Нафтиламинопропан
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
Нафтиламинопропан
Клинические данные
Другие именаNAP; Нафтилизопропиламин; NIPA; PAL-287; Нафетамин; Амнетамин; 1-(2-Нафтил)-2-аминопропан; бета-Метилнафтилэтиламин; β-Метилнафтилэтиламин; 1-(β-Нафтил)-2-аминопропан
Пути
введения		Оральный
код АТС
  • Никто
Правовой статус
Правовой статус
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
  • 1-(Нафталин-2-ил)пропан-2-амин
Номер CAS
  • 18085-03-5 проверятьИ
CID PubChem
  • 10219723
ChemSpider
  • 8395215
УНИИ
  • 53PF675WUK
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID70630474
Химические и физические данные
ФормулаС 13 Н 15 Н
Молярная масса185,270  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CC(N)Cc2ccc1ccccc1c2

Нафтиламинопропан ( NAP ; кодовое название PAL-287 ), также известный как нафтилизопропиламин ( NIPA ), является экспериментальным препаратом семейства амфетамина и нафтиламинопропана , который исследовался для лечения алкогольной и стимуляторной зависимости . [1] [2]

Фармакология

Фармакодинамика

Деятельность

Нафтиламинопропан является агентом, высвобождающим серотонин-норэпинефрин-дофамин (SNDRA). [3] [4] Его EC 50Подсказка полумаксимальной эффективной концентрацииЗначения для индукции высвобождения моноаминов составляют 3,4  нМ для серотонина , 11,1  нМ для норадреналина и 12,6  нМ для дофамина . [3] [4]

Препарат также является агонистом рецепторов серотонина 5-HT 2A , 5-HT 2B и 5-HT 2C . [2] Его значения EC 50  составляют 466 нМ для рецептора серотонина 5-HT 2A , 40  нМ для рецептора серотонина 5-HT 2B и 2,3  нМ для рецептора серотонина 5-HT 2C . [2] Он является полным агонистом рецепторов серотонина 5-HT 2A и 5-HT 2B и слабым частичным агонистом рецептора серотонина 5-HT 2C ( E maxПодсказка максимальная эффективность= 20%). [1] [2]

Было обнаружено, что нафтиламинопропан действует как мощный ингибитор моноаминоксидазы А (МАО-А) с IC50Подсказка полумаксимальной ингибирующей концентрации420  нМ. [5] [6] Это похоже на силу действия известных ингибиторов МАО-А пара -метоксиамфетамина (ПМА) и 4-метилтиоамфетамина (4-МТА). [5]

Моноаминовое высвобождение нафтиламинопропана и родственных агентов ( EC 50Подсказка Половина максимальной эффективной концентрации, нМ)
СложныйСВПодсказка НорадреналинДАПодсказка Дофамин5-НТПодсказка СеротонинСсылка
г -Амфетамин6.6–10.25,8–24,8698–1,765[7] [8] [9] [10] [11]
Нафтиламинопропан (НАП; PAL-287)11.112.63.4[4] [9]
г - Метамфетамин12.3–14.38,5–40,4736–1,292[7] [12] [9] [11]
Метилнафтиламинопропан (МНАП; PAL-1046)341013[13] [14]
l -меткатинон13.114.81,772[15] [10]
2-Нафтилметкатинон (BMAPN; βk-MNAP)94% при 10  мкМ3427[16] [17]
d -Этиламфетамин28.844.1333.0[18] [19]
Этилнафтиламинопропан (ЭНАП; PAL-1045)13746 а12 а[13]
Фенметразин29–50,470–1317,765–>10,000[20] [9] [21] [22]
Нафтилметразин (PAL-704)203111РИ (105)[22]
Примечания: Чем меньше значение, тем сильнее препарат высвобождает нейротрансмиттер. Анализы проводились на синаптосомах мозга крысы, и потенции у людей могут отличаться. См. также Моноаминовый высвобождающий агент § Профили активности для более подробной таблицы с большим количеством соединений. Сноски: a ENAPПодсказка Этилнафтиламинопропанявляется частичным высвобождающим серотонин ( E maxПодсказка максимальная эффективность= 66%) и дофамин ( E max = 78%). Ссылки: [23] [24]

Эффекты

В исследованиях на животных было показано, что нафтиламинопропан снижает самостоятельное употребление кокаина , однако при отдельном приеме вызывает относительно слабый стимулирующий эффект, будучи гораздо менее эффективным стимулятором, чем декстроамфетамин . [4] [25] [26] Дальнейшие исследования проводились на приматах, чтобы выяснить, может ли препарат стать полезной заменой для лечения наркотической зависимости у людей. [27]

Важное наблюдение заключается в том, что в поведенческих исследованиях грызуны постоянно сами себе вводили селективные агенты, высвобождающие норадреналин-дофамин (NDRA), такие как декстроамфетамин, однако соединения, которые также сильно высвобождают серотонин, такие как нафтиламинопропан, не вводились самостоятельно. [4] В дополнение к воздействию препарата на самовведение, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что локомоторная активация, вызванная релизерами дофамина, также ослабевает, когда они дополнительно вызывают высвобождение серотонина. [24] Примечательно, что, несмотря на мощную индукцию высвобождения дофамина, нафтиламинопропан вызывает слабую или не вызывает локомоторную активацию у грызунов. [1]

Высокое сродство нафтиламинопропана к серотониновому рецептору 5-HT 2C означало, что он может функционировать как подавитель аппетита и рассматривался для возможного клинического использования по этому показанию (т. е. для снижения веса ). Однако были высказаны опасения по поводу сродства препарата к серотониновому рецептору 5-HT 2B , поскольку некоторые из наиболее серьезных побочных эффектов серотонин-высвобождающего препарата для снижения веса фенфлурамина были связаны с активацией этого рецептора. [28] Неясно, хотя и считалось маловероятным по мнению исследователей, которые разработали препарат, что активация серотониновых рецепторов 5-HT 2A и 5-HT 2B происходит в значительной степени in vivo . [1]

Химия

Нафтиламинопропан был впервые описан в научной литературе в 1939 году. [29] [25] Препарат также известен как 2-нафтиламинопропан (2-НАП) или β-нафтиламинопропан, и он был описан вместе со своим позиционным изомером 1-нафтиламинопропаном (1-НАП; α-нафтиламинопропан). [26] [25] Как 2-НАП, так и 1-НАП не смогли заменить декстроамфетамин в тестах на различение наркотиков на грызунах , что позволяет предположить, что у них нет эффектов, подобных психостимуляторам . [26] β-кето и N -метиловый аналог 2-НАП был оценен и, как было обнаружено, действует как мощный SNDRA подобно нафтиламинопропану. [16]

Нафтиламинопропан структурно связан с некоторыми жесткими аналогами амфетамина . [26] Жесткие аналоги амфетамина включают 2-аминотетралин (2-AT), 2-амино-1,2-дигидронафталин (2-ADN), 1-фенилпиперазин (1-PP), 2-аминоиндан (2-AI), 6-ABПодсказка 6-амино-6,7,8,9-тетрагидро-5H-бензоциклогептен, и 7-АБПодсказка 7-амино-6,7,8,9-тетрагидро-5H-бензоциклогептен. [26] [30] [31]

Было разработано или появилось несколько производных нафтиламинопропана, включая метамнетамин ( N -метилнафтиламинопропан; MNAP; PAL-1046), N- этилнафтиламинопропан (ENAP; PAL-1045) и BMAPN (βk-метамнетамин; β-кето-MNAP; 2-нафтилметкатинон). [13] [14] [16] [32] Подобно нафтиламинопропану, эти производные также действуют как мощные агенты, высвобождающие моноамины , включая серотонин, норадреналин и/или дофамин. [13] [14] [16] [32]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcd Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (декабрь 2006 г.). «Двойные высвобождающие дофамин-5-HT вещества: потенциальные средства лечения кокаиновой зависимости». Trends Pharmacol Sci . 27 (12): 612– 618. doi :10.1016/j.tips.2006.10.006. PMID  17056126.
  2. ^ abcd Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (январь 2007 г.). «Двойные высвобождающие дофамин/серотонин вещества как потенциальные лекарства от стимуляторной и алкогольной зависимости». Журнал AAPS . 9 (1): E1-10. doi :10.1208/aapsj0901001. PMC 2751297. PMID 17408232  . 
  3. ^ ab Wee S, Anderson KG, Baumann MH, Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL (май 2005 г.). «Связь между серотонинергической активностью и усиливающими эффектами ряда аналогов амфетамина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (2): 848– 854. doi :10.1124/jpet.104.080101. PMID  15677348. S2CID  12135483.
  4. ^ abcde Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL, Anderson KG, Negus SS, Mello NK и др. (июнь 2005 г.). «Разработка рационально спроектированного биогенного аминорелизера с низким потенциалом злоупотребления, подавляющего самостоятельное введение кокаина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (3): 1361– 1369. doi : 10.1124/jpet.104.082503. PMID  15761112. S2CID  19802702.
  5. ^ ab Reyes-Parada M, Iturriaga-Vasquez P, Cassels BK (2019). «Производные амфетамина как ингибиторы моноаминоксидазы». Front Pharmacol . 10 : 1590. doi : 10.3389/fphar.2019.01590 . PMC 6989591. PMID  32038257 . 
  6. ^ Vilches-Herrera M, Miranda-Sepúlveda J, Rebolledo-Fuentes M, Fierro A, Lühr S, Iturriaga-Vasquez P, et al. (март 2009 г.). «Производные нафтилизопропиламина и N-бензиламфетамина как ингибиторы моноаминоксидазы». Bioorg Med Chem . 17 (6): 2452– 2460. doi :10.1016/j.bmc.2009.01.074. PMID  19243954.
  7. ^ ab Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI и др. (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин сильнее, чем дофамин и серотонин». Synapse . 39 (1): 32– 41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707. S2CID  15573624.
  8. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (март 2013 г.). «Мощные кокаиноподобные действия 3,4-метилендиоксипировалерона (MDPV), основного компонента психоактивных продуктов «солей для ванн». Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552– 562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453 . PMID  23072836. 
  9. ^ abcd Blough B (июль 2008 г.). "Агенты, высвобождающие дофамин" (PDF) . В Труделл ML, Айзенвассер S (ред.). Транспортеры дофамина: химия, биология и фармакология. Хобокен [Нью-Джерси]: Wiley. стр.  305–320 . ISBN 978-0-470-11790-3. OCLC  181862653. OL  18589888W.
  10. ^ ab Glennon RA, Dukat M (2017). «Структурно-активностные связи синтетических катинонов». Curr Top Behav Neurosci . Текущие темы в поведенческих нейронауках. 32 : 19– 47. doi :10.1007/7854_2016_41. ISBN 978-3-319-52442-9. PMC  5818155 . PMID  27830576.
  11. ^ ab Partilla JS, Dersch CM, Baumann MH, Carroll FI, Rothman RB (1999). «Профилирование стимуляторов ЦНС с помощью высокопроизводительного анализа для субтрактов биогенных аминов-транспортеров». Проблемы наркотической зависимости 1999: Труды 61-й ежегодной научной конференции, Колледж по проблемам наркотической зависимости, Inc (PDF) . NIDA Res Monogr. Vol. 180. pp. 1–476 (252). PMID  11680410. РЕЗУЛЬТАТЫ. Метамфетамин и амфетамин мощно высвобождали NE (IC50s = 14,3 и 7,0 нМ) и DA (IC50s = 40,4 нМ и 24,8 нМ) и были гораздо менее мощными высвобождателями 5-HT (IC50s = 740 нМ и 1765 нМ). Фентермин высвобождал все три биогенных амина с порядком мощности NE (IC50 = 28,8 нМ)> DA (IC50 = 262 нМ)> 5-HT (IC50 = 2575 нМ). Аминорекс высвобождал NE (IC50 = 26,4 нМ), DA (IC50 = 44,8 нМ) и 5-HT (IC50 = 193 нМ). Хлорфентермин был очень мощным релизером 5-HT (IC50 = 18,2 нМ), более слабым релизером DA (IC50 = 935 нМ) и неактивен в анализе высвобождения NE. Хлорфентермин был умеренно мощным ингибитором захвата [3H]NE (Ki = 451 нМ). Диэтилпропион, который вводят самостоятельно, был слабым ингибитором захвата DA (Ki = 15 мкМ) и ингибитором захвата NE (Ki = 18,1 мкМ) и по существу неактивен в других анализах. Фендиметразин, который вводят самостоятельно, был слабым ингибитором захвата DA (IC50 = 19 мкМ), слабым ингибитором захвата NE (8,3 мкМ) и по существу неактивен в других анализах.
  12. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF и др. (апрель 2012 г.). «Аналоги конструктора меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в мозговой ткани». Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192– 1203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880 . PMID  22169943. 
  13. ^ abcd Rothman RB, Partilla JS, Baumann MH, Lightfoot-Siordia C, Blough BE (апрель 2012 г.). «Исследования биогенных переносчиков аминов. 14. Идентификация низкоэффективных «частичных» субстратов для биогенных переносчиков аминов». J Pharmacol Exp Ther . 341 (1): 251– 262. doi :10.1124/jpet.111.188946. PMC 3364510. PMID  22271821 . 
  14. ^ abc Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH и др. (февраль 2015 г.). «Поведенческие, биологические и химические перспективы атипичных агентов, воздействующих на транспортер дофамина». Drug Alcohol Depend . 147 : 1– 19. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID  25548026. 
  15. ^ Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA и др. (октябрь 2003 г.). «Характеристика стереоизомеров, связанных с эфедрином, in vitro на биогенных переносчиках аминов и рецептороме выявляет селективные действия в качестве субстратов переносчиков норадреналина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 307 (1): 138– 145. doi :10.1124/jpet.103.053975. PMID  12954796. S2CID  19015584.
  16. ^ abcd Blough BE, Decker AM, Landavazo A, Namjoshi OA, Partilla JS, Baumann MH и др. (март 2019 г.). «Активность высвобождения дофамина, серотонина и норадреналина рядом аналогов меткатинона в синаптосомах мозга самцов крыс». Психофармакология (Berl) . 236 (3): 915– 924. doi :10.1007/s00213-018-5063-9. PMC 6475490. PMID  30341459 . 
  17. ^ Ядав Б.Дж. (16 июля 2019 г.). Понимание связи структуры и активности синтетических катинонов (солей для ванн) с использованием метилфенидата. VCU Scholars Compass (диссертация). doi :10.25772/MJQW-8C64 . Получено 24 ноября 2024 г.
  18. ^ Fitzgerald LR, Gannon BM, Walther D, Landavazo A, Hiranita T, Blough BE и др. (март 2024 г.). «Взаимоотношения структуры и активности для эффектов локомоторных стимуляторов и взаимодействий транспортеров моноаминов замещенных амфетаминов и катинонов». Neuropharmacology . 245 : 109827. doi : 10.1016/j.neuropharm.2023.109827. PMC  10842458. PMID  38154512.
  19. ^ Николь Л (2022). "In vivo Structure-Activity Relationships of Substituted Amphetamines and Substituted Cathinones". ProQuest . Получено 5 декабря 2024 г. РИСУНОК 2-6: Высвобождение: Влияние указанного тестируемого препарата на высвобождение моноаминов DAT (красные круги), NET (синие квадраты) и SERT (черные треугольники) в ткани мозга крысы. [...] Значения EC50, определенные для препарата, указанного на панели. [...]
  20. ^ Rothman RB, Katsnelson M, Vu N, Partilla JS, Dersch CM, Blough BE и др. (июнь 2002 г.). «Взаимодействие анорексигенного препарата фендиметразина и его метаболитов с переносчиками моноаминов в мозге крыс». European Journal of Pharmacology . 447 (1): 51– 57. doi :10.1016/s0014-2999(02)01830-7. PMID  12106802.
  21. ^ McLaughlin G, Baumann MH, Kavanagh PV, Morris N, Power JD, Dowling G и др. (сентябрь 2018 г.). «Синтез, аналитическая характеристика и активность моноаминового транспортера нового психоактивного вещества 4-метилфенметразина (4-MPM) с дифференциацией от его орто- и метапозиционных изомеров». Drug Test Anal . 10 (9): 1404– 1416. doi :10.1002/dta.2396. PMC 7316143. PMID  29673128. 
  22. ^ ab "Фенилморфолины и их аналоги". Google Patents . 20 мая 2011 г. Получено 7 декабря 2024 г.
  23. ^ Rothman RB, Baumann MH (октябрь 2003 г.). «Транспортеры моноаминов и психостимулирующие препараты». European Journal of Pharmacology . 479 ( 1–3 ): 23–40 . doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  24. ^ ab Rothman RB, Baumann MH (август 2006 г.). «Баланс между высвобождением дофамина и серотонина модулирует поведенческие эффекты наркотиков амфетаминового ряда». Annals of the New York Academy of Sciences . 1074 (1): 245–260 . Bibcode : 2006NYASA1074..245R. doi : 10.1196/annals.1369.064. PMID  17105921. S2CID  19739692.
  25. ^ abc Мехес Г (1952). «Uber die pharmakologische wirkung vom 1-(alpha-naphtyl)-, beziehungsweise 1-(beta-naphtyl)-2-aminopropan; Beiträge zum Zummenhang zwischen chemischer Struktur und Wirkung» [О фармакологических эффектах 1-(альфа-нафтил)- и 1-(бета-нафтил)-2-аминопропан; вклад по проблеме химической структуры и эффекта]. Acta Physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae . 3 (1): 137–151 . PMID  13050439.
  26. ^ abcde Glennon RA, Young R, Hauck AE, McKenney JD (декабрь 1984 г.). «Исследования структуры и активности аналогов амфетамина с использованием методологии дискриминации наркотиков». Фармакология, биохимия и поведение . 21 (6): 895– 901. doi :10.1016/S0091-3057(84)80071-4. PMID  6522418. S2CID  36455297.
  27. ^ Negus SS, Mello NK, Blough BE, Baumann MH, Rothman RB (февраль 2007 г.). «Моноаминные релизеры с различной селективностью к дофамину/норэпинефрину по сравнению с высвобождением серотонина как кандидаты на роль «агонистов» при кокаиновой зависимости: исследования в анализах распознавания кокаина и самостоятельного приема кокаина у макак-резусов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 627– 636. doi :10.1124/jpet.106.107383. PMID  17071819. S2CID  8326027.
  28. ^ Rothman RB, Baumann MH (май 2009). «Серотонинергические препараты и клапанные заболевания сердца». Экспертное мнение о безопасности лекарств . 8 (3): 317– 329. doi :10.1517/14740330902931524. PMC 2695569. PMID  19505264 . 
  29. ^ Blicke FF, Maxwell CE (1939). «Нафтиламиноалканы». Журнал Американского химического общества . 61 (7): 1780– 1782. Bibcode : 1939JAChS..61.1780B. doi : 10.1021/ja01876a039. ISSN  0002-7863.
  30. ^ Oberlender R, Nichols DE (март 1991). «Структурная вариация и (+)-амфетамин-подобные дискриминационные свойства стимула». Фармакология, биохимия и поведение . 38 (3): 581– 586. doi :10.1016/0091-3057(91)90017-V. PMID  2068194. S2CID  19069907.
  31. ^ Hathaway BA, Nichols DE, Nichols MB, Yim GK (май 1982). «Новый, мощный, конформационно ограниченный аналог амфетамина: 2-амино-1,2-дигидронафталин». Журнал медицинской химии . 25 (5): 535– 538. doi :10.1021/jm00347a011. PMID  6123601.
  32. ^ ab Botanas CJ, Юн SS, де ла Пенья JB, Дела Пенья IJ, Ким М, Ву Т и др. (январь 2017 г.). «Новый синтетический катинон, 2-(метиламино)-1-(нафталин-2-ил) пропан-1-он (BMAPN), оказал полезный эффект и изменил экспрессию генов, связанных с дофамином в полосатом теле, у мышей». Поведение мозга Res . 317 : 494–501 . doi : 10.1016/j.bbr.2016.10.016. ПМИД  27737791.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Нафтиламинопропан&oldid=1273061212"