faassen E, Vanin A, ред. (2007). Радикалы для жизни: различные формы оксида азота . Амстердам: Elsevier. ISBN 978-0-444-52236-8.
  7. ^ ab van Faassen EE, Bahrami S, Feelisch M, Hogg N, Kelm M, Kim-Shapiro DB, et al. (сентябрь 2009 г.). «Нитрит как регулятор гипоксической сигнализации в физиологии млекопитающих». Medicinal Research Reviews . 29 (5): 683–741. doi :10.1002/med.20151. PMC 2725214 . PMID  19219851. 
  8. ^ Osanai T, Fujiwara N, Saitoh M, Sasaki S, Tomita H, Nakamura M и др. (2002). «Связь между потреблением соли, оксидом азота и асимметричным диметиларгинином и ее значимость для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности». Blood Purification . 20 (5): 466–468. doi :10.1159/000063555. PMID  12207094. S2CID  46833231.
  9. ^ Liu AH, Bondonno CP, Croft KD, Puddey IB, Woodman RJ, Rich L и др. (ноябрь 2013 г.). «Влияние пищи, богатой нитратами, на артериальную жесткость и кровяное давление у здоровых добровольцев». Nitric Oxide . 35 : 123–130. doi :10.1016/j.niox.2013.10.001. PMID  24120618.
  10. ^ Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT (февраль 2008 г.). «Путь нитрат-нитрит-оксид азота в физиологии и терапии». Nature Reviews. Drug Discovery . 7 (2): 156–167. doi :10.1038/nrd2466. PMID  18167491. S2CID  5141850.
  11. ^ Green SJ (июнь 1995). «Оксид азота в иммунитете слизистых оболочек». Nature Medicine . 1 (6): 515–517. doi :10.1038/nm0695-515. PMID  7585111. S2CID  36184793.
  12. ^ "Растительные диеты | Растительные продукты | Свекольный сок | Овощи с оксидом азота". Berkeley Test. Архивировано из оригинала 2013-10-04 . Получено 2013-10-04 .
  13. ^ Ghosh SM, Kapil V, Fuentes-Calvo I, Bubb KJ, Pearl V, Milsom AB и др. (май 2013 г.). «Повышенная вазодилатирующая активность нитрита при гипертонии: критическая роль для эритроцитарной ксантиноксидоредуктазы и трансляционного потенциала». Гипертония . 61 (5): 1091–1102. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00933 . PMID  23589565.
  14. ^ Webb AJ, Patel N, Loukogeorgakis S, Okorie M, Aboud Z, Misra S и др. (март 2008 г.). «Острое снижение артериального давления, вазопротекторные и антиагрегантные свойства диетического нитрата посредством биоконверсии в нитрит». Гипертония . 51 (3): 784–790. doi :10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103523. PMC 2839282 . PMID  18250365. 
  15. ^ Хезел MP, Вайтцберг E (январь 2015 г.). «Микробиом полости рта и гомеостаз оксида азота». Oral Diseases . 21 (1): 7–16. doi : 10.1111/odi.12157 . PMID  23837897.
  16. ^ Green SJ (2013-07-25). «Превращение стратегии DASH в реальность для улучшения результатов кардио-здоровья: Часть II». Real World Health Care . Получено 2013-10-04 .
  17. ^ Брайан НС, Триббл Г, Ангелов Н (2017). «Оральный микробиом и оксид азота: недостающее звено в управлении артериальным давлением». Current Hypertension Reports . 19 (4): 33. doi :10.1007/s11906-017-0725-2. PMID  28353075.
  18. ^ Suschek CV, Opländer C, van Faassen EE (февраль 2010 г.). «Неферментативное производство NO в коже человека: влияние UVA на кожные запасы NO». Оксид азота . 22 (2): 120–135. doi :10.1016/j.niox.2009.10.006. ПМИД  19879370.
  19. ^ Opländer C, Römer A, Paunel-Görgülü A, Fritsch T, van Faassen EE, Mürtz M и др. (июнь 2012 г.). «Кожное применение оксида азота in vivo: кинетика, биологические реакции и терапевтический потенциал у людей». Клиническая фармакология и терапия . 91 (6): 1074–1082. doi :10.1038/clpt.2011.366. PMID  22549282. S2CID  32190689.
  20. ^ ab Glazier E (2019-11-04). «Дыхание через нос имеет больше преимуществ, чем дыхание через рот». The Times и Democrat . Получено 2020-07-09 .
  21. ^ ab Dahl M (2011-01-11). «Дыхание ртом отвратительно, вредно для вашего здоровья». NBC News . Получено 28.06.2020 .
  22. ^ ab Berman J (29.01.2019). «Может ли носовое дыхание улучшить спортивные результаты?». The Washington Post . Получено 31.05.2020 .
  23. ^ ab Vinopal L (2019-07-19). "Недиагностированное дыхание через рот создает нездоровых детей". Fatherly . Получено 2020-05-31 .
  24. ^ Фицпатрик Дж., Ким Э. (август 2015 г.). «Синтетическая моделирующая химия кластеров железа и серы в сигнализации оксида азота». Accounts of Chemical Research . 48 (8): 2453–2461. doi :10.1021/acs.accounts.5b00246. PMID  26197209.
  25. ^ Грин С.Дж., Меллук С., Хоффман С.Л., Мельцер М.С., Нейси К.А. (август 1990 г.). «Клеточные механизмы неспецифического иммунитета к внутриклеточной инфекции: цитокин-индуцированный синтез токсичных оксидов азота из L-аргинина макрофагами и гепатоцитами». Immunology Letters . 25 (1–3): 15–19. doi :10.1016/0165-2478(90)90083-3. PMID  2126524.
  26. ^ Gorczynski RM, Stanley J (1999). Клиническая иммунология . Остин, Техас: Landes Bioscience. ISBN 978-1-57059-625-4. OCLC  52342536.
  27. ^ Green SJ, Nacy CA, Schreiber RD, Granger DL, Crawford RM, Meltzer MS, Fortier AH (февраль 1993 г.). «Нейтрализация гамма-интерферона и фактора некроза опухоли альфа блокирует in vivo синтез оксидов азота из L-аргинина и защиту от инфекции Francisella tularensis у мышей, которым вводили БЦЖ Mycobacterium bovis». Инфекция и иммунитет . 61 (2): 689–698. doi :10.1128/IAI.61.2.689-698.1993. PMC 302781. PMID  8423095. 
  28. ^ Kamijo R, Gerecitano J, Shapiro D, Green SJ, Aguet M, Le J, Vilcek J (1995). «Генерация оксида азота и клиренс интерферона-гамма после заражения БЦЖ нарушены у мышей, у которых отсутствует рецептор интерферона-гамма». Journal of Inflammation . 46 (1): 23–31. PMID  8832969.
  29. ^ Green SJ, Scheller LF, Marletta MA, Seguin MC, Klotz FW, Slayter M и др. (декабрь 1994 г.). «Оксид азота: цитокиновая регуляция оксида азота в устойчивости хозяина к внутриклеточным патогенам». Immunology Letters . 43 (1–2): 87–94. doi :10.1016/0165-2478(94)00158-8. hdl : 2027.42/31140 . PMID  7537721.
  30. ^ Грин С.Дж., Кроуфорд Р.М., Хокмейер Дж.Т., Мельцер М.С., Нэйси, Калифорния (декабрь 1990 г.). «Основные амастиготы Leishmania инициируют L-аргинин-зависимый механизм уничтожения в стимулированных IFN-гамма макрофагах путем индукции фактора некроза опухоли-альфа». Журнал иммунологии . 145 (12): 4290–4297. doi : 10.4049/jimmunol.145.12.4290. PMID  2124240. S2CID  21034574.
  31. ^ Seguin MC, Klotz FW, Schneider I, Weir JP, Goodbary M, Slayter M и др. (июль 1994 г.). «Индукция синтазы оксида азота защищает от малярии у мышей, подвергшихся воздействию облученных комаров, инфицированных Plasmodium berghei: участие гамма-интерферона и Т-клеток CD8+». Журнал экспериментальной медицины . 180 (1): 353–358. doi :10.1084/jem.180.1.353. PMC 2191552. PMID  7516412 . 
  32. ^ Mellouk S, Green SJ, Nacy CA, Hoffman SL (июнь 1991 г.). «IFN-гамма ингибирует развитие экзоэритроцитарных стадий Plasmodium berghei в гепатоцитах с помощью L-аргинин-зависимого эффекторного механизма». Журнал иммунологии . 146 (11): 3971–3976. doi : 10.4049/jimmunol.146.11.3971 . PMID  1903415. S2CID  45487458.
  33. ^ Klotz FW, Scheller LF, Seguin MC, Kumar N, Marletta MA, Green SJ, Azad AF (апрель 1995 г.). «Колокализация индуцибельной синтазы оксида азота и Plasmodium berghei в гепатоцитах крыс, иммунизированных облученными спорозоитами». Журнал иммунологии . 154 (7): 3391–3395. doi : 10.4049/jimmunol.154.7.3391 . PMID  7534796. S2CID  12612236.
  34. ^ Wink DA, Kasprzak KS, Maragos CM, Elespuru RK, Misra M, Dunams TM и др. (ноябрь 1991 г.). «ДНК-дезаминирующая способность и генотоксичность оксида азота и его предшественников». Science . 254 (5034): 1001–1003. Bibcode :1991Sci...254.1001W. doi :10.1126/science.1948068. PMID  1948068.
  35. ^ Nguyen T, Brunson D, Crespi CL, Penman BW, Wishnok JS, Tannenbaum SR (апрель 1992 г.). «Повреждение ДНК и мутация в клетках человека, подвергшихся воздействию оксида азота in vitro». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (7): 3030–3034. Bibcode : 1992PNAS...89.3030N. doi : 10.1073/pnas.89.7.3030 . PMC 48797. PMID  1557408 . Свободный текст.
  36. ^ Li CQ, Pang B, Kiziltepe T, Trudel LJ, Engelward BP, Dedon PC, Wogan GN (март 2006 г.). «Пороговые эффекты токсичности, вызванной оксидом азота, и клеточные реакции в лимфобластоидных клетках человека дикого типа и p53-null». Chemical Research in Toxicology . 19 (3): 399–406. doi :10.1021/tx050283e. PMC 2570754. PMID 16544944  . свободный текст
  37. ^ Hibbs JB, Taintor RR, Vavrin Z, Rachlin EM (ноябрь 1988 г.). «Оксид азота: эффекторная молекула цитотоксических активированных макрофагов». Biochemical and Biophysical Research Communications . 157 (1): 87–94. doi :10.1016/S0006-291X(88)80015-9. PMID  3196352.
  38. ^ Wallace JL, Ianaro A, Flannigan KL, Cirino G (май 2015 г.). «Газообразные медиаторы в разрешении воспаления». Семинары по иммунологии . 27 (3): 227–233. doi :10.1016/j.smim.2015.05.004. PMID  26095908.
  39. ^ Uehara EU, Shida BD, de Brito CA (ноябрь 2015 г.). «Роль оксида азота в иммунных реакциях против вирусов: за пределами микробицидной активности». Inflammation Research . 64 (11): 845–852. doi :10.1007/s00011-015-0857-2. PMID  26208702. S2CID  14587150.
  40. ^ Джейнвей, Калифорния; и др. (2005). Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни (6-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4101-7.
  41. ^ Jacobs L, Nawrot TS, de Geus B, Meeusen R, Degraeuwe B, Bernard A и др. (октябрь 2010 г.). «Субклинические реакции у здоровых велосипедистов, кратковременно подвергавшихся загрязнению воздуха, связанному с транспортом: исследование вмешательства». Environmental Health . 9 (64): 64. Bibcode :2010EnvHe...9...64J. doi : 10.1186/1476-069X-9-64 . PMC 2984475 . PMID  20973949. 
  42. ^ Ван Фаассен Э., Ванин А. (2007). Радикалы для жизни: различные формы оксида азота . Амстердам: Elsevier. ISBN 978-0-444-52236-8.
  43. ^ van Faassen E, Vanin A (2004). «Оксид азота». Энциклопедия аналитической науки (2-е изд.). Elsevier. ISBN 978-0-12-764100-3.
  44. ^ Shami PJ, Moore JO, Gockerman JP, Hathorn JW, Misukonis MA, Weinberg JB (август 1995 г.). «Модуляция оксидом азота роста и дифференциации свежеизолированных клеток острой нелимфоцитарной лейкемии». Leukemia Research . 19 (8): 527–533. doi :10.1016/0145-2126(95)00013-E. PMID  7658698.
  45. ^ Kaibori M, Sakitani K, Oda M, Kamiyama Y, Masu Y, Nishizawa M и др. (июнь 1999 г.). «Иммунодепрессант FK506 ингибирует экспрессию гена индуцируемой синтазы оксида азота на этапе активации NF-kappaB в гепатоцитах крыс». Журнал гепатологии . 30 (6): 1138–1145. doi :10.1016/S0168-8278(99)80270-0. PMID  10406194.
  46. ^ Derbyshire ER, Marletta MA (2009). "Биохимия растворимой гуанилатциклазы". CGMP: генераторы, эффекторы и терапевтические применения . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 191. стр. 17–31. doi :10.1007/978-3-540-68964-5_2. ISBN 978-3-540-68960-7. PMID  19089323. S2CID  25597341.
  47. ^ Роудс Р.А., Таннер Г.А. (2003). Медицинская физиология (2-е изд.).
  48. ^ Toda N, Ayajiki K, Okamura T (май 2005 г.). «Оксид азота и эректильная функция полового члена». Pharmacology & Therapeutics . 106 (2): 233–266. doi :10.1016/j.pharmthera.2004.11.011. PMID  15866322.
  49. ^ Dessy C, Feron O (2004). «Патофизиологические роли оксида азота: в сердце и коронарных сосудах». Current Medicinal Chemistry — противовоспалительные и противоаллергические средства . 3 (3): 207–216. doi :10.2174/1568014043355348.
  50. ^ Yoon Y, Song J, Hong SH, Kim JQ (октябрь 2000 г.). «Концентрация оксида азота в плазме и полиморфизм гена синтазы оксида азота при ишемической болезни сердца». Клиническая химия . 46 (10): 1626–1630. doi : 10.1093/clinchem/46.10.1626 . PMID  11017941.
  51. ^ Gragasin FS, Michelakis ED, Hogan A, Moudgil R, Hashimoto K, Wu X и ​​др. (сентябрь 2004 г.). «Нейроваскулярный механизм клиторальной эрекции: активация каналов BKCa, стимулированная оксидом азота и цГМФ». FASEB Journal . 18 (12): 1382–1391. doi : 10.1096/fj.04-1978com . PMID  15333581. S2CID  45447939.
  52. ^ Thakur NK, Hayashi T, Sumi D, Kano H, Matsui-Hirai H, Tsunekawa T, Iguchi A (февраль 2002 г.). «Антиатеросклеротический эффект бета-блокатора с действием, высвобождающим оксид азота, при тяжелом атеросклерозе». Journal of Cardiovascular Pharmacology . 39 (2): 298–309. doi : 10.1097/00005344-200202000-00017 . PMID  11791016. S2CID  24712179.
  53. ^ Corpas FJ, Barroso JB, Carreras A, Quirós M, León AM, Romero-Puertas MC и др. (сентябрь 2004 г.). «Клеточная и субклеточная локализация эндогенного оксида азота в молодых и стареющих растениях гороха». Физиология растений . 136 (1): 2722–2733. doi :10.1104/pp.104.042812. PMC 523336. PMID  15347796 . 
  54. ^ Corpas FJ, Barroso JB, Carreras A, Valderrama R, Palma JM, León AM и др. (Июль 2006 г.). «Конститутивная аргинин-зависимая активность синтазы оксида азота в различных органах проростков гороха во время развития растения». Planta . 224 (2): 246–254. Bibcode :2006Plant.224..246C. doi :10.1007/s00425-005-0205-9. PMID  16397797. S2CID  23329722.
  55. ^ Вальдеррама Р., Корпус Ф.Дж., Каррерас А., Фернандес-Оканья А., Чаки М., Люке Ф. и др. (февраль 2007 г.). «Нитрозирующий стресс у растений». Письма ФЭБС . 581 (3): 453–461. Бибкод : 2007FEBSL.581..453V. дои : 10.1016/j.febslet.2007.01.006 . PMID  17240373. S2CID  34725559.
  56. ^ Corpas FJ, Barroso JB, Del Río LA (2004). «Ферментативные источники оксида азота в растительных клетках – за пределами одного белка – одна функция». New Phytologist . 162 (2): 246–7. doi : 10.1111/j.1469-8137.2004.01058.x .
  57. ^ Tuffs A (июль 1999 г.). «Общество Макса Планка расследует неправомерное поведение». BMJ . 319 (7205): 274. doi :10.1136/bmj.319.7205.274a. PMC 1126920 . PMID  10426722. 
  58. ^ Mur LA, Mandon J, Persijn S, Cristescu SM, Moshkov IE, Novikova GV и др. (2013). «Оксид азота в растениях: оценка текущего состояния знаний». AoB Plants . 5 : pls052. doi :10.1093/aobpla/pls052. PMC 3560241. PMID  23372921 . 
  59. ^ Verma K, Mehta SK, Shekhawat GS (апрель 2013 г.). «Оксид азота (NO) противодействует цитотоксическим процессам, вызванным кадмием, опосредованным активными формами кислорода (ROS) в Brassica juncea: перекрестные помехи между ROS, NO и антиоксидантными реакциями». Biometals . 26 (2): 255–269. doi :10.1007/s10534-013-9608-4. PMID  23322177. S2CID  254285519.
  60. ^ ab Gibbs DJ, Md Isa N, Movahedi M, Lozano-Juste J, Mendiondo GM, Berckhan S, et al. (Февраль 2014). «Ощущение оксида азота в растениях опосредовано протеолитическим контролем факторов транскрипции ERF группы VII». Molecular Cell . 53 (3): 369–379. doi : 10.1016/j.molcel.2013.12.020 . PMC 3969242 . PMID  24462115. 
  61. ^ León J, Costa-Broseta Á, Castillo MC (май 2020 г.). «RAP2.3 отрицательно регулирует биосинтез оксида азота и связанные с ним реакции через реостат-подобный механизм у Arabidopsis». Журнал экспериментальной ботаники . 71 (10): 3157–3171. doi : 10.1093/jxb/eraa069 . PMC 7260729. PMID  32052059 . 
  62. ^ ab Hartman S, Liu Z, van Veen H, Vicente J, Reinen E, Martopawiro S и др. (сентябрь 2019 г.). «Истощение оксида азота, вызванное этиленом, предварительно адаптирует растения к стрессу, вызванному гипоксией». Nature Communications . 10 (1): 4020. Bibcode :2019NatCo..10.4020H. doi : 10.1038/s41467-019-12045-4 . PMC 6728379 . PMID  31488841. 
  63. ^ Vicente J, Mendiondo GM, Movahedi M, Peirats-Llobet M, Juan YT, Shen YY и др. (октябрь 2017 г.). «Путь правила Cys-Arg/N-End — это общий датчик абиотического стресса у цветковых растений». Current Biology . 27 (20): 3183–3190.e4. Bibcode :2017CBio...27E3183V. doi : 10.1016/j.cub.2017.09.006 . PMC 5668231 . PMID  29033328. 
  64. ^ Castillo MC, Costa-Broseta Á, Gayubas B, León J (декабрь 2021 г.). «Функциональное взаимодействие NIN-подобного белка 7 и PROTEOLYSIS6 повышает толерантность к сахарозе, АБК и погружению». Физиология растений . 187 (4): 2731–2748. doi :10.1093/plphys/kiab382. PMC 8644111. PMID  34618055 . 
  65. ^ Hartman S (декабрь 2021 г.). «NIN-подобный белок7 контролируется кислородом и оксидом азота и способствует устойчивости к стрессу через PROTEOLYSIS6». Физиология растений . 187 (4): 2346–2347. doi :10.1093/plphys/kiab415. PMC 8644194. PMID  34890464 . 
  66. ^ Terrile MC, París R, Calderón-Villalobos LI, Iglesias MJ, Lamattina L, Estelle M, Casalongué CA (май 2012 г.). «Оксид азота влияет на сигнализацию ауксина через S-нитрозилирование рецептора ауксина Arabidopsis TRANSPORT INHIBITOR RESPONSE 1». The Plant Journal . 70 (3): 492–500. doi :10.1111/j.1365-313X.2011.04885.x. PMC 3324642 ​​. PMID  22171938. 
  67. ^ Melo NK, Bianchetti RE, Lira BS, Oliveira PM, Zuccarelli R, Dias DL и др. (апрель 2016 г.). «Взаимодействие оксида азота, этилена и ауксина опосредует зеленение и развитие пластид в деэтиолизированных рассадах томатов». Физиология растений . 170 (4): 2278–2294. doi : 10.1104/pp.16.00023 . PMC 4825133. PMID  26829981 . 
  68. ^ Zhang L, Li G, Wang M, Di D, Sun L, Kronzucker HJ, Shi W (июль 2018 г.). «Избыточный стресс от железа снижает рост зоны кончика корня через подавление гомеостаза калия у Arabidopsis, опосредованное оксидом азота». The New Phytologist . 219 (1): 259–274. doi : 10.1111/nph.15157 . hdl : 11343/283842 . PMID  29658100.
  69. ^ Liu WZ, Kong DD, Gu XX, Gao HB, Wang JZ, Xia M и др. (январь 2013 г.). «Цитокинины могут действовать как супрессоры оксида азота в Arabidopsis». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (4): 1548–1553. Bibcode : 2013PNAS..110.1548L. doi : 10.1073/pnas.1213235110 . PMC 3557067. PMID  23319631 . 
  70. ^ Hogan CM (2010). «Абиотический фактор». В Monosson E, Cleveland C (ред.). Энциклопедия Земли . Вашингтон, округ Колумбия: Национальный совет по науке и окружающей среде . Архивировано из оригинала 8 июня 2013 г.
  71. ^ Patel BA, Moreau M, Widom J, Chen H, Yin L, Hua Y, Crane BR (октябрь 2009 г.). «Эндогенный оксид азота регулирует восстановление устойчивой к радиации бактерии Deinococcus radiodurans после воздействия УФ-излучения». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (43): 18183–18188. Bibcode : 2009PNAS..10618183P. doi : 10.1073/pnas.0907262106 . PMC 2775278. PMID  19841256 . 
  72. ^ ab "Использование оксида азота во время беременности". Drugs.com . 21 ноября 2019 г. . Получено 29 мая 2020 г. .
  73. ^ abcde "Inomax EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 29 мая 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  74. ^ ab "Inomax- оксид азота газ". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. 25 февраля 2019 г. Получено 29 мая 2020 г.
  75. ^ "Пакет одобрения препарата: Иномакс (оксид азота) NDA# 20-845". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 31 марта 2001 г. Получено 29 мая 2020 г.
  76. ^ Wiklund M, Granswed I, Nyman G (сентябрь 2017 г.). «Импульсная ингаляция оксида азота улучшает артериальную оксигенацию у лошадей с коликами, перенесших операцию на брюшной полости». Ветеринарная анестезия и анальгезия . 44 (5): 1139–1148. doi :10.1016/j.vaa.2016.11.015. PMID  29051000.
  77. ^ Wiklund M, Kellgren M, Wulcan S, Grubb T, Nyman G (январь 2020 г.). «Влияние импульсного вдыхаемого оксида азота на артериальную оксигенацию во время искусственной вентиляции легких у анестезированных лошадей, перенесших плановую артроскопию или экстренную операцию по поводу колик». Equine Veterinary Journal . 52 (1): 76–82. doi :10.1111/evj.13129. PMID  31009091. S2CID  128175609.
  78. ^ Gu Q, Yang X, Lin L, Li S, Li Q, Zhong S и др. (декабрь 2014 г.). «Генетическая абляция семейства переносчиков растворенных веществ 7a3a приводит к гепатостеатозу у данио-рерио во время голодания». Гепатология . 60 (6): 1929–1941. doi : 10.1002/hep.27356 . PMID  25130427. S2CID  205894350.
  79. ^ Fang FC (октябрь 2004 г.). «Антимикробные активные формы кислорода и азота: концепции и противоречия». Nature Reviews. Microbiology . 2 (10): 820–832. doi :10.1038/nrmicro1004. PMID  15378046. S2CID  11063073.
  80. ^ Goldfarb RD, Cinel I (январь 2007 г.). «Ингаляционная терапия оксидом азота при сепсисе: больше, чем просто легкие». Critical Care Medicine . 35 (1): 290–292. doi :10.1097/01.CCM.0000251290.41866.2B. PMID  17197767.
  81. ^ Липина C, Хундал HS (апрель 2017 г.). «Эндоканнабиноидная система: «НЕТ» больше не анонимна в контроле нитрергической сигнализации?». Журнал молекулярной клеточной биологии . 9 (2): 91–103. doi :10.1093/jmcb/mjx008. PMC 5439392. PMID  28130308 . 
  82. ^ Krawutschke C, Koesling D, Russwurm M (сентябрь 2015 г.). «Циклический GMP при сосудистой релаксации: экспорт имеет такое же значение, как и деградация». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 35 (9): 2011–2019. doi : 10.1161/ATVBAHA.115.306133 . PMID  26205960.
  83. ^ Кинселла JP, Каттер GR, Уолш WF, Герстманн DR, Бозе CL, Харт C, и др. (Июль 2006 г.). «Ранняя ингаляционная терапия оксидом азота у недоношенных новорожденных с дыхательной недостаточностью». The New England Journal of Medicine . 355 (4): 354–364. CiteSeerX 10.1.1.319.6088 . doi :10.1056/NEJMoa060442. PMID  16870914. 
  84. ^ Ballard RA, Truog WE, Cnaan A, Martin RJ, Ballard PL, Merrill JD и др. (Июль 2006 г.). «Вдыхаемый оксид азота у недоношенных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких». The New England Journal of Medicine . 355 (4): 343–353. doi : 10.1056/NEJMoa061088 . PMID  16870913.
  85. ^ Barrington KJ, Finer N, Pennaforte T, Altit G (январь 2017 г.). «Оксид азота при дыхательной недостаточности у младенцев, рожденных в срок или почти в срок». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD000399. doi :10.1002/14651858.CD000399.pub3. PMC 6464941. PMID  28056166 . 
  86. ^ Chotigeat U, Khorana M, Kanjanapattanakul W (февраль 2007 г.). «Вдыхаемый оксид азота у новорожденных с тяжелой гипоксической дыхательной недостаточностью». Журнал Медицинской ассоциации Таиланда = Chotmaihet Thangphaet . 90 (2): 266–271. PMID  17375630.
  87. ^ Hayward CS, Kelly RP, Macdonald PS (август 1999). «Вдыхаемый оксид азота в кардиологической практике». Cardiovascular Research . 43 (3): 628–638. doi : 10.1016/S0008-6363(99)00114-5 . PMID  10690334.
  88. ^ "Университетские исследования - Оксид азота дает надежду на лечение диабета". Национальная федерация слепых (NFB) .
  89. ^ Гриффитс М.Дж., Эванс Т.В. (декабрь 2005 г.). «Ингаляционная терапия оксидом азота у взрослых». The New England Journal of Medicine . 353 (25): 2683–2695. doi :10.1056/NEJMra051884. PMID  16371634. S2CID  28911682.
  90. ^ ab Abrams J (май 1996). «Полезные действия нитратов при сердечно-сосудистых заболеваниях». Американский журнал кардиологии . 77 (13): 31C–37C. doi :10.1016/S0002-9149(96)00186-5. PMID  8638524.
  91. ^ Moro C, Leeds C, Chess-Williams R (январь 2012 г.). «Сократительная активность уротелия мочевого пузыря/собственной пластинки и ее регуляция оксидом азота». European Journal of Pharmacology . 674 (2–3): 445–449. doi :10.1016/j.ejphar.2011.11.020. PMID  22119378.
  92. ^ Andersson MC, Tobin G, Giglio D (апрель 2008 г.). «Выделение холинергического оксида азота из слизистой оболочки мочевого пузыря при цистите, вызванном циклофосфамидом, у анестезированных крыс». British Journal of Pharmacology . 153 (7): 1438–1444. doi :10.1038/bjp.2008.6. PMC 2437908 . PMID  18246091. 
  93. ^ Summerfield DT, Desai H, Levitov A, Grooms DA, Marik PE (март 2012 г.). «Ингаляционный оксид азота как спасательная терапия при массивной тромбоэмболии легочной артерии: серия случаев». Respiratory Care . 57 (3): 444–448. doi : 10.4187/respcare.01373 . PMID  22005573.
  94. ^ Katsnelson A (2020-05-20). «Множественные клинические испытания проверяют, может ли газ NO лечить и предотвращать COVID-19». Новости химии и машиностроения . Получено 14 июля 2020 г.
  95. ^ Коэн А. (2020-07-26). «Оксид азота, «чудо-молекула», может лечить или даже предотвращать коронавирус, говорят ведущие врачи». Boston Herald . Получено 2020-07-27 .
  96. ^ Гандер К (2020-04-07). «Что такое оксид азота? Как газ, который дал нам Виагру, может помочь в лечении пациентов с коронавирусом». Newsweek . Получено 2020-06-25 .
  97. ^ «Исследовано применение оксида азота в качестве лечения COVID-19». WebMD . Получено 10 апреля 2020 г.
  98. ^ Акерстрем С., Мусави-Джази М., Клингстрём Дж., Лейон М., Лундквист А., Миразими А. (февраль 2005 г.). «Оксид азота ингибирует цикл репликации коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома». Журнал вирусологии . 79 (3): 1966–1969. doi : 10.1128/JVI.79.3.1966-1969.2005 . ПМК 544093 . ПМИД  15650225. 
  99. ^ ab Powell A (2020-05-06). «Применение мудрости Гималаев в битве с COVID в отделении неотложной помощи». The Harvard Gazette . Получено 25-06-2020 .
  100. ^ «Уроки из глубинки в поиске потенциального лечения COVID-19». Massachusetts General Hospital . 2020-06-24 . Получено 2020-06-25 .
  101. ^ «Ингаляционная терапия оксидом азота для пациентов отделения неотложной помощи с COVID-19». Massachusetts General Hospital. 2020-06-24 . Получено 2020-06-25 .
  102. ^ Мередит С. (01.05.2020). «Как газ, давший миру Виагру, может помочь в лечении пациентов с коронавирусом». CNBC . Получено 05.07.2020 .
  103. ^ Riemer E (2020-06-23). ​​«Исследователи Тафтса тестируют вдыхаемый оксид азота в качестве лечения COVID-19». WCVB-TV . Получено 2020-07-05 .
  104. ^ Martel J, Ko YF, Young JD, Ojcius DM (2020-05-06). «Может ли назальный оксид азота помочь смягчить тяжесть COVID-19?». Microbes and Infection . 22 (4–5): 168–171. doi : 10.1016/j.micinf.2020.05.002 . PMC 7200356. PMID  32387333 . 
  105. ^ Шмист Я.А., Гончаров И., Эйхлер М., Шнейвайс В., Айзек А., Фогель З., Шайнберг А. (февраль 2006 г.). «Дельта-9-тетрагидроканнабинол защищает сердечные клетки от гипоксии посредством активации рецепторов CB2 и продукции оксида азота». Молекулярная и клеточная биохимия . 283 (1–2): 75–83. doi :10.1007/s11010-006-2346-y. PMID  16444588. S2CID  24074568.
  106. ^ González C, Herradón E, Abalo R, Vera G, Pérez-Nievas BG, Leza JC и др. (май 2011 г.). «Каннабиноид/агонист WIN 55,212-2 уменьшает повреждение сердца, вызванное ишемией-реперфузией, у диабетических жировых крыс Zucker: роль рецепторов CB2 и iNOS/eNOS». Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 27 (4): 331–340. doi :10.1002/dmrr.1176. PMID  21309057. S2CID  32450365.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Биологические_функции_оксида_азота&oldid=1238894452"