Ингибитор ангиогенеза
Вещество, подавляющее рост новых кровеносных сосудов.

Ингибитор ангиогенеза — это вещество, которое подавляет рост новых кровеносных сосудов ( ангиогенез ). Некоторые ингибиторы ангиогенеза являются эндогенными и являются нормальной частью контроля организма, а другие поступают экзогенно через фармацевтические препараты или диету .

Хотя ангиогенез является важнейшей частью заживления ран и других благоприятных процессов, некоторые типы ангиогенеза связаны с ростом злокачественных опухолей . Таким образом, ингибиторы ангиогенеза были тщательно изучены для возможного лечения рака . Когда-то считалось, что ингибиторы ангиогенеза имеют потенциал в качестве « серебряной пули » для лечения многих типов рака, но ограничения антиангиогенной терапии были продемонстрированы на практике. [1] В настоящее время ингибиторы ангиогенеза признаны за их улучшение иммунотерапии рака [2] [3] путем преодоления анергии эндотелиальных клеток . Ингибиторы ангиогенеза также используются для эффективного лечения дегенерации желтого пятна в глазах и других заболеваний, которые связаны с пролиферацией кровеносных сосудов. [4] [5] [6]

Механизм действия

Когда опухоль стимулирует рост новых сосудов, говорят, что она подверглась «ангиогенному переключению». Главным стимулом для этого ангиогенного переключения, по-видимому, является кислородное голодание, хотя другие стимулы, такие как воспаление, онкогенные мутации и механическое напряжение, также могут играть свою роль. Ангиогенное переключение приводит к экспрессии опухолью проангиогенных факторов и увеличению васкуляризации опухоли. [7] В частности, опухолевые клетки выделяют различные проангиогенные паракринные факторы (включая ангиогенин , фактор роста эндотелия сосудов ( VEGF ), фактор роста фибробластов ( FGF ) и трансформирующий фактор роста-β ( TGF-β ). Они стимулируют пролиферацию эндотелиальных клеток , миграцию и инвазию, что приводит к прорастанию новых сосудистых структур из близлежащих кровеносных сосудов. [8] Молекулы клеточной адгезии , такие как интегрины , имеют решающее значение для прикрепления и миграции эндотелиальных клеток к внеклеточному матриксу . [7]

Ингибирование пути VEGF

Ингибирование ангиогенеза требует лечения антиангиогенными факторами или препаратами, которые снижают выработку проангиогенных факторов, предотвращают их связывание с их рецепторами или блокируют их действие. Ингибирование пути VEGF стало центром исследований ангиогенеза, поскольку примерно 60% злокачественных опухолей экспрессируют высокие концентрации VEGF. Стратегии ингибирования пути VEGF включают антитела, направленные против VEGF или VEGFR, растворимые гибриды VEGFR/VEGFR и ингибиторы тирозинкиназы . [7] [9] Наиболее широко используемым ингибитором пути VEGF на рынке сегодня является бевацизумаб . [10] [11] [12] Бевацизумаб связывается с VEGF и ингибирует его связывание с рецепторами VEGF. [13]

Эндогенная регуляция

Ангиогенез регулируется активностью эндогенных стимуляторов и ингибиторов. Эндогенные ингибиторы, естественным образом присутствующие в организме, участвуют в ежедневном процессе регулирования образования кровеносных сосудов. Эндогенные ингибиторы часто происходят из внеклеточного матрикса или белков базальной мембраны и функционируют, вмешиваясь в формирование и миграцию эндотелиальных клеток , морфогенез эндотелиальных трубок и подавление генов, экспрессируемых в эндотелиальных клетках.

Во время роста опухоли действие стимуляторов ангиогенеза превосходит контроль ингибиторов ангиогенеза, что позволяет нерегулируемому или менее регулируемому росту и формированию кровеносных сосудов. [14] Эндогенные ингибиторы являются привлекательными целями для терапии рака , поскольку они менее токсичны и с меньшей вероятностью приведут к лекарственной устойчивости, чем некоторые экзогенные ингибиторы. [7] [9] Однако терапевтическое использование эндогенных ингибиторов имеет недостатки. В исследованиях на животных для предотвращения роста опухоли требовались высокие дозы ингибиторов, и использование эндогенных ингибиторов, вероятно, было бы долгосрочным. [14]

ИнгибиторыМеханизм
растворимый VEGFR-1 и NRP-1Рецепторы-приманки [15] для VEGF -B и PIGF
Ангиопоэтин 2антагонист ангиопоэтина 1
ТСП-1 и ТСП-2ингибируют миграцию клеток , пролиферацию клеток , адгезию клеток и выживание эндотелиальных клеток
ангиостатин и родственные молекулыингибируют пролиферацию клеток и вызывают апоптоз эндотелиальных клеток
эндостатинподавляют миграцию клеток, пролиферацию клеток и выживание эндотелиальных клеток
вазостатин , кальретикулинингибируют пролиферацию эндотелиальных клеток
тромбоцитарный фактор-4ингибирует связывание bFGF и VEGF
ТИМП и CDAIингибировать миграцию эндотелиальных клеток
ADAMTS1 и ADAMTS8
IFN-α , -β и -γ , CXCL10 , IL-4 , -12 и -18ингибировать миграцию эндотелиальных клеток, подавлять bFGF
протромбин ( домен крингла -2), фрагмент антитромбина IIIингибируют пролиферацию эндотелиальных клеток
пролактинСЭФР
ВЕГИвлияет на пролиферацию эндотелиальных клеток
СПАРКингибировать связывание и активность VEGF
остеопонтинингибировать интегриновую сигнализацию
маспинингибирует протеазы
канстатин (фрагмент COL4A2 )ингибирует миграцию эндотелиальных клеток, вызывает апоптоз [16]
белок, связанный с пролифериномманнозо-6-фосфат связывающий лизосомальный белок [17]

Недавний метод доставки факторов антиангиогенеза в опухолевые области у онкологических больных использует генетически модифицированные бактерии , которые способны колонизировать солидные опухоли in vivo , такие как Clostridium , Bifidobacteria и Salmonella, путем добавления генов для факторов антиангиогенеза, таких как эндостатин или хемокин IP10 , и удаления любых вредных генов вирулентности. Мишень также может быть добавлена ​​к внешней стороне бактерий, чтобы они были отправлены в нужный орган в организме. Затем бактерии можно ввести пациенту, и они определят место опухоли, где они высвобождают непрерывный запас желаемых лекарств в непосредственной близости от растущей раковой массы, не давая ей возможности получить доступ к кислороду и в конечном итоге истощая раковые клетки. [18] Было показано, что этот метод работает как in vitro, так и in vivo на моделях мышей, с очень многообещающими результатами. [19] Ожидается, что этот метод станет обычным для лечения различных типов рака у людей в будущем. [ необходима цитата ]

Экзогенная регуляция

Диета

Некоторые общие компоненты человеческого рациона также действуют как мягкие ингибиторы ангиогенеза и поэтому были предложены для ангиопрофилактики , предотвращения метастазирования посредством ингибирования ангиогенеза . В частности, следующие продукты содержат значительные ингибиторы и были предложены как часть здоровой диеты для этой и других преимуществ:

Наркотики

Исследования и разработки в этой области были в значительной степени обусловлены желанием найти лучшие методы лечения рака. Опухоли не могут вырасти больше 2 мм без ангиогенеза. Остановив рост кровеносных сосудов, ученые надеются сократить средства, с помощью которых опухоли могут питать себя и таким образом метастазировать .

Помимо их использования в качестве противораковых препаратов, ингибиторы ангиогенеза исследуются на предмет их использования в качестве средств против ожирения , поскольку кровеносные сосуды в жировой ткани никогда полностью не созревают и, таким образом, разрушаются ингибиторами ангиогенеза. [35] Ингибиторы ангиогенеза также используются для лечения влажной формы дегенерации желтого пятна. Блокируя VEGF, ингибиторы могут вызывать регрессию аномальных кровеносных сосудов в сетчатке и улучшать зрение при инъекции непосредственно в стекловидное тело глаза. [36]

Обзор

ИнгибиторыМеханизм
бевацизумаб (Авастин)СЭФР
итраконазолингибирует фосфорилирование VEGFR , гликозилирование , сигнализацию mTOR , пролиферацию эндотелиальных клеток, миграцию клеток, образование просвета и ангиогенез, связанный с опухолью. [37] [38] [39]
карбоксиамидотриазолИнгибиторы метионинаминопептидазы 2 [40] ингибируют пролиферацию клеток и миграцию клеток эндотелия
ТНП-470 (аналог фумагиллина )
СМ101активировать иммунную систему
ИФН-αподавляют стимуляторы ангиогенеза и подавляют миграцию эндотелиальных клеток
Ил-12стимулировать образование ингибиторов ангиогенеза
тромбоцитарный фактор-4ингибирует связывание стимуляторов ангиогенеза
сурамин
SU5416
тромбоспондин
Антагонисты VEGFR
ангиостатические стероиды + гепаринингибировать деградацию базальной мембраны
Фактор ингибирования ангиогенеза, полученный из хряща
ингибиторы матриксной металлопротеиназы
ангиостатинингибируют пролиферацию клеток и вызывают апоптоз эндотелиальных клеток
эндостатинподавляют миграцию клеток, пролиферацию клеток и выживание эндотелиальных клеток
2-метоксиэстрадиолингибируют пролиферацию и миграцию клеток и вызывают апоптоз эндотелиальных клеток
текогаланингибируют пролиферацию эндотелиальных клеток
тетратиомолибдатхелатирование меди, которое подавляет рост кровеносных сосудов
талидомидингибируют пролиферацию эндотелиальных клеток
тромбоспондинингибируют миграцию клеток, пролиферацию клеток, адгезию клеток и выживание эндотелиальных клеток
пролактинСЭФР
ингибиторы α V β 3вызывают апоптоз эндотелиальных клеток
линомидингибировать миграцию эндотелиальных клеток
рамуцирумабингибирование VEGFR 2 [41]
тасквинимодНеизвестно [42]
ранибизумабСЭФР [43]
сорафениб (Нексавар)ингибировать киназы
сунитиниб (Сутент)
пазопаниб (Вотриент)
эверолимус (Афинитор)
Механизм действия ингибиторов ангиогенеза. Бевацизумаб связывается с VEGF, подавляя его способность связываться с рецепторами VEGF и активировать их. Сунитиниб и Сорафениб ингибируют рецепторы VEGF. Сорафениб также действует ниже по течению.

Бевацизумаб

Связываясь с VEGFR и другими рецепторами VEGF в эндотелиальных клетках, VEGF может вызывать множественные клеточные реакции, такие как содействие выживанию клеток, предотвращение апоптоза и ремоделирование цитоскелета , все из которых способствуют ангиогенезу. Бевацизумаб (торговая марка Avastin) захватывает VEGF в крови, снижая связывание VEGF с его рецепторами. Это приводит к снижению активации пути ангиогенеза, тем самым подавляя образование новых кровеносных сосудов в опухолях. [14]

После серии клинических испытаний в 2004 году Авастин был одобрен FDA, став первым коммерчески доступным антиангиогенным препаратом. Одобрение FDA Авастина для лечения рака груди было позднее отозвано 18 ноября 2011 года. [44]

Талидомид

Несмотря на терапевтический потенциал антиангиогенных препаратов, они также могут быть вредны при неправильном использовании. Талидомид является одним из таких антиангиогенных средств. Талидомид назначался беременным женщинам для лечения тошноты. Однако, когда беременные женщины принимают антиангиогенные средства, развивающийся плод не будет правильно формировать кровеносные сосуды, тем самым препятствуя правильному развитию конечностей плода и кровеносной системы. В конце 1950-х и начале 1960-х годов тысячи детей родились с уродствами , в первую очередь с фокомелией , как следствие использования талидомида. [45]

Каннабиноиды

Согласно исследованию, опубликованному в выпуске журнала Cancer Research от 15 августа 2004 года , каннабиноиды , активные ингредиенты марихуаны , ограничивают прорастание кровеносных сосудов в глиомы (опухоли головного мозга), имплантированные под кожу мышей, путем ингибирования экспрессии генов, необходимых для выработки фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). [46]

Общие побочные эффекты лекарств

Кровотечение

Кровотечение является одним из наиболее сложных побочных эффектов для лечения; это осложнение в некоторой степени присуще эффективности препарата. Было показано, что бевацизумаб является препаратом, который с наибольшей вероятностью вызывает осложнения, связанные с кровотечением. [ необходима цитата ] Хотя механизмы кровотечения, вызванного анти-VEGF агентами, сложны и еще не полностью изучены, наиболее принятая гипотеза заключается в том, что VEGF может способствовать выживанию и целостности эндотелиальных клеток в сосудистой системе взрослого человека, а его ингибирование может снизить способность к обновлению поврежденных эндотелиальных клеток. [47]

Повышенное артериальное давление

В исследовании, проведенном ML Maitland, было отмечено среднее повышение артериального давления на 8,2 мм рт. ст. систолического и 6,5 мм рт. ст. диастолического в течение первых 24 часов после первого лечения сорафенибом, ингибитором пути VEGF. [48] [ необходим неосновной источник ]

Менее распространенные побочные эффекты

Поскольку эти препараты действуют на части крови и кровеносных сосудов, они, как правило, имеют побочные эффекты, которые влияют на эти процессы. Помимо проблем с кровотечением и гипертонией, менее распространенные побочные эффекты этих препаратов включают сухую, зудящую кожу, синдром ладонно-подошвенного синдрома (чувствительные, утолщенные участки на коже, иногда с волдырями на ладонях и подошвах), диарею, усталость и низкие показатели крови. Ингибиторы ангиогенеза также могут мешать заживлению ран и вызывать повторное открытие или кровотечение порезов. Редко могут возникать перфорации (отверстия) в кишечнике. [47]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Hayden EC (апрель 2009 г.). «Отсечение линий снабжения рака». Nature . 458 (7239): 686– 7. doi : 10.1038/458686b . PMID  19360048.
  2. ^ Фукумура, Д. и др., Улучшение иммунотерапии рака с использованием антиангиогенных препаратов: возможности и проблемы. Nat Rev Clin Oncol, 2018. 15(5): стр. 325-340. doi: 10.1038/nrclinonc.2018.29
  3. ^ Huinen, Z., et al., Антиангиогенные агенты — преодоление анергии эндотелиальных клеток опухоли и улучшение результатов иммунотерапии. Nat. Rev. Clin. Oncol., 2021. 18(8): стр. 527-540. doi: 10.1038/s41571-021-00496-y
  4. ^ Дадли, AC и Гриффиоен, AW, Патологический ангиогенез: механизмы и терапевтические стратегии. Ангиогенез, 2023. doi: 10.1007/s10456-023-09876-7
  5. ^ Cancer.com [домашняя страница в Интернете]. Национальный институт рака при Национальных институтах здравоохранения; 2011 [цитировано 18 марта 2014 г.]. Доступно из: "Angiogenesis Inhibitors". Архивировано из оригинала 2015-02-08 . Получено 2022-05-09 .
  6. ^ Ng EW, Adamis AP (июнь 2005 г.). «Нацеливание на ангиогенез, лежащее в основе расстройства неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации». Канадский журнал офтальмологии . 40 (3): 352–68 . doi :10.1016/S0008-4182(05)80078-X. PMID  15947805.
  7. ^ abcd Folkman J (2004). «Ингибиторы эндогенного ангиогенеза». APMIS . 112 ( 7–8 ): 496–507 . doi :10.1111/j.1600-0463.2004.apm11207-0809.x. PMID  15563312. S2CID  10605205.
  8. ^ Milosevic V, Edelmann RJ, Fosse JH, Östman A, Akslen LA (2022), Akslen LA, Watnick RS (ред.), «Молекулярные фенотипы эндотелиальных клеток в злокачественных опухолях», Биомаркеры микроокружения опухоли , Cham: Springer International Publishing, стр.  31–52 , doi :10.1007/978-3-030-98950-7_3, ISBN 978-3-030-98950-7, получено 2022-07-13
  9. ^ ab Cao Y (апрель 2001 г.). «Ингибиторы эндогенного ангиогенеза и их терапевтические последствия». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 33 (4): 357– 69. doi :10.1016/s1357-2725(01)00023-1. PMID  11312106.
  10. ^ Казази-Хюсени Ф., Бейнен Дж.Х., Шелленс Дж.Х. (01 августа 2010 г.). «Бевацизумаб». Онколог . 15 (8): 819–825 . doi : 10.1634/теонколог.2009-0317. ISSN  1083-7159. ПМК 3228024 . ПМИД  20688807. 
  11. ^ "Авастин (бевацизумаб) - ингибитор ангиогенеза и терапия рака". Clinical Trials Arena . Получено 2024-04-02 .
  12. ^ Ferrara N, Hillan KJ, Novotny W (2005). «Бевацизумаб (Авастин), гуманизированное моноклональное антитело против VEGF для терапии рака». Biochemical and Biophysical Research Communications . 333 (2): 328– 335. doi :10.1016/j.bbrc.2005.05.132. PMID  15961063.
  13. ^ Rini BI (февраль 2007 г.). «Терапия, направленная на фактор роста эндотелия сосудов при почечноклеточной карциноме: текущее состояние и будущие направления». Clinical Cancer Research . 13 (4): 1098– 106. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1989 . PMID  17317817.
  14. ^ abc Nyberg P, Xie L, Kalluri R (май 2005). «Эндогенные ингибиторы ангиогенеза». Cancer Research . 65 (10): 3967–79 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-2427 . PMID  15899784.
  15. ^ Хьюго Х. Марти, «Фактор роста эндотелия сосудов», База данных Madame Curie Bioscience , Landes Bioscience , получено 25 января 2012 г.
  16. ^ Kamphaus GD, Colorado PC, Panka DJ, Hopfer H, Ramchandran R, Torre A, Maeshima Y, Mier JW, Sukhatme VP, Kalluri R (январь 2000 г.). «Канстатин, новый ингибитор ангиогенеза и роста опухолей, полученный из матрицы». Журнал биологической химии . 275 (2): 1209– 15. doi : 10.1074/jbc.275.2.1209 . PMID  10625665.
  17. ^ Lee SJ, Nathans D (март 1988). «Пролиферин, секретируемый культивируемыми клетками, связывается с рецепторами маннозы-6-фосфата». Журнал биологической химии . 263 (7): 3521– 7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)69101-X . PMID  2963825.
  18. ^ Гардлик, Р., Бехулиак, М., Палффи, Р., Селек, П. и Ли, К.Дж. (2011). Генная терапия рака: бактериально-опосредованная антиангиогенная терапия. Генная терапия, 18(5), 425-431.
  19. ^ Xu, YF, Zhu, LP, Hu, B., Fu, GF, Zhang, HY, Wang, JJ, & Xu, GX (2007). Новая экспрессионная плазмида в Bifidobacterium longum как система доставки эндостатина для генной терапии рака. Генная терапия рака, 14(2), 151-157.
  20. ^ Farina HG, Pomies M, Alonso DF, Gomez DE (октябрь 2006 г.). «Противоопухолевая и антиангиогенная активность соевого изофлавона генистеина в мышиных моделях меланомы и рака молочной железы». Oncology Reports . 16 (4): 885–91 . doi : 10.3892/or.16.4.885 . PMID  16969510.
  21. ^ Kimura Y, Kido T, Takaku T, Sumiyoshi M, Baba K (сентябрь 2004 г.). «Выделение антиангиогенного вещества из Agaricus blazei Murill: его противоопухолевое и антиметастатическое действие». Cancer Science . 95 (9): 758– 64. doi : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03258.x . PMC 11159378 . PMID  15471563. S2CID  7243576. 
  22. ^ Takaku T, Kimura Y, Okuda H (май 2001). «Выделение противоопухолевого соединения из Agaricus blazei Murill и механизм его действия». The Journal of Nutrition . 131 (5): 1409– 13. doi : 10.1093/jn/131.5.1409 . PMID  11340091.
  23. ^ Liu Z, Schwimer J, Liu D, Greenway FL, Anthony CT, Woltering EA (2005). «Экстракт и фракции черной малины содержат ингибиторы ангиогенеза». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 53 (10): 3909– 3915. doi :10.1021/jf048585u. PMID  15884816.
  24. ^ Stanley G, Harvey K, Slivova V, Jiang J, Sliva D (апрель 2005 г.). «Ganoderma lucidum подавляет ангиогенез посредством ингибирования секреции VEGF и TGF-beta1 из клеток рака простаты». Biochemical and Biophysical Research Communications . 330 (1): 46– 52. doi :10.1016/j.bbrc.2005.02.116. PMID  15781230.
  25. ^ Фишер М., Янг Л.Х. (май 2002 г.). «Противораковые эффекты и механизмы полисахарида-К (PSK): последствия иммунотерапии рака». Anticancer Research . 22 (3): 1737–54 . PMID  12168863.
  26. ^ Оба К, Терамукай С, Кобаяши М, Мацуи Т, Кодера Ю, Сакамото Дж (июнь 2007 г.). «Эффективность адъювантной иммунохимиотерапии с полисахаридом К для пациентов с лечебными резекциями рака желудка». Cancer Immunol Immunother . 56 (6): 905– 11. doi :10.1007/s00262-006-0248-1. PMC 11030720. PMID 17106715.  S2CID 161680  . 
  27. ^ Kobayashi H, Matsunaga K, Oguchi Y (1995). «Антиметастатические эффекты PSK (Krestin), полисахарида, связанного с белком, полученного из базидиомицетов: обзор». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 4 (3): 275–81 . PMID  7606203.
  28. ^ Lee JS, Park BC, Ko YJ, Choi MK, Choi HG, Yong CS, Lee JS, Kim JA (декабрь 2008 г.). «Водный экстракт гриба майтаке (Grifola frondosa) подавляет ангиогенез, вызванный фактором роста эндотелия сосудов, посредством ингибирования активных форм кислорода и фосфорилирования киназы, регулируемого внеклеточным сигналом». Journal of Medicinal Food . 11 (4): 643–51 . doi :10.1089/jmf.2007.0629. PMID  19053855.
  29. ^ Sliva D, Jedinak A, Kawasaki J, Harvey K, Slivova V (апрель 2008 г.). «Phellinus linteus подавляет рост, ангиогенез и инвазивное поведение клеток рака груди посредством ингибирования сигнализации AKT». British Journal of Cancer . 98 (8): 1348–56 . doi :10.1038/sj.bjc.6604319. PMC 2361714. PMID  18362935 . 
  30. ^ Ли Ю.С., Кан Ю.Х., Юнг Дж.Й., Ли С., Охучи К., Шин К.Х., Кан И.Дж., Пак Дж.Х., Шин Х.К., Лим СС и др. (октябрь 2008 г.). «Ингибиторы гликирования белков из плодового тела Phellinus linteus». Биологический и фармацевтический вестник . 31 (10): 1968–72 . doi : 10.1248/bpb.31.1968 . ПМИД  18827365.
  31. ^ Rodriguez SK, Guo W, Liu L, Band MA, Paulson EK, Meydani M (апрель 2006 г.). «Катехин зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, ингибирует ангиогенную сигнализацию фактора роста эндотелия сосудов, нарушая формирование рецепторного комплекса». International Journal of Cancer . 118 (7): 1635–44 . doi :10.1002/ijc.21545. PMID  16217757. S2CID  6846032.
  32. ^ ab Smith, Roderick. Антиангиогенные вещества в ежевике и солодке могут помочь в профилактике рака. Архивировано 14 февраля 2010 г. в Wayback Machine The Angiogenesis Foundation. 6 мая 2009 г. [ ненадежный медицинский источник? ]
  33. ^ Jeong SJ, Koh W, Lee EO, Lee HJ, Lee HJ, Bae H, Lü J, Kim SH (январь 2011 г.). «Антиангиогенные фитохимические вещества и лекарственные травы». Phytotherapy Research . 25 (1): 1– 10. doi :10.1002/ptr.3224. PMID  20564543. S2CID  968172.
  34. ^ Izuta H, Chikaraishi Y, Shimazawa M, Mishima S, Hara H (декабрь 2009 г.). «10-гидрокси-2-деценовая кислота, основная жирная кислота из маточного молочка, ингибирует ангиогенез, индуцированный VEGF, в эндотелиальных клетках пупочной вены человека». Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine . 6 (4): 489–94 . doi :10.1093/ecam/nem152. PMC 2781774. PMID  18955252 . 
  35. ^ Bruemmer D (февраль 2012 г.). «Нацеливание на ангиогенез как лечение ожирения». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 32 (2): 161– 2. doi : 10.1161/ATVBAHA.111.241992 . PMID  22258895.
  36. ^ Heier JS (май 2013 г.). «Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация: индивидуальная терапия в эпоху антиангиогенных методов лечения». Офтальмология . 120 (5 Suppl): S23–5. doi :10.1016/j.ophtha.2013.01.059. PMID  23642783.
  37. ^ Chong CR, Xu J, Lu J, Bhat S, Sullivan DJ, Liu JO (апрель 2007 г.). «Ингибирование ангиогенеза противогрибковым препаратом итраконазолом». ACS Chemical Biology . 2 (4): 263–70 . doi :10.1021/cb600362d. PMID  17432820.
  38. ^ Aftab BT, Dobromilskaya I, Liu JO, Rudin CM (ноябрь 2011 г.). «Итраконазол ингибирует ангиогенез и рост опухоли при немелкоклеточном раке легких». Cancer Research . 71 (21): 6764– 72. doi :10.1158/0008-5472.CAN-11-0691. PMC 3206167 . PMID  21896639. 
  39. ^ Xu J, Dang Y, Ren YR, Liu JO (март 2010 г.). «Трафик холестерина необходим для активации mTOR в эндотелиальных клетках». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (10): 4764– 9. Bibcode : 2010PNAS..107.4764X . doi : 10.1073/pnas.0910872107 . PMC 2842052. PMID  20176935. 
  40. ^ Goya Grocin A, Kallemeijn WW, Tate EW (октябрь 2021 г.). «Воздействие на метионинаминопептидазу 2 при раке, ожирении и аутоиммунитете». Trends in Pharmacological Sciences . 42 (10): 870– 882. doi : 10.1016/j.tips.2021.07.004. hdl : 10044/1/102175 . PMID  34446297.
  41. ^ Вкладыш в упаковку препарата Рамуцирумаб (Цирамза)
  42. ^ Ruch JM, Hussain MH (15 мая 2011 г.). «Развивающиеся терапевтические парадигмы для прогрессирующего рака простаты». Онкология . 25 (6): 496–504 , 508. PMID  21717904. Получено 9 мая 2022 г.
  43. ^ Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS, Boyer DS, Kaiser PK, Chung CY, Kim RY (октябрь 2006 г.). «Ранибизумаб при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации». The New England Journal of Medicine . 355 (14): 1419–31 . doi : 10.1056/NEJMoa054481 . PMID  17021318.
  44. ^ Пресс-релиз FDA по Авастину , получено 15 апреля 2014 г.
  45. ^ Ким Дж. Х., Сциалли А. Р. (июль 2011 г.). «Талидомид: трагедия врожденных дефектов и эффективное лечение болезней». Токсикологические науки . 122 (1): 1– 6. doi : 10.1093/toxsci/kfr088 . PMID  21507989.
  46. ^ Blázquez C, González-Feria L, Alvarez L, Haro A, Casanova ML, Guzmán M (август 2004 г.). «Каннабиноиды ингибируют путь фактора роста эндотелия сосудов в глиомах». Cancer Research . 64 (16): 5617– 23. doi :10.1158/0008-5472.CAN-03-3927. PMID  15313899. S2CID  1357974.
  47. ^ ab Elice F, Rodeghiero F (апрель 2012 г.). «Побочные эффекты антиангиогенных препаратов». Thrombosis Research . 129 : S50–3. doi :10.1016/S0049-3848(12)70016-6. PMID  22682133.
  48. ^ Maitland ML, Kasza KE, Karrison T, Moshier K, Sit L, Black HR, Undevia SD, Stadler WM, Elliott WJ, Ratain MJ (октябрь 2009 г.). «Амбулаторный мониторинг выявляет повышение артериального давления, вызванное сорафенибом, в первый день лечения». Clinical Cancer Research . 15 (19): 6250– 7. doi :10.1158/1078-0432.CCR-09-0058. PMC 2756980. PMID  19773379 . 

Дальнейшее чтение

  • Milosevic, V., Edelmann, RJ, Fosse, JH, Östman, A., Akslen, LA (2022). Молекулярные фенотипы эндотелиальных клеток в злокачественных опухолях. В: Akslen, LA, Watnick, RS (ред.) Биомаркеры микроокружения опухоли. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-98950-7_3
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ингибитор_ангиогенеза&oldid=1233194193"