Гепатит С | |
---|---|
Электронная микрофотография вируса гепатита С из клеточной культуры (масштаб = 50 нанометров ) | |
Специальность | Гастроэнтерология , инфекционные заболевания |
Симптомы | Обычно нет [1] |
Осложнения | Печеночная недостаточность , рак печени , варикозное расширение вен пищевода и желудка [2] |
Продолжительность | Долгосрочно (80%) [1] |
Причины | Вирус гепатита С обычно распространяется через кровь [1] [3] |
Метод диагностики | Анализ крови на антитела или вирусную РНК [1] |
Профилактика | Стерильные иглы, тестирование донорской крови [4] |
Уход | Лекарства, пересадка печени [5] |
Медикамент | Противовирусные препараты ( софосбувир , симепревир и другие) [1] [4] |
Частота | 58 миллионов (2019) [4] |
Летальные исходы | 290 000 (2019) [4] |
Гепатит С — это инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита С (ВГС), которое в первую очередь поражает печень ; [2] это тип вирусного гепатита . [6] В течение начального периода инфекции у людей часто наблюдаются легкие симптомы или их отсутствие. [1] Ранние симптомы могут включать лихорадку, темную мочу, боли в животе и желтоватый оттенок кожи . [1] Вирус сохраняется в печени, становясь хроническим примерно у 70% изначально инфицированных. [4] На раннем этапе хроническая инфекция обычно не имеет симптомов. [1] Однако с течением лет она часто приводит к заболеванию печени , а иногда и к циррозу . [1] В некоторых случаях у людей с циррозом развиваются серьезные осложнения, такие как печеночная недостаточность , рак печени или расширенные кровеносные сосуды в пищеводе и желудке . [2]
Вирус гепатита С распространяется в основном через контакт крови с кровью, связанный с употреблением инъекционных наркотиков , плохо стерилизованным медицинским оборудованием, травмами от уколов иглой в здравоохранении и переливаниями . [1] [3] В регионах, где внедрен скрининг крови, риск заражения вирусом гепатита С при переливании существенно снизился и составил менее одного на два миллиона. [1] Вирус гепатита С также может передаваться от инфицированной матери к ее ребенку во время родов. [1] Он не распространяется через грудное молоко, пищу, воду или при повседневных контактах, таких как объятия, поцелуи и совместное употребление пищи или напитков с инфицированным человеком. [4] Это один из пяти известных вирусов гепатита: A , B , C, D и E. [7] Диагностика проводится с помощью анализа крови для поиска либо антител к вирусу, либо вирусной РНК . [1] В Соединенных Штатах скрининг на инфекцию гепатита С рекомендуется всем взрослым в возрасте от 18 до 79 лет. [8] Вакцины против гепатита С не существует. [1] [9] Профилактика включает в себя усилия по снижению вреда среди людей, употребляющих инъекционные наркотики, тестирование донорской крови и лечение людей с хронической инфекцией. [4] [10] Хроническую инфекцию можно вылечить более чем в 95% случаев с помощью противовирусных препаратов, таких как софосбувир или симепревир . [1] [4] Пегинтерферон и рибавирин были методами лечения более раннего поколения, которые оказались успешными в <50% случаев и вызывали более серьезные побочные эффекты. [4] : версия 2015 г. [11] Хотя доступ к новым методам лечения был дорогим, к 2022 году цены резко упали во многих странах (в первую очередь в странах с низким и средним уровнем дохода) из-за появления дженериков лекарств. [4] Тем, у кого развивается цирроз или рак печени, может потребоваться пересадка печени . [5] Гепатит С является одной из основных причин трансплантации печени, хотя вирус обычно рецидивирует после трансплантации. [5]
По оценкам, в 2019 году гепатитом С было инфицировано 58 миллионов человек во всем мире. В 2019 году также произошло около 290 000 смертей от вируса, в основном от рака печени и цирроза, связанных с гепатитом С. [12] Существование гепатита С — первоначально идентифицированного только как тип гепатита не- А, не -В — было предположено в 1970-х годах и доказано в 1989 году. [13] Гепатит С поражает только людей и шимпанзе . [14]
Острые симптомы развиваются примерно у 20% инфицированных. [4] [1] Когда это происходит, обычно проходит 4–12 недель после заражения (но может пройти от 2 недель до 6 месяцев, прежде чем появятся острые симптомы). [1] [4]
Симптомы, как правило, легкие и неопределенные и могут включать усталость, тошноту и рвоту, лихорадку, боли в мышцах или суставах , боли в животе, снижение аппетита и потерю веса, желтуху (встречается примерно у 25% инфицированных), темную мочу и стул цвета глины. [1] [15] [16] Острая печеночная недостаточность из-за острого гепатита С встречается крайне редко. [17] Симптомы и лабораторные данные, указывающие на заболевание печени, должны побудить к проведению дополнительных тестов и, таким образом, могут помочь установить диагноз инфекции гепатита С на ранней стадии. [16]
После острой фазы инфекция может разрешиться спонтанно у 10–50% заболевших; чаще это происходит у молодых людей и женщин. [15]
Около 70% людей, подвергшихся воздействию вируса, заболевают хронической инфекцией. [4] Это определяется как наличие обнаруживаемой репликации вируса в течение как минимум шести месяцев. Хотя большинство испытывают минимальные симптомы или не испытывают их вовсе в течение первых нескольких десятилетий хронической инфекции, [18] хронический гепатит С может быть связан с усталостью [19] и легкими когнитивными проблемами. [20] Через несколько лет хроническая инфекция может вызвать цирроз или рак печени . [5] Ферменты печени, измеренные в образцах крови, нормальны у 7–53%. [21] (Повышенные уровни указывают на то, что клетки печени повреждаются вирусом или другим заболеванием). Сообщалось о поздних рецидивах после кажущегося излечения, но их может быть трудно отличить от повторного заражения. [21]
Жировые изменения печени наблюдаются примерно у половины инфицированных и обычно присутствуют до развития цирроза. [22] [23] Обычно (в 80% случаев) это изменение затрагивает менее трети печени. [22] Во всем мире гепатит С является причиной 27% случаев цирроза и 25% гепатоцеллюлярной карциномы. [24] Примерно у 10–30% инфицированных в течение 30 лет развивается цирроз. [5] [16] Цирроз чаще встречается у тех, кто также инфицирован гепатитом В , шистосомой или ВИЧ, у алкоголиков и у лиц мужского пола. [16] У тех, кто болен гепатитом С, избыток алкоголя увеличивает риск развития цирроза в 5 раз. [25] У тех, у кого развивается цирроз, риск развития гепатоцеллюлярной карциномы в 20 раз выше . Эта трансформация происходит со скоростью 1–3% в год. [5] [16] Заражение гепатитом В в дополнение к гепатиту С еще больше увеличивает этот риск. [26]
Цирроз печени может привести к портальной гипертензии , асциту (скоплению жидкости в брюшной полости), легкому образованию синяков или кровотечению , варикозному расширению вен (расширению вен, особенно в желудке и пищеводе), желтухе и синдрому когнитивных нарушений, известному как печеночная энцефалопатия . [27] Асцит возникает на той или иной стадии более чем у половины людей с хронической инфекцией. [28]
Наиболее распространенной проблемой, вызванной гепатитом С , но не затрагивающей печень, является смешанная криоглобулинемия (обычно форма типа II) — воспаление мелких и средних кровеносных сосудов . [29] [30] Гепатит С также связан с аутоиммунными заболеваниями, такими как синдром Шегрена , красный плоский лишай , низкий уровень тромбоцитов , поздняя кожная порфирия , некролитическая акральная эритема , резистентность к инсулину , сахарный диабет , диабетическая нефропатия , аутоиммунный тиреоидит и В-клеточные лимфопролиферативные заболевания . [31] [32] У 20–30% инфицированных людей имеется ревматоидный фактор — тип антител. [33] Возможные ассоциации включают узловатую почесуху Хайда [34] и мембранопролиферативный гломерулонефрит . [19] Также сообщалось о кардиомиопатии с сопутствующими аномальными сердечными ритмами . [35] Сообщалось о различных расстройствах центральной и периферической нервной системы. [36] [37] Хроническая инфекция, по-видимому, связана с повышенным риском рака поджелудочной железы . [9] [38] Люди могут испытывать другие проблемы во рту, такие как сухость , камни в слюнных протоках и корковые поражения вокруг рта. [39] [40] [41]
У лиц, инфицированных гепатитом С, может казаться, что вирус излечивается, но они остаются инфицированными. [42] Вирус не обнаруживается с помощью обычных тестов, но его можно обнаружить с помощью сверхчувствительных тестов. [43] Первоначальный метод обнаружения заключался в демонстрации вирусного генома в биопсиях печени, но более новые методы включают тест на антитела к основному белку вируса и обнаружение вирусного генома после предварительного концентрирования вирусных частиц с помощью ультрацентрифугирования . [44] Также сообщалось о форме инфекции с постоянно умеренно повышенными сывороточными печеночными ферментами, но без антител к гепатиту С. [45] Эта форма известна как криптогенная скрытая инфекция.
С этим типом инфекции связано несколько клинических картин. [46] Его можно обнаружить у людей с антителами к гепатиту С, но с нормальным уровнем печеночных ферментов в сыворотке; у людей с отрицательными антителами и продолжающимся повышением печеночных ферментов неизвестной причины; у здоровых людей без признаков заболевания печени; и в группах риска заражения вирусом гепатита С, включая тех, кто находится на гемодиализе, или членов семей людей со скрытым вирусом гепатита С. Клиническая значимость этой формы инфекции изучается. [47] Последствия скрытой инфекции кажутся менее серьезными, чем при хронической инфекции, но могут варьироваться от минимальной до гепатоцеллюлярной карциномы. [44]
Уровень скрытой инфекции у тех, кто, по-видимому, вылечился, является спорным, но, по-видимому, низким. [21] У 40% больных гепатитом, но с отрицательной серологией гепатита С и отсутствием определяемого вирусного генома в сыворотке, вирус гепатита С обнаруживается в печени при биопсии. [48] Неизвестно, насколько часто это происходит у детей. [49]
Вирус гепатита С (HCV) — это небольшой, оболочечный, одноцепочечный вирус РНК с положительным смыслом . [5] Он является членом рода Hepacivirus в семействе Flaviviridae . [19] Существует семь основных генотипов HCV, которые известны как генотипы от одного до семи. [50] Генотипы делятся на несколько подтипов, количество подтипов которых зависит от генотипа. В Соединенных Штатах около 70% случаев вызваны генотипом 1, 20% — генотипом 2 и около 1% — каждым из остальных генотипов. [16] Генотип 1 также является наиболее распространенным в Южной Америке и Европе. [5]
Период полураспада вирусных частиц в сыворотке составляет около 3 часов и может быть коротким до 45 минут. [51] [52] У инфицированного человека ежедневно образуется около 10 12 вирусных частиц. [51] Помимо репликации в печени, вирус может размножаться в лимфоцитах. [53]
Большинство случаев заражения происходит из -за чрескожного контакта с зараженной кровью; однако, способ передачи сильно зависит как от географического региона, так и от экономического положения. [54] Действительно, основным путем передачи в развитых странах является инъекционное употребление наркотиков , в то время как в развивающихся странах основными способами являются переливание крови и небезопасные медицинские процедуры. [3] Причина передачи остается неизвестной в 20% случаев; [55] однако, как полагают, многие из них связаны с инъекционным употреблением наркотиков. [15]
Татуировка связана с повышением риска гепатита С в два-три раза . [56] Это может быть связано либо с неправильно стерилизованным оборудованием, либо с загрязнением используемых красителей. [56] Татуировки или пирсинг, выполненные до середины 1980-х годов, «подпольно» или непрофессионально, вызывают особую озабоченность, поскольку стерильные методы в таких условиях могут отсутствовать. Риск также, по-видимому, выше для больших татуировок. [56] По оценкам, почти половина заключенных пользуются нестерилизованным оборудованием для татуировки. [56] Татуировки в лицензированном учреждении редко напрямую связаны с инфекцией ВГС. [57]
Употребление инъекционных наркотиков (ПИН) является основным фактором риска гепатита С во многих частях мира. [59] Из 77 рассмотренных стран, в 25 (включая США) было обнаружено, что распространенность гепатита С среди людей, употребляющих инъекционные наркотики, составляет 60–80%. [60] [59] В двенадцати странах показатели превышают 80%. [60] Считается, что десять миллионов потребителей инъекционных наркотиков инфицированы гепатитом С ; Китай (1,6 миллиона), США (1,5 миллиона) и Россия (1,3 миллиона) имеют самые высокие абсолютные показатели. [60] Распространенность гепатита С среди заключенных в Соединенных Штатах в 10–20 раз превышает распространенность, наблюдаемую среди населения в целом; это объясняется высокорискованным поведением в тюрьмах, таким как ПИН и нанесение татуировок нестерильным оборудованием. [61] [62] Совместное употребление интраназальных наркотиков также может быть фактором риска. [63]
Фомит ( / ˈ f oʊ m aɪ t / ) или фомес ( / ˈ f oʊ m iː z / ) — это любой неодушевленный предмет , который при загрязнении или воздействии инфекционных агентов (таких как патогенные бактерии , вирусы или грибки ) может передавать болезнь новому хозяину . [64]
Предметы личной гигиены, такие как бритвы, зубные щетки и маникюрные или педикюрные принадлежности, могут быть загрязнены кровью. Совместное использование таких предметов может потенциально привести к заражению вирусом гепатита С. [65] [66] Следует проявлять соответствующую осторожность в отношении любых заболеваний, которые приводят к кровотечению , таких как порезы и язвы. [66] Вирус гепатита С не распространяется через случайные контакты, такие как объятия, поцелуи или совместное использование столовых приборов или кухонных принадлежностей, [66] и не передается через пищу или воду. [67]
Переливание крови , переливание продуктов крови или трансплантация органов без скрининга на ВГС несут в себе значительный риск заражения. [16] Соединенные Штаты ввели всеобщий скрининг в 1992 году, [68] а Канада ввела всеобщий скрининг в 1990 году. [69] Это снизило риск с одного на 200 единиц [68] до одного на 10 000–10 000 000 на единицу крови. [15] [55] Этот низкий риск сохраняется, поскольку между заражением потенциального донора крови гепатитом С и положительным результатом теста крови проходит около 11–70 дней в зависимости от метода. [55] Некоторые страны не проводят скрининг на гепатит С из-за стоимости. [24]
У тех, кто получил травму от укола иглой от человека, имеющего положительный вирус гепатита С, вероятность того, что впоследствии они сами заразятся этой болезнью, составляет около 1,8%. [16] Риск выше, если игла полая, а рана от укола глубокая. [24] Существует риск контакта слизистых оболочек с кровью, но этот риск низок, и его нет, если контакт крови происходит с неповрежденной кожей. [24]
Больничное оборудование также было задокументировано как способ передачи гепатита С , включая повторное использование игл и шприцев, многоразовые флаконы с лекарствами, инфузионные пакеты и неправильно стерилизованное хирургическое оборудование и т. д. [24] Известно, что ограничения в реализации и обеспечении соблюдения строгих стандартных мер предосторожности в государственных и частных медицинских и стоматологических учреждениях стали основной причиной распространения вируса гепатита С в Египте , стране с самым высоким уровнем инфицирования в мире в 2012 году, и в настоящее время
Египет становится первой страной, получившей одобрение ВОЗ на пути к ликвидации гепатита С. [70]
Более подробную информацию см. на сайте HONOReform (Национальная организация по реформам в борьбе со вспышками гепатита) .
Передача гепатита С от матери ребенку происходит менее чем в 10% случаев беременности. [71] Нет никаких мер, которые бы изменяли этот риск. [71] Неясно, когда происходит передача во время беременности, но это может произойти как во время вынашивания, так и во время родов. [55] Длительные роды связаны с более высоким риском передачи. [24] Нет никаких доказательств того, что грудное вскармливание распространяет HCV; однако, чтобы быть осторожными, инфицированной матери рекомендуется избегать грудного вскармливания, если ее соски потрескались и кровоточат, [72] или если у нее высокая вирусная нагрузка. [55]
Половой путь передачи гепатита С встречается редко. [11] Исследования, изучающие риск передачи вируса гепатита С между гетеросексуальными партнерами, когда один из них инфицирован, а другой нет, выявили очень низкие риски. [11] Сексуальные практики, которые подразумевают более высокий уровень травматизации аногенитальной слизистой оболочки, такие как анальный проникающий секс , или которые происходят при наличии сопутствующей инфекции, передающейся половым путем , включая ВИЧ или язвы половых органов , представляют больший риск. [11] [73] Министерство по делам ветеранов США рекомендует использовать презервативы для предотвращения передачи гепатита С тем, у кого несколько партнеров, но не тем, кто находится в отношениях, где участвует только один партнер. [74]
Существует ряд диагностических тестов на гепатит С , включая иммуноферментный анализ антител к вирусу гепатита С (ИФА), рекомбинантный иммуноблоттинг и количественную полимеразную цепную реакцию (ПЦР) РНК вируса гепатита С. [16] РНК вируса гепатита С можно обнаружить с помощью ПЦР обычно через одну-две недели после заражения, в то время как антитела могут образовываться значительно дольше и, таким образом, обнаруживаться. [27]
Диагностика пациентов, как правило, является сложной задачей, поскольку у пациентов с острым заболеванием обычно наблюдаются легкие, неспецифические гриппоподобные симптомы, [75], в то время как переход от острого к хроническому является субклиническим. [76] Хронический гепатит С определяется как инфекция вирусом гепатита С, сохраняющаяся более шести месяцев, на основе наличия его РНК. [18] Хронические инфекции, как правило, протекают бессимптомно в течение первых нескольких десятилетий, [18] и, таким образом, чаще всего обнаруживаются после исследования повышенных уровней печеночных ферментов или во время планового скрининга лиц с высоким риском. Тестирование не позволяет различить острые и хронические инфекции. [24] Диагностика у младенцев затруднена, поскольку материнские антитела могут сохраняться до 18 месяцев. [49]
Тестирование на гепатит С обычно начинается с анализа крови для выявления наличия антител к вирусу гепатита С с помощью иммуноферментного анализа. [16] Если этот тест положительный, то затем проводится подтверждающий тест для проверки иммуноанализа и определения вирусной нагрузки . [16] Для проверки иммуноанализа используется рекомбинантный иммуноблоттинг, а вирусная нагрузка определяется с помощью полимеразной цепной реакции РНК вируса гепатита С. [16] Если РНК отсутствует, а иммуноблот положительный, это означает, что у человека была предыдущая инфекция, но он излечился либо с помощью лечения, либо спонтанно; если иммуноблот отрицательный, это означает, что иммуноанализ был неверен. [16] Проходит около 6–8 недель после заражения, прежде чем иммуноанализ даст положительный результат. [19] Ряд тестов доступны в виде тестирования в месте оказания медицинской помощи (POCT), которые могут предоставить результаты в течение 30 минут. [77]
Уровень печеночных ферментов варьируется в начальной стадии инфекции [18] и в среднем начинает повышаться через семь недель после заражения. [19] Повышение уровня печеночных ферментов не всегда соответствует тяжести заболевания. [19]
Биопсия печени используется для определения степени имеющегося повреждения печени; однако существуют риски, связанные с этой процедурой. [5] Типичные наблюдаемые изменения — лимфоциты в паренхиме, лимфоидные фолликулы в портальной триаде и изменения в желчных протоках. [5] Существует ряд анализов крови, которые пытаются определить степень фиброза печени и облегчить необходимость в биопсии. [5]
Считается, что только 5–50 % инфицированных в Соединенных Штатах и Канаде знают о своем статусе. [56] Плановый скрининг для лиц в возрасте от 18 до 79 лет был рекомендован Целевой группой профилактических служб США в 2020 году. [8] Ранее тестирование рекомендовалось лицам с высоким риском, включая потребителей инъекционных наркотиков, тех, кому делали переливание крови до 1992 года, [63] тех, кто находился в заключении, тех, кто находится на длительном гемодиализе , [63] и тех, у кого есть татуировки. [56] Скрининг также рекомендуется лицам с повышенным уровнем печеночных ферментов, так как это часто единственный признак хронического гепатита. [78] С 2012 года Центры по контролю и профилактике заболеваний[обновлять] США (CDC) рекомендуют проводить одноразовый скрининговый тест для тех, кто родился в период с 1945 по 1965 год. [79] [80] [81] [82] В Канаде рекомендуется проводить одноразовый скрининг для тех, кто родился в период с 1945 по 1975 год. [83]
По состоянию на 2022 год ни одна одобренная вакцина не защищает от заражения гепатитом С. [ 84] Сочетание стратегий снижения вреда , таких как предоставление новых игл и шприцев и лечение наркомании , снижает риск гепатита С у людей, употребляющих инъекционные наркотики, примерно на 75%. [85] Скрининг доноров крови важен на национальном уровне, как и соблюдение универсальных мер предосторожности в медицинских учреждениях. [19] В странах, где наблюдается нехватка стерильных шприцев , лекарства следует вводить перорально, а не инъекционно (когда это возможно). [24] Недавние исследования также показывают, что лечение людей с активной инфекцией, тем самым снижая вероятность передачи, может быть эффективной профилактической мерой. [10]
Клинические испытания первой фазы вакцины против гепатита С должны начаться летом 2023 года. [86]
Больным хроническим гепатитом С рекомендуется избегать употребления алкоголя и лекарств, токсичных для печени . [16] Им также следует сделать прививку от гепатита А и гепатита В из-за повышенного риска, если они также инфицированы. [16] Использование ацетаминофена , как правило, считается безопасным в сниженных дозах. [11] Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не рекомендуются лицам с прогрессирующим заболеванием печени из-за повышенного риска кровотечения. [11] Ультразвуковое наблюдение за гепатоцеллюлярной карциномой рекомендуется лицам с сопутствующим циррозом. [16] Употребление кофе было связано с [ неопределенно ] более медленной скоростью рубцевания печени у лиц, инфицированных ВГС. [11]
Более 95% хронических случаев излечиваются при лечении. [4] Лечение противовирусными препаратами рекомендуется всем людям с доказанным хроническим гепатитом С, у которых нет высокого риска смерти от других причин. [87] Людей с самым высоким риском осложнений, который основан на степени рубцевания печени, следует лечить в первую очередь. [87] Первоначальное рекомендуемое лечение зависит от типа вируса гепатита С, от того, получал ли человек предыдущее лечение гепатита С и от того, есть ли у него цирроз. [88] Предпочтительным лечением являются противовирусные препараты прямого действия , и их эффективность была подтверждена путем тестирования на вирусные частицы в крови пациентов. [89]
Более 95% людей с хронической инфекцией можно вылечить, если лечиться лекарствами; [101] это может быть дорого, но к 2022 году цены резко упали. [4] Комбинация софосбувира, велпатасвира и воксилапревира может использоваться у тех, кто ранее лечился софосбувиром или другими препаратами, которые ингибируют NS5A, и не был излечен. [102]
До 2011 года лечение состояло из комбинации пегилированного интерферона альфа и рибавирина в течение 24 или 48 недель, в зависимости от генотипа HCV . [16] Это лечение обеспечивает показатели излечения 70–80% для генотипов 2 и 3 соответственно и 45–70% для генотипов 1 и 4. [103] Побочные эффекты при этом лечении были обычным явлением, при этом 50–60% тех, кто лечился, испытывали гриппоподобные симптомы , а почти треть испытывали депрессию или другие эмоциональные проблемы. [16] Лечение в течение первых шести месяцев инфекции (острая стадия) более эффективно, чем когда гепатит C перешел в хроническую стадию. [27] У людей с хроническим гепатитом B лечение гепатита C приводит к реактивации гепатита B примерно в 25% случаев. [104]
Цирроз, вызванный гепатитом С, является распространенной причиной трансплантации печени , [27] хотя вирус обычно (в 80–90% случаев) рецидивирует впоследствии. [5] [105] Инфицирование трансплантата приводит к тому, что у 10–30% людей в течение пяти лет развивается цирроз. [106] Лечение пегилированным интерфероном и рибавирином после трансплантации снижает риск рецидива до 70%. [107] Обзор 2013 года не обнаружил четких доказательств того, полезны ли противовирусные препараты, если трансплантат был повторно инфицирован. [108]
Сторонники некоторых альтернативных методов лечения утверждают, что они полезны при гепатите С , в том числе расторопша , женьшень и коллоидное серебро . [109] Однако ни одна альтернативная терапия не показала улучшения результатов лечения пациентов с гепатитом С , и нет никаких доказательств того, что альтернативные методы лечения оказывают какое-либо влияние на вирус. [109] [110] [111]
нет данных <10 10–15 15–20 20–25 25–30 30–35 | 35–40 40–45 45–50 50–75 75–100 >100 |
Ответ на лечение измеряется устойчивым вирусологическим ответом (SVR), определяемым как отсутствие определяемой РНК вируса гепатита С в сыворотке крови в течение как минимум 24 недель после прекращения лечения, [112] и быстрым вирусологическим ответом (RVR), определяемым как неопределяемые уровни, достигнутые в течение четырех недель лечения. Успешное лечение снижает будущий риск гепатоцеллюлярной карциномы на 75%. [113]
До 2012 года устойчивый ответ наблюдался примерно у 40–50% людей с генотипом HCV 1, которые получали 48 недель лечения. [5] Устойчивый ответ наблюдался у 70–80% людей с генотипами HCV 2 и 3 после 24 недель лечения. [5] Устойчивый ответ наблюдается примерно у 65% людей с генотипом 4 после 48 недель лечения. Для людей с генотипом HCV 6 48-недельный протокол лечения пегилированным интерфероном и рибавирином приводит к более высокому уровню устойчивых ответов, чем для генотипа 1 (86% против 52%). Необходимы дальнейшие исследования для определения результатов для более коротких 24-недельных курсов лечения и для тех, которые назначаются в более низких дозировках. [114]
Около 30% (15–45%) пациентов с острой инфекцией ВГС спонтанно избавляются от вируса в течение шести месяцев, прежде чем инфекция считается хронической. [4] Спонтанное разрешение после острой инфекции чаще встречается у женщин и у пациентов более молодого возраста и может зависеть от определенных генетических факторов. [15] Хроническая инфекция ВГС также может спонтанно разрешиться через несколько месяцев или лет после окончания острой фазы, хотя это необычно. [15]
Этот раздел необходимо обновить . Пожалуйста ( Июль 2020 г.) |
Всемирная организация здравоохранения подсчитала в отчете за 2021 год, что по состоянию на 2019 год 58 миллионов человек во всем мире жили с хроническим гепатитом С. [12] Около 1,5 миллиона человек заражаются в год, и около 290 000 человек ежегодно умирают от заболеваний, связанных с гепатитом С, в основном от рака печени и цирроза. [4]
Уровень инфицирования гепатитом С существенно возрос в 20 веке из-за сочетания внутривенного употребления наркотиков и повторного использования плохо стерилизованного медицинского оборудования. [24] Однако достижения в лечении привели к заметному снижению хронических инфекций и смертности от вируса. В результате число хронических пациентов, получающих лечение во всем мире, выросло с примерно 950 000 в 2015 году до 9,4 миллиона в 2019 году. За тот же период количество смертей от гепатита С снизилось с примерно 400 000 до 290 000. [4] [12]
Ранее исследование 2013 года выявило высокие показатели инфицирования (>3,5% инфицированного населения) в Центральной и Восточной Азии, Северной Африке и на Ближнем Востоке, средние показатели инфицирования (1,5–3,5%) в Южной и Юго-Восточной Азии, странах Африки к югу от Сахары, Андах, Центральной и Южной Латинской Америке, Карибском бассейне, Океании, Австралазии и Центральной, Восточной и Западной Европе; и низкие показатели инфицирования (<1,5%) в Азиатско-Тихоокеанском регионе, тропической Латинской Америке и Северной Америке. [115]
Среди хронически инфицированных риск цирроза после 20 лет варьируется в зависимости от исследования, но оценивается в ~10–15% для мужчин и ~1–5% для женщин. Причина этой разницы неизвестна. После того, как цирроз установлен, скорость развития гепатоцеллюлярной карциномы составляет ~1–4% в год. [116] Скорость новых инфекций снизилась в западном мире с 1990-х годов из-за улучшения скрининга крови перед переливанием. [27]
В Египте, следуя программе «Видение Египта 2030» , стране удалось снизить уровень инфицирования гепатитом С с 22% в 2011 году до всего лишь 2% в 2021 году. [117] Считалось, что высокая распространенность в Египте была связана с прекращением кампании массового лечения шистосомоза с использованием неправильно стерилизованных стеклянных шприцев. [24]
В Соединенных Штатах около 2% людей имеют хронический гепатит С. [ 16] В 2014 году, по оценкам, произошло 30 500 новых случаев острого гепатита С (0,7 на 100 000 населения), что является ростом с 2010 по 2012 год. [118] Число смертей от гепатита С возросло до 15 800 в 2008 году [119], обогнав ВИЧ/СПИД как причину смерти в США в 2007 году. [120] В 2014 году это была самая большая причина инфекционной смерти в Соединенных Штатах. [121] Ожидается, что этот уровень смертности будет расти, поскольку инфицированные при переливании крови до того, как станет очевидным тестирование на ВГС. [122] В Европе процент людей с хроническими инфекциями оценивается в пределах от 0,13 до 3,26%. [123]
В Соединенном Королевстве около 118 000 человек были хронически инфицированы в 2019 году. [124] Около половины людей, использовавших обмен игл в Лондоне в 2017–2018 годах, дали положительный результат на гепатит С, из которых половина не знала, что у них он есть. [125] В рамках заявки на искоренение гепатита С к 2025 году NHS England провела масштабную закупочную операцию в 2019 году. Merck Sharp & Dohme , Gilead Sciences и Abbvie получили контракты, которые в общей сложности стоят до 1 миллиарда фунтов стерлингов за пять лет. [126]
Общее число людей с этой инфекцией выше в некоторых странах Африки и Азии. [127] Страны с особенно высокими показателями инфицирования включают Пакистан (4,8%) и Китай (3,2%). [128]
С 2014 года стали доступны чрезвычайно эффективные методы лечения, позволяющие искоренить заболевание в течение 8–12 недель у большинства людей. [129] В 2015 году лечение прошли около 950 000 человек, в то время как произошло 1,7 миллиона новых случаев заражения, что означает, что общее число людей с ВГС увеличилось. [129] Эти цифры различаются в зависимости от страны и улучшились в 2016 году, при этом некоторые страны достигли более высоких показателей излечения, чем новых случаев заражения (в основном страны с высоким уровнем дохода). [129] К 2018 году двенадцать стран находятся на пути к достижению ликвидации ВГС. [129] Хотя противовирусные препараты будут сдерживать новые случаи заражения, менее ясно, влияют ли они на общую смертность и заболеваемость. [129] Кроме того, чтобы они были эффективными, люди должны знать о своей инфекции — по оценкам, во всем мире только 20% инфицированных людей знают о своей инфекции (в США знали менее половины). [129]
В середине 1970-х годов Харви Дж. Альтер , руководитель отдела инфекционных заболеваний в Департаменте трансфузионной медицины в Национальных институтах здравоохранения , и его исследовательская группа продемонстрировали, что большинство случаев посттрансфузионного гепатита не были вызваны вирусами гепатита А или В. Несмотря на это открытие, международные исследовательские усилия по идентификации вируса, первоначально названного гепатитом не А, не В (NANBH), потерпели неудачу в течение следующего десятилетия. В 1987 году Майкл Хоутон , Куи-Лим Чу и Джордж Куо из корпорации Chiron в сотрудничестве с Дэниелом У. Брэдли из Центров по контролю и профилактике заболеваний использовали новый подход молекулярного клонирования для идентификации неизвестного организма и разработки диагностического теста. [130] В 1988 году Альтер подтвердил наличие вируса, проверив его присутствие в группе образцов NANBH, и Хирон объявил о его открытии на пресс-конференции в Вашингтоне, округ Колумбия, в мае 1988 года.
В то время Chiron вела переговоры с японским министерством здравоохранения о продаже биотехнологической версии вакцины против гепатита B. В это же время у императора Хирохито развился рак, и ему потребовалось множество переливаний крови. Японское министерство здравоохранения разместило заказ на скрининг для экспериментального теста Chiron на NANBH. Японская маркетинговая дочерняя компания Chiron, Diagnostic Systems KK, ввела термин «гепатит C» в ноябре 1988 года в новостных репортажах Токио, рекламирующих тестирование крови императора. [131] Chiron продала заказ на скрининг японскому министерству здравоохранения в ноябре 1988 года, заработав компании 60 миллионов долларов США в год. Однако, поскольку Chiron не опубликовала ни одного своего исследования и не предоставила модель культуры другим исследователям для проверки открытия Chiron, гепатит C получил прозвище «Новый вирус императора».
В апреле 1989 года «открытие» вируса гепатита С было опубликовано в двух статьях в журнале Science . [132] [133] Широн подал несколько патентов на вирус и его диагностику. [134] Конкурирующая патентная заявка CDC была отклонена в 1990 году после того, как Широн заплатил 1,9 миллиона долларов CDC и 337 500 долларов Брэдли. В 1994 году Брэдли подал в суд на Широна, пытаясь признать патент недействительным, включить себя в качестве соавтора и получить компенсацию убытков и роялти. Суд вынес решение против него, которое было поддержано апелляцией в 1998 году. [135] Из-за уникальной молекулярной «изоляции» вируса гепатита С, хотя команда Хоутона и Куо в Широне обнаружила сильные биохимические маркеры вируса, а тест оказался эффективным в снижении случаев посттрансфузионного гепатита, существование вируса гепатита С было по сути выведено из рассмотрения. [136] В 1992 году газета San Francisco Chronicle сообщила, что вирус никогда не наблюдался под электронным микроскопом. [137] В 1997 году американское FDA одобрило первый препарат от гепатита С на основе суррогатного маркера под названием «Устойчивый вирусологический ответ». В ответ фармацевтическая промышленность создала общенациональную сеть групп поддержки пациентов « Astro-Turf » для повышения осведомленности (и страха) о болезни. [138]
Гепатит С был наконец «открыт» в 2005 году, когда японская группа смогла размножить молекулярный клон в клеточной культуре под названием Huh7 . [139] Это открытие позволило правильно охарактеризовать вирусную частицу и быстро провести исследования по разработке ингибиторов протеазы, заменяющих ранние методы лечения интерфероном. Первый из них, софосбувир , был одобрен 6 декабря 2013 года. Эти препараты продаются как «лекарства»; однако, поскольку они были одобрены на основе суррогатных маркеров, а не клинических конечных точек, таких как продление жизни или улучшение здоровья печени, многие эксперты сомневаются в их ценности. [140] [141]
После начала скрининга крови в Египте была обнаружена значительная распространенность гепатита С, где утверждалось, что шесть миллионов человек были инфицированы нестерильными иглами в ходе массовой химиотерапевтической кампании конца 1970-х годов по ликвидации шистосомоза (улиточной лихорадки). [142]
5 октября 2020 года Хоутон и Альтер вместе с Чарльзом М. Райсом были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине за свою работу. [143] [144]
Этот раздел необходимо обновить . Пожалуйста ( Июль 2020 г.) |
Всемирный день борьбы с гепатитом , который проводится 28 июля, координируется Всемирным альянсом по борьбе с гепатитом. [145] Экономические издержки гепатита С значительны как для отдельного человека, так и для общества. В Соединенных Штатах средняя стоимость жизни от этой болезни оценивалась в 33 407 долларов США в 2003 году [146], а стоимость трансплантации печени по состоянию на 2011 год [обновлять]составляла приблизительно 200 000 долларов США. [147] В Канаде стоимость курса противовирусного лечения достигала 30 000 канадских долларов в 2003 году [148] , в то время как в Соединенных Штатах стоимость составляет от 9 200 до 17 600 долларов США в 1998 году. [146] Во многих регионах мира люди не могут позволить себе лечение противовирусными препаратами, поскольку у них либо нет страхового покрытия, либо страховка, которая у них есть, не покрывает противовирусные препараты. [149] В 2010–2012 годах в Национальной службе здравоохранения Англии показатели лечения гепатита С были выше среди менее обездоленных групп. [150]
Испанский анестезиолог Хуан Маесо , инфицированный гепатитом С, был приговорен к максимально возможному сроку в 20 лет за заражение 275 пациентов в период с 1988 по 1997 год, поскольку он использовал одни и те же иглы для введения опиоидов себе и пациентам. [151] [152]
По сравнению со взрослыми инфекция у детей изучена гораздо меньше. Во всем мире распространенность инфекции вируса гепатита С среди беременных женщин и детей оценивается в 1–8% и 0,05–5% соответственно. [153] Вертикальная частота передачи оценивается в 3–5%, а у детей наблюдается высокая частота спонтанного выздоровления (25–50%). Более высокие показатели были зарегистрированы как для вертикальной передачи (18%, 6–36% и 41%) [154] [155] , так и для распространенности среди детей (15%). [156]
В развитых странах передача вируса гепатита С во время родов в настоящее время является основной причиной заражения вирусом гепатита С. При отсутствии вируса в крови матери передача вируса, по-видимому, происходит редко. [155] Факторы, связанные с повышенным уровнем инфицирования, включают разрыв плодных оболочек более чем за 6 часов до родов и процедуры, подвергающие младенца воздействию материнской крови. [157] Кесарево сечение не рекомендуется. Грудное вскармливание считается безопасным, если соски не повреждены. Инфицирование во время родов у одного ребенка не увеличивает риск при последующей беременности. Все генотипы, по-видимому, имеют одинаковый риск передачи.
Инфекция ВГС часто обнаруживается у детей, у которых ранее предполагался гепатит не А, не В и криптогенное заболевание печени. [158] Проявление в детстве может быть бессимптомным или с повышенными показателями печеночных проб. [159] Хотя инфекция обычно протекает бессимптомно, в детстве могут возникнуть как цирроз с печеночной недостаточностью, так и гепатоцеллюлярная карцинома.
Уровень гепатита С у людей с ослабленным иммунитетом выше. Это особенно касается людей с инфекцией вируса иммунодефицита человека , реципиентов трансплантированных органов и людей с гипогаммаглобулинемией . [160] Инфекция у этих людей связана с необычно быстрым прогрессированием цирроза. Людей со стабильным ВИЧ, которые никогда не получали лекарств от гепатита С, можно лечить комбинацией пегинтерферона и рибавирина с осторожностью из-за возможных побочных эффектов. [161]
По состоянию на 2011 год [обновлять]разрабатывается около ста лекарств от гепатита С. [ 147] К ним относятся вакцины для лечения гепатита, иммуномодуляторы и ингибиторы циклофилина , среди прочих. [162] Эти потенциально новые методы лечения появились благодаря лучшему пониманию вируса гепатита С. [163] В настоящее время разрабатывается ряд вакцин, и некоторые из них показали обнадеживающие результаты. [164]
Комбинация софосбувира и велпатасвира в одном исследовании (о котором сообщалось в 2015 году) привела к показателю излечения 99%. [165] Необходимы дополнительные исследования для изучения роли профилактического противовирусного препарата против рецидива вирусного гепатита С после трансплантации. [166]
Одним из препятствий для поиска методов лечения гепатита С является отсутствие подходящей модели на животных. Несмотря на умеренный успех, исследования подчеркивают необходимость доклинических испытаний на млекопитающих, таких как мыши , особенно для разработки вакцин в более бедных общинах. Шимпанзе остаются единственной доступной для изучения живой системой, однако их использование имеет этические проблемы и нормативные ограничения. Хотя ученые использовали системы культивирования человеческих клеток, такие как гепатоциты, были подняты вопросы об их точности в отражении реакции организма на инфекцию. [167]
Одним из аспектов исследования гепатита является воспроизведение инфекций в моделях млекопитающих. Стратегия заключается в том, чтобы ввести ткани печени человека мышам, метод, известный как ксенотрансплантация. Это делается путем создания химерных мышей и подвергания мышей заражению вирусом гепатита С. Известно, что этот инженерный процесс создает гуманизированных мышей и предоставляет возможности для изучения гепатита С в рамках трехмерного архитектурного дизайна печени и оценки противовирусных соединений. [167] В качестве альтернативы, создание инбредных мышей с восприимчивостью к вирусу гепатита С упростило бы процесс изучения моделей мышей.