Ангиоцентрическая глиома
Микрофотография, демонстрирующая клетки опухоли АГ при гистологической оценке, окраска H&E . Яркой характеристикой АГ является то, что клетки имеют тенденцию группироваться вокруг кровеносных сосудов мозга. [1]

Ангиоцентрическая глиома (АГ) относится к редкой нейроэпителиальной опухоли , когда поверхностные злокачественные клетки мозга окружают мозговые сосуды, обычно встречается у детей и молодых людей. Первоначально идентифицированная в 2005 году Ваном и его командой из Техасского университета , АГ была классифицирована как I степень по классификации ВОЗ опухолей центральной нервной системы 2007 года из-за ее доброкачественного клинического поведения, низкого индекса пролиферации и лечебных свойств. [2] АГ в первую очередь поражает детей и молодых людей, средний возраст первоначальной диагностики составляет 16 лет. Более 85% пациентов с АГ испытывают трудноизлечимые припадки с детства, особенно парциальную эпилепсию . [3]

Из-за своей короткой истории в 15 лет, редкости возникновения и отсутствия достаточных клинических испытаний , AG остается неуловимым для понимания симптомов, лечения и долгосрочного наблюдения. До сих пор ученые и исследователи не нашли точную этиологию , окончательные патологические тесты для идентификации и влияние лучевой или химиотерапии на эту редкую индолентную глиому . Тем не менее, обсуждается ряд предполагаемых причин, включая возможную теорию слияния белков MYB - QKI в этиологии AG. В настоящее время стандартными диагностическими инструментами являются МРТ (магнитно-резонансная томография) и компьютерная томография (КТ). С точки зрения терапии пациенты часто подвергаются субтотальной или полной резекции для удаления проблемного поражения и имеют относительно высокую вероятность излечения заболевания. Однако им по-прежнему требуются более длительные периоды наблюдения после операции для мониторинга рецидива опухоли и обеспечения отсутствия приступов.

История

До появления AG наиболее частыми и наиболее известными типами редких глионейрональных опухолей в мозге были дизэмбриопластические нейроэпителиальные опухоли и ганглиоглиомы . [4] В 2002 году Ван и его группа из Техасского университета распознали новый неврологический паттерн в трех случаях опухолей полушарий головного мозга и впервые опубликовали этот редкий подтип опухоли AG в Американской ассоциации невропатологов . [5] В 2005 году Лелуш-Тубиана и его команда проанализировали 204 образца хирургических вмешательств по поводу эпилепсии у пациентов в возрасте от 2 до 14 лет гистологически и обнаружили три очень похожих случая, показанных Ваном и соавторами с точки зрения патологического вида и результатов МРТ. [4] AG демонстрирует отчетливый архитектурный нейронный паттерн и морфологические особенности, которые впоследствии были охарактеризованы как новая клинико-патологическая сущность, названная «ангиоцентрическими нейроэпителиальными опухолями» в спектре детских глионейрональных опухолей. [4] Одновременно в том же месяце в 2005 году Ван и др. также опубликовали свои дальнейшие открытия пяти случаев АГ и указали конкретные гистологические, иммуногистохимические и ультраструктурные свойства этой медленно растущей опухоли, вызывающей приступы. [5] В 2007 году Четвертое издание Классификации опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения признало АГ новой клинико-патологической сущностью и обозначило ее как опухоль, ассоциированную с эпилепсией, I степени с мономорфными биполярными клетками и уникальным периваскулярным расположением роста в категории «другие нейроэпителиальные опухоли». [2] В 2016 году ВОЗ внесла несколько поправок в параметр классификации опухолей и классифицировала АГ, хордоидную глиому третьего желудочка и астробластому как «Другие глиомы» I степени после пересмотра. [6]

Признаки и симптомы

Пациенты обычно имеют анамнез трудноизлечимых припадков в возрасте от 3 до 14 лет. [7] Тяжесть припадков часто зависит от местоположения опухоли, а не от ее размера, поскольку поверхностные поражения, расположенные в лобной и височной долях, часто вызывают более высокую эпилептогенную вероятность, чем более глубокие опухоли. [8] Общие симптомы также включают головную боль, нарушение зрения, головокружение, оталгию , остановку речи, атаксию и парез , преимущественно у детей и молодых людей. [9] Симптомы низкосортных, медленно растущих глиом более эпилептогенны , тогда как высокосортные глиомы проявляют симптомы, связанные с повышенным внутричерепным давлением . [10]

Причины

Многие исследования AG отдавали приоритет нейрорадиологическим особенностям, клиническим особенностям, патофизиологии и хирургическому лечению этого редкого заболевания, не уделяя при этом должного внимания его причинам. Цитогенез AG оставался неясным с 2005 года, и исследователи предложили лишь несколько возможных механизмов для этой низкосортной детской опухоли мозга.

Еще в 2005 году первое опубликованное исследование AG выдвинуло предположение, что эпендимома и варианты астробластомы могут способствовать образованию опухоли AG. [5] В том же году другая группа исследователей предположила, что AG, возможно, возникает в результате неопластической трансформации радиальных глиальных клеток во время нейрональной миграции , поскольку они демонстрируют схожий характер пролиферации. [4] Однако эти две публикации не предоставили дальнейших экспериментов, подтверждающих их обоснованность.

Слияние белков MYB-QKI

В 2016 году Бандопадхайай и его исследовательская группа предложили потенциальный генетический аномальный атрибут для формирования AG. Согласно их предложению, слияния генов , которые активируют путь митоген-ассоциированной протеинкиназы (MAPK), могут индуцировать злокачественные клетки AG. [11] После завершения комбинированного геномного анализа данных секвенирования всего генома и секвенирования РНК из 172 подтипов детских глиом низкой степени злокачественности (PLGG), они распознали слияние белков гена MYB и QKI в большинстве профилей AG, таким образом выдвинув гипотезу, что это является причиной возникновения опухолей. MYB является протоонкогеном , тогда как QKI является геном-супрессором опухолей . Аномальное слияние этих двух генов может оказывать злокачественное воздействие на неврологические клетки, поскольку перестройка QKI и MYB может вызвать повышенную экспрессию внутрирамочного белка слияния MYB-QKI, чем в нормальном детском корковом мозге. Исследовательская группа доказала, что это чередование белков может быть критическим фактором онкогенности AG , поскольку мыши показали повышенную скорость пролиферации клеток после внутричерепной инъекции в экспериментах. В той же статье также указывалось, что белок MYB-QKI способствует росту сосудов вокруг глиомы.

Низкий риск рецидива после операции

AG часто ведет себя как низкосортная индолентная опухоль и излечивается после хирургической резекции. Исследователи предположили, что поскольку AG не приобретает мутаций изоцитратдегидрогеназы -1 , то у нее более низкий потенциал рецидива после операции по сравнению с диффузными глиомами II и III степени ВОЗ и вторичными глиобластомами . [3]

Диагноз

МРТ четырехлетнего мальчика с АГ. Светло-серая часть указывала на гиперинтенсивное и эластичное поражение в левой задней лобной доле . [12]
Компьютерная томография (КТ) — это медицинское оборудование для диагностики организма с использованием рентгеновских лучей .
Магнитно-резонансная томография (МРТ) — это медицинский метод получения изображений тела с помощью радиоволн .

Неврологические признаки опухолей АГ видны с помощью КТ или МРТ . Явным признаком АГ могут быть хорошо очерченные, сплошные, гиперинтенсивные на Т2 -изображениях , не усиливающие контраст корковые поражения , расположенные в височных или лобных долях на МРТ. [1] Другим диагностическим признаком является стеблевидное расширение в соседние желудочки мозга . [13] Эти признаки похожи на глиомы низкой степени злокачественности с радиологической точки зрения.

Результаты КТ и МРТ различаются по четкости и эффективности диагностики. АГ демонстрирует обширную неконтрастирующую кортикальную опухоль при КТ, тогда как МРТ показывает относительно более четкую картину АГ, и опухоли кажутся инфильтративными, четко определенными и гипоинтенсивными с поражением T1 . [4] Поражения T2/ FLAIR указывают на АГ как на опухолевую ткань с некоторым расширением в сторону желудочков вдоль сосудов. [4] Также существует возможность наличия кистозных областей. В некоторых случаях результаты МРТ показывают увеличение лентовидного сигнала при поражениях T1W1. [4] Четкие рентгенологические результаты МРТ делают ее более широко используемым вариантом для диагностики АГ. [4]

Тем не менее, точная диагностика AG от других фенотипически схожих глиом (таких как астробластома или ганглиоглиома ) является сложной задачей, основанной только на МРТ или КТ. [14] Основное различие между AG и ганглиоглиомой может заключаться только в том, что AG демонстрирует усиление с течением времени. По сравнению с AG, астробластома часто имеет дискретную границу в эпителиоидных клетках и демонстрирует симптомы сосудистого склероза . [15]

Для дальнейшего подтверждения клиницистам требуется биопсия и иммуногистохимическое окрашивание резецированной опухоли после операции. Инфильтративные клетки AG показывают положительные результаты для нескольких иммуноокрашиваний , особенно глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и эпителиального мембранного антигена (EMA). [1] Клиницисты также наблюдают специфический точечный рисунок на окрашенной микрофотографии EMA. [3] Другие специфические иммуногистохимические тесты AG включают пролиферативный маркер Ki-67 , нейроспецифический нуклеопротеин ( NeuN ), белок 53 , синаптофизин ( Syn ), фактор транскрипции олигодендроцитов-2 ( Olig-2 ) и креатинкиназу ( CK ). [3] В классификации ВОЗ опухолей ЦНС 2016 года AG характеризуется как GFAP-положительный, NeuN-положительный и с низкой скоростью пролиферации Ki-67 с периваскулярным паттерном роста. [13]

Микрофотография, демонстрирующая клетки опухоли АГ при гистологической оценке, окраска H&E . Характеристики АГ: низкая скорость пролиферации Ki-67 , GFAP - положительный, NeuN - положительный, S-100 - положительный, Protein53 - отрицательный, Syn - отрицательный, Olig-2 - отрицательный, CK - отрицательный. [3]

Уход

Окончательным лечением этой низкодифференцированной формы является хирургическая резекция. Учитывая ее редкость и короткую историю, клиницисты не нашли других лучших вариантов лечения АГ. [14] Почти все пациенты с АГ выбирают либо субтотальную, либо полную резекцию, чтобы удалить опухолевую ткань в мозге хирургическим путем. Полная резекция позволяет регрессировать эпилептогенный рост и вылечить эту опухоль мозга. [14] Субтотальная резекция показывает сравнительно более высокую частоту рецидивов и прогрессирования опухоли с ограниченным контролем приступов . [14] Общий результат резекции опухоли является в высшей степени идеальным со значительно благоприятным прогнозом . [16] Кроме того, эффективность химиотерапии или лучевой терапии еще не известна, поскольку эти агрессивные методы лечения считаются неподходящими для низкодифференцированной АГ. [17] Также редко бывает так, чтобы лечение поддерживалось дополнительной лучевой терапией. [14]

Эпидемиология

К июню 2020 года число зарегистрированных случаев АГ достигло 108 с момента первоначального отчета Ван и др. В зарегистрированных случаях это происходит в основном у детей и молодых людей. [3] Средний возраст первоначальной диагностики составляет 16 лет, а распространенность среди мужчин и женщин находится в соотношении 1,5 к 1. [3] Диапазон первоначальной диагностики варьируется от 1,5 до 83 лет, со средним значением 13. [3]

В 102 из 108 зарегистрированных случаев опухоли АГ располагались супратенториально под корой головного мозга (94,4%), а в 88 из 108 случаев они были обнаружены в одной доле (81,5%). [3] 46 случаев были в левой доле мозга, а 43 — в правой. [3] Наиболее распространенным местом, где начинает расти АГ, является височная доля — 39% зарегистрированных случаев, за ней следуют теменная (30%) и лобная доли (15%). [9] Менее распространенным местом роста является таламус — всего 1% зарегистрированных случаев, и было зарегистрировано всего шесть случаев поражений ствола мозга . [8]

94 из 108 (87%) пациентов выбрали проведение определенной степени хирургического удаления: 61 пациенту была выполнена общая резекция (GTR, 64,9%), а 26 — субтотальная резекция (STR, 27,7%). [3] Результат резекции был в высшей степени идеальным: у 93,1% пациентов полностью отсутствовали приступы в течение периода наблюдения. [3] У остальных шести пациентов, которые выбрали проведение STR, наблюдались некоторые степени рецидива симптомов. [3]  Это указывает на то, что АГ имеет благоприятный прогноз со сравнительно низким уровнем смертности и частотой рецидивов.

Ссылки

  1. ^ abc Shakur SF, McGirt MJ, Johnson MW, Burger PC, Ahn E, Carson BS, Jallo GI (март 2009). "Ангиоцентрическая глиома: серия случаев". Журнал нейрохирургии. Педиатрия . 3 (3): 197– 202. doi :10.3171/2008.11.PEDS0858. PMC  2675755. PMID  19338465 .
  2. ^ ab Brat DJ, Scheithauer BW, Fuller GN, Tihan T (июль 2007 г.). «Недавно кодифицированные глиальные новообразования классификации опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2007 г.: ангиоцентрическая глиома, пиломиксоидная астроцитома и питуицитома». Brain Pathology . 17 (3): 319– 324. doi :10.1111/j.1750-3639.2007.00082.x. PMC 8095654 . PMID  17598825. 
  3. ^ abcdefghijklm Han G, Zhang J, Ma Y, Gui Q, Yin S (август 2020 г.). «Клинические характеристики, лечение и прогноз ангиоцентрической глиомы». Oncology Letters . 20 (2): 1641– 1648. doi :10.3892/ol.2020.11723. PMC 7377082. PMID 32724405  . 
  4. ^ abcdefgh Lellouch-Tubiana A, Boddaert N, Bourgeois M, Fohlen M, Jouvet A, Delalande O и др. (октябрь 2005 г.). «Ангиоцентрическая нейроэпителиальная опухоль (ANET): новая клинико-патологическая сущность, связанная с эпилепсией, с отличительной МРТ». Brain Pathology . 15 (4): 281– 286. doi :10.1111/j.1750-3639.2005.tb00112.x. PMC 8095937 . PMID  16389940. 
  5. ^ abc Wang M, Tihan T, Rojiani AM, Bodhireddy SR, Prayson RA, Iacuone JJ, et al. (октябрь 2005 г.). «Мономорфная ангиоцентрическая глиома: отличительная эпилептогенная неоплазма с признаками инфильтрирующей астроцитомы и эпендимомы». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 64 (10): 875– 881. doi :10.1097/01.jnen.0000182981.02355.10. PMID  16215459. S2CID  15439580.
  6. ^ Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK и др. (Июнь 2016 г.). «Классификация опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения 2016 г.: резюме». Acta Neuropathologica . 131 (6): 803– 820. doi : 10.1007/s00401-016-1545-1 . PMID  27157931. S2CID  3345100.
  7. ^ Preusser M, Hoischen A, Novak K, Czech T, Prayer D, Hainfellner JA и др. (ноябрь 2007 г.). «Ангиоцентрическая глиома: отчет о клинико-патологических и генетических результатах в 8 случаях». Американский журнал хирургической патологии . 31 (11): 1709– 1718. doi :10.1097/PAS.0b013e31804a7ebb. PMID  18059228. S2CID  41723081.
  8. ^ ab da Silva JF, de Souza Machado GH, Pedro MK, Vosgerau R, Hunhevicz SC, Ramina R (декабрь 2019 г.). «Ангиоцентрическая глиома: обзор литературы и первый случай в Бразилии». Interdisciplinary Neurosurgery . 18 : 100508. doi : 10.1016/j.inat.2019.100508 . ISSN  2214-7519. S2CID  196565334.
  9. ^ ab Alexandru D, Haghighi B, Muhonen MG (2013-03-01). «Лечение ангиоцентрической глиомы: отчет о случае и обзор литературы». The Permanente Journal . 17 (1): e100 – e102 . doi :10.7812/tpp/12-060. PMC 3627792 . PMID  23596378.  
  10. ^ Ampie L, Choy W, DiDomenico JD, Lamano JB, Williams CK, Kesavabhotla K и др. (июнь 2016 г.). «Клинические признаки и хирургические результаты ангиоцентрических глиом». Journal of Clinical Neuroscience . 28 : 117– 122. doi : 10.1016/j.jocn.2015.11.015. PMID  26778052. S2CID  1420908.
  11. ^ Бандопадхай П., Рамкиссун Л.А., Джайн П., Бергтольд Г., Вала Дж., Зейд Р. и др. (март 2016 г.). «Перестройки MYB-QKI в ангиоцентрической глиоме приводят к туморогенности посредством трехстороннего механизма». Природная генетика . 48 (3): 273–282 . doi : 10.1038/ng.3500. ПМЦ 4767685 . ПМИД  26829751. 
  12. ^ Кумар М., Рамакришнайя Р., Самант Р. (2013). «Ангиоцентрическая глиома, недавно добавленная опухоль I степени злокачественности по классификации ВОЗ». Radiology Case Reports . 8 (4): 782. doi :10.2484/rcr.v8i4.782. PMC 4899553. PMID  27330646 . 
  13. ^ ab Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK (2016). Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ (пересмотренное 4-е изд.). Лион: Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по изучению рака. ISBN 978-92-832-4492-9. OCLC  951745876.
  14. ^ abcde Gatto L, Franceschi E, Nunno VD, Tomasello C, Bartolini S, Brandes AA (2020-07-03). "Глионейрональные опухоли: клинико-патологические данные и варианты лечения". Future Neurology . 15 (3): FNL47. doi : 10.2217/fnl-2020-0003 . ISSN  1479-6708. S2CID  225450256.
  15. ^ Чжоу Л., Бернс Д.К., Кай С., ред. (2020). Руководство по нейромышечной патологии на основе клинических случаев . Springer International Publishing. doi : 10.1007/978-3-030-25682-1. ISBN 978-3-030-25682-1. S2CID  204886503.
  16. ^ Osborn AG, Salzman KL, Thurnher MM, Rees JH, Castillo M (май 2012 г.). «Новая классификация опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения: что на самом деле может сказать нейрорадиолог?». AJNR. American Journal of Neuroradiology . 33 (5): 795– 802. doi :10.3174/ajnr.A2583. PMC 7968804. PMID  21835942 . 
  17. ^ Мэр С. (2005-05-05). «Агрессивное лечение рака простаты низкой степени злокачественности не является необходимым». BMJ . 330 (7499): 1042.2. doi :10.1136/bmj.330.7499.1042-a. ISSN  0959-8138. PMC 557253 . 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ангиоцентрическая_глиома&oldid=1237837812"