Рецептор ЛПОНП
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ВЛДЛР
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыVLDLR , CAMRQ1, CARMQ1, CHRMQ1, VLDLRCH, VLDL-R, рецептор липопротеинов очень низкой плотности
Внешние идентификаторыОМИМ : 192977; МГИ : 98935; гомологен : 443; GeneCards : VLDLR; OMA :VLDLR – ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

7436

22359

Ансамбль

ENSG00000147852

ENSMUSG00000024924

UniProt

Р98155

Р98156

РефСек (мРНК)

NM_001018056
NM_003383
NM_001322225
NM_001322226

НМ_001161420
НМ_013703
НМ_001347441

RefSeq (белок)

NP_001018066
NP_001309154
NP_001309155
NP_003374

НП_001154892
НП_001334370
НП_038731

Местоположение (UCSC)Хр 9: 2.62 – 2.66 МбХр 19: 27.22 – 27.25 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор липопротеинов очень низкой плотности ( VLDLR ) является трансмембранным липопротеиновым рецептором семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) . VLDLR демонстрирует значительную гомологию с членами этой линии. Открытый в 1992 году Т. Ямамото и С. Такахаши, VLDLR широко распространен во всех тканях организма, включая сердце, скелетные мышцы , жировую ткань и мозг, но отсутствует в печени. [5] Этот рецептор играет важную роль в поглощении холестерина, метаболизме липопротеинов, содержащих аполипопротеин E , богатых триацилглицерином , и миграции нейронов в развивающемся мозге. У людей VLDLR кодируется геном VLDLR . Мутации этого гена могут приводить к различным симптомам и заболеваниям, которые включают лиссэнцефалию I типа , гипоплазию мозжечка и атеросклероз .

Структура белка

VLDLR является членом семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) , которое полностью состоит из трансмембранных липопротеиновых рецепторов I типа.

Представление структурных различий семейства рецепторов ЛПНП.
Структурные различия семейства рецепторов ЛПНП. Это изображение демонстрирует сходство структурных доменов среди членов, а также дополнительный цистеиновый повтор, присутствующий на рецепторе ЛПОНП.

Все члены этого семейства разделяют пять высококонсервативных структурных доменов: внеклеточный N-концевой лиганд- связывающий домен с богатыми цистеином повторами (также называемыми лиганд-связывающими повторами), эпидермальный фактор роста (EGF), домен O-связанного гликозилирования сахара, единственную трансмембранную последовательность и цитоплазматический домен, который содержит последовательность NPxY. Мотив NPxY функционирует в передаче сигнала и нацеливании рецепторов на покрытые ямки и состоит из последовательности аспарагин-пролин-X-тирозин, где X может быть любой аминокислотой. [6] Подражая этой общей структуре, VLDLR имеет восемь, 40 аминокислот длиной цистеиновых повторов, богатых в своем внеклеточном N-концевом лиганд-связывающем домене. [6] Это главное отличие от основного члена семейства рецепторов ЛПНП, LDLR , который имеет только семь богатых цистеином повторов, которые также имеют длину 40 аминокислот. [7] Каждый из этих богатых цистеином повторов, как в VLDLR, так и в LDLR, имеет три дисульфидные связи и координированный ион Ca2 + . N-конец также состоит из остатка глицина, за которым следуют 27 гидрофобных остатков, которые составляют сигнальный пептид . [6] За этой областью следует повтор EGF, сегмент β-пропеллера , который играет роль в pH-зависимой диссоциации комплекса лиганд-рецептор, [8] и еще два повтора EGF. [9] Следующий в последовательности домен гликозилирования VLDLR O-связанного типа имеет много остатков треонина и серина и насчитывает в общей сложности 46 аминокислот. Трансмембранный домен, который функционирует в закреплении рецепторов на мембране, имеет длину 22 аминокислоты. [6] Последним в последовательности является цитоплазматический домен из 54 аминокислот, который содержит мотив NPxY. [8]

Изоформы

Полноразмерный геном VLDLR человека расположен в локусе 9p24 на хромосоме 9. Он состоит из сегмента размером 40 кб, который включает 19 экзон -кодирующих последовательностей, что на один экзон больше, чем кодируется LDLR . Этот дополнительный экзон в гене VLDLR объясняет дополнительный цистеин-связывающий повтор, не обнаруженный в LDLR. [7] Вместе экзоны, составляющие ген VLDLR, кодируют белок длиной 873 аминокислотных остатка. Известно, что VLDLR существует в виде четырех различных изоформ белка : типа I, II, III и IV. Эти различные изоформы являются результатом вариаций альтернативного сплайсинга . Транскрипт VLDLR типа I (VLDLR-I) состоит из всех 19 экзонов. С другой стороны, в VLDLR-II отсутствует экзон 16, который кодирует домен O-гликозилирования между сахарными областями. VLDLR-III не имеет экзона 4, который кодирует третий лиганд -связывающий повтор. Наконец, транскрипты VLDLR-IV не имеют как экзона 16, так и экзона 4. Было показано, что 75% транскриптов VLDLR существуют как изоформа типа II в моделях мозга мышей . Это показывает, что большинство VLDLR в мозге не гликозилированы, так как тип II не имеет экзона 16, который кодирует домен O-гликозилирования. Изоформа типа IV, как известно, является второй по значимости. [6]

Эволюционная консервация

В семействе рецепторов ЛПНП наблюдается высокий уровень консерватизма . В частности, общая гомология последовательностей между VLDLR и ApoER2 , другим липопротеиновым рецептором этого семейства, составляет 50%. [6] Сравнивая LDLR и VLDLR, было обнаружено, что их первичные структуры на 55% идентичны в пределах их лиганд -связывающих областей. Модульные структуры этих двух белков практически накладываются друг на друга, единственным отличием является дополнительный богатый цистеином повтор в VLDLR. Это демонстрируется посредством выравнивания двух рецепторов в соответствии с их линкерной областью; в LDLR линкерная область расположена между богатыми цистеином повторами четвертым и пятым из его семи повторов, тогда как в VLDLR линкерная область, по-видимому, находится между повторами пятым и шестым из его восьми повторов. [10]

VLDLR также показывает высокую гомологию среди различных видов. VLDLR людей, мышей, крыс и кроликов были идентифицированы как на 95% идентичные. Кроме того, существует приблизительно 84% сохранения с соответствующим белком у кур. Этот уровень гомологии между видами намного выше, чем тот, который был обнаружен для LDLR. Следовательно, эти сравнения генов предполагают, что VLDLR и LDLR разошлись до того, как LDLR разошлись среди позвоночных. [10]

Связывание лиганда

VLDLR связывает соединения, содержащие аполипопротеин E (apoE). Эти лиганды прикрепляются к цистеин-связывающим повторам на N-конце. Различия в цистеин-богатых повторах между членами семейства рецепторов LDL приводят к различиям в сродстве связывания. VLDLR, в частности, связывает VLDL и липопротеины промежуточной плотности (IDL), но не LDL . Эта неспособность связывать LDL обусловлена ​​неспособностью VLDLR связывать аполипопротеин B (apoB), который присутствует в LDL. [11]

Ингибиторы

Рецептор-ассоциированный белок (RAP) и тромбоспондин-1 (THBS1) были идентифицированы как соединения, которые связывают VLDLR. Во многих случаях эти соединения проявляют ингибирующие эффекты. THBS1 связывает VLDLR и блокирует связывание лиганда. [11] Это играет важную роль в пути рилина , поскольку THBS1 может блокировать присоединение рилина, одновременно стимулируя факторы транскрипции , обычно активируемые рилином. Однако это связывание THBS1 не вызывает последующую деградацию этих факторов транскрипции, как это делает рилин, и, таким образом, может привести к значительно усиленным эффектам. [6] Белок RAP действует аналогичным образом, блокируя связывание рилина с VLDLR. Однако в этом случае фосфорилирование факторов транскрипции, обычно выполняемое рилином, также блокируется. [12]

Распределение и экспрессия в тканях

VLDLR обнаружен по всему телу, с особенно высокой экспрессией в тканях жирных кислот из-за их высокого уровня триглицеридов , основного лиганда VLDLR. Эти ткани включают ткани сердца, скелетных мышц и жирового слоя . Кроме того, рецептор обнаружен в макрофагах, эндотелиальных клетках капилляров [8] и в мозге, где он имеет совершенно другую функцию, чем та, которая обнаружена в остальной части тела. Существует предпочтительная экспрессия для VLDLR типа I в сердце, скелетных мышцах и мозге, в отличие от типа II, который в основном экспрессируется в немышечных тканях, включая большой мозг , мозжечок , почки, селезенку и эндотелиальные клетки аорты. [7] [11] Самая высокая экспрессия VLDLR обнаружена в мозге. Хотя VLDLR обнаружен почти во всех областях мозга, его самая высокая экспрессия ограничена корой и мозжечком. Здесь рецептор может быть обнаружен на покоящейся или активированной микроглии , которая связана с сенильными бляшками и корковыми нейронами, нейробластами , матричными клетками, клетками Кахаля-Ретциуса , глиобластами , астроцитами , олигодендроцитами и пирамидальными нейронами , специфичными для определенных регионов . [6] Несмотря на свою важную роль в метаболизме холестерина и жирных кислот, VLDLR не обнаружен в печени. Это явление в основном объясняется очень высокими уровнями LDLR в этих областях. [7] Кроме того, было обнаружено, что этот рецептор обнаружен субклеточно в нелипидных плотовых участках клеточных мембран. [6]

Регулирование

В отличие от LDLR , VLDLR не проявляет никакого механизма обратной связи, и, следовательно, внутриклеточные липопротеины не способны регулировать его. Это явление обусловлено различием в стерол -регуляторном элементе-1 (SRE-1) VLDLR. Нормальные последовательности SRE-1, подобные тем, что обнаружены в LDLR, характеризуются двумя повторами кодона CAC, разделенными двумя промежуточными нуклеотидами C (5'-CACCCCAC-3'). Связывающий белок стерол-регуляторного элемента -1 (SREBP-1), фактор транскрипции , нацеливается на повторы CAC SRE-1 для регуляции транскрипции белка. Однако ген VLDLR кодируется двумя последовательностями, подобными SRE-1, которые содержат однонуклеотидные полиморфизмы . Эти полиморфизмы нарушают связывание SREBP-1 с повторами CAC и, следовательно, устраняют механизм обратной связи, наблюдаемый в других белках. [7]

Экспрессия VLDLR регулируется рецептором-гамма, активируемым пролифератором пероксисом (PPAR-γ). Исследование 2010 года показало, что рецептурный препарат Пиоглитазон , агонист PPAR-γ, увеличивает экспрессию мРНК VLDLR и уровни белка в экспериментах с использованием фибробластов мышей. Мыши, получавшие лечение Пиоглитазоном, показали более высокую скорость преобразования триглицеридов плазмы в эпидидимальные жиры. Как и ожидалось, мыши с дефицитом VLDLR не показали такой же реакции. [8] Эти результаты свидетельствуют о том, что VLDLR важен для накопления жира. [8]

Многие другие гормоны и диетические факторы также регулируют экспрессию VLDLR. Тиреоидный гормон положительно регулирует экспрессию VLDLR в скелетных мышцах крыс, но не в жировой или сердечной тканях. У кроликов экспрессия VLDLR в сердечной мышце повышается эстрогеном и понижается фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов-макрофагов . В клеточных линиях, полученных из трофобласта , повышенная регуляция экспрессии VLDLR происходит, когда клетки инкубируются с гиполипидемическими агентами, такими как инсулин и клофибрат . Напротив, 8-бромаденозин 3',5'-циклический монофосфат (8-бром-цАМФ) понижает экспрессию VLDLR. Наконец, на VLDLR влияет присутствие апоЕ и LDLR. Присутствие апоЕ необходимо для регуляции экспрессии VLDLR, в то время как отсутствие LDLR изменяет последовательности VLDLR, подобные стерол -регуляторному элементу 1, делая их функциональными только в сердечной и скелетной мышцах. [7]

Функция

За пределами нервной системы

VLDLR — это периферический липопротеиновый рецептор, который функционирует в метаболизме липопротеинов, сердечном метаболизме жирных кислот и отложении жира. По сути, VLDLR позволяет холестерину достигать тканей из кровотока, где он может использоваться в клеточных мембранах. Кроме того, он позволяет жирным кислотам попадать в клетки, где они могут использоваться в качестве источника энергии. [7] В целом, VLDLR в первую очередь модулирует внепеченочный метаболизм липопротеинов, богатых триглицеридами . [8]

Поглощение липопротеинов

VLDLR играет только дискретную роль в метаболизме липидов, но более значима в стрессовых ситуациях. У мышей с двойными нокаутами в VLDLR и LDLR уровень триглицеридов в сыворотке выше , чем у мышей с нокаутом только в гене LDLR . Кроме того, у мышей с нокаутом LDLR и сверхэкспрессией VLDLR уровень триглицеридов в сыворотке снижен. Хотя отложение жира близко к нормальному без VLDLR, его роль становится важной при дефиците LDLR. Несмотря на эти знания о его роли в поглощении липопротеинов, полный механизм метаболизма липидов, выполняемый VLDLR, до конца не изучен. [11]

Эндоцитоз

Известно, что VLDLR использует эндоцитоз , хотя точный механизм этого процесса для этого белка неизвестен. Эндоцитоз опосредован последовательностями NPxY, которые, как известно, подают сигнал для интернализации рецептора через покрытые клатрином ямки . Наличие этой последовательности в цитоплазматическом хвосте VLDLR делает эндоцитоз возможным. [11] В целом, липопротеиновые рецепторы подвергаются процессу, посредством которого они эндоцитируются со своим лигандом в покрытые клатрином ямки. Отсюда они вместе транспортируются в ранние и поздние эндосомы , пока не достигнут лизосомы . В этот момент происходит гидролиз, и липопротеин высвобождается в цитоплазму, в то время как рецепторы возвращаются на поверхность клетки. Пока не подтверждено, следует ли VLDLR этому точному механизму, но один из тесно связанных с ним, вероятно, существует. [8]

В нервной системе

Изображение пути Рилина.
Путь рилина, представляющий роль VLDLR в этом процессе.

В дополнение к своей роли во всем теле, VLDLR играет уникальную роль в мозге. Это ключевой компонент пути рилина , который функционирует, с одной стороны, в миграции нейронов во время развития мозга, с другой стороны, в сохранении новых следов памяти в гиппокампальной формации . [13] [14] VLDLR связывает белок рилина с внутриклеточным сигнальным белком Dab1 , который сообщает отдельным нейронам, куда им идти в пределах анатомии мозга. Мутации в VLDLR часто не приводят к серьезной дезорганизации, как это наблюдается при мутациях рилина. Однако мутация VLDLR приводит к некоторой дезорганизации, в первую очередь локализованной в мозжечке , где VLDLR, как полагают, наиболее заметен. [6]

Миграция нейронов

VLDLR экспрессируется на мигрирующих нейронах, чтобы помочь им занять правильное место в мозге. Этот процесс является частью пути рилина , который отвечает за формирование изнутри наружу шестислойного неокортекса . [6] Несмотря на открытие этого пути, многие особенности и молекулярные механизмы этого процесса все еще обсуждаются. Наличие двух рецепторов рилина, VLDLR и ApoER2 , затруднило различение специфической функции каждого белка. [15]

кортикогенез.
Организация шестислойного неокортекса. При отсутствии VLDLR нейробласты кортикальной пластинки проникают в краевую зону выше.

VLDLR в первую очередь отвечает за правильное наслоение пирамидальных клеток в слое 1 коры головного мозга . В частности, отсутствие VLDLR может привести к эктопическому накоплению пирамидальных клеток в этой области. [15] VLDLR не влияет на миграцию рано рожденных клеток в организованный слой, но поскольку его отсутствие приводит к вторжению этих нейробластов в краевую зону, предполагается, что VLDLR может кодировать «стоп-сигнал». Это подтверждается тем фактом, что VLDLR в первую очередь экспрессируется в корковой пластинке, прилегающей к клеткам, экспрессирующим рилин, клеткам Кахаля-Ретциуса , и в промежуточной зоне. Однако окончательных доказательств пока не найдено. [6] В целом, рилин связывает VLDLR и подвергается эндоцитозу через покрытые клатрином везикулы . [6] Между тем, внутриклеточный белок Dab1 имеет домен PI/PTB , который взаимодействует с последовательностью NPxY, обнаруженной в цитоплазматическом хвосте VLDLR. [12] В результате Dab1 фосфорилируется по тирозину, а рилин деградирует. Наконец, фосфорилированный Dab1 активирует внутриклеточный сигнальный каскад, который направляет нейробласты в их правильное место через изменение цитоскелета . [ 12] [16] Многие особенности этого пути все еще изучаются. Пока неизвестно, фосфорилируется ли Dab1 в результате эндоцитоза рилина или есть другой механизм. Помимо организации неокортекса, VLDLR также играет роль в миграции нейронов гиппокампа и клеток Пуркинье мозжечка . Тем не менее, большая часть информации об этом процессе все еще неизвестна. [6]

Сопутствующие расстройства

Мутации в гене VLDLR приводят к множеству расстройств различной степени тяжести. Эти расстройства обычно связаны с гомеостазом холестерина или дезорганизацией упорядочения нейронов в мозге из-за нарушения пути рилина . Наиболее известными из этих заболеваний являются лиссэнцефалия I типа , гипоплазия мозжечка, связанная с VLDR , и атеросклероз . В отличие от того, чтобы вызывать заболевания, VLDLR также был идентифицирован как возможное средство от некоторых расстройств. Внедрение VLDLR в печень может вылечить семейную гиперхолестеринемию (FH) у пациентов, которые либо имеют дефектный LDLR , либо имеют дефектную иммунную систему, которая атакует этот белок. Поскольку VLDLR неиммуногенен, он не инициирует иммунный ответ, поэтому он может нормально функционировать при дефектной иммунной системе. [7] Кроме того, поскольку апоЕ , основной лиганд VLDLR, является ведущим генетическим фактором риска болезни Альцгеймера , VLDLR может играть роль в регуляции риска этого расстройства [6] , что объясняется тем фактом, что снижение сигнализации рилина в зубчатой ​​фасции , как предполагается, инициирует болезнь Альцгеймера. [17] Также было показано, что VLDLR снижает вероятность преждевременных сердечных заболеваний и инсульта, поскольку VLDLR выводит липопротеин А (Lp(a)), основной наследственный фактор риска этих заболеваний. [7]

Лиссэнцефалия 1 типа

Лиссэнцефалия I типа , или агирия-пахигирия, является редким нарушением развития, характеризующимся отсутствием извилин и борозд в мозге. Эти тяжелые пороки развития являются результатом аберрантной миграции нейронов . При классической лиссэнцефалии I типа миграция нейронов начинается, но не может продолжаться до конца. Этот процесс, вероятно, нарушается изменениями в нескольких генах, включая VLDLR , DCX , ARX , TUBA1A , RELN и LIS1 . Таким образом, тяжесть лиссэнцефалии I типа варьируется в зависимости от типа мутации. Гомозиготная делеция, затрагивающая ген VLDLR, приводит к низкой степени утолщения коры и отсутствию зоны разреженных клеток. Зона разреженных клеток описывает область между внешним и внутренним слоями коры арестованных нейронов. [18] Кроме того, лиссэнцефалия 1 типа тесно связана с гипоплазией мозжечка .

Гипоплазия мозжечка, связанная с VLDLR

Синдром неравновесия (DES) был впервые описан в 1970-х годах как непрогрессирующее неврологическое расстройство. [19] В исследовании 2005 года DES был переименован в VLDLR-ассоциированную мозжечковую гипоплазию (VLDLRCH) после того, как ее причина была связана с нарушением в гене VLDLR . [20] Было идентифицировано по крайней мере шесть мутаций, влияющих на гомозиготный рецессивный аллель гена VLDLR , и было обнаружено, что они вызывают VLDLRCH. Несколько из этих мутаций были локализованы в определенных экзонах, кодирующих ген. Одной из таких мутаций является переход цитозина в тимин в паре оснований 1342 в экзоне 10, который вызывает замену в Arg 448 на сигнал терминации . Аналогичным образом, есть доказательства перехода цитозина в тимин в паре оснований номер 769 в экзоне 5, который вызывает замену в Arg 257 на сигнал терминации. Третья известная мутация вызвана гомозиготной делецией 1-пары оснований в экзоне 17, которая вызывает сдвиг рамки считывания и преждевременное завершение в домене O-связанного сахара . [21] Все такие изменения в гене VLDLR предотвращают выработку VLDLR и поэтому называются мутациями потери функции. Признанными симптомами VLDLRCH являются умеренная или тяжелая умственная отсталость, судороги, дизартрия , косоглазие и задержка локомоции. В некоторых случаях дети с VLDLRCH учатся ходить очень поздно в развитии после шести лет или никогда не учатся ходить самостоятельно. Частота этого расстройства неизвестна, поскольку ранняя диагностика VLDLRCH затруднена с помощью методов визуализации. Оно связано с кровным родством родителей и встречается в изолированных общинах, таких как гуттериты и инбридинговые семьи из Ирана и Турции. [22]

Атеросклероз

Атеросклероз характеризуется чрезмерным накоплением холестерина макрофагами , что приводит к их трансформации в пенистые клетки . Это накопление холестерина вызвано нарушением регуляции притока и оттока холестерина. Поскольку макрофаги не обладают способностью ограничивать приток холестерина, баланс полностью зависит от путей оттока. VLDLR экспрессируется макрофагами и функционирует в поглощении собственных липопротеинов . Уникально, что VLDLR не реагирует на нагрузку холестерином, вероятно, из-за отсутствия у него механизмов обратной связи. Неспособность контролировать поглощение собственных липопротеинов делает VLDLR проатерогенным фактором. [23] Эта характеристика подтверждается результатами исследования 2005 года, в котором повторное введение VLDLR в мышей с нокаутом VLDLR привело к значительному увеличению развития атеросклеротических поражений. [23] [24]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000147852 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000024924 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Nimpf J, Schneider WJ (декабрь 2000 г.). «От транспорта холестерина к передаче сигнала: рецептор липопротеинов низкой плотности, рецептор липопротеинов очень низкой плотности и рецептор аполипопротеина E-2». Biochim. Biophys. Acta . 1529 ( 1–3 ): 287–98 . doi :10.1016/S1388-1981(00)00155-4. PMID  11111096.
  6. ^ abcdefghijklmno Reddy SS, Connor TE, Weeber EJ, Rebeck W (2011). "Сходства и различия в структуре, экспрессии и функциях VLDLR и ApoER2". Mol Neurodegener . 6 : 30. doi : 10.1186/1750-1326-6-30 . PMC 3113299 . PMID  21554715. 
  7. ^ abcdefghi Takahashi S, Sakai J, Fujino T, Hattori H, Zenimaru Y, Suzuki J, Miyamori I, Yamamoto TT (2004). «Рецептор липопротеинов очень низкой плотности (VLDL): характеристика и функции в качестве периферического липопротеинового рецептора». J. Atheroscler. Thromb . 11 (4): 200– 8. doi : 10.5551/jat.11.200 . PMID  15356379.
  8. ^ abcdefg Go GW, Mani A (март 2012 г.). «Семейство рецепторов липопротеинов низкой плотности (LDLR) управляет гомеостазом холестерина». Yale J Biol Med . 85 (1): 19–28 . PMC 3313535. PMID  22461740. 
  9. ^ Tissir F, Goffinet AM (июнь 2003 г.). «Рилин и развитие мозга». Nat. Rev. Neurosci . 4 (6): 496– 505. doi :10.1038/nrn1113. PMID  12778121. S2CID  12039624.
  10. ^ ab Nimpf J, Schneider WJ (декабрь 1998 г.). «Рецептор ЛПОНП: родственник рецептора ЛПНП с восемью лиганд-связывающими повторами, LR8». Атеросклероз . 141 (2): 191– 202. doi :10.1016/s0021-9150(98)00172-5. PMID  9862168.
  11. ^ abcde GUPEA: Механизмы и последствия накопления клеточных липидов - Роль рецептора липопротеинов очень низкой плотности (VLDL) . 2011-12-02. hdl :2077/27815. ISBN 9789162883560.
  12. ^ abc Райс Д.С., Курран Т. (2001). «Роль сигнального пути рилина в развитии центральной нервной системы». Annu. Rev. Neurosci . 24 : 1005–39 . doi :10.1146/annurev.neuro.24.1.1005. PMID  11520926. S2CID  17258257.
  13. ^ Kovács KA (сентябрь 2020 г.). «Эпизодические воспоминания: как гиппокамп и аттракторы энторинального кольца сотрудничают для их создания?». Frontiers in Systems Neuroscience . 14 : 68. doi : 10.3389/fnsys.2020.559186 . PMC 7511719. PMID  33013334. 
  14. ^ Kovács KA (декабрь 2021 г.). «Значимость новой модели эпизодических воспоминаний на уровне контуров для болезни Альцгеймера». International Journal of Molecular Sciences . 23 (1): 462. doi : 10.3390/ijms23010462 . PMC 8745479. PMID  35008886 . 
  15. ^ ab Valiente M, Marín O (февраль 2010 г.). «Механизмы миграции нейронов в развитии и болезнях». Curr. Opin. Neurobiol . 20 (1): 68– 78. doi :10.1016/j.conb.2009.12.003. PMID  20053546. S2CID  18658808.
  16. ^ Bielas S, Higginbotham H, Koizumi H, Tanaka T, Gleeson JG (2004). «Мутанты миграции нейронов коры предполагают отдельные, но пересекающиеся пути». Annu. Rev. Cell Dev. Biol . 20 : 593– 618. doi :10.1146/annurev.cellbio.20.082503.103047. PMID  15473853.
  17. ^ Kovács KA (декабрь 2021 г.). «Значимость новой модели эпизодических воспоминаний на уровне контуров для болезни Альцгеймера». International Journal of Molecular Sciences . 23 (1): 462. doi : 10.3390/ijms23010462 . PMC 8745479. PMID  35008886 . 
  18. ^ Спалис А, Паризи П, Никита Ф, Пиццарди Дж, Дель Бальзо Ф, Ианнетти П (март 2009 г.). «Нарушения миграции нейронов: клинические, нейрорадиологические и генетические аспекты». Акта Педиатр . 98 (3): 421–33 . doi : 10.1111/j.1651-2227.2008.01160.x . PMID  19120042. S2CID  21620197.
  19. ^ Moheb LA, Tzschach A, Garshasbi M, Kahrizi K, Darvish H, Heshmati Y, Kordi A, Najmabadi H, Ropers HH, Kuss AW (февраль 2008 г.). «Идентификация бессмысленной мутации в гене рецептора липопротеинов очень низкой плотности (VLDLR) в иранской семье с синдромом нарушения равновесия». Eur. J. Hum. Genet . 16 (2): 270– 3. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201967 . PMID  18043714.
  20. ^ Boycott KM, Flavelle S, Bureau A, Glass HC, Fujiwara TM, Wirrell E, Davey K, Chudley AE, Scott JN, McLeod DR, Parboosingh JS (сентябрь 2005 г.). «Гомозиготная делеция гена рецептора липопротеинов очень низкой плотности вызывает аутосомно-рецессивную мозжечковую гипоплазию с упрощением церебральных извилин». Am. J. Hum. Genet . 77 (3): 477– 83. doi :10.1086/444400. PMC 1226212. PMID  16080122 . 
  21. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): Гипоплазия мозжечка, связанная с VLDLR; VLDLRCH - 224050
  22. ^ Boycott KM, Parboosingh JS (2008). "VLDLR-ассоциированная мозжечковая гипоплазия". В Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, Adam MP (ред.). GeneReviews [Интернет] . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301729.
  23. ^ ab Pennings M, Meurs I, Ye D, Out R, Hoekstra M, Van Berkel TJ, Van Eck M (октябрь 2006 г.). «Регуляция гомеостаза холестерина в макрофагах и последствия для развития атеросклеротических поражений». FEBS Lett . 580 (23): 5588– 96. doi : 10.1016/j.febslet.2006.08.022 . PMID  16935283. S2CID  42158329.
  24. ^ Takahashi S (август 2021 г.). «Роль рецептора ЛПОНП в атерогенезе». Current Opinion in Lipidology . 32 (4): 219– 225. doi :10.1097/MOL.00000000000000760. PMID  34227576.

Дальнейшее чтение

  • Oka K, Ishimura-Oka K, Chu MJ, Sullivan M, Krushkal J, Li WH, Chan L (сентябрь 1994 г.). "Клонирование ДНК рецептора липопротеинов очень низкой плотности (VLDLR) мыши, тканеспецифическая экспрессия и эволюционная связь с рецептором липопротеинов низкой плотности". Eur. J. Biochem . 224 (3): 975– 82. doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.00975.x . PMID  7925422.
  • Ananyeva NM, Makogonenko YM, Kouiavskaia DV, Ruiz J, Limburg V, Meijer AB, Khrenov AV, Shima M, Strickland DK, Saenko EL (март 2008). "Сайты связывания для рецептора липопротеинов очень низкой плотности и белка, связанного с рецептором липопротеинов низкой плотности, являются общими для фактора свертывания крови VIII". Blood Coagul. Fibrinolysis . 19 (2): 166– 77. doi :10.1097/MBC.0b013e3282f5457b. PMID  18277139. S2CID  10380641.
  • Ананьева Н.М., Макогоненко Ю.М., Сарафанов АГ., Печик ИВ., Горлатова Н., Радтке КП., Шима М., Саенко ЕЛ. (сентябрь 2008 г.). «Взаимодействие фактора свертывания крови VIII с членами семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности следует общему механизму и включает консенсусные остатки в пределах сайта связывания А2 484-509». Blood Coagul. Fibrinolysis . 19 (6): 543– 55. doi :10.1097/MBC.0b013e3283068859. PMID  18685438. S2CID  31127950.
  • Льорка Х, Родригес-Родригес Э, Дирсен-Сотос Т, Дельгадо-Родригес М, Берсиано Х, Комбаррос О (январь 2008 г.). «Метаанализ генетической изменчивости метаболических путей производства, агрегации и деградации бета-амилоида и риска болезни Альцгеймера». Акта Нейрол. Скан . 117 (1): 070914011339003––. дои : 10.1111/j.1600-0404.2007.00899.x . PMID  17854420. S2CID  25781860.
  • Ozcelik T, Akarsu N, Uz E, Caglayan S, Gulsuner S, Onat OE, Tan M, Tan U (март 2008 г.). «Мутации в рецепторе липопротеинов очень низкой плотности VLDLR вызывают гипоплазию мозжечка и четвероногое передвижение у людей». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 105 (11): 4232– 6. Bibcode :2008PNAS..105.4232O. doi : 10.1073/pnas.0710010105 . PMC  2393756 . PMID  18326629.
  • Türkmen S, Hoffmann K, Demirhan O, Aruoba D, Humphrey N, Mundlos S (сентябрь 2008 г.). «Гипоплазия мозжечка с четвероногим передвижением, вызванная мутациями в гене рецептора липопротеинов очень низкой плотности». Eur. J. Hum. Genet . 16 (9): 1070– 4. doi : 10.1038/ejhg.2008.73 . PMID  18364738.
  • Oganesian A, Armstrong LC, Migliorini MM, Strickland DK, Bornstein P (февраль 2008 г.). «Тромбоспондины используют рецептор VLDL и неапоптотический путь для ингибирования деления клеток в микрососудистых эндотелиальных клетках». Mol. Biol. Cell . 19 (2): 563– 71. doi :10.1091/mbc.E07-07-0649. PMC  2230579 . PMID  18032585.
  • Wruss J, Rünzler D, Steiger C, Chiba P, Köhler G, Blaas D (май 2007 г.). «Присоединение рецепторов VLDL к икосаэдрическому вирусу вдоль 5-кратной оси симметрии: множественные режимы связывания, подтвержденные флуоресцентной корреляционной спектроскопией». Биохимия . 46 (21): 6331– 9. doi :10.1021/bi700262w. PMID  17472347.
  • Сузуки К., Накамура К., Ивата Ю., Секине Ю., Каваи М., Сугихара Г., Цучия К.Дж., Суда С., Мацузаки Х., Такей Н., Хасимото К., Мори Н. (январь 2008 г.). «Снижение экспрессии рецептора рилина VLDLR в периферических лимфоцитах пациентов с шизофренией, ранее не принимавших лекарства». Шизофр. Рез . 98 ( 1–3 ): 148–56 . doi :10.1016/j.schres.2007.09.029. PMID  17936586. S2CID  45594329.
  • Francis PJ, Hamon SC, Ott J, Weleber RG, Klein ML (май 2009 г.). «Полиморфизмы в C2, CFB и C3 связаны с прогрессированием пожилой возрастной макулярной дегенерации, связанной с потерей зрения». J. Med. Genet . 46 (5): 300–7 . doi :10.1136/jmg.2008.062737. PMID  19015224. S2CID  22940548.
  • Zhang G, Assadi AH, McNeil RS, Beffert U, Wynshaw-Boris A, Herz J, Clark GD, D'Arcangelo G (2007). "Комплекс Pafah1b взаимодействует с рецептором рилина VLDLR". PLOS ONE . ​​2 (2): e252. Bibcode :2007PLoSO...2..252Z. doi : 10.1371/journal.pone.0000252 . PMC  1800349 . PMID  17330141.
  • Poirier S, Mayer G, Benjannet S, Bergeron E, Marcinkiewicz J, Nassoury N, Mayer H, Nimpf J, Prat A, Seidah NG (январь 2008 г.). «Пропротеиновая конвертаза PCSK9 индуцирует деградацию рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR) и его ближайших родственников VLDLR и ApoER2». J. Biol. Chem . 283 (4): 2363–72 . doi : 10.1074/jbc.M708098200 . PMID  18039658.
  • Crawford DC, Nord AS, Badzioch MD, Ranchalis J, McKinstry LA, Ahearn M, Bertucci C, Shephard C, Wong M, Rieder MJ, Schellenberg GD, Nickerson DA, Heagerty PJ, Wijsman EM, Jarvik GP (март 2008 г.). «Распространенный полиморфизм VLDLR взаимодействует с генотипом APOE в прогнозировании риска заболевания сонной артерии». J. Lipid Res . 49 (3): 588–96 . doi : 10.1194/jlr.M700409-JLR200 . PMID  18056683.
  • Yamada Y, Ando F, Shimokata H (июль 2005 г.). «Связь полиморфизмов в CYP17A1, MTP и VLDLR с минеральной плотностью костной ткани у японских женщин и мужчин, проживающих в общинах». Genomics . 86 (1): 76– 85. doi :10.1016/j.ygeno.2005.03.005. PMID  15953542.
  • Chen Y, Hu Y, Lu K, Flannery JG, Ma JX (ноябрь 2007 г.). «Рецептор липопротеинов очень низкой плотности, отрицательный регулятор сигнального пути wnt и хориоидальной неоваскуляризации». J. Biol. Chem . 282 (47): 34420– 8. doi : 10.1074/jbc.M611289200 . PMID  17890782.
  • Haines JL, Schnetz-Boutaud N, Schmidt S, Scott WK, Agarwal A, Postel EA, Olson L, Kenealy SJ, Hauser M, Gilbert JR, Pericak-Vance MA (январь 2006 г.). «Функциональные гены-кандидаты при возрастной макулярной дегенерации: значимая связь с VEGF, VLDLR и LRP6». Invest. Ophthalmol. Vis. Sci . 47 (1): 329– 35. doi : 10.1167/iovs.05-0116 . PMID  16384981.
  • Sakai K, Tiebel O, Ljungberg MC, Sullivan M, Lee HJ, Terashima T, Li R, Kobayashi K, Lu HC, Chan L, Oka K (июнь 2009 г.). «Вариант нейронального VLDLR, лишенный третьего повтора комплементарного типа, демонстрирует высокую емкость связывания липопротеинов, содержащих апоЕ». Brain Res . 1276 : 11– 21. doi :10.1016/j.brainres.2009.04.030. PMC  2733343. PMID  19393635 .
  • Moser R, Snyers L, Wruss J, Angulo J, Peters H, Peters T, Blaas D (август 2005 г.). «Нейтрализация вируса простуды конкатемерами третьего модуля связывания лиганда рецептора ЛПОНП сильно зависит от количества модулей». Вирусология . 338 (2): 259– 69. doi : 10.1016/j.virol.2005.05.016 . PMID  15950998.
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись о гипоплазии мозжечка, связанной с VLDLR, или синдроме нарушения равновесия - VLDLR
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P98155 (рецептор липопротеинов очень низкой плотности) на сайте PDBe-KB .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=VLDL_рецептор&oldid=1271488180"