α-Метилсеротонин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Пути введения | Оральный |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ИУФАР/БПС |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| ХЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С11Н14Н2О |
| Молярная масса | 190,246 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
| (проверять) | |
α-Метилсеротонин ( αMS ), также известный как α-метил-5-гидрокситриптамин ( α-метил-5-HT ) или 5-гидрокси-α-метилтриптамин ( 5-HO-αMT ), является производным триптамина, тесно связанным с нейротрансмиттером серотонином (5-HT). Он действует как неселективный агонист серотониновых рецепторов и широко используется в научных исследованиях для изучения функции серотониновой системы. [1]
Фармакология
αMS является неселективным и почти полным агонистом серотониновых рецепторов 5-HT 2 . [2] Он имеет схожее сродство к рецепторам 5-HT 2A , 5-HT 2B и 5-HT 2C . [2] Препарат также является лигандом серотониновых рецепторов 5 - HT 1 с высоким сродством , включая серотониновые рецепторы 5-HT 1A , 5-HT 1B и 5-HT 1D (K i = 40–150 нМ), но не серотониновый рецептор 5-HT 1E (K i > 10 000 нМ). [1] Было обнаружено, что в дополнение к его действию на серотониновые рецепторы , αMS действует как агент, высвобождающий норадреналин, подобно α-метилфенилаланину и другим α-алкилированным триптаминам . [3] [4] [5]
В отличие от серотонина, αMS не метаболизируется моноаминоксидазой из-за α -метильного заместителя, блокирующего доступ фермента к амину . В результате он имеет гораздо более длительный период полураспада по сравнению с серотонином. [6] [7] Однако, подобно серотонину, αMS плохо проникает через гематоэнцефалический барьер из -за своей свободной гидроксильной группы и, таким образом, имеет только слабые или не имеет центральных эффектов при периферическом введении . [6]
Химия
αMS, также известный как α-метил-5-гидрокситриптамин (α-метил-5-HT), является замещенным производным триптамина и α -метилированным аналогом серотонина (5-гидрокситриптамина или 5-HT).
Прогнозируемый log P ( XLogP3 ) αMS составляет 0,6. [8]
Правовой статус
Соединенные Штаты
αMS не входит в список веществ, подлежащих контролю на федеральном уровне в Соединенных Штатах [9], но его можно считать аналогом α-метилтриптамина ( АМТ), и в этом случае его покупка, продажа или хранение могут преследоваться в соответствии с Федеральным законом об аналогах .
Флорида
αMS является контролируемым веществом Списка I в штате Флорида, что делает его незаконным для покупки, продажи или хранения во Флориде. [10]
Другие наркотики
α-Метилтриптофан (αMTP) и α-метил-5-гидрокситриптофан (α-Me-5-HTP) являются пролекарствами αMS, которые пересекают гематоэнцефалический барьер и, таким образом, эффективно доставляют αMS в центральную нервную систему . [11] [12] В результате эти соединения действуют как перорально биодоступные ложные или замещающие нейротрансмиттеры серотонина и были предложены в качестве возможных терапевтических средств при лечении расстройств, при которых наблюдается дефицит серотонина. [11] [12] O - метилированный аналог αMS, 5-MeO-αMT , также легко проникает в мозг и может быть использован для этих целей. [6] [ 13]
Смотрите также
Ссылки
- ^ ab Ismaiel AM, Titeler M, Miller KJ, Smith TS, Glennon RA (февраль 1990 г.). "Профили связывания 5-HT1 и 5-HT2 серотонинергических агентов альфа-метилсеротонина и 2-метилсеротонина". Журнал медицинской химии . 33 (2): 755– 8. doi :10.1021/jm00164a046. PMID 2299641.
- ^ ab Maroteaux L, Ayme-Dietrich E, Aubertin-Kirch G, Banas S, Quentin E, Lawson R, Monassier L (февраль 2017 г.). «Новые терапевтические возможности для лигандов рецепторов 5-HT2». Pharmacol Ther . 170 : 14– 36. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.10.008. PMID 27771435.
альфа-метил-5-HT является неселективным почти полным агонистом рецепторов 5-HT2 с аналогичным сродством к рецепторам 5-HT2A 5-HT2B и 5-HT2C (Jerman et al., 2001; Knight et al., 2004; Porter et al., 1999).
- ^ Lahti RA, Platz PA, Heinzelman RV (июль 1969). «Влияние альфа-метил-5-гидрокситриптофана и альфа-метил-5-гидрокситриптамина на норадреналин в миокарде мышей». Biochem Pharmacol . 18 (7): 1601– 1608. doi :10.1016/0006-2952(69)90147-6. PMID 5306701.
- ^ Blough BE, Landavazo A, Decker AM, Partilla JS, Baumann MH, Rothman RB (октябрь 2014 г.). «Взаимодействие психоактивных триптаминов с биогенными транспортерами аминов и подтипами серотониновых рецепторов». Психофармакология (Berl) . 231 (21): 4135– 4144. doi :10.1007/s00213-014-3557-7. PMC 4194234. PMID 24800892 .
- ^ Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, Decker AM, Page KM, Baumann MH, Rothman RB (октябрь 2014 г.). «Альфа-этилтриптамины как двойные дофамин-серотониновые релизеры». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (19): 4754– 4758. doi : 10.1016 /j.bmcl.2014.07.062. PMC 4211607. PMID 25193229.
- ^ abc "Erowid Online Books: "TIHKAL" - #48 a-MT".
- ^ Diksic M, Nagahiro S, Sourkes TL, Yamamoto YL (январь 1990). «Новый метод измерения синтеза серотонина в мозге in vivo. I. Теория и основные данные для биологической модели». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 10 (1): 1– 12. doi : 10.1038/jcbfm.1990.2 . PMID 2298826.
- ^ "3-(2-аминопропил)-1H-индол-5-ол". PubChem . Получено 7 октября 2024 г. .
- ^ "§1308.11 Приложение I." Архивировано из оригинала 2009-08-27 . Получено 2014-12-17 .
- ^ Законы Флориды - Глава 893 - ПРОФИЛАКТИКА И КОНТРОЛЬ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ НАРКОТИКАМИ
- ^ ab Sourkes TL, Montine TJ, Missala K (1990). «Альфа-метилсеротонин, заместительный передатчик для серотонинергических нейронов». Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry . 14 (5): 829– 32. doi :10.1016/0278-5846(90)90055-l. PMID 1705718. S2CID 25604266.
- ^ ab Sourkes TL (1991). «Альфа-метилтриптофан как терапевтический агент». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 15 (6): 935– 8. doi :10.1016/0278-5846(91)90020-2. PMID 1763198. S2CID 31504647.
- ^ "Erowid Online Books: "TIHKAL" - #5. a,O-DMS".
