19-Норпрогестерон
Химическое соединение
Фармацевтическая смесь
19-Норпрогестерон
Клинические данные
Другие имена10-Норпрогестерон; 19-норпрегн-4-ен-3,20-дион; 17β-ацетилэстр-4-ен-3-он
Пути
введения		Парентеральный
Класс наркотиковПрогестин ; Прогестоген ; Минералокортикоид
Идентификаторы
  • (8 R ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,17 S )-17-ацетил-13-метил-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-додекагидро-1 H -циклопента[ a ]фенантрен-3-он
Номер CAS
  • 472-54-8
CID PubChem
  • 228864
ChemSpider
  • 199224
УНИИ
  • 1A5185976G
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID40197064
Химические и физические данные
ФормулаС20Н28О2​​​​​
Молярная масса300,442  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления144–145 °C (291–293 °F)
  • О=С4\С=С2/[С@@Н]([С@Н]1СС[С@@]3([С@@Н](С(=О)С)СС[С@Н]3[С@@Н]1СС2)С)СС4
  • InChI=1S/C20H28O2/c1-12(21)18-7-8-19-17-5-3-13-11-14(22)4-6-15(13)16(17)9-10-20(18,19)2/h11,15-19H,3-10H2,1-2H3/t15-,16+,17+,18+,19-,20+/m0/s1
  • Ключ:NVUUMOOKVFONOM-GPBSYSOESA-N

19-Норпрогестерон , также известный как 19-норпрегн-4-ен-3,20-дион , является стероидным прогестином и близким аналогом полового гормона прогестерона , у которого отсутствует только метильная группа C19 этой молекулы. Впервые он был синтезирован в 1944 году в виде смеси, которая также включала неестественные стереоизомеры (вероятно, C14 (β) и C17 (α)) прогестерона, и эта смесь оказалась по крайней мере эквивалентной прогестерону с точки зрения прогестагенной активности. [1] [2] [3] [4] Последующие исследования показали, что 17-изопрогестерон и 14-изо-17-изопрогестерон лишены прогестагенной активности. [3] [4] 19-норпрогестерон был повторно синтезирован в 1951 году с помощью усовершенствованного метода, [3] и было подтверждено, что он является компонентом смеси, синтезированной в 1944 году, которая была ответственна за его прогестагенную активность. [3] В 1953 году была опубликована статья, показывающая, что 19-норпрогестерон обладает активностью, в 4-8 раз превышающей активность прогестерона в анализе Клауберга на кроликах, [5] и на момент этого открытия 19-норпрогестерон был самым мощным известным прогестагеном . [6] [7]

Подобно прогестерону, 19-норпрогестерон является мощным прогестагеном и обладает высоким сродством к минералокортикоидному рецептору (МР). [8] Однако, в отличие от прогестерона, который является антагонистом МР, 19-норпрогестерон действует как частичный агонист МР и вызывает минералокортикоидные эффекты , такие как задержка натрия , полидипсия и гипертония у животных. [8] Как и прогестерон, 19-норпрогестерон очень активен как прогестаген парентерально , но лишь минимально активен перорально . [8] SARСтруктура подсказки-взаимосвязь действийИсследование показало, что 19-норпрогестерон имел 47% сродства альдостерона к МР крысы и что 17α-гидроксилирование (17α-гидрокси-19-норпрогестерон, или гестронол ) снизило его до 13%. [8] Добавление 6-метилирования с образованием двойной связи в этом положении ( номегестрол ) еще больше снизило сродство к МР до ​​1,2% от сродства альдостерона, а последующее ацетилирование 17α-гидроксигруппы ( номегестролацетат ) почти устранило его (0,23%). [8]

Открытие сохраненной и усиленной прогестагенной активности 19-норстероидов, таких как 19-норпрогестерон, привело к синтезу норэтистерона , и, в свою очередь, к появлению первых гормональных контрацептивов . [6] [7] Было высказано предположение, что поскольку этистерон (17α-этинилтестостерон) активен при приеме внутрь, а 19-норпрогестерон является очень мощным прогестином при парентеральном введении, то 17α-этинил-19-нортестостерон (теперь известный как норэтистерон или норэтиндрон) может быть мощным, активным прогестином при приеме внутрь, и действительно, это оказалось так. [6]

Химия

Производные

19-Норпрогестерон является исходным соединением группы прогестинов , используемых в медицине , в которую входят следующие: [9] [10] [11]

Кроме того, аналог тестостерона 19-норпрогестерона, 19-нортестостерон (также известный как нандролон), является анаболическим андрогенным стероидом (ААС) и прогестагеном, а также является исходным соединением большой группы ААС и прогестинов, в которую входит норэтистерон.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Эренштейн М (1944). «Исследования стероидов. VIII. Низшие гомологи гормонов прегнанового ряда: 10-нор-11-дезокси-кортикостерона ацетат и 10-норпрогестерон1». Журнал органической химии . 09 (5): 435– 456. doi :10.1021/jo01187a009. ISSN  0022-3263.
  2. ^ Allen WM, Ehrenstein M (сентябрь 1944 г.). «0-Нор-Прогестерон, физиологически активный низший гомолог прогестерона». Science . 100 (2594): 251– 252. Bibcode :1944Sci...100..251A. doi :10.1126/science.100.2594.251. PMID  17738394.
  3. ^ abcd Мирамонтес Л., Розенкранц Г., Джерасси С. (1951). «Стероиды. XXII. Синтез 19-норпрогестерона». Журнал Американского химического общества . 73 (7): 3540–3541 . doi :10.1021/ja01151a547. ISSN  0002-7863.
  4. ^ аб Джерасси С., Мирамонтес Л., Розенкранц Г. (1953). «Стероиды. XLVIII. 119-норпрогестерон, мощный прогестерон». Журнал Американского химического общества . 75 (18): 4440–4442 . doi :10.1021/ja01114a013. ISSN  0002-7863.
  5. ^ Tullner WW, Hertz R (март 1953). «Высокая прогестагенная активность 19-норпрогестерона». Эндокринология . 52 (3): 359– 361. doi :10.1210/endo-52-3-359. PMID  13033848.
  6. ^ abc Ravina E (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. John Wiley & Sons. стр. 187–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  7. ^ ab Williams DA, Foye WO, Lemke TL, ред. (январь 2002 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 700–. ISBN 978-0-683-30737-5.
  8. ^ abcde Paris J, Botella J, Fournau P, Bonnet P, Thevenot R (октябрь 1987 г.). «Угасание минералокортикоидных эффектов в производных 19-норпрогестерона: взаимосвязи структуры и активности». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 243 (1): 288–291 . PMID  2822901.
  9. ^ Шиндлер А.Э., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): S7 – S16 . doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. ПМИД  14670641.
  10. ^ Sitruk-Ware R (апрель 2004 г.). «Фармакологический профиль прогестинов». Матуритас . 47 (4): 277–283 . doi :10.1016/j.maturitas.2004.01.001. ПМИД  15063480.
  11. ^ Ситрук-Уэр Р. (2004). «Новые прогестагены: обзор их эффектов у женщин в перименопаузе и постменопаузе». Лекарства и старение . 21 (13): 865– 883. doi :10.2165/00002512-200421130-00004. PMID  15493951. S2CID  9543491.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=19-Норпрогестерон&oldid=1175853528"