Коклюш | |
---|---|
Другие имена | Коклюш, 100-дневный кашель |
Мальчик кашляет из-за коклюша | |
Специальность | Инфекционные заболевания |
Симптомы | Насморк, лихорадка, кашель [1] |
Осложнения | Рвота, сломанные ребра , истощение [1] [2] |
Продолжительность | ~ 3 месяца [3] |
Причины | Bordetella pertussis ( распространяется воздушно-капельным путем ) [4] |
Метод диагностики | Мазок из носоглотки [5] |
Профилактика | Вакцина против коклюша [6] |
Уход | Антибиотики (если они начаты рано) [7] |
Частота | 16,3 миллиона (2015) [8] |
Летальные исходы | 58 700 (2015) [9] |
Коклюш ( / ˈ h uː p ɪ ŋ / или / ˈ w uː p ɪ ŋ / ), также известный как коклюш или 100-дневный кашель , является высококонтагиозным, предотвращаемым вакцинацией бактериальным заболеванием . [1] [10] Начальные симптомы обычно похожи на симптомы обычной простуды с насморком , лихорадкой и легким кашлем, но за ними следуют два или три месяца сильных приступов кашля. [1] После приступа кашля может возникнуть пронзительный свистящий звук или удушье, когда человек вдыхает. [1] Сильный кашель может длиться в течение 10 или более недель, отсюда и выражение «100-дневный кашель». [3] Кашель может быть настолько сильным, что вызывает рвоту, переломы ребер и усталость . [1] [2] У детей младше года может быть небольшой кашель или его отсутствие, а вместо этого могут быть периоды, когда они не могут дышать . [1] Инкубационный период обычно составляет от семи до десяти дней. [11] Заболевание может возникнуть у тех, кто был вакцинирован, но симптомы обычно более легкие. [1]
Бактерия Bordetella pertussis вызывает коклюш, который легко распространяется через кашель и чихание инфицированного человека. [4] [12] Люди заразны с момента появления симптомов и примерно до трех недель приступов кашля. [7] Диагноз ставится путем взятия образца из задней части носа и горла . [5] Затем этот образец можно проверить либо методом посева , либо методом полимеразной цепной реакции . [5]
Профилактика в основном осуществляется путем вакцинации вакциной от коклюша . [6] Первичная иммунизация рекомендуется в возрасте от шести до восьми недель, при этом четыре дозы вводятся в течение первых двух лет жизни. [13] Защита от коклюша со временем снижается, поэтому для детей старшего возраста и взрослых часто рекомендуются дополнительные дозы вакцины. [14] Вакцинация во время беременности очень эффективна для защиты младенца от коклюша в течение его уязвимых первых месяцев жизни и рекомендуется во многих странах. [15] Антибиотики могут использоваться для профилактики заболевания у тех, кто подвергся воздействию и находится в группе риска тяжелого заболевания. [16] У тех, кто страдает этим заболеванием, антибиотики полезны, если начать их прием в течение трех недель после появления первых симптомов, но в противном случае они малоэффективны для большинства людей. [7] Беременным женщинам и детям младше одного года антибиотики рекомендуются в течение шести недель после появления симптомов. [7] Используемые антибиотики включают эритромицин , азитромицин , кларитромицин или триметоприм/сульфаметоксазол . [7] Доказательства в поддержку вмешательств при кашле, помимо антибиотиков, скудны. [17] Около 50% инфицированных детей младше года нуждаются в госпитализации, и почти 0,5% (1 из 200) умирают. [1] [2]
По оценкам, в 2015 году во всем мире было инфицировано 16,3 миллиона человек. [8] Большинство случаев заболевания приходится на развивающиеся страны , и заболеть могут люди всех возрастов. [6] [17] В 2015 году коклюш унес 58 700 жизней, что меньше, чем 138 000 смертей в 1990 году. [9] [18] Вспышки заболевания были впервые описаны в 16 веке. [11] Бактерия, вызывающая инфекцию, была обнаружена в 1906 году. [11] Вакцина против коклюша стала доступна в 1940-х годах. [11]
Классические симптомы коклюша — пароксизмальный кашель, инспираторный свист и обморок или рвота после кашля. [19] Кашель от коклюша, как было задокументировано, вызывает субконъюнктивальные кровоизлияния , переломы ребер , недержание мочи , грыжи и расслоение позвоночной артерии . [19] Сильный кашель может привести к разрыву плевры , что приводит к пневмотораксу . Рвота после приступа кашля или инспираторный свистящий звук при кашле почти удваивают вероятность того, что болезнь является коклюшем. Отсутствие пароксизмального кашля или посткашлевой рвоты делает это почти вдвое менее вероятным. [19]
Болезнь обычно начинается с легких респираторных симптомов, включая легкий кашель, чихание или насморк ( известная как катаральная стадия). Через одну или две недели кашель классически переходит в неконтролируемые приступы, иногда сопровождаемые пронзительным звуком «ууу», когда человек пытается вдохнуть. Около 50% детей и взрослых «уууууу» в какой-то момент в диагностированных случаях коклюша во время пароксизмальной стадии. Эта стадия обычно длится до 3 месяцев, а иногда и дольше. [1] Затем происходит постепенный переход к стадии выздоровления , которая обычно длится от одной до четырех недель. Уменьшение пароксизмов кашля отмечает эту стадию, хотя пароксизмы могут возникать при последующей респираторной инфекции в течение многих месяцев после начала коклюша. [20]
Симптомы коклюша могут быть разными, особенно у привитых и не привитых людей. Привитые люди могут иметь более легкую форму инфекции; у них может быть только пароксизмальный кашель в течение пары недель и может отсутствовать характерная черта «коклюша». [21] Хотя привитые люди имеют более легкую форму инфекции, они все равно могут распространять болезнь среди тех, кто не имеет иммунитета. [21]
Время между воздействием и развитием симптомов составляет в среднем 7–14 дней (в диапазоне 6–20 дней) [22] и редко достигает 42 дней [23] .
Коклюш вызывается бактерией Bordetella pertussis . Это воздушно-капельное заболевание , которое легко распространяется через кашель и чихание инфицированного человека. [4]
Люди являются единственным видом-хозяином B. pertussis. [24] Вспышки коклюша наблюдались среди шимпанзе в зоопарке и диких горилл; в обоих случаях считается вероятным, что инфекция была приобретена в результате тесного контакта с людьми. [25] [26] В нескольких зоопарках существует давняя традиция вакцинации своих приматов от коклюша. [27]
После вдыхания бактерии сначала прикрепляются к мерцательному эпителию в носоглотке . Поверхностные белки B. pertussis , включая нитевидный гемагглютинин и пертактин , обеспечивают прикрепление к эпителию. Затем бактерии размножаются. [28] [29] У младенцев, которые переносят более тяжелую форму заболевания, бактерии распространяются вниз в легкие. [29]
Бактерии выделяют несколько токсинов. Трахеальный цитотоксин (TCT), фрагмент пептидогликана , убивает реснитчатые эпителиальные клетки в дыхательных путях и тем самым подавляет механизм , который очищает дыхательные пути от слизи и мусора. [30] TCT может способствовать кашлю, характерному для коклюша. [31] Токсин коклюша вызывает лимфоцитоз неизвестным механизмом. Повышенное количество лейкоцитов приводит к легочной гипертензии , основной причине смерти от коклюша. [30] [29] У младенцев, у которых развивается энцефалопатия , происходит кровоизлияние в мозг и атрофия коры, вероятно, из-за гипоксии . [29]
Общее впечатление врача является наиболее эффективным для первоначальной постановки диагноза. [32] Отдельные факторы гораздо менее полезны. [32] У взрослых с кашлем менее 8 недель рвота после кашля или «улюлюканье» являются поддерживающими. [33] Если нет приступов кашля или есть лихорадка, диагноз маловероятен. [33] У детей с кашлем менее 4 недель рвота после кашля является в некоторой степени поддерживающей, но не окончательной. [33]
Методы, используемые в лабораторной диагностике, включают культивирование мазков из носоглотки на питательной среде ( среда Борде-Жангу ), полимеразную цепную реакцию (ПЦР), прямые флуоресцентные антитела (ПФА) и серологические методы (например, реакция связывания комплемента ). [34] Бактерии могут быть выделены из организма человека только в течение первых трех недель болезни, что делает культивирование и ПФА бесполезными после этого периода. Однако ПЦР может иметь некоторую ограниченную полезность в течение дополнительных трех недель.
Серологию можно использовать для взрослых и подростков, которые уже инфицированы в течение нескольких недель, чтобы определить, присутствуют ли антитела против коклюшного токсина или другого фактора вирулентности B. pertussis в высоких концентрациях в крови человека. [35]
Похожее, но более легкое заболевание вызывается B. parapertussis . [36]
Основным методом профилактики коклюша является вакцинация . [37] Недостаточно доказательств, чтобы определить эффективность антибиотиков у тех, кто подвергся воздействию, но не имеет симптомов. [38] Однако профилактические антибиотики по-прежнему часто используются у тех, кто подвергся воздействию и находится в группе высокого риска тяжелого заболевания (например, у младенцев). [6]
Вакцины против коклюша эффективны в профилактике заболевания [39] и рекомендованы для регулярного использования Всемирной организацией здравоохранения [40] и Центрами по контролю и профилактике заболеваний США . [41] По оценкам, в 2002 году вакцина спасла около полумиллиона жизней. [40]
Многокомпонентная бесклеточная вакцина против коклюша эффективна на 71–85%, с большей эффективностью против более тяжелых штаммов. [39] Несмотря на широко распространенную вакцинацию, коклюш сохранился среди вакцинированного населения. Он остается «одним из самых распространенных заболеваний, которые можно предотвратить с помощью вакцины в западных странах». [42] Возрождение коклюшных инфекций в 21 веке объясняется сочетанием ослабления иммунитета и бактериальных мутаций, которые не поддаются вакцинации. [42] [43]
Иммунизация не обеспечивает пожизненный иммунитет; исследование CDC 2011 года показало, что защита может длиться только от трех до шести лет. Это касается детства, которое является временем наибольшего воздействия и наибольшего риска смерти от коклюша. [19] [44]
Результатом широкомасштабной иммунизации общества стало смещение регистрируемых случаев заражения от детей в возрасте от 1 до 9 лет к младенцам, подросткам и взрослым, при этом подростки и взрослые стали резервуарами B. pertussis и заражали младенцев, которым было введено менее трех доз вакцины. [45]
Инфекция вызывает неполный естественный иммунитет , который со временем ослабевает. [46] Исследование 2005 года показало, что оценки продолжительности иммунитета, приобретенного в результате инфекции, варьируются от 7 до 20 лет, и разные результаты могут быть результатом различий в уровнях циркуляции B. pertussis , системах надзора и используемых определениях случаев. Исследование показало, что защитный иммунитет после вакцинации ослабевает через 4–12 лет. [47] Одно исследование показало, что наличие освобождений от вакцинации увеличивает количество случаев коклюша. [48]
Некоторые исследования показали, что, хотя бесклеточные вакцины против коклюша эффективно предотвращают заболевание, они оказывают ограниченное влияние на инфицирование и передачу, а это означает, что вакцинированные люди могут распространять коклюш, даже если у них могут быть только легкие симптомы или их вообще не быть. [49] [50] Инфекция коклюша у этих людей может протекать бессимптомно или проявляться в виде болезни от легкого кашля до классического коклюша с постоянным кашлем (т. е. длящимся более 7 дней). Несмотря на то, что болезнь может протекать легче у пожилых людей, инфицированные могут передавать болезнь другим восприимчивым лицам, включая неиммунизированных или не полностью иммунизированных младенцев. Пожилые люди часто оказываются первыми заболевшими в семье с несколькими случаями коклюша и часто являются источником заражения для детей. [20]
Обычно для лечения рекомендуются антибиотики эритромицин , кларитромицин или азитромицин . [38] Более новые макролиды часто рекомендуются из-за более низкой частоты побочных эффектов. [6] Триметоприм-сульфаметоксазол (TMP/SMX) может использоваться у пациентов с аллергией на препараты первой линии или у младенцев, у которых есть риск пилоростеноза из-за макролидов. [6]
Разумным руководством является лечение людей в возрасте старше года в течение трех недель с момента начала кашля, младенцев в возрасте до одного года и беременных женщин в течение шести недель с момента начала кашля. Если человеку поставлен диагноз поздно, антибиотики не изменят ход болезни, и даже без антибиотиков он больше не должен распространять коклюш. [6] При раннем применении антибиотики сокращают продолжительность инфекционности и, таким образом, предотвращают распространение. [6] Краткосрочное лечение антибиотиками (азитромицин в течение 3–5 дней) так же эффективно, как и долгосрочное лечение (эритромицин в течение 10–14 дней) в устранении B. pertussis с меньшим количеством и менее серьезными побочными эффектами. [38]
Больные коклюшем наиболее заразны в течение первых двух недель после появления симптомов. [51]
Эффективные методы лечения кашля, связанного с этим заболеванием, не разработаны. [52] Использование безрецептурных лекарств от кашля не рекомендуется и не было признано полезным. [21]
В то время как большинство здоровых детей старшего возраста и взрослых полностью выздоравливают, инфекция у новорожденных протекает особенно тяжело. Коклюш приводит к летальному исходу примерно у 0,5% младенцев в возрасте до одного года в США. [53] У младенцев первого года жизни также чаще развиваются осложнения, такие как апноэ (31%), пневмония (12%), судороги (0,6%) и энцефалопатия (0,15%). [53] Это может быть связано со способностью бактерии подавлять иммунную систему . [54]
Коклюш является эндемичным заболеванием во всем мире. В 2018 году во всем мире было зарегистрировано более 151 000 случаев. [12] Однако не все случаи регистрируются или правильно диагностируются, особенно в развивающихся странах . Коклюш является одной из основных причин смертей, которые можно предотвратить с помощью вакцины, во всем мире. [55] Исследование, проведенное в 2017 году, оценило глобальное бремя этого заболевания в 24 миллиона случаев в год, из которых 160 000 умирают дети младшего возраста, причем около 90% всех случаев приходится на развивающиеся страны. [56] [55]
Эпидемии заболевания происходят циклично, каждые три-пять лет, как в районах с программами вакцинации, так и в районах без них. [57] Со временем иммунитет снижается у тех, кто был вакцинирован или выздоровел от инфекции. [58] Кроме того, рождаются младенцы, восприимчивые к инфекции. Эпидемия может возникнуть, когда коллективный иммунитет опустится ниже определенного уровня. [59] Также возможно, что бактерия эволюционирует, чтобы уклоняться от иммунитета, вызванного вакциной. [60] [57]
До вакцинации в США в среднем регистрировалось 178 171 случай, с пиками, регистрируемыми каждые два-пять лет; более 93% зарегистрированных случаев произошли среди детей в возрасте до 10 лет. С широким внедрением комбинированной вакцины АКДС (дифтерия, столбняк и коклюш) в 1940-х годах заболеваемость коклюшем резко упала до примерно 1000 к 1976 году, когда она колебалась от 1000 до 30 000 ежегодно. [61] [62]
Случаи, зарегистрированные за пределами США, также были зарегистрированы [ когда? ] в больших количествах, сопоставимых с численностью населения. До того, как была открыта вакцина, в Швеции в среднем умирало около 3000 детей в год. При численности населения всего 1,8 миллиона в 1749-64 годах это число было очень высоким. Население Лондона за тот же период зарегистрировало более 3000 смертей. Показатели в Лондоне продолжали расти в 18 веке. Эти цифры показывают, как болезнь повлияла не только на США, но и на весь мир. [63]
Согласно [обновлять]отчетам CDC за 2024 год, количество случаев коклюша достигло самого высокого уровня с 2014 года. [64] В этом году было зарегистрировано более 16 000 случаев, что в четыре раза больше, чем в прошлом году, когда было более 3 700 случаев. [65] CDC также подтвердил два случая смерти, связанных с этой болезнью. [ необходима цитата ] В Соединенных Штатах наблюдается возврат к допандемическим тенденциям, когда годовое количество случаев обычно превышало 10 000. [66]
B. pertussis был открыт в 1906 году Жюлем Борде и Октавом Жангу (бактерия впоследствии была названа Bordetella pertussis в честь Жюля Борде). Они смогли успешно культивировать B. pertussis и продолжили разработку первой инактивированной цельноклеточной вакцины в 1912 году, за которой последовали другие исследователи в 1913 и 1914 годах. Эти ранние вакцины имели ограниченную эффективность. В 1920-х годах Луи В. Зауэр разработал вакцину от коклюша в больнице Эванстона . В 1925 году датский врач Торвальд Мадсен был первым, кто испытал цельноклеточную вакцину в широких масштабах. Мадсен использовал вакцину для борьбы со вспышками на Фарерских островах в Северном море, однако двое детей умерли вскоре после вакцинации. [67] [68] [69]
В 1932 году вспышка коклюша поразила Атланту , штат Джорджия, что побудило педиатра Лейлу Денмарк начать свое изучение болезни. В течение следующих шести лет ее работа была опубликована в Журнале Американской медицинской ассоциации , и в партнерстве с Университетом Эмори и Eli Lilly & Company она разработала первую безопасную и эффективную вакцину против коклюша. [70] В 1942 году американские ученые Грейс Элдеринг , Лони Гордон и Перл Кендрик объединили цельноклеточную вакцину против коклюша с дифтерийным и столбнячным анатоксинами, чтобы создать первую комбинированную вакцину АКДС. [71] Чтобы свести к минимуму частые побочные эффекты, вызванные коклюшным компонентом, японский ученый Юджи Сато разработал бесклеточную вакцину, состоящую из очищенных гемагглютининов (ГА: нитевидный стрептококк горла и фактор, способствующий лейкоцитозу ГА), которые секретируются B. pertussis . Бесклеточная вакцина против коклюша Сато использовалась в Японии с 1981 года. [72] Более поздние версии бесклеточной вакцины в других странах состояли из дополнительных определенных компонентов B. pertussis и часто входили в состав комбинированной вакцины АКДС .
Вполне вероятно, что у людей, как и у нечеловекообразных приматов, бессимптомные или слабовыраженные инфекции у лиц, иммунизированных АКДС, могут привести к передаче B. pertussis другим лицам и могут стать причиной вспышек коклюша.