Эндотелиальный NOS
Белок и кодирующий ген у человека
НОС3
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыNOS3 , ECNOS, eNOS, синтаза оксида азота 3
Внешние идентификаторыОМИМ : 163729; МГИ : 97362; гомологен : 504; GeneCards : NOS3; OMA :NOS3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

4846

18127

Ансамбль

ENSG00000164867

ENSMUSG00000028978

UniProt

P29474

Р70313

РефСек (мРНК)

NM_000603
NM_001160109
NM_001160110
NM_001160111

NM_008713

RefSeq (белок)

NP_000594
NP_001153581
NP_001153582
NP_001153583

NP_032739

Местоположение (UCSC)Хр 7: 150.99 – 151.01 МбХр 5: 24.57 – 24.59 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Эндотелиальная NOS ( eNOS ), также известная как синтаза оксида азота 3 ( NOS3 ) или конститутивная NOS ( cNOS ), представляет собой фермент , который у людей кодируется геном NOS3 , расположенным в области 7q35-7q36 хромосомы 7. [5] Этот фермент является одной из трех изоформ , которые синтезируют оксид азота (NO), небольшую газообразную и липофильную молекулу, которая участвует в нескольких биологических процессах. [6] [7] Другие изоформы включают нейрональную синтазу оксида азота (nNOS), которая конститутивно экспрессируется в определенных нейронах мозга [8] и индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS), экспрессия которой обычно индуцируется при воспалительных заболеваниях . [9] eNOS в первую очередь отвечает за генерацию NO в эндотелии сосудов , [10] монослое плоских клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов, на границе между циркулирующей кровью в просвете и остальной частью стенки сосуда. [11] NO, вырабатываемый eNOS в эндотелии сосудов, играет решающую роль в регуляции сосудистого тонуса, клеточной пролиферации, адгезии лейкоцитов и агрегации тромбоцитов . [12] Таким образом, функциональная eNOS необходима для здоровой сердечно-сосудистой системы.

Структура и каталитическая активность

eNOS представляет собой димер, содержащий два идентичных мономера по 140 кДа, образованных доменом редуктазы, который отображает сайты связывания для никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН), флавинмононуклеотида (ФМН) и флавинадениндинуклеотида (ФАД), и доменом оксидазы, который отображает сайты связывания для гемовой группы, цинка, кофактора тетрагидробиоптерина ( BH4 ) и субстрата L-аргинина . [13] Домен редуктазы связан с доменом оксидазы последовательностью связывания кальмодулина . [14] В эндотелии сосудов NO синтезируется eNOS из L-аргинина и молекулярного кислорода, который связывается с гемовой группой eNOS, восстанавливается и в конечном итоге включается в L-аргинин с образованием NO и L-цитруллина . [15] [16] Связывание кофактора BH4 необходимо для того, чтобы eNOS эффективно генерировала NO. [17] При отсутствии этого кофактора eNOS переходит из димерной в мономерную форму, становясь, таким образом, несвязанной. [18] В этой конформации, вместо синтеза NO, eNOS производит супероксид-анион , высокореактивный свободный радикал с пагубными последствиями для сердечно-сосудистой системы. [19] [20]

Функция

eNOS выполняет защитную функцию в сердечно-сосудистой системе, которая связана с выработкой NO. Регулирование сосудистого тонуса является одной из наиболее известных ролей NO в сердечно-сосудистой системе. После образования в эндотелиальных клетках NO диффундирует через мембраны гладкомышечных клеток сосудов и активирует фермент растворимую гуанилатциклазу (sGC), которая катализирует превращение гуанозинтрифосфата в циклический гуанозинмонофосфат (cGMP). [21] cGMP, в свою очередь, активирует протеинкиназу G (PKG), которая способствует множественному фосфорилированию клеточных мишеней, снижая клеточные концентрации Ca 2+ и способствуя расслаблению сосудов. [22] NO оказывает антипролиферативное действие путем цГМФ-зависимого ингибирования притока Ca 2+ или путем прямого ингибирования активности аргиназы и орнитиндекарбоксилазы, уменьшая образование полиамидов, необходимых для синтеза ДНК. [23] [24] NO также обладает антитромботическим действием, которое является результатом его диффузии через мембрану тромбоцитов и активации sGC, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов. [25] Более того, NO влияет на адгезию лейкоцитов к сосудистому эндотелию, ингибируя ядерный фактор каппа B ( NF-κB ), который индуцирует экспрессию хемокинов и молекул адгезии в сосудистом эндотелии. [26] В дополнение к этим функциям, NO, продуцируемый eNOS, обладает антиоксидантными свойствами, поскольку он снижает образование супероксид-аниона в результате вызванного NO увеличения экспрессии супероксиддисмутазы , антиоксидантного фермента, который катализирует превращение супероксид-аниона в перекись водорода . [27] Кроме того, часть антиоксидантных свойств NO объясняется повышением регуляции гем-оксигеназы-I и экспрессии ферритина, которые снижают концентрацию супероксид-аниона в кровеносных сосудах. [28]

Регулирование

Экспрессия и активность eNOS тщательно контролируются несколькими взаимосвязанными механизмами регуляции, присутствующими на транскрипционном, посттранскрипционном и посттрансляционном уровнях. Связывание факторов транскрипции, таких как Sp1 , Sp3 , Ets-1 , Elf-1 и YY1 , с промотором NOS3 и метилированием ДНК представляет собой важный механизм регуляции транскрипции. [29] Посттранскрипционно eNOS регулируется модификациями первичного транскрипта, стабильностью мРНК, субклеточной локализацией и нуклеоцитоплазматическим транспортом. [30] Посттрансляционные модификации eNOS включают ацилирование жирных кислот, белок-белковые взаимодействия, доступность субстрата и кофактора, а также степень фосфорилирования . Важно, что eNOS прикрепляется путем миристоилирования и пальмитоилирования к кавеолам , карманообразным инвагинациям на мембране, богатой холестерином и сфинголипидами . [31] При связывании eNOS с кавеолами фермент инактивируется из-за сильного и прямого взаимодействия eNOS с кавеолином-1 . [32] Связывание активированного кальцием кальмодулина с eNOS вытесняет кавеолин-1 и активирует eNOS. Однако более поздние исследования поставили под сомнение гипотезу о том, что кавеолин-1 напрямую связывается с eNOS, поскольку область белка кавеолина-1, предполагаемая для связывания с eNOS, может быть недоступна из-за ее расположения в плазматической мембране. В результате специфика того, как кавеолин-1 взаимодействует с eNOS для регуляции активности eNOS, до сих пор неясна. [33] Более того, активация eNOS динамически регулируется множественными сайтами фосфорилирования на остатках тирозина , серина и треонина . [13]

Клиническое значение

Нарушение продукции NO вовлечено в патогенез ряда заболеваний, таких как гипертония, преэклампсия , сахарный диабет, ожирение, эректильная дисфункция и мигрень. В связи с этим большое количество исследований показало, что полиморфизмы в гене NOS3 влияют на восприимчивость к этим заболеваниям. Хотя NOS3 является высокополиморфным геном, три генетических полиморфизма в этом гене были широко изучены: однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) g.-786T>C (где «g.» обозначает геномное изменение, которое приводит к изменению Glu298Asp в кодируемом белке), расположенные в промоторе NOS3 и в экзоне 7 соответственно, и переменное число тандемных повторов ( VNTR ), характеризующееся повтором 27 п.н. в интроне 4. [34] Аллель C для полиморфизма g.-786T>C, который приводит к снижению экспрессии eNOS и продукции NO, [35] был связан с повышенным риском гипертонии [36] преэклампсии [37] диабетической нефропатии [ 38] и ретинопатии [39] мигрени [ 40] и эректильной дисфункции. [41] Наличие аллеля «Asp» для полиморфизма Glu298Asp снижает активность eNOS, [42] и было связано с более высокой восприимчивостью к гипертонии, [43] [44] преэклампсии, [45] сахарному диабету, [46] мигрени, [40] и эректильной дисфункции. [47] [48] VNTR в интроне 4 влияет на экспрессию eNOS, [49] и восприимчивость к гипертонии, [36] преэклампсии, [37] ожирению, [50] и сахарному диабету. [46] Растет количество доказательств, подтверждающих связь заболеваний с гаплотипами NOS3 (комбинация аллелей в непосредственной близости, в пределах блока ДНК). Такой подход может быть более информативным, чем анализ генетических полиморфизмов по одному. [51] Гаплотипы, включая SNP g.-786T>C и Glu298Asp и VNTR в интроне 4, повлияли на восприимчивость к гипертонии, [52] [53] [54] [55] преэклампсии, [56] и гипертонии у пациентов с диабетом. [57] Варианты NOS3 также могут влиять на реакцию на препараты, которые влияют на сигнализацию NO, такие как статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ( АПФ ) и ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) ( ФДЭ5 ). СтатинЛечение было более эффективным в увеличении биодоступности NO у субъектов, несущих генотип CC для полиморфизма g.-786T>C, чем у носителей TT. [58] [59] Пациенты с гипертонией, несущие генотипы TC/CC и аллель C для полиморфизма g.-786T>C, показали лучшие антигипертензивные ответы на иАПФ эналаприл . [60] Аналогично, пациенты с эректильной дисфункцией, несущие аллель C для полиморфизма g.-786T>C, показали лучшие ответы на ингибитор ФДЭ-5 силденафил . [61] [62] В совокупности эти исследования показывают, что статины, иАПФ и ингибиторы ФДЭ-5 могут восстанавливать нарушенную продукцию NO у субъектов, несущих вариантный аллель/генотип для полиморфизма g.-786T>C NOS3, тем самым снижая сердечно-сосудистый риск. В дополнение к индивидуальному анализу генетических полиморфизмов, было показано, что гаплотипы, включая SNP g.-786T>C и Glu298Asp, а также VNTR в интроне 4, влияют на реакцию на силденафил у пациентов с эректильной дисфункцией. [61]

Примечания

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000164867 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000028978 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Marsden PA, Schappert KT, Chen HS, Flowers M, Sundell CL, Wilcox JN, Lamas S, Michel T (август 1992 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика человеческой эндотелиальной синтазы оксида азота». FEBS Lett . 307 (3): 287–93. doi : 10.1016/0014-5793(92)80697-F . PMID  1379542. S2CID  36429463.
  6. ^ Cockcroft JR (декабрь 2005 г.). «Изучение сосудистых преимуществ оксида азота, полученного из эндотелия». American Journal of Hypertension . 18 (12 Pt 2): 177S–183S. doi : 10.1016/j.amjhyper.2005.09.001 . PMID  16373196.
  7. ^ Villanueva C, Giulivi C (август 2010 г.). «Субклеточное и клеточное расположение изоформ синтазы оксида азота как детерминанты здоровья и болезней». Free Radical Biology & Medicine . 49 (3): 307–16. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2010.04.004. PMC 2900489. PMID  20388537 . 
  8. ^ Förstermann U, Sessa WC (апрель 2012 г.). «Синтазы оксида азота: регуляция и функция». European Heart Journal . 33 (7): 829–37, 837a–837d. doi :10.1093/eurheartj/ehr304. PMC 3345541. PMID  21890489 . 
  9. ^ Oliveira-Paula GH, Lacchini R, Tanus-Santos JE (февраль 2014 г.). «Индуцируемая синтаза оксида азота как возможная цель при гипертонии». Current Drug Targets . 15 (2): 164–74. doi :10.2174/13894501113146660227. PMID  24102471.
  10. ^ Fish JE, Marsden PA (январь 2006 г.). «Эндотелиальная синтаза оксида азота: понимание регуляции генов, специфичных для клеток, в эндотелии сосудов». Cellular and Molecular Life Sciences . 63 (2): 144–62. doi :10.1007/s00018-005-5421-8. PMC 11136399 . PMID  16416260. S2CID  22111996. 
  11. ^ Sumpio BE, Riley JT, Dardik A (декабрь 2002 г.). «Клетки в фокусе: эндотелиальная клетка». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 34 (12): 1508–12. doi :10.1016/s1357-2725(02)00075-4. PMID  12379270.
  12. ^ Förstermann U, Münzel T (апрель 2006 г.). «Эндотелиальная синтаза оксида азота при сосудистых заболеваниях: от чуда до угрозы». Circulation . 113 (13): 1708–14. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.602532 . PMID  16585403.
  13. ^ ab Qian J, Fulton D (2013). "Посттрансляционная регуляция эндотелиальной синтазы оксида азота в сосудистом эндотелии". Frontiers in Physiology . 4 : 347. doi : 10.3389/fphys.2013.00347 . PMC 3861784. PMID  24379783 . 
  14. ^ Alderton WK, Cooper CE, Knowles RG (август 2001 г.). «Синтазы оксида азота: структура, функция и ингибирование». The Biochemical Journal . 357 (Pt 3): 593–615. doi :10.1042/bj3570593. PMC 1221991. PMID  11463332 . 
  15. ^ Флеминг И, Буссе Р. (август 1999 г.). «Сигнальная трансдукция активации eNOS». Cardiovascular Research . 43 (3): 532–41. doi : 10.1016/s0008-6363(99)00094-2 . PMID  10690325.
  16. ^ Verhaar MC, Westerweel PE, ван Зонневельд AJ, Rabelink TJ (май 2004 г.). «Производство свободных радикалов дисфункциональной eNOS». Сердце . 90 (5): 494–5. дои : 10.1136/hrt.2003.029405. ПМК 1768213 . ПМИД  15084540. 
  17. ^ Dudzinski DM, Igarashi J, Greif D, Michel T (2006). «Регуляция и фармакология эндотелиальной синтазы оксида азота». Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 46 : 235–76. doi :10.1146/annurev.pharmtox.44.101802.121844. PMID  16402905.
  18. ^ Maron BA, Michel T (2012). «Субклеточная локализация оксидантов и окислительно-восстановительная модуляция эндотелиальной синтазы оксида азота». Circulation Journal . 76 (11): 2497–512. doi : 10.1253/circj.cj-12-1207 . PMID  23075817.
  19. ^ Albrecht EW, Stegeman CA, Heeringa P, Henning RH, van Goor H (январь 2003 г.). «Защитная роль эндотелиальной синтазы оксида азота». Журнал патологии . 199 (1): 8–17. doi :10.1002/path.1250. PMID  12474221. S2CID  24066479.
  20. ^ Luo S, Lei H, Qin H, Xia Y (2014). «Молекулярные механизмы разобщения эндотелиальной NO-синтазы». Current Pharmaceutical Design . 20 (22): 3548–53. doi :10.2174/13816128113196660746. PMID  24180388.
  21. ^ Denninger JW, Marletta MA (май 1999). «Гуанилатциклаза и сигнальный путь .NO/cGMP». Biochimica et Biophysica Acta . 1411 (2–3): 334–50. doi : 10.1016/s0005-2728(99)00024-9 . PMID  10320667.
  22. ^ Surks HK, Mochizuki N, Kasai Y, Georgescu SP, Tang KM, Ito M, Lincoln TM, Mendelsohn ME (ноябрь 1999). «Регуляция миозиновой фосфатазы путем специфического взаимодействия с цГМФ-зависимой протеинкиназой Ialpha». Science . 286 (5444): 1583–7. doi :10.1126/science.286.5444.1583. PMID  10567269.
  23. ^ Cornwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM (ноябрь 1994). «Ингибирование роста гладкомышечных клеток оксидом азота и активация цАМФ-зависимой протеинкиназы цГМФ». The American Journal of Physiology . 267 (5 Pt 1): C1405–13. doi :10.1152/ajpcell.1994.267.5.C1405. PMID  7977701.
  24. ^ Ignarro LJ, Buga GM, Wei LH, Bauer PM, Wu G, del Soldato P (март 2001 г.). «Роль пути аргинин-оксид азота в регуляции пролиферации клеток гладких мышц сосудов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (7): 4202–8. doi : 10.1073/pnas.071054698 . PMC 31203. PMID  11259671. 
  25. ^ Walford G, Loscalzo J (октябрь 2003 г.). «Оксид азота в сосудистой биологии». Журнал тромбоза и гемостаза . 1 (10): 2112–8. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00345.x . PMID  14521592. S2CID  22128603.
  26. ^ Chen F, Castranova V, Shi X, Demers LM (январь 1999). «Новые взгляды на роль ядерного фактора-kappaB, повсеместного фактора транскрипции в возникновении заболеваний». Клиническая химия . 45 (1): 7–17. doi : 10.1093/clinchem/45.1.7 . PMID  9895331.
  27. ^ Fukai T, Siegfried MR, Ushio-Fukai M, Cheng Y, Kojda G, Harrison DG (июнь 2000 г.). «Регуляция сосудистой внеклеточной супероксиддисмутазы оксидом азота и тренировками». Журнал клинических исследований . 105 (11): 1631–9. doi : 10.1172/JCI9551. PMC 300857. PMID  10841522. 
  28. ^ Balla G, Jacob HS, Balla J, Rosenberg M, Nath K, Apple F, Eaton JW, Vercellotti GM (сентябрь 1992 г.). «Ферритин: цитопротекторная антиоксидантная стратегия эндотелия». Журнал биологической химии . 267 (25): 18148–53. doi : 10.1016/S0021-9258(19)37165-0 . hdl : 2437/120319 . PMID  1517245.
  29. ^ Karantzoulis-Fegaras F, Antoniou H, Lai SL, Kulkarni G, D'Abreo C, Wong GK, Miller TL, Chan Y, Atkins J, Wang Y, Marsden PA (январь 1999). "Характеристика промотора синтазы оксида азота человека в эндотелии". Журнал биологической химии . 274 (5): 3076–93. doi : 10.1074/jbc.274.5.3076 . PMID  9915847.
  30. ^ Searles CD (ноябрь 2006 г.). «Транскрипционная и посттранскрипционная регуляция экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 291 (5): C803–16. doi :10.1152/ajpcell.00457.2005. PMID  16738003.
  31. ^ Lisanti MP, Scherer PE, Tang Z, Sargiacomo M (июль 1994). «Кавеолы, кавеолин и богатые кавеолином мембранные домены: сигнальная гипотеза». Trends in Cell Biology . 4 (7): 231–5. doi :10.1016/0962-8924(94)90114-7. PMID  14731661.
  32. ^ Ju H, Zou R, Venema VJ, Venema RC (июль 1997 г.). «Прямое взаимодействие эндотелиальной синтазы оксида азота и кавеолина-1 ингибирует активность синтазы». Журнал биологической химии . 272 ​​(30): 18522–5. doi : 10.1074/jbc.272.30.18522 . PMID  9228013.
  33. ^ Коллинз Б., Дэвис М., Хэнкок Дж., Партон Р. (июнь 2012 г.). «Переоценка модели сигнализации кавеолина на основе структуры: регулируют ли кавеолы ​​сигнализацию посредством взаимодействия кавеолина с белком?». Dev Cell . 23 (1): 11–20. doi :10.1016/j.devcel.2012.06.012. PMC 3427029 . PMID  3427029. 
  34. ^ Lacchini R, Silva PS, Tanus-Santos JE (май 2010 г.). «Подход на основе фармакогенетики к снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний с профилактическим использованием статинов». Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology . 106 (5): 357–61. doi : 10.1111/j.1742-7843.2010.00551.x . PMID  20210789.
  35. ^ Nakayama M, Yasue H, Yoshimura M, Shimasaki Y, Kugiyama K, Ogawa H, Motoyama T, Saito Y, Ogawa Y, Miyamoto Y, Nakao K (июнь 1999 г.). «Мутация T-786→C в 5'-фланкирующей области гена эндотелиальной синтазы оксида азота связана с коронарным спазмом». Circulation . 99 (22): 2864–70. doi : 10.1161/01.cir.99.22.2864 . PMID  10359729.
  36. ^ ab Niu W, Qi Y (2011). "Обновленный метаанализ гена эндотелиальной синтазы оксида азота: три хорошо охарактеризованных полиморфизма при гипертонии". PLOS ONE . ​​6 (9): e24266. Bibcode :2011PLoSO...624266N. doi : 10.1371/journal.pone.0024266 . PMC 3166328 . PMID  21912683. 
  37. ^ ab Dai B, Liu T, Zhang B, Zhang X, Wang Z (апрель 2013 г.). «Полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота, уровень оксида азота и риск преэклампсии: метаанализ». Gene . 519 (1): 187–93. doi :10.1016/j.gene.2013.01.004. PMID  23375994.
  38. ^ Shoukry A, Shalaby SM, Abdelazim S, Abdelazim M, Ramadan A, Ismail MI, Fouad M (июнь 2012 г.). «Полиморфизмы гена эндотелиальной синтазы оксида азота и риск диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 16 (6): 574–9. doi :10.1089/gtmb.2011.0218. PMID  22313046.
  39. ^ Taverna MJ, Elgrably F, Selmi H, Selam JL, Slama G (август 2005 г.). «Полиморфизмы генов эндотелиальной синтазы оксида азота T-786C и C774T независимо влияют на начало развития тяжелой диабетической ретинопатии». Nitric Oxide . 13 (1): 88–92. doi :10.1016/j.niox.2005.04.004. PMID  15890549.
  40. ^ ab Eröz R, Bahadir A, Dikici S, Tasdemir S (сентябрь 2014 г.). "Связь полиморфизмов гена эндотелиальной синтазы оксида азота (894G/T, -786T/C, G10T) и клинических данных у пациентов с мигренью". Neuromolecular Medicine . 16 (3): 587–93. doi :10.1007/s12017-014-8311-0. PMID  24845269. S2CID  13894932.
  41. ^ Safarinejad MR, Khoshdel A, Shekarchi B, Taghva A, Safarinejad S (июнь 2011 г.). «Связь полиморфизмов T-786C, G894T и 4a/4b гена эндотелиальной синтазы оксида азота с васкулогенной эректильной дисфункцией у иранских субъектов». BJU International . 107 (12): 1994–2001. doi : 10.1111/j.1464-410X.2010.09755.x . PMID  20955262. S2CID  27400035.
  42. ^ Joshi MS, Mineo C, Shaul PW, Bauer JA (сентябрь 2007 г.). «Биохимические последствия вариации NOS3 Glu298Asp в эндотелии человека: измененная кавеолярная локализация и нарушенная реакция на сдвиг». FASEB Journal . 21 (11): 2655–63. doi : 10.1096 /fj.06-7088com . PMC 7460804. PMID  17449720. 
  43. ^ Liu J, Wang L, Liu Y, Wang Z, Li M, Zhang B, Wang H, Liu K, Wen S (март 2015 г.). «Связь между полиморфизмом гена эндотелиальной синтазы оксида азота G894T и гипертонией у китайцев хань: исследование случай-контроль и обновленный метаанализ». Annals of Human Biology . 42 (2): 184–94. doi :10.3109/03014460.2014.911958. PMID  24846690. S2CID  8979107.
  44. ^ Pereira TV, Rudnicki M, Cheung BM, Baum L, Yamada Y, Oliveira PS, Pereira AC, Krieger JE (сентябрь 2007 г.). «Три полиморфизма гена эндотелиального оксида азота (NOS3) у гипертензивных и нормотензивных лиц: метаанализ 53 исследований выявляет доказательства предвзятости публикаций». Журнал гипертензии . 25 (9): 1763–74. doi :10.1097/HJH.0b013e3281de740d. PMID  17762636. S2CID  36745404.
  45. ^ Серрано, Северная Каролина, Касас Х.П., Диас Л.А., Паес С., Меса СМ, ​​Сифуэнтес Р., Монтерроса А., Баутиста А., Хаве Э., Хингорани А.Д., Валланс П., Лопес-Харамильо П. (ноябрь 2004 г.). «Генотип эндотелиальной NO-синтазы и риск преэклампсии: многоцентровое исследование случай-контроль». Гипертония . 44 (5): 702–7. doi : 10.1161/01.HYP.0000143483.66701.ec . ПМИД  15364897.
  46. ^ ab Jia Z, Zhang X, Kang S, Wu Y (2013). «Связь полиморфизмов гена эндотелиальной синтазы оксида азота с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ». Endocrine Journal . 60 (7): 893–901. doi : 10.1507/endocrj.ej12-0463 . PMID  23563728.
  47. ^ Lee YC, Huang SP, Liu CC, Yang YH, Yeh HC, Li WM, Wu WJ, Wang CJ, Juan YS, Huang CN, Hour TC, Chang CF, Huang CH (март 2012 г.). «Связь полиморфизма eNOS G894T с метаболическим синдромом и эректильной дисфункцией». Журнал сексуальной медицины . 9 (3): 837–43. doi :10.1111/j.1743-6109.2011.02588.x. PMID  22304542.
  48. ^ Hermans MP, Ahn SA, Rousseau MF (июль 2012 г.). «eNOS [Glu298Asp] полиморфизм, эректильная функция и глазное давление при диабете 2 типа». Европейский журнал клинических исследований . 42 (7): 729–37. doi :10.1111/j.1365-2362.2011.02638.x. PMID  22224829. S2CID  31746130.
  49. ^ Zhang MX, Zhang C, Shen YH, Wang J, Li XN, Chen L, Zhang Y, Coselli JS, Wang XL (сентябрь 2008 г.). «Влияние 27-нуклеотидной малой РНК на экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота». Молекулярная биология клетки . 19 (9): 3997–4005. doi :10.1091/mbc.E07-11-1186. PMC 2526692. PMID  18614799 . 
  50. ^ Souza-Costa DC, Belo VA, Silva PS, Sertorio JT, Metzger IF, Lanna CM, Machado MA, Tanus-Santos JE (март 2011 г.). "eNOS haplotype associated with hypertension in boese children and adolescents". International Journal of Obesity . 35 (3): 387–92. doi : 10.1038/ijo.2010.146 . PMID  20661250.
  51. ^ Crawford DC, Nickerson DA (2005). «Определение и клиническое значение гаплотипов». Annual Review of Medicine . 56 : 303–20. doi :10.1146/annurev.med.56.082103.104540. PMID  15660514.
  52. ^ Sandrim VC, Coelho EB, Nobre F, Arado GM, Lanchote VL, Tanus-Santos JE (июнь 2006 г.). «Восприимчивые и защитные гаплотипы eNOS у гипертензивных чернокожих и белых субъектов». Атеросклероз . 186 (2): 428–32. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2005.08.003. PMID  16168996.
  53. ^ Sandrim VC, de Syllos RW, Lisboa HR, Tres GS, Tanus-Santos JE (ноябрь 2006 г.). «Гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота влияют на восприимчивость к гипертонии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Атеросклероз . 189 (1): 241–6. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2005.12.011. PMID  16427644.
  54. ^ Sandrim VC, Yugar-Toledo JC, Desta Z, Flockhart DA, Moreno H, Tanus-Santos JE (декабрь 2006 г.). «Гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота связаны с повышением артериального давления, но не с устойчивостью к антигипертензивной лекарственной терапии». Journal of Hypertension . 24 (12): 2393–7. doi :10.1097/01.hjh.0000251899.47626.4f. PMID  17082721. S2CID  20666422.
  55. ^ Vasconcellos V, Lacchini R, Jacob-Ferreira AL, Sales ML, Ferreira-Sae MC, Schreiber R, Nadruz W, Tanus-Santos JE (апрель 2010 г.). «Гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота, связанные с гипертонией, не предрасполагают к гипертрофии сердца». DNA and Cell Biology . 29 (4): 171–6. doi :10.1089/dna.2009.0955. PMID  20070154.
  56. ^ Sandrim VC, Palei AC, Sertorio JT, Cavalli RC, Duarte G, Tanus-Santos JE (июль 2010 г.). «Влияние полиморфизмов eNOS на образование оксида азота при здоровой беременности и преэклампсии». Молекулярная репродукция человека . 16 (7): 506–10. doi : 10.1093/molehr/gaq030 . PMID  20457799.
  57. ^ de Syllos RW, Sandrim VC, Lisboa HR, Tres GS, Tanus-Santos JE (декабрь 2006 г.). «Генотип и гаплотип эндотелиальной синтазы оксида азота не связаны с диабетической ретинопатией у пациентов с диабетом 2 типа». Nitric Oxide . 15 (4): 417–22. doi :10.1016/j.niox.2006.02.002. PMID  16581274.
  58. ^ Nagassaki S, Sertório JT, Metzger IF, Bem AF, Rocha JB, Tanus-Santos JE (октябрь 2006 г.). «Полиморфизм гена eNOS T-786C модулирует вызванное аторвастатином увеличение нитрита в крови». Free Radical Biology & Medicine . 41 (7): 1044–9. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2006.04.026. PMID  16962929.
  59. ^ Andrade VL, Sertório JT, Eleuterio NM, Tanus-Santos JE, Fernandes KS, Sandrim VC (сентябрь 2013 г.). «Лечение симвастатином повышает уровень нитрита у женщин с ожирением: модуляция полиморфизмом T(-786)C eNOS». Nitric Oxide . 33 : 83–7. doi : 10.1016/j.niox.2013.07.005. hdl : 11449/76257 . PMID  23876348.
  60. ^ Silva PS, Fontana V, Luizon MR, Lacchini R, Silva WA, Biagi C, Tanus-Santos JE (февраль 2013 г.). «Генотипы eNOS и BDKRB2 влияют на антигипертензивные реакции на эналаприл». Европейский журнал клинической фармакологии . 69 (2): 167–77. doi :10.1007/s00228-012-1326-2. PMID  22706620. S2CID  2063573.
  61. ^ ab Muniz JJ, Lacchini R, Rinaldi TO, Nobre YT, Cologna AJ, Martins AC, Tanus-Santos JE (апрель 2013 г.). «Генотипы и гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота изменяют реакцию на силденафил у пациентов с эректильной дисфункцией». The Pharmacogenomics Journal . 13 (2): 189–96. doi : 10.1038/tpj.2011.49 . PMID  22064666.
  62. ^ Lacchini R, Tanus-Santos JE (август 2014 г.). «Фармакогенетика эректильной дисфункции: навигация в неизведанных водах». Pharmacogenomics . 15 (11): 1519–38. doi :10.2217/pgs.14.110. PMID  25303302.

Дальнейшее чтение

  • de la Monte SM, Lu BX, Sohn YK, Etienne D, Kraft J, Ganju N, Wands JR (2000). «Аберрантная экспрессия синтазы оксида азота III при болезни Альцгеймера: связь с церебральной васкулопатией и нейродегенерацией». Neurobiology of Aging . 21 (2): 309–19. doi :10.1016/S0197-4580(99)00108-6. PMID  10867216. S2CID  34155727.
  • Shaul PW (2002). «Регуляция эндотелиальной синтазы оксида азота: местоположение, местоположение, местоположение». Annual Review of Physiology . 64 : 749–74. doi :10.1146/annurev.physiol.64.081501.155952. PMID  11826287.
  • Wu KK (май 2002 г.). «Регуляция активности эндотелиальной синтазы оксида азота и экспрессии генов». Annals of the New York Academy of Sciences . 962 (1): 122–30. Bibcode : 2002NYASA.962..122W. doi : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04062.x. PMID  12076969. S2CID  20537144.
  • Alp NJ, Channon KM (март 2004 г.). «Регуляция эндотелиальной синтазы оксида азота тетрагидробиоптерином при сосудистых заболеваниях». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 24 (3): 413–20. doi : 10.1161/01.ATV.0000110785.96039.f6 . PMID  14656731.
  • Tai SC, Robb GB, Marsden PA (март 2004 г.). «Эндотелиальная синтаза оксида азота: новая парадигма регуляции генов в поврежденном кровеносном сосуде». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 24 (3): 405–12. doi : 10.1161/01.ATV.0000109171.50229.33 . PMID  14656742.
  • Кавашима С., Ёкояма М. (июнь 2004 г.). «Дисфункция эндотелиальной синтазы оксида азота и атеросклероз». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 24 (6): 998–1005. doi : 10.1161/01.ATV.0000125114.88079.96 . PMID  15001455.
  • Дуда Д.Г., Фукумура Д., Джейн Р.К. (апрель 2004 г.). «Роль eNOS в неоваскуляризации: NO для эндотелиальных клеток-предшественников». Тенденции в молекулярной медицине . 10 (4): 143–5. doi :10.1016/j.molmed.2004.02.001. PMID  15162796.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Эндотелиальный_НОС&oldid=1227023083"