синдром Ваарденбурга
Генетическое заболевание, включающее потерю слуха и депигментацию
Медицинское состояние
синдром Ваарденбурга
Другие именаСиндром Клейна-Ваарденбурга (тип 3), синдром Шаха-Ваарденбурга (тип 4)
Черты лица при синдроме Ваарденбурга 1 типа (из описания Яна ван дер Хуве , 1916 г.)
СпециальностьМедицинская генетика 

Синдром Ваарденбурга — это группа редких генетических заболеваний, характеризующихся по крайней мере некоторой степенью врожденной потери слуха и дефицитом пигментации, которые могут включать ярко-голубые глаза (или один голубой глаз и один карий глаз ), белую прядь или участки светлой кожи. Эти основные признаки составляют тип 2 этого заболевания; при типе 1 также наблюдается более широкий зазор между внутренними уголками глаз, называемый телекантусом или дистопией канторум . [1] При типе 3, который встречается редко, руки и кисти также деформированы, с постоянными контрактурами пальцев или сращенными пальцами , в то время как при типе 4 у человека также наблюдается болезнь Гиршпрунга . [2] [3] Также существует по крайней мере два типа (2E и PCWH), которые могут приводить к симптомам центральной нервной системы (ЦНС), таким как задержка развития и аномалии мышечного тонуса . [4]

Синдром вызывается мутациями в любом из нескольких генов, которые влияют на деление и миграцию клеток нервного гребня во время эмбрионального развития (хотя некоторые из вовлеченных генов также влияют на нервную трубку ). [5] Клетки нервного гребня — это стволовые клетки, оставшиеся после закрытия нервной трубки, которые затем образуют разнообразные клетки, не относящиеся к ЦНС, в разных частях тела, включая меланоциты , различные кости и хрящи лица и внутреннего уха , а также периферические нервы кишечника . [6] Тип 1 вызывается мутацией в гене PAX3 , в то время как ген, который чаще всего вызывает тип 2 при мутации, — это MITF . [1] [7] Тип 3 является более тяжелым проявлением типа 1 и вызывается мутацией в том же гене, в то время как тип 4 чаще всего вызывается мутацией в SOX10 . [2] [8] Мутации в других генах также могут вызывать различные типы, и некоторым из них были даны их собственные буквенные подтипы. Большинство типов являются аутосомно-доминантными .

Предполагаемая распространенность синдрома Ваарденбурга составляет 1 на 42 000. [5] [8] Типы 1 и 2 являются наиболее распространенными, составляя приблизительно половину и треть случаев соответственно, в то время как тип 4 составляет пятую часть, а тип 3 менее 2% случаев. [8] По оценкам, 2–5% врожденно глухих людей имеют синдром Ваарденбурга. [8] Описания синдрома относятся по крайней мере к первой половине 20-го века, однако он назван в честь голландского офтальмолога и генетика Петруса Йоханнеса Ваарденбурга , который описал его в 1951 году. [9] [10] Его подтипы постепенно открывались в последующие десятилетия, и гены, приписываемые им, были в основном в 1990-х и 2000-х годах.

Признаки и симптомы

Внешний вид мальчика из Китая с синдромом Ваарденбурга 1-го типа

Синдром Ваарденбурга имеет несколько различных типов с некоторыми вариациями симптомов, и симптомы могут различаться у людей с одним и тем же типом. Две черты, общие для всех типов синдрома Ваарденбурга, это некоторая степень врожденной сенсоневральной потери слуха и некоторая степень дефицита пигментации, наиболее последовательно в глазах. [11]

Тип 1

Тип 1 характеризуется врожденной сенсоневральной потерей слуха , пигментными недостатками волос, такими как белая прядь волос ( полиоз ) в передней центральной части головы или преждевременное поседение, пигментными недостатками глаз, такими как разноцветные глаза (полная гетерохромия радужки ), множественные цвета в глазу (секторальная гетерохромия радужки) или блестящие голубые глаза, пятнами депигментации кожи и более широким промежутком между внутренними уголками глаз, называемым телекантусом или дистопией канторума. Другие черты лица, связанные с типом 1, могут включать высокую переносицу, плоский кончик носа, монобровь (синофрис), более мелкие края ноздрей (крыльев) или гладкий желобок . [1]

Тип 2

Женщина с синдромом Ваарденбурга 2-го типа, у которой наблюдается гетерохромия и белая прядь волос

Отличие типа 2 от типа 1 заключается в том, что у пациентов нет более широкого зазора между внутренними уголками глаз (телекантус/дистопия канторум). Сенсоневральная потеря слуха, как правило, встречается чаще и протекает тяжелее при этом типе. [7] [12] Наиболее распространенным геном, вызывающим этот тип при мутации, является MITF (классифицируется как тип 2A). Если у двух людей с мутацией в этом гене ( гетерозиготный ) рождается ребенок, несущий обе мутации ( гомозиготный ), вероятность чего составляет 25%, у ребенка присутствуют дополнительные симптомы, такие как отверстие в радужной оболочке ( колобома ), маленькие глаза ( микрофтальмия ), затвердевшие кости ( остеопетроз ), макроцефалия , альбинизм и глухота. [7]

Известно о двух пациентах, у которых были выявлены мутации в обеих копиях SNAI2 (классифицированы как тип 2D); у этих людей наблюдался синдром Ваарденбурга типа 2, но не было нарушений пигментации волос. [13]

Когда синдром Ваарденбурга типа 2 вызван мутацией в SOX10 (классифицируется как тип 2E), он может в некоторых случаях проявляться множественными неврологическими симптомами. Они могут включать задержку развития, ранний детский нистагм , повышенный мышечный тонус , аномалии белого вещества или гипомиелинизацию в мозге, аутистическое поведение и недоразвитие или полное отсутствие многих структур внутреннего уха , таких как вестибулярная система или улитка . Также может присутствовать отсутствие обоняния ( аносмия ) из-за отсутствия обонятельной луковицы в мозге. [4]

Тип 3

Также известный как синдром Клейна-Ваарденбурга или синдром Ваарденбурга-Кляйна, тип 3 имеет те же симптомы, что и тип 1 (и вызван мутациями в том же гене), но имеет дополнительные симптомы, которые влияют на руки и кисти. Они могут включать контрактуры суставов пальцев ( камптодактилия ) из-за недоразвитых мышц, а также сращенные пальцы ( синдактилия ) или крылатые лопатки . Также возможны микроцефалия и задержка развития. [2]

Тип 4

Также известный как синдром Шаха-Ваарденбурга или синдром Ваарденбурга-Шаха, тип 4 имеет большинство тех же признаков, что и тип 2 (т. е. нет телеканта или очевидно более широкая глазная щель), но с добавлением болезни Гиршпрунга , которая представляет собой врожденное отсутствие нервов в кишечнике, приводящее к дисфункции кишечника . [3] [14] Кроме того, потеря слуха встречается не так часто, как при типе 2. [3] Редко при этой форме синдрома Ваарденбурга сообщалось о заячьей губе . [15]

Тип 4 также может быть вызван мутацией в SOX10 (тот же ген, что и в типе 2E), в этом случае он известен как тип 4C; потеря слуха очень распространена и тяжела при этом типе. [16]

ПКВХ

Мутация в SOX10 , гене, вовлеченном в тип 2E и тип 4C, иногда может приводить к симптомам обоих типов (неврологические симптомы, которые иногда наблюдаются при типе 2E, и болезнь Гиршпрунга, которая наблюдается при типе 4). Когда это происходит, это называется периферическая демиелинизирующая нейропатия – центральная дисмиелинизирующая лейкодистрофия – синдром Ваарденбурга – болезнь Гиршпрунга (PCWH). [17] [18]

Причина

Формирование нервного гребня и нервной трубки ( нейруляция ) примерно на 4-й неделе эмбрионального развития
Модель 2004 года некоторых генов, участвующих в регуляции клеток нервного гребня, включая некоторые гены, участвующие в синдроме Ваарденбурга.

Синдром Ваарденбурга вызывается мутациями в любом из нескольких генов, которые влияют на работу клеток нервного гребня в эмбриональном развитии . Большинство типов синдрома Ваарденбурга вызваны аутосомно-доминантными мутациями. Те немногие, которые являются аутосомно-рецессивными, встречаются редко. В большинстве случаев больной человек унаследовал его от одного из родителей с одной из доминантных форм заболевания. Небольшой процент случаев является результатом спонтанных новых мутаций в гене, когда семейная история заболевания отсутствует. [ необходима цитата ]

Нервный гребень — это группа временно мигрирующих клеток, которые остаются после закрытия нервной трубки ( нейруляции ) примерно на четвертой неделе эмбрионального развития. Они отвечают за дифференциацию в разнообразную группу клеток, которые достигают различных областей тела. Нервная трубка и нервный гребень происходят из эктодермы ; нервная трубка продолжает формировать головной и спинной мозг , в то время как клетки нервного гребня в конечном итоге продолжают формировать различные кости и хрящи черепа и лица, мигрируя через глоточные дуги . Они также дифференцируются в сосудистую полоску улитки , нервы и глию кишечника ( мышечное сплетение ), клетки Шванна , которые миелинизируют периферическую нервную систему , чтобы обеспечить достаточную проводимость, одонтобласты , которые производят дентин глубоко в зубах, некоторые нейроэндокринные клетки , соединительную ткань вокруг слюнных , слезных , гипофизарных , тимусных и щитовидных желез, соединительную ткань глаза, такую ​​как строма радужной оболочки и роговицы и трабекулярная сеть , [19] и меланоциты , включая те, что находятся в строме радужной оболочки, которые обуславливают карий цвет глаз посредством меланина . Клетки нервного гребня также играют роль в формировании мышц, включая стенку мышцы некоторых сердечных артерий. [6]

Причины подтипов

  • Тип 1 вызван аутосомно-доминантной мутацией в гене PAX3 . [1] PAX3, или парный бокс 3, является фактором транскрипции , который играет роль в поддержании открытого окна времени для определенных клеток нервного гребня (например, клеток головы и глаз) для деления и миграции до их терминальной дифференциации (т. е. для поддержания их в состоянии стволовых клеток ). Таким образом, мутации в этом гене преждевременно останавливают их деление и миграцию, что приводит к незначительному отсутствию развития определенных лицевых хрящей и костей, а также к недоразвитым структурам внутреннего уха и отсутствию меланоцитов в строме радужной оболочки. Некоторые данные показывают, что PAX3 также регулирует клетки до формирования нервного гребня, т. е. нервной трубки, поскольку у мышей с мутациями потери функции в одной из копий PAX3 наблюдаются дефекты нервной трубки, такие как spina bifida или экзэнцефалия . [5]
  • Тип 2 вызывается мутацией в любом из ряда генов, наиболее распространенным из которых является MITF , в таком случае он классифицируется как тип 2А.
    • Тип 2А вызывается аутосомно-доминантной мутацией в гене MITF . [7] MITF, или фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией, играет более специализированную роль в нервном гребне и более строго задействован после формирования нервного гребня (было обнаружено, что PAX3 и SOX10 активируют MITF ). [20] Известно, что он позволяет меланоцитам, остеокластам , тучным клеткам и клеткам ретинального пигментного эпителия делиться и мигрировать. Участие в остеокластах объясняет, почему мутации в обеих копиях MITF могут приводить к затвердению костей ( остеопетрозу ), поскольку остеокласты отвечают за разрушение костей. MITF также активирует транскрипцию тирозиназы , фермента, который выполняет первый шаг в создании меланина (окислении тирозина ). Мутация в копии MITF также может привести к синдрому Титца , который отличается от синдрома Ваарденбурга равномерным альбинизмом вместо пятнистой депигментации. [5]
    • Тип 2B вызван аутосомно-доминантной мутацией в неизвестном гене на хромосоме 1 в диапазоне локуса 1p21–1p13.3. Ген был предварительно назван WS2B . [21] [22]
    • Тип 2C вызван аутосомно-доминантной мутацией в неизвестном гене на хромосоме 8 в локусе 8p23. Ген был предварительно назван WS2C . [23] [24]
    • Тип 2D вызван аутосомно-рецессивной мутацией в обеих копиях гена SNAI2 . Исследование, которое обнаружило эту связь, показало, что SNAI2 активируется MITF как часть развития нервного гребня, и это объясняет, почему мутации в MITF вызывают синдром Ваарденбурга, поскольку это приводит к отсутствию активации SNAI2 . Было также обнаружено, что мутации в одной копии SNAI2 вызывают участки депигментации волос ( пегий гребень ) без каких-либо других симптомов. [25]
    • Тип 2E вызывается аутосомно-доминантной мутацией в гене SOX10 . [4]
    • Редко мутация в гене, отличном от известных в настоящее время, может быть причиной синдрома Ваарденбурга с признаками типа 2. Обычно изначально его классифицируют просто как тип 2, но ему может быть присвоен собственный подтип после того, как ген или локус будут идентифицированы и установлены. [7]
  • Тип 3 вызван мутацией в гене PAX3 , том же гене, что и в типе 1. [2] Он может наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу; возможно, что у двух родителей с синдромом Ваарденбурга типа 1 будет ребенок, несущий обе мутировавшие копии гена PAX3 (вероятность 25%) и имеющий синдром Ваарденбурга типа 3. Было задокументировано, что миссенс-мутация имеет этот эффект. Однако также возможно, что синдром Ваарденбурга типа 3 может спонтанно проявляться только с одной мутировавшей копией PAX3 . Было задокументировано, что делеция парной доменной области гена имеет этот эффект. [26] [5] Однако не было обнаружено серьезной корреляции между типом мутации и тяжестью заболевания. Тяжесть, как правило, диктуется мутациями в других генах ( эпистаз ), о чем свидетельствуют различные семейные модели тяжести, не связанные с типом мутации Ваарденбурга. [5] Мутации в обеих копиях PAX3 иногда приводили к смерти до или вскоре после рождения, а мыши с мутациями потери функции в обеих копиях гена не выживают. [5]
  • Тип 4 вызывается мутацией в любом из ряда генов, наиболее распространенным из которых является SOX10 , в таком случае он классифицируется как тип 4C.
    • Тип 4А вызывается аутосомно-доминантной или аутосомно-рецессивной мутацией в гене EDNRB . [15]
    • Тип 4B вызывается аутосомно-доминантной или аутосомно-рецессивной мутацией в гене EDN3 . [27]
    • Тип 4C вызывается аутосомно-доминантной или аутосомно-рецессивной мутацией в гене SOX10 , том же гене, что и в типе 2E. [16]

Было проведено исследование редкого случая двойного гетерозиготного ребенка, у которого каждый родитель имел только одну мутацию в MITF или PAX3 . Влияние двойных гетерозиготных мутаций в генах MITF и PAX3 в WS1 и WS2 может усилить симптомы, связанные с пигментацией. Это приводит к выводу, что двойная мутация MITF связана с крайностью синдрома Ваарденбурга и может влиять на фенотипы или симптомы синдрома. [28]

Таблица классификации

ТипОМИМГенЛокусНаследование
Тип 1 (WS1)193500PAX32q36.1 [29]Аутосомно-доминантный
Тип 2A (WS2A, первоначально WS2)193510МИТФ3п14.1–п12.3Аутосомно-доминантный
Тип 2Б (WS2B)600193WS2B1п21–п13.3Аутосомно-доминантный
Тип 2С (WS2C)606662WS2C8п23Аутосомно-доминантный
Тип 2D (WS2D)608890SNAI28к11Аутосомно-рецессивный
Тип 2E (WS2E)611584SOX1022q13.1Аутосомно-доминантный
Тип 3 (WS3)148820PAX32q36.1Аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный
Тип 4А (WS4A)277580ЕДРНБ13к22Аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный
Тип 4Б (WS4B)613265EDN320q13Аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный
Тип 4С (WS4C)613266SOX1022q13.1Аутосомно-доминантный

Уход

В настоящее время не существует лечения или излечения синдрома Ваарденбурга. Симптом, который, скорее всего, будет иметь практическое значение, — это глухота, и она лечится так же, как и любая другая необратимая глухота. В выраженных случаях могут быть косметические проблемы. Другие аномалии (неврологические, структурные, болезнь Гиршпрунга), связанные с синдромом, лечатся симптоматически. [ необходима цитата ]

Эпидемиология

Распространенность всех типов синдрома Ваарденбурга оценивается в 1 на 42 000. [5] [8] Типы 1 и 2 являются наиболее распространенными, причем тип 1, по-видимому, встречается немного чаще. [30] [31] В обзоре 2015 года, в котором рассматривалось 417 пациентов, было обнаружено, что тип 1 является наиболее распространенным типом, охватывающим около половины всех случаев (47%), в то время как тип 2 был вторым по распространенности типом, охватывающим около трети (33%). [8] Подавляющее большинство (около 85%) случаев типа 2 являются типом 2A. [8] Распространенность типа 2B неизвестна, поскольку она была зарегистрирована только в одном исследовании 1996 года. [22] Тип 2C до сих пор был обнаружен только в одной итальянской семье, [23] [24] а тип 2D был обнаружен только у 2 неродственных пациентов по состоянию на 2018 год [обновлять]. [13] [8] [32] Число известных случаев типа 2E, которые включали неврологические отклонения, было зарегистрировано в 23 случаях по состоянию на 2017 год [обновлять], [33] в то время как число остальных неизвестно. Тип 3 встречается реже, чем типы 1, 2 и 4, [34] составляя менее 2% случаев. [8] Тип 4, по-видимому, охватывает около пятой части случаев (19%). Из его подтипов тип 4C является наиболее распространенным (около 71% типа 4), за ним следуют тип 4A (19%) и тип 4B (10%). [8]

По оценкам, синдром Ваарденбурга присутствует у 2–5% людей с врожденной глухотой. Врожденная глухота составляет около половины глухоты в целом. [8] Примерно у 1 из 30 учеников школ для глухих есть синдром Ваарденбурга. Из-за изменчивости проявлений синдрома сложно получить точные цифры его распространенности. [8]

История

Ранние описания

В 1916 году голландский офтальмолог Ян ван дер Хуве (1878–1952) описал пару девочек-близнецов с глухотой и особым типом блефарофимоза , который, как полагают, является дистопией канторума, обнаруженной при синдроме Ваарденбурга типов 1 и 3. [8] [35] Блефарофимоз описывает веки, которые недоразвиты настолько, что они постоянно закрывают часть глаз. [ необходима ссылка ]

В 1926 году немецкий врач Ирмгард Менде описала семью из четырех поколений, в которой у пяти детей были симптомы депигментации волос, кожи и глаз, глухота и « монголоидная » внешность. (Ваарденбург позже отнес это описание к dystopia canthorum.) [36] [35] Это позже привело к тому, что синоним синдрома Менде был зарегистрирован в некоторых базах данных. [11] [37]

В 1929 году голландский врач К.ТА. Хальбертсма описал семейный характер дистопии канторума [38] [35] , а в 1930 году итальянский врач Винченцо Гуальди [39] (1891–1976) также подтвердил наследственность канторной дистопии. [36] Позже это привело к тому, что в некоторых базах данных был зарегистрирован синоним синдрома Ван дер Хуве-Хальбертсма-Ваарденбурга-Гуальди. [11]

В 1947 году швейцарский офтальмолог Дэвид Кляйн (1908–1993) впервые сообщил о пациенте с двусторонней глухотой, дефицитом пигментации, характерными чертами лица и деформацией рук. Хотя это было первое полное описание пациента с синдромом Ваарденбурга типа 3, современные клиницисты не считали описанный им синдром тем же самым, что и описанный Ваарденбургом четыре года спустя, отчасти из-за того, насколько серьезными были деформация рук у его пациента. [40]

Синдром был впервые полностью формализован и описан голландским офтальмологом и генетиком Петрусом Йоханнесом Ваарденбургом (1886–1979) в 1951 году. [9] [10] Описанное им состояние теперь классифицируется как синдром Ваарденбурга типа 1. [ необходима цитата ]

Описания подтипов

Тип 2 был впервые установлен в 1971 году, когда исследование заметило, что у некоторых пациентов с синдромом Ваарденбурга не было дистопии канторум. [7] [41] Исследование 1977 года подтвердило семейный характер этого другого проявления. [7] Два исследования 1994 года впервые подтвердили связь между этим типом синдрома Ваарденбурга и мутациями в гене MITF (теперь классифицируется как тип 2A), расположенном на хромосоме 3 в локусе 3p14.1–p12.3. [7]

Тип 2B был впервые установлен в 1994 году, когда то же исследование, которое обнаружило мутации в MITF у пациентов с синдромом Ваарденбурга типа 2, также обнаружило, что у некоторых пациентов не было никаких мутаций в этом регионе. [21] [42] Второе исследование 1994 года обнаружило связь с хромосомой 1 в локусе 1p21–p13.3. Это стало известно как тип 2B этого состояния (с геном, обозначенным как WS2B ), однако с тех пор оно не было задокументировано, и ответственный ген остается неизвестным. [21] [22]

Тип 2C был установлен в 2001 году, когда исследование итальянской семьи с признаками синдрома Ваарденбурга типа 2 показало, что они были вызваны неизвестным геном на хромосоме 8 в локусе 8q23, который был нарушен хромосомной транслокацией . Исследование установило предварительное название гена, WS2C . Однако мутации в этой области у пациентов с синдромом Ваарденбурга с тех пор не были обнаружены. [23] [24]

Тип 2D был установлен в 2002 году, когда исследование, направленное на поиск мутаций в человеческой версии гена SNAI2 , который, как известно, вызывает депигментацию у мышей, обнаружило делеции обеих копий этого гена у двух неродственных людей с синдромом Ваарденбурга типа 2. С тех пор мутации в обеих копиях этого гена не были обнаружены у людей с синдромом Ваарденбурга типа 2. [8]

Тип 2E был впервые установлен в 1996 году, когда исследование выявило девочку с симптомами синдрома Ваарденбурга типа 2, но с дополнительным недоразвитием передней части глаза , что привело к слепоте. В 1999 году было обнаружено, что у нее была мутация в гене SOX10 , и более поздние исследования подтвердили связь между мутациями в этом гене и этим фенотипом, а также неврологическими симптомами, такими как задержка развития. [4]

Тип 3 впервые получил свое название в 1981 году благодаря Гудману и др. в сотрудничестве с Кляйном, в ходе которого они установили связь с аномалиями рук, впервые описанными Кляйном в 1947 году. [40] Мутации в PAX3 были впервые связаны с этим фенотипом в 1992 году. [2]

Сопутствующая патология с болезнью Гиршпрунга, которая позже составит тип 4, была впервые замечена в различных исследованиях в 1970-х годах. Индийский педиатр Кришнакумар Шах и его коллеги впервые описали синдром как возможный вариант синдрома Ваарденбурга в 1981 году. [43] Впервые этот вариант был приписан мутации в EDNRB в 1994 году (теперь классифицируется как тип 4A). [3] Тип 4B был установлен в 1996 году, когда было обнаружено, что мутации в EDN3 приводят к этому типу синдрома Ваарденбурга, [27] а тип 4C был впервые установлен в 1998 году, когда было обнаружено, что мутации в SOX10 также приводят к этому типу. [16]

Общество и культура

  • В романе Робина Кука «Шок» , написанном в 2001 году, упоминается персонаж, страдающий этим расстройством. [44]
  • Энцо Маклеод, главный герой серии книг Питера Мэя 2006–2017 годов «Файлы Энцо» , страдает синдромом Ваарденбурга. Его глаза разного цвета, а в волосах есть белая прядь. [45] [46]
  • В эпизоде ​​6 сезона 2011 года сериала «Кости » «Знаки в тишине» команда должна раскрыть дело, в котором у предполагаемого убийцы синдром Ваарденбурга. [47]
  • В книге «Реконструкция Амелии» 2013 года , написанной Кимберли МакКрейт, представлены несколько персонажей с симптомами Ваарденбурга. [48]
  • В книге Карен Роуз «Ближе, чем вы думаете» , изданной в 2014 году , фигурируют три персонажа, братья и сестры, страдающие синдромом Ваарденбурга. [49]

Известные люди

  • Канадский YouTube-блогер Стеф Санджати страдает синдромом Ваарденбурга 1 типа. [50]

Другие животные

Кошка с синдромом Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга типа 2А (с мутацией в MITF ) был обнаружен у собак, крупного рогатого скота породы флекфи , норок , мышей и золотистого хомяка . [51] Дегенерация улитки и мешочка , наблюдаемая при синдроме Ваарденбурга, также была обнаружена у глухих белых кошек, далматинцев и других пород собак, белых норок и мышей. [52]

Домашние кошки с голубыми глазами и белой шерстью часто полностью глухие. [53] Глухота встречается гораздо чаще у белых кошек, чем у кошек с другими окрасами шерсти. Согласно Полному руководству по кошкам ASPCA , «от 17 до 20 процентов белых кошек с неголубыми глазами глухие; 40 процентов «разноглазых» белых кошек с одним голубым глазом глухие; и от 65 до 85 процентов голубоглазых белых кошек глухие». [54] Хотя было проведено мало исследований, чтобы связать это с генами, которые, как известно, участвуют в человеческом синдроме Ваарденбурга, генетическое нарушение развития нервного гребня может привести к такому проявлению и у кошек. [55] Было обнаружено , что один из генов, который приводит к глухоте и белой шерсти у кошек при мутации, KIT , [56] увеличивает экспрессию MITF . [57]

Синдром летального белого — это синдром у лошадей, вызванный мутациями в обеих копиях EDNRB . Он приводит к смерти от кишечной псевдообструкции из-за болезни Гиршпрунга. Однако мутация в одной копии EDNRB , как и при синдроме Ваарденбурга типа 4A, приводит к пятнистой белой шерсти оверо с глухотой. [58]

Хорьки с синдромом Ваарденбурга имеют небольшую белую полоску вдоль макушки или затылка, а иногда и вниз по задней части шеи (известный как рисунок шерсти «блейз»), или сплошную белую голову от носа до плеч (известный как рисунок шерсти «панда»). У больных хорьков часто бывает немного более плоский череп и широко расставленные глаза, чем у здоровых хорьков. Поскольку у здоровых хорьков плохой слух, глухота может быть обнаружена только по отсутствию реакции на громкие звуки. Поскольку это наследственное заболевание, больных животных не следует использовать для разведения. Исследование корреляции между вариациями шерсти и глухотой у европейских хорьков показало, что «Все (n=27) панда, американская панда и хорьки блейз были глухими». [59]

Смотрите также

  • Синдром Чедиака-Хигаси , похожий синдром, включающий иммунодефицит и периферическую невропатию
  • Синдром Титца , состояние, похожее на синдром Ваарденбурга типа 2, включающее равномерный альбинизм (вызванный мутациями в гене MITF )
  • Болезнь Фогта-Коянаги-Харада , аутоиммунное заболевание, вызывающее увеит, очаговую депигментацию и симптомы внутреннего уха

Ссылки

  1. ^ abcd «Запись OMIM - # 193500 - СИНДРОМ ВАРДЕНБУРГА, ТИП 1; WS1» ​​. omim.org . Проверено 7 декабря 2019 г.
  2. ^ abcde «Запись OMIM — № 148820 — СИНДРОМ ВАРДЕНБУРГА, ТИП 3; WS3» . omim.org . Проверено 7 декабря 2019 г.
  3. ^ abcd "Запись OMIM - # 277580 - СИНДРОМ ВААРДЕНБУРГА, ТИП 4A; WS4A". omim.org . Получено 2019-12-07 .
  4. ^ abcd «Запись OMIM — № 611584 — СИНДРОМ ВАРДЕНБУРГА, ТИП 2E; WS2E». omim.org . Проверено 7 декабря 2019 г.
  5. ^ abcdefgh Пенго, Вероника; Энте, Доротея; Моал, Флоренс Дасто-Ле; Гуссенс, Мишель; Марлин, Сандрин; Бондюран, Надеж (2010). «Обзор и обновление мутаций, вызывающих синдром Ваарденбурга». Человеческая мутация . 31 (4): 391–406 . doi : 10.1002/humu.21211 . ISSN  1098-1004. PMID  20127975. S2CID  12278025.
  6. ^ ab "Развитие нервного гребня - Эмбриология". Embryology.med.unsw.edu.au . Получено 13.12.2019 .
  7. ^ abcdefgh "Запись OMIM - # 193510 - СИНДРОМ ВААРДЕНБУРГА, ТИП 2A; WS2A". omim.org . Получено 07.12.2019 .
  8. ^ abcdefghijklmn Сонг, Дж.; Фэн, Ю.; Акке, Франция; Кук, П.; Влеминкс, К.; Дхуге, Эй Джей (2016). «Потеря слуха при синдроме Ваарденбурга: систематический обзор». Клиническая генетика . 89 (4): 416–425 . doi :10.1111/cge.12631. ISSN  1399-0004. PMID  26100139. S2CID  23834634.
  9. ^ ab Chandra Mohan, Setty. LN (2018-09-01). «Случай синдрома Ваарденбурга Шаха в семье с обзором литературы». Journal of Otology . 13 (3): 105–110 . doi : 10.1016/j.joto.2018.05.005 . ISSN  1672-2930. PMC 6291636. PMID  30559775 . 
  10. ^ ab Waardenburg PJ (сентябрь 1951 г.). «Новый синдром, сочетающий аномалии развития век, бровей и корня носа с пигментными аномалиями радужной оболочки и волос на голове, а также с врожденной глухотой; Dystopia canthi medialis et punctorum lacrimalium Lateroversa, Hyperplasia supercilii medialis et radicis nasi, Heterochromia Iridum Totalis sive Partialis, Albinismus Circlescriptus (лейцизм, полиоз) и Surditas congenita (surdimutitas)». Являюсь. Дж. Хум. Жене . 3 (3): 195–253 . ПМЦ 1716407 . ПМИД  14902764. 
  11. ^ abc "Синдром Ваарденбурга | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Получено 17.04.2018 .
  12. ^ «Синдром Ваарденбурга». Домашний справочник по генетике . Октябрь 2012.
  13. ^ ab «Запись OMIM — № 608890 — СИНДРОМ ВАРДЕНБУРГА, ТИП 2D; WS2D» . omim.org . Проверено 7 декабря 2019 г.
  14. ^ Барал В., Чауи А., Ватанабэ Ю., Гуссенс М., Атти-Битач Т., Марлин С., Пинго В., Бондюран Н. (2012). «Скрининг регуляторных областей MITF и SOX10 при синдроме Ваарденбурга 2 типа». ПЛОС ОДИН . 7 (7): е41927. Бибкод : 2012PLoSO...741927B. дои : 10.1371/journal.pone.0041927 . ПМК 3407046 . ПМИД  22848661. 
  15. ^ ab Pierpont, JW; St Jacques, D.; Seaver, LH; Erickson, RP (март 1995 г.). «Семья с необычным синдромом Ваарденбурга I типа (WSI), расщелиной губы (неба) и болезнью Гиршпрунга не связана с PAX 3». Clinical Genetics . 47 (3): 139– 143. doi :10.1111/j.1399-0004.1995.tb03946.x. ISSN  0009-9163. PMID  7634536. S2CID  24530898.
  16. ^ abc "Запись OMIM - # 613266 - СИНДРОМ ВААРДЕНБУРГА, ТИП 4C; WS4C". omim.org . Получено 07.12.2019 .
  17. ^ "Orphanet: Поиск болезни". www.orpha.net . Получено 10.12.2019 .
  18. ^ Верхей, Йоханна BGM; Сивал, Дебора А.; ван дер Хувен, Йоханнес Х.; Вос, Ивонн Дж.; Майнерс, Линда С.; Брауэр, Обеле Ф.; ван Эссен, Энтони Дж. (январь 2006 г.). «Синдром Шаха-Ваарденбурга и PCWH, связанный с мутациями SOX10: отчет о случае и обзор литературы». Европейский журнал детской неврологии . 10 (1): 11–17 . doi :10.1016/j.ejpn.2005.10.004. ISSN  1090-3798. ПМИД  16504559.
  19. ^ Уильямс, Антионетт Л.; Бонсак, Бренда Л. (июнь 2015 г.). «Производные нервного гребня в развитии глаз: распознавание глаза бури». Исследование врожденных дефектов, часть C: Embryo Today: Reviews . 105 (2): 87– 95. doi :10.1002/bdrc.21095. ISSN 1542-975X  . PMC 5262495. PMID  26043871. 
  20. ^ Каваками, Акинори; Фишер, Дэвид Э. (июнь 2017 г.). «Главная роль фактора транскрипции, связанного с микрофтальмией, в биологии меланоцитов и меланомы». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 97 (6): 649– 656. doi : 10.1038/labinvest.2017.9 . ISSN  1530-0307. PMID  28263292.
  21. ^ abc "Запись OMIM - % 600193 - СИНДРОМ ВААРДЕНБУРГА, ТИП 2B; WS2B". www.omim.org . Получено 23.12.2019 .
  22. ^ abc Lalwani, AK; San Agustin, TB; Wilcox, ER (1994-09-01). "Локус для синдрома Ваарденбурга типа II отображается на хромосоме 1p13.3-2.1". American Journal of Human Genetics . 55 (Suppl.3). OSTI  133315.
  23. ^ abc "Запись OMIM - % 606662 - СИНДРОМ ВААРДЕНБУРГА, ТИП 2C; WS2C". omim.org . Получено 2019-12-07 .
  24. ^ abc Селикорни, Анджело; Гернери, Сильвана; Ратти, Антония; Пиццути, Антонио (январь 2002 г.). «Цитогенетическое картирование нового локуса синдрома Ваарденбурга II типа». Генетика человека . 110 (1): 64–67 . doi : 10.1007/s00439-001-0643-9. ISSN  0340-6717. PMID  11810298. S2CID  24411957.
  25. ^ Санчес-Мартин, Мануэль; Перес-Лосада, Хесус; Родригес-Гарсия, Аранча; Гонсалес-Санчес, Белен; Корф, Брюс Р.; Кастер, В.; Мосс, Селия; Спритц, Ричард А.; Санчес-Гарсия, И. (2003). «Удаление гена SLUG (SNAI2) приводит к пегости человека». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 122А (2): 125–132 . doi :10.1002/ajmg.a.20345. ISSN  1552-4833. PMID  12955764. S2CID  33811699.
  26. ^ Tekin, M.; Bodurtha, JN; Nance, WE; Pandya, A. (2001). «Синдром Ваарденбурга типа 3 (синдром Клейна–Ваарденбурга), сегрегирующий с гетерозиготной делецией в парном бокс-домене PAX3: простой вариант или истинный синдром?». Clinical Genetics . 60 (4): 301– 304. doi :10.1034/j.1399-0004.2001.600408.x. ISSN  1399-0004. PMID  11683776. S2CID  24025063.
  27. ^ ab "Запись OMIM - # 613265 - СИНДРОМ ВААРДЕНБУРГА, ТИП 4B; WS4B". omim.org . Получено 07.12.2019 .
  28. ^ Yang T, Li X, Huang Q, Li L, Chai Y, Sun L, Wang X, Zhu Y, Wang Z, Huang Z, Li Y, Wu H (январь 2013 г.). «Двойные гетерозиготные мутации MITF и PAX3 приводят к синдрому Ваарденбурга с повышенной пенетрантностью пигментных дефектов». Clin. Genet . 83 (1): 78– 82. doi : 10.1111/j.1399-0004.2012.01853.x . PMID  22320238. S2CID  34173541.
  29. ^ Цукамото К., Накамура Ю., Ниикава Н. (март 1994 г.). «Выделение двух изоформ транскриптов гена PAX3 и их тканеспецифическая альтернативная экспрессия в тканях взрослого человека». Хм. Жене . 93 (3): 270–4 . doi : 10.1007/bf00212021. PMID  7545913. S2CID  36749688.
  30. ^ «Сирота: синдром Ваарденбурга типа 1» . www.orpha.net . Проверено 10 декабря 2019 г.
  31. ^ "Синдром Ваарденбурга II типа" (PDF) . Orphanet . 2005. Архивировано из оригинала (PDF) 24 апреля 2021 г. . Получено 10 декабря 2019 г. .
  32. ^ Салим, Мохаммед Д. (2019). «Биология развития меланоцитов человека, пегий пегий цвет кожи и синдром Ваарденбурга». Детская дерматология . 36 (1): 72– 84. doi : 10.1111/pde.13713. ISSN  1525-1470. PMID  30561083.
  33. ^ Богданова-Михайлова, Петя; Александр, Майкл Д.; Мерфи, Рэймонд П.Дж.; Мерфи, Синеад М. (2017). «Синдром Ваарденбурга: редкая причина наследственной невропатии из-за мутации SOX10». Журнал периферической нервной системы . 22 (3): 219– 223. doi :10.1111/jns.12221. ISSN  1529-8027. PMID  28544110. S2CID  13676694.
  34. ^ «Сирота: синдром Ваарденбурга типа 3» . www.orpha.net . Проверено 10 декабря 2019 г.
  35. ^ abc De Haas, EBH; Tan, KEWP (1966-01-01). «Синдром Ваарденбурга». Documenta Ophthalmologica . 21 (1): 239– 282. doi :10.1007/BF00184136. ISSN  1573-2622. S2CID  10163905. Ваарденбург (1951, 1957, 1961) выразил убеждение, что все эти случаи неосложненного блефарофимоза на самом деле относятся к его синдрому и что этот тип dystopia canthorum не встречается как отдельная черта. ... Что касается случаев Менде, [Ваарденбург] считает, что «монголоидный компонент» у этих пациентов на самом деле был обусловлен dystopia canthorum.
  36. ^ ab Klein, D. (февраль 1983 г.). «Историческая справка и доказательства доминантного наследования синдрома Клейна-Ваарденбурга (тип III)». American Journal of Medical Genetics . 14 (2): 231– 239. doi :10.1002/ajmg.1320140205. ISSN  0148-7299. PMID  6340503.
  37. ^ Стедман, Томас Латроп (2005). Медицинские эпонимы Стедмана. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-5443-9.
  38. ^ "За два дня до elkaar gelijkende, in wezen echter verschillende aangeboren oogafwijkingen" . Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 02.12.2009 . Проверено 10 декабря 2019 г.
  39. ^ Annuario del Ministryo dell'Educazione nazionale (на итальянском языке). Генеральный прокурор государства. 1935. с. 142.
  40. ^ ab Goodman, RM; Lewithal, I.; Solomon, A.; Klein, D. (апрель 1982 г.). «Вовлечение верхних конечностей в синдром Клейна-Ваарденбурга». American Journal of Medical Genetics . 11 (4): 425– 433. doi :10.1002/ajmg.1320110407. ISSN  0148-7299. PMID  7091186.
  41. ^ Ариас, С. (март 1971 г.). «Генетическая гетерогенность синдрома Ваарденбурга». Birth Defects Original Article Series . 07 (4): 87– 101. ISSN  0547-6844. PMID  5006208.
  42. ^ Хьюз, AE; Ньютон, VE; Лю, XZ; Рид, AP (август 1994 г.). «Ген синдрома Ваарденбурга типа 2 картируется близко к человеческому гомологу гена микрофтальмии на хромосоме 3p12-p14.1». Nature Genetics . 7 (4): 509– 512. doi :10.1038/ng0894-509. ISSN  1061-4036. PMID  7951321. S2CID  2913481.
  43. ^ Шах, Кришнакумар Н.; Далал, Субхаш Дж.; Десаи, Мина П.; Шет, Прем Н.; Джоши, Нана К.; Амбани, Лалит М. (1981-09-01). «Белая локон, пигментное расстройство радужки и болезнь Гиршпрунга с длинным сегментом: возможный вариант синдрома Ваарденбурга». Журнал педиатрии . 99 (3): 432– 435. doi :10.1016/S0022-3476(81)80339-3. ISSN  0022-3476. PMID  7264803.
  44. ^ Кук, Робин (12.12.2011). Шок. Pan Macmillan. стр. 175. ISBN 978-1-4472-1796-1.
  45. ↑ Мэй, Питер (2013-05-30). Необыкновенные люди: Энцо Маклеод 1. Quercus. стр. 32. ISBN 978-1-78206-885-3.
  46. ↑ Мэй, Питер (13 июня 2013 г.). Blacklight Blue: Enzo Macleod 3. Quercus. стр. 76. ISBN 978-1-78206-887-7.
  47. ^ "Bones Recap 6.21 "Знаки в тишине" – Persephone Magazine". Архивировано из оригинала 2011-10-11 . Получено 2019-12-14 .
  48. ^ МакКрейт, Кимберли (2013-04-01). Реконструкция Амелии. Саймон и Шустер. ISBN 978-1-4711-2944-5.
  49. ^ Роуз, Карен (2014-11-06). Ближе, чем вы думаете (серия «Цинциннати», книга 1). Заголовок. ISBN 978-0-7553-8999-5.
  50. ^ Эдвардс, Люси (2018). «Я понимаю, что ты трансгендер, но что у тебя с лицом?». BBC News . Получено 28.01.2018 .
  51. ^ МАРКАКИС, МАРИОС Н.; СЕДРИНГ, ВИБЕКЕ Э.; ДАНЦЕР, ВИБЕКЕ; КРИСТЕНСЕН, КНУД; АНИСТОРОАЕЙ, РАЗВАН (01.08.2014). «Ассоциация гена MITF с фенотипом слуха и пигментации у белой американской норки Хедлунд (Neovison vison)». Журнал генетики . 93 (2): 477–481 . doi : 10.1007/s12041-014-0370-3. hdl : 10067/1211550151162165141 . ISSN  0973-7731. PMID  25189243. S2CID  16725018.
  52. ^ Стрейн, Джордж М. (2015). «Генетика глухоты у домашних животных». Frontiers in Veterinary Science . 2 : 29. doi : 10.3389/fvets.2015.00029 . ISSN  2297-1769. PMC 4672198. PMID 26664958  . 
  53. ^ Webb AA, Cullen CL (июнь 2010 г.). «Цвет шерсти и неврологические и нейроофтальмологические заболевания, связанные с цветом шерсти». Can. Vet. J . 51 (6): 653–7 . PMC 2871368 . PMID  20808581. 
  54. ^ Ричардс Дж. (1999). Полное руководство ASPCA по кошкам: все, что вам нужно знать о выборе и уходе за вашим питомцем. Chronicle Books. стр. 71. ISBN 9780811819299.
  55. ^ Оменн, Гилберт С.; МакКусик, Виктор А.; Горлин, Роберт Дж. (1979). «Связь синдрома Ваарденбурга и мегаколона Гиршпрунга». Американский журнал медицинской генетики . 3 (3): 217– 223. doi :10.1002/ajmg.1320030302. ISSN  1096-8628. PMID  484594. Глухая, голубоглазая, белая кошка, отмеченная Бри [1829] и Дарвином [1892] и изученная гистологически на рубеже веков [Александр, 1900], имеет изменчивую клиническую и гистологическую картину, обусловленную одним из двух аутосомно-доминантных генов... Эти плейотропные эффекты отдельных генов могут быть объяснены воздействием на клетки нервного гребня, участвующие в возникновении всех тканей, пораженных при синдроме Ваарденбурга [Уэстон, 1969].
  56. ^ Дэвид, Виктор А.; Менотти-Рэймонд, Мэрилин; Уоллес, Андреа Кутс; Роелке, Мелоди; Келер, Джеймс; Лейти, Роберт; Эйзирик, Эдуардо; Ханна, Стивен С.; Нельсон, Джордж; Шеффер, Алехандро А.; Коннелли, Кэтрин Дж. (01.10.2014). «Вставка эндогенного ретровируса в онкоген KIT определяет белый цвет и белые пятна у домашних кошек». G3: Гены, геномы, генетика . 4 (10): 1881– 1891. doi :10.1534/g3.114.013425. ISSN  2160-1836. PMC 4199695. PMID 25085922  . 
  57. ^ Ли, Юл-Нам; Брэндал, Стефани; Ноэль, Пьер; Вентцель, Эрик; Менделл, Джошуа Т.; Макдевитт, Майкл А.; Капур, Рубен; Картер, Мелоди; Меткалф, Дин Д.; Такемото, Клиффорд М. (31.03.2011). «Сигнализация KIT регулирует экспрессию MITF через микроРНК при нормальной и злокачественной пролиферации тучных клеток». Blood . 117 (13): 3629– 3640. doi :10.1182/blood-2010-07-293548. ISSN  0006-4971. PMC 3072881 . PMID  21273305. 
  58. ^ Magdesian, K. Gary; Williams, D. Colette; Aleman, Monica; LeCouteur, Richard A.; Madigan, John E. (15.11.2009). «Оценка глухоты у американских пейнтхоров по фенотипу, слуховым реакциям ствола мозга и генотипу рецептора эндотелина B». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 235 (10): 1204–1211 . doi : 10.2460/javma.235.10.1204 . ISSN  0003-1488. PMID  19912043.
  59. ^ Piazza S, Abitbol M, Gnirs K, Huynh M, Cauzinille L (май 2014 г.). «Распространенность глухоты и связь с вариациями шерсти у хорьков, принадлежащих клиентам». J. Am. Vet. Med. Assoc . 244 (9): 1047–52 . doi : 10.2460/javma.244.9.1047 . PMID  24739114.
  • Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Ваарденбурга типа I
  • Каталог генетических заболеваний OMIM — синдром Ваарденбурга
  • Йосе Мирза, Ваарденбург в Западной Суматре, Индонезия, 2015 г. — веб-страница на сайте «Атлас человечества» , содержащая фотографии нескольких людей с синдромом Ваарденбурга с различной пигментацией глаз.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Ваарденбурга&oldid=1267214513"