Астробластома

Астробластома
Микрофотография астробластомы, демонстрирующая характерную ядерную первиваскулярную псевдорозетку. Окраска гематоксилином и эозином .
Специальность	Онкология

Астробластома — редкая глиальная опухоль, происходящая из астробласта, типа клеток, очень похожих на спонгиобластому и астроциты . ^[1] Клетки астробластомы, скорее всего, находятся в супратенториальной области мозга, где находится большой мозг , область, отвечающая за все произвольные движения в теле. ^[2] Она также значительно встречается в лобной доле , теменной доле и височной доле , областях, где выражаются движение, создание языка, восприятие памяти и окружающая среда. Эти опухоли могут присутствовать в основных областях мозга, не связанных с основными полушариями мозга, включая мозжечок , зрительный нерв , конский хвост , гипоталамус и ствол мозга . ^[3]

Наиболее определяющим физическим симптомом астробластомы, независимо от ее локализации, является повышенное внутричерепное давление, возникающее, когда спинномозговая жидкость в субарахноидальном пространстве испытывает сильное давление и снижение кровотока, что приводит к пульсирующей головной боли или тошноте у пациента. ^[2] Несмотря на распространенную локализацию в головном мозге, астробластома редко упоминается в онкологических исследованиях, составляя всего 0,45–2,8% всех глиом головного мозга с момента ее открытия в 1926 году. ^{[4] [5] [6]} Без сомнения, астробластома остается одной из самых сложных и проблемных опухолей для диагностики и лечения среди всех видов рака нервной системы.

Астробластому можно разделить на низкодифференцированные, хорошо дифференцированные опухоли и высокодифференцированные, анапластические подтипы. ^[1] Большинство опухолей имеют сферический периметр с солидной или кистозной внутренней частью, включающей периферическую сосудистую сеть и эпителиоидные новообразования.

С начала 1890-х годов астробластома установила устойчивый набор патологических качеств, которые действительно выделяют ее как отдельную и значимую сущность. Компиляции из различных отчетов о случаях выявляют следующие общие характеристики: ^[2]

• По своей природе выглядит «пузырчатым»
• Поляризованный, униполярный по структуре
• Периферическая сосудистая сеть
• Радиальное расположение в виде псевдорозетки
• Иммунореактивный к GFAP и виментину (подтверждает астроцитарное происхождение)
• Отсутствует архитектура «истинной розетки »
• Не хватает структурной сплоченности
• Выраженное образование псевдососочков
• Локализация преимущественно в полушариях головного мозга
• Узелковый, неинвазивный рост
• Сильная ассоциативная сосудистая сеть в других частях тела
• Выраженность фиброза тканей
• Высокая вероятность гиалинизации сосудов
• Низкая вероятность метастазирования в другие области мозга.

Помимо обычных патологий, ученые обнаружили некоторые аномальные характеристики астробластомы у различных пациентов. Наличие объемной кальцификации с точечными (заостренными) и шаровидными чертами было отмечено в исследовании 12-летней девочки в 2009 году. ^[7] Компьютерная томография подтвердила наличие этих кальцифицированных масс в задненижней области до четвертого желудочка чуть выше средней линии . Масса начиналась в стволе мозга , распространялась вдоль нижней мозжечковой ножки до областей крыши против желудочков через узелок червя , легко обнаруживаемый на фоне нормального серого вещества, окружающего его. ^[7] Кальцификация, возникающая из опухолей нервной системы, является редким качеством у пациентов с астробластомой, но, тем не менее, ее легко идентифицировать. Боль в пояснице и слабость в нижней части тела также являются редкостью у пациентов с астробластомой, хотя вполне возможно, что поражения распространятся в сторону спинного мозга. ^[6]

Огромная трудность заключается в классификации опухоли астробластомы из-за ее перекрывающихся признаков с другими опухолями мозга. Определенные нейрорадиологические признаки, наконец, отличают астробластому от обычной эпендимомы , другой частой опухоли, встречающейся в четвертом желудочке. В целом, когда поражения мозга меньше, чем степень I, разграничение между этими признаками практически невозможно, часто путая астробластому с глиальными новообразованиями , астроцитами высокой степени злокачественности и эмбриональными новообразованиями . Однако «пузырчатый» вид астробластомы является полностью исключительным. ^{[ необходима цитата ]}

Исследователи также подтвердили, что астробластома отличается от олигодендроглиомы , которая представляет собой инвазивные узловые кисты, которые могут напоминать «пузырчатую» внутреннюю часть. Плеоморфная ксантоастроцитома , дизэмбриопластические нейроэпителиальные опухоли , ювенильная пилоцитарная астроцитома и гемангиобластома являются хорошо известными детскими опухолями мозга, которые часто путают с пациентами с астробластомой. Однако дальнейшая гистология подтвердила, что особые структуры и характеристики являются уникальными для астробластомы. Достижения гистологии в 21 веке подтвердили правильную диагностику, устранив непоследовательность, которая преследовала эту опухоль в течение нескольких десятилетий. ^{[ необходима цитата ]}

Исследования, относящиеся к началу 2000 года, знаменуют собой первые осложнения для удовлетворения требований в рентгенографических и гистопатологических исследованиях. Семь случаев астробластомы сравнительной геномной гибридизации , молекулярной техники анализа хромосомных изменений в содержании ДНК клеток рака мозга, предположили, что хромосома 19 и хромосома 20q были амплифицированы в клетках астробластомы по всему мозгу. ^{[5] [6]} Эти геномные особенности отвечают за широко распространенную пролиферацию, онкогенез и дерегуляцию путей, связанных с нормальным ведением домашнего хозяйства. Более того, отсутствие функции хромосомы в 9q, 10 и X не наблюдалось в других типах новообразований, таких как эпендимома.

Специфические нейрональные маркеры далее отличают астробластому. Нейрон-специфическая енолаза (NSE) положительная, NSE отрицательная, синаптофизин отрицательная, нейрофиламент отрицательная, TUJ1 положительная и нестин положительная были выражены в популяциях клеток астробластомы, показывая значительные перспективы в лечении опухоли нейрональными стволовыми клетками. ^[6]

Большинство пациентов с астробластомой демонстрируют ограниченный набор физических и физиологических симптомов. Редкие случаи в литературе показывают нетипичные состояния, но они часто являются исключительными для отдельного человека и не предполагают широко распространенной тенденции. По мере продолжения исследований более широкий набор симптомов может быть должным образом оценен в клинике. ^{[ необходима цитата ]}

Большинство пациентов испытывают серию прерывистых головных болей в течение нескольких недель или постоянное, сильное давление в течение нескольких дней. ^{[2] [6]} Временные рамки этого давления различаются у разных пациентов и колеблются в зависимости от стадии опухоли. Как низко-, так и высоко-злокачественная астробластома может вызывать значительный дискомфорт от головных болей, хотя литература подтверждает, что высоко-злокачественная астробластома влияет на пациента с повседневной деятельностью, заставляя людей оставаться дома вдали от своей работы и семьи. Злокачественная астробластома искажает функцию окружающих областей мозга, и давление является первичным результатом. ^{[1] [7] [8]}

Наряду с внутричерепным давлением у пациентов наблюдается заметная летаргия, которая усиливается по мере прогрессирования опухоли. ^{[8] [9] [10]} В первые несколько месяцев утренняя активность обычно не страдает; со временем эти эффекты становятся более выраженными, особенно поздно ночью. ^{[2] [6] [7]} Летаргия может нарушать жизненные показатели, истощая энергию и желание выполнять простые когнитивные задачи.

Желание нормально питаться со временем усиливается, что приводит к потере веса из-за рвоты. ^{[2] [9] [11]} Тошнота наблюдается почти во всех случаях астробластомы, особенно при опухолях низкой степени злокачественности. ^{[ необходима цитата ]}

Дефицит зрения обычно возникает, когда поражения растут в затылочной доле мозга, ^[1] вызывая у пациентов размытое оцепенение, особенно при чувствительности к свету. Фокусировка на более мелких объектах становится проблемой, как и обнаружение краев и границ. ^{[6] [11]} Вождение за рулем опасно, когда астробластома растет в размере остаточной ткани, так как периферическое зрение может быть недостаточным. Могут возникнуть горизонтальный нистагм и другие непроизвольные расстройства глаз. ^{[2] [9]}

Частые сообщения показывают, что подростки и взрослые с астробластомой III и IV степени часто падают еще до того, как доберутся до кабинета врача. ^[10] Бдительность снижается при обычной ходьбе, что заставляет пациентов демонстрировать неловкие модели походки, чтобы избежать дисбаланса. ^{[6] [11]}

Поскольку в тяжелых случаях может быть нарушена двигательная система, злокачественное распространение астробластомы по всему телу может сдавливать или парализовать спинной мозг, что приводит к снижению чувствительности в верхних и нижних конечностях. ^{[6] [8]}

У пожилых пациентов с астробластомой наблюдаются судороги . ^{[8] [11]}

Было показано, что астробластома III и IV степени постепенно изменяет психическую устойчивость пациента. ^[2] Галлюцинации ухудшают познавательные способности до такой степени, что пациенты испытывают потерю идентичности, хотя это обычно не наблюдается в клинике. ^[6]

Раздражительность, агрессия, потеря памяти, неврологические нарушения и невнимательность при выполнении повседневных задач являются наиболее распространенными формами нарушения регуляции умственных способностей пациента. ^[10] Вербальное общение нарушается, но обычно не до такой степени, чтобы близкие друзья могли обнаружить у человека когнитивные нарушения. ^{[7] [9]}

Всемирная организация здравоохранения , специализированное учреждение, которое классифицирует аномальные опухоли, поражающие центральную нервную систему, и оценивает потенциальный риск для жизни, испытывает трудности с назначением надлежащей степени для астробластомы. ^[2] Последняя оценка организации в 2007 году отнесла астробластому к высокодифференцированным новообразованиям III и IV степени , что означает, что глиальная опухоль опасна для пациентов, вызывая фатальные проблемы даже после операции. ^{[5] [6]} Однако недавняя компиляция данных от 2011 года, которая объединила почти 30 лет клинической информации, подтверждает противоположные результаты пациентов: 95%-ный уровень выживаемости существует после полного удаления астробластомы (общая полная резекция). ^{[2] [4] [12]} Самый важный фактор для любого пациента, когда речь идет о раке, — вероятность выживания — по-прежнему остается спорным для астробластомы, но недавние достижения последнего десятилетия улучшили прогноз. ^{[ необходима ссылка ]}

Как и большинство опухолей в мозге, астробластому можно лечить хирургическим путем и различными формами терапии. Многие публикации за последнее десятилетие предполагают заметное улучшение показателей успеха у пациентов. С развитием передовых технологий и новых подходов к стволовым клеткам пациенты надеются, что они будут счастливы и здоровы в старости.

На конкретный план лечения онколога влияют следующие факторы: ^{[ необходима цитата ]}

1. Общая история болезни пациента
2. Локализация и степень тяжести опухоли
3. Возраст и переносимость определенных лекарств, процедур и методов лечения
4. Прогнозируемый ход восстановления
5. Окончательный ожидаемый результат лечения

Полное хирургическое удаление, известное как общая резекция или краниотомия , остается стандартом лечения астробластомы, несмотря на высокую частоту рецидивов опухолей высокой степени злокачественности. ^[13] Поскольку в мире ежегодно регистрируется так мало случаев, стандарт хирургического вмешательства варьируется от врача к врачу и часто бывает трудно правильно диагностировать. Астробластомы низкой степени злокачественности демонстрируют низкую частоту рецидивов после резекции, но различные отчеты доказывают, что некоторые пациенты, несмотря на тяжесть поражения, непредсказуемо станут свидетелями рецидива. ^[8] В недавнем исследовании 17-летнего мужчины астробластома низкой степени злокачественности была резецирована и рецидивировала в течение 5 месяцев терапии, что заставило онколога назначить дополнительную химиотерапию, радиотерапию и вторую резекцию, чтобы полностью вывести опухоль в ремиссию. ^[14]

Лучевая терапия избирательно убивает клетки астробластомы, оставляя окружающую нормальную мозговую ткань невредимой. Использование лучевой терапии после удаления астробластомы дает различные результаты. ^[2] Традиционное внешнее лучевое облучение оказывает как положительное, так и отрицательное воздействие на пациентов, но на данном этапе не рекомендуется для лечения всех типов. ^[2] В целом, радиочувствительность астробластомы к терапии остается неясной, поскольку некоторые исследования подтверждают ее эффективность, в то время как другие снижают ее воздействие. Будущие исследования должны быть проведены на пациентах как с полным удалением, так и с субэкзией опухоли, чтобы точно оценить, приносит ли облучение пользу пациентам при различных обстоятельствах. ^{[ необходима ссылка ]}

Химиотерапия является предпочтительным вторичным лечением после резекции. Лечение убивает клетки астробластомы, оставшиеся после операции, и вызывает неделящееся, доброкачественное состояние для оставшихся опухолевых клеток. Обычно химиотерапия не рекомендуется до второй необходимой резекции, подразумевая, что астробластома является опухолью высокой степени злокачественности, которая продолжает рецидивировать каждые несколько месяцев. ^{[1] [13]} Стандартный протокол химиотерапии начинается с двух раундов нимустина гидрохлорида (ACNU), этопозида , винкристина и интерферона-бета . ^[6] Пациент проходит строгий режим приема лекарств, пока не потребуется еще одна операция. К третьей операции, если произойдет рецидив астробластомы, программа из шести раундов ифосфамида , цисплатина и этопозида «шокирует» систему пациента до точки, где рецидив остановится. ^[6] К сожалению, химиотерапия не всегда может быть успешной у пациентов, которым требуется дальнейшая резекция опухоли, поскольку опухолевая клетка начинает демонстрировать превосходную васкуляризацию и большую вероятность ухудшения самочувствия пациента. Пероральный прием темозоломида для использования дома у постели больного может быть предпочтительнее для пациента. ^{[ необходима цитата ]}

Популярная форма хирургии включает радиотерапию CyberKnife и радиохирургию Gamma Knife . Их показатель успешности при черепно-мозговых поражениях довольно эффективен, но рецидив все еще остается проблемой для тяжелых пациентов. ^[6]

Один из наиболее интересных и многообещающих путей лечения включает использование стволовых клеток для борьбы с астробластомой. Исследование 2005 года профилировало маркеры клеточной поверхности клеток астробластомы, удаленных у 11-летнего пациента. Активация флуоресценции показала, что около 1/4 этих клеток были CD133- положительными , CD24 , CD34 и CD45- отрицательными. Этот специфический генетический состав способствует самообновлению, дифференциации и распространению нейральных стволовых клеток в мозге. ^[15] Однако работа остается предварительным пониманием роли нейрональных стволовых клеток в развитии астробластомы. ^[15]

Астробластома чаще, чем другие опухоли мозга, является рецидивирующей опухолью; ее частота остается высокой даже после резекции в качестве лечения. В настоящее время неблагоприятный прогноз существует для пациентов с высокодифференцированной анапластической астробластомой: они имеют тенденцию рецидивировать почти бесконечно, заставляя пациента вкладывать средства в более инвазивные операции. Напротив, благоприятный прогноз существует для пациентов с хорошо дифференцированной низкодифференцированной астробластомой, поскольку пациентам обычно никогда не требуется такое лечение. ^{[8] [16] [14]} Строгий черно-белый диагноз астробластомы, основанный на степени, не определяет все поведение опухоли, но его можно использовать в качестве ориентира для пациентов с различной степенью тяжести. ^{[ необходима цитата ]}

Вероятность рецидива астробластомы низкой степени злокачественности после операции крайне мала, но у некоторых пациентов наблюдался рецидив. ^{[10] [14]} Пациенты с поражениями низкой степени злокачественности могут оставаться бессимптомными после операции и демонстрировать рецидив в течение 1–2 лет при последующих сеансах. ^[12] Однако, поскольку размер остаточной ткани является важным фактором для профилирования рецидива, почти никогда не бывает так, чтобы астробластома низкой степени злокачественности продолжала увеличиваться в размерах и сохранять прочность после второй резекции. ^[16] Обычно пациентам вообще не рекомендуется резекция, и их просто направляют на другие терапевтические методы. Большинство детей могут продолжать вести продуктивную, здоровую жизнь после лечения астробластомы низкой степени злокачественности.

Пережить симптомы астробластомы высокой степени не опасно для жизни, но значительная часть пациентов умирает из-за повторного рецидива опухолей, поскольку они продолжают расти и распространяться. В отличие от обычных опухолей низкой степени, опухоли высокой степени связаны с множеством факторов, когда они метастазируют в другие области тела. Поэтому осложнения часто возникают после операции, поскольку онколог не может эффективно контролировать опухоль в подходящие сроки. ^[13] Случаи в литературе подтверждают, что пациенты высокой степени подвергаются пяти или шести резекционным операциям и все еще испытывают симптомы после операции. ^{[8] [16]} Двойное действие химиотерапии и радиотерапии может замедлить рецидив, когда общая резекция выполняется несколько раз, но нет гарантии, что опухоль когда-либо будет в состоянии ремиссии. Существуют соображения относительно специализированной терапии астробластомы, но они не упоминаются в современной литературе. ^{[ необходима цитата ]}

Астробластома преимущественно поражает детей, но молодые люди также подвержены этой опухоли. ^[2] Хотя опухоль широко считается детским заболеванием, в литературе описаны и случаи заболевания пожилых пациентов. ^{[4] [11]}

Возрастное распределение астробластомы в значительной степени бимодально , что предполагает, что два отчетливых пика диагностики приходятся на возраст 5–10 и возраст 21–30 лет. ^{[2] [12]} Вероятным объяснением этого несоответствия является то, что родители детей чаще сообщают о симптомах тошноты и постоянных головных болей, чем молодые люди, которые могут поначалу игнорировать эти симптомы из-за менее серьезного состояния. Тем не менее, сочетание возраста, анатомического расположения и оценки изображения может эффективно оценить астробластому. Кроме того, возраст пациента может помочь онкологу в рекомендации соответствующих планов лечения наряду с другими факторами.

В зарегистрированных случаях опухоли за последние 25 лет число женщин, страдающих астробластомой, значительно превышает число мужчин. ^{[1] [13]} Сугру и др. подтвердили эту тенденцию, заявив, что 70% случаев с четко указанным полом были женскими (всего 100 случаев). ^[2] Хотя несколько публикаций подтверждают генетическую предрасположенность к женскому полу, основные причины до сих пор неизвестны. ^{[4] [11]}

На данный момент ни в одной литературе не указано, увеличивают ли факторы окружающей среды вероятность астробластомы. Хотя рак в целом вызывается различными внешними факторами, включая канцерогены, опасные химикаты и вирусные инфекции, исследования астробластомы даже не пытались классифицировать заболеваемость в этом отношении. Следующие несколько десятилетий помогут в этом понимании.

• Новообразование
• Нейроэпителиальная клетка
• Астроциты
• Глиальные клетки
• Рак мозга