Рецептор вазопрессина 2
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

АВПР2
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыAVPR2 , ADHR, DI1, DIR, DIR3, NDI, V2R, рецептор аргинин-вазопрессина 2, NDI1
Внешние идентификаторыОМИМ : 300538; МГИ : 88123; гомологен : 20064; Генные карты : AVPR2; OMA :AVPR2 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

554

12000

Ансамбль

ENSG00000126895

ENSMUSG00000031390

UniProt

Р30518

О88721

РефСек (мРНК)

NM_000054
NM_001146151

НМ_001276298
НМ_001276299
НМ_019404

RefSeq (белок)

NP_000045
NP_001139623

НП_001263227
НП_001263228
НП_062277

Местоположение (UCSC)Хр X: 153,9 – 153,91 МбХр X: 72.94 – 72.94 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор вазопрессина 2 ( V2R ), или аргининовый рецептор вазопрессина 2 (официально называемый AVPR2 ), представляет собой белок , который действует как рецептор вазопрессина . [5] AVPR2 принадлежит к подсемейству рецепторов, сопряженных с G-белком . Его активность опосредована G - белками типа G , которые стимулируют аденилатциклазу .

AVPR2 экспрессируется в почечных канальцах , преимущественно в мембране клеток дистального извитого канальца и собирательных трубочек , в легочной ткани плода и раке легких , причем последние два связаны с альтернативным сплайсингом . AVPR2 также экспрессируется за пределами почки в сосудистом эндотелии. [6] Стимуляция вызывает высвобождение фактора Виллебранда и фактора VIII из эндотелиальных клеток. [6] Поскольку фактор Виллебранда помогает стабилизировать циркулирующие уровни фактора VIII, аналог вазопрессина десмопрессин можно использовать для стимуляции рецептора AVPR2 и повышения уровней циркулирующего фактора VIII. Это полезно при лечении гемофилии А , а также болезни Виллебранда .

В почке основным свойством AVPR2 является реакция на аргинин-вазопрессин, стимулируя механизмы, которые концентрируют мочу и поддерживают водный гомеостаз в организме. Когда функция AVPR2 утрачивается, возникает заболевание нефрогенный несахарный диабет (NDI).

Антагонисты

Антагонисты рецепторов вазопрессина , селективные для рецептора V2, включают:

Их основное применение – при гипонатриемии , например, вызванной синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) и сердечной недостаточностью , однако этих препаратов следует избегать у пациентов с циррозом печени . [7]

Демеклоциклин и карбонат лития действуют как косвенные антагонисты почечных рецепторов вазопрессина V2 , ингибируя активацию каскада вторичных мессенджеров рецепторов. [8] [9]

Фармакоперон

Было показано, что функция рецептора вазопрессина 2 пагубно влияет на точечные мутации в его гене. Некоторые из этих мутаций, когда они экспрессируются, заставляют рецептор оставаться в цитозоле. Подход к спасению функции рецептора использует фармакопероны или молекулярные шапероны, которые обычно представляют собой небольшие молекулы, которые спасают неправильно свернутые белки на поверхности клетки. Они взаимодействуют с рецептором, чтобы восстановить функцию родственного рецептора, лишенную антагонистической или агонистической активности. Этот подход, если он эффективен, должен увеличить терапевтический охват. Были идентифицированы фармакопероны, которые восстанавливают функцию V2R. [10] [11] [12] [13]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор аргинин-вазопрессина 2 взаимодействует с C1QTNF1 . [14]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000126895 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031390 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ван ден Оувеланд AM, Кнооп М.Т., Кноерс В.В., Маркслаг П.В., Рокки М., Уоррен С.Т., Роперс Х.Х., Фаренхольц Ф., Монненс Л.А., ван Ост Б.А. (август 1992 г.). «Колокализация гена нефрогенного несахарного диабета (DIR) и гена рецептора вазопрессина типа 2 (AVPR2) в области Xq28». Геномика . 13 (4): 1350– 2. doi :10.1016/0888-7543(92)90067-3. ПМИД  1324225.
  6. ^ ab Jackson EK (2018). «Лекарственные средства, влияющие на экскреторную функцию почек». В: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. ред. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics , 13e New York, NY: McGraw-Hill.
  7. ^ "SAMSCA (толваптан) информация о назначении" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  8. ^ Аджай К. Сингх, Гордон Х. Уильямс (12 января 2009 г.). Учебник нефроэндокринологии. Academic Press. стр.  250–251 . ISBN 978-0-08-092046-7.
  9. ^ Л. Ковач, Б. Личардус (6 декабря 2012 г.). Вазопрессин: нарушенная секреция и ее эффекты. Springer Science & Business Media. стр.  179–180 . ISBN 978-94-009-0449-1.
  10. ^ Janovick JA, Spicer TP, Bannister TD, Smith E, Ganapathy V, Scampavia L (сентябрь 2018 г.). «Химическая валидация и оптимизация фармакоперонов, нацеленных на мутант рецептора вазопрессина типа 2». Biochemical Journal . 475 (18): 2941– 2953. doi : 10.1042/BCJ20180065. PMID  30068530. S2CID  51894840.
  11. ^ Janovick JA, Spicer TP, Smith E, Bannister T, Kenakin T, Scampavia L, Conn PM (октябрь 2016 г.). «Антагонизм/агонизм рецепторов можно отделить от активности фармакоперона». Молекулярная и клеточная эндокринология . 434 : 176– 185. doi : 10.1016/j.mce.2016.07.003. PMC 4983495. PMID  27389877 . 
  12. ^ Smith E, Janovick JA, Bannister T, Shumate J, Scampavia L, Conn PM (сентябрь 2016 г.). «Идентификация потенциальных фармакоперонов, способных спасти функциональность неправильно свернутого рецептора вазопрессина 2, вовлеченного в нефрогенный несахарнокислый диабет». SLAS Discovery . 21 (8): 824– 831. doi :10.1177/1087057116653925. PMC 5594746. PMID  27280550 . 
  13. ^ Conn PM, Smith E, Hodder P, Janovick JA, Smithson D (сентябрь 2013 г.). «Высокопроизводительный скрининг фармакоперонов рецептора вазопрессина типа 2». SLAS Discovery . 18 (8): 930–937. doi : 10.1177 /1087057113483559 . PMC 3735853. PMID  23640875 . 
  14. ^ Innamorati G, Whang MI, Molteni R, Le Gouill C, Birnbaumer M (ноябрь 2002 г.). "GIP, белок, взаимодействующий с рецептором, связанным с G-белком". Regulatory Peptides . 109 ( 1– 3): 173– 9. doi :10.1016/S0167-0115(02)00201-X. PMID  12409230. S2CID  30853177.

Дальнейшее чтение

  • Бирнбаумер М (август 2001 г.). «Мутации рецептора вазопрессина V2 и гомеостаз жидкости». Cardiovascular Research . 51 (3): 409– 15. doi : 10.1016/S0008-6363(01)00337-6 . PMID  11476731.
  • Ishikawa SE (февраль 2002 г.). «[Нефрогенный несахарный диабет, связанный с мутациями рецепторов вазопрессина V2 и аквапорина-2]». Nihon Rinsho. Японский журнал клинической медицины . 60 (2): 350– 5. PMID  11857925.
  • Thibonnier M, Coles P, Thibonnier A, Shoham M (2002). "Глава 14 Молекулярная фармакология и моделирование рецепторов вазопрессина". Вазопрессин и окситоцин: от генов к клиническим применениям . Прогресс в исследовании мозга. Том 139. С.  179–96. doi : 10.1016/S0079-6123(02)39016-2. ISBN 9780444509826. PMID  12436935.
  • Bichet DG (апрель 2006 г.). «Нефрогенный несахарный диабет». Advances in Chronic Kidney Disease . 13 (2): 96–104 . doi :10.1053/j.ackd.2006.01.006. PMID  16580609.
  • Robben JH, Knoers NV, Deen PM (август 2006 г.). «Клеточные биологические аспекты рецептора вазопрессина типа 2 и водного канала аквапорина 2 при нефрогенном несахарном диабете» (PDF) . American Journal of Physiology. Renal Physiology . 291 (2): F257–70. doi :10.1152/ajprenal.00491.2005. hdl : 2066/50267 . PMID  16825342. S2CID  15392.
  • Pan Y, Metzenberg A, Das S, Jing B, Gitschier J (октябрь 1992 г.). «Мутации в гене рецептора вазопрессина V2 связаны с Х-сцепленным нефрогенным несахарным диабетом». Nature Genetics . 2 (2): 103– 6. doi :10.1038/ng1092-103. PMID  1303257. S2CID  26492862.
  • ван ден Оувеланд А.М., Дрисен Дж.К., Вердейк М., Кноерс Н.В., Монненс Л.А., Рокки М., ван Ост Б.А. (октябрь 1992 г.). «Мутации в гене рецептора вазопрессина 2 типа (AVPR2), связанные с нефрогенным несахарным диабетом». Природная генетика . 2 (2): 99–102 . doi : 10.1038/ng1092-99. PMID  1303271. S2CID  9281694.
  • ван ден Оувеланд А.М., Кнооп М.Т., Кноерс В.В., Маркслаг П.В., Рокки М., Уоррен С.Т., Роперс Х.Х., Фаренхольц Ф., Монненс Л.А., ван Ост Б.А. (август 1992 г.). «Колокализация гена нефрогенного несахарного диабета (DIR) и гена рецептора вазопрессина типа 2 (AVPR2) в области Xq28». Геномика . 13 (4): 1350–2 . doi :10.1016/0888-7543(92)90067-3. ПМИД  1324225.
  • Rosenthal W, Seibold A, Antaramian A, Lonergan M, Arthus MF, Hendy GN, Birnbaumer M, Bichet DG (сентябрь 1992 г.). «Молекулярная идентификация гена, ответственного за врожденный нефрогенный несахарный диабет». Nature . 359 (6392): 233– 5. Bibcode :1992Natur.359..233R. doi :10.1038/359233a0. PMID  1356229. S2CID  4356664.
  • Seibold A, Brabet P, Rosenthal W, Birnbaumer M (ноябрь 1992 г.). «Структура и хромосомная локализация гена рецептора антидиуретического гормона человека». American Journal of Human Genetics . 51 (5): 1078–83 . PMC  1682836. PMID  1415251 .
  • Birnbaumer M, Seibold A, Gilbert S, Ishido M, Barberis C, Antaramian A, Brabet P, Rosenthal W (май 1992). «Молекулярное клонирование рецептора человеческого антидиуретического гормона». Nature . 357 (6376): 333– 5. Bibcode :1992Natur.357..333B. doi :10.1038/357333a0. PMID  1534149. S2CID  4271103.
  • Lolait SJ, O'Carroll AM, McBride OW, Konig M, Morel A, Brownstein MJ (май 1992 г.). «Клонирование и характеристика рецептора вазопрессина V2 и возможная связь с нефрогенным несахарным диабетом». Nature . 357 (6376): 336– 9. Bibcode :1992Natur.357..336L. doi :10.1038/357336a0. PMID  1534150. S2CID  4365214.
  • Knoers N, van der Heyden H, van Oost BA, Monnens L, Willems J, Ropers HH (апрель 1989 г.). «Трехточечный анализ сцепления с использованием множественных полиморфных маркеров ДНК в семьях с Х-сцепленным нефрогенным несахарным диабетом». Genomics . 4 (3): 434– 7. doi :10.1016/0888-7543(89)90352-2. PMID  2714800.
  • Tsukaguchi H, Matsubara H, Taketani S, Mori Y, Seido T, Inada M (октябрь 1995 г.). «Мутанты рецептора вазопрессина 2-го типа с дефектами связывания, внутриклеточного транспорта и биосинтеза у пациентов с Х-сцепленным нефрогенным несахарным диабетом». Журнал клинических исследований . 96 (4): 2043–50 . doi :10.1172/JCI118252. PMC  185843. PMID  7560098 .
  • Faà V, Ventruto ML, Loche S, Bozzola M, Podda R, Cao A, Rosatelli MC (сентябрь 1994 г.). «Мутации в гене рецептора вазопрессина V2 в трех семьях итальянского происхождения с нефрогенным несахарным диабетом». Human Molecular Genetics . 3 (9): 1685– 6. doi :10.1093/hmg/3.9.1685. PMID  7833930.
  • Birnbaumer M, Gilbert S, Rosenthal W (июль 1994 г.). «Внеклеточная врожденная нефрогенная мутация при несахарном диабете рецептора вазопрессина снижает экспрессию на поверхности клеток, сродство к лиганду и связь с системой Gs/аденилатциклаза». Молекулярная эндокринология . 8 (7): 886–94 . doi : 10.1210/mend.8.7.7984150 . PMID  7984150.
  • Wenkert D, Merendino JJ, Shenker A, Thambi N, Robertson GL, Moses AM, Spiegel AM (август 1994 г.). «Новые мутации в гене рецептора вазопрессина V2 у пациентов с Х-сцепленным нефрогенным несахарным диабетом». Human Molecular Genetics . 3 (8): 1429– 30. doi :10.1093/hmg/3.8.1429. PMID  7987330.
  • Oksche A, Dickson J, Schülein R, Seyberth HW, Müller M, Rascher W, Birnbaumer M, Rosenthal W (ноябрь 1994 г.). «Две новые мутации в гене рецептора вазопрессина V2 у пациентов с врожденным нефрогенным несахарным диабетом». Biochemical and Biophysical Research Communications . 205 (1): 552– 7. doi :10.1006/bbrc.1994.2700. PMID  7999078.
  • Bichet DG, Birnbaumer M, Lonergan M, Arthus MF, Rosenthal W, Goodyer P, Nivet H, Benoit S, Giampietro P, Simonetti S (август 1994 г.). «Природа и рецидив мутаций AVPR2 при Х-сцепленном нефрогенном несахарном диабете». American Journal of Human Genetics . 55 (2): 278– 86. PMC  1918376 . PMID  8037205.
  • Юаса Х, Ито М, Оисо Ю, Курокава М, Ватанабэ Т, Ода Ю, Исидзука Т, Тани Н, Ито С, Сибата А (август 1994 г.). «Новые мутации в гене рецептора вазопрессина V2 у двух родословных с врожденным нефрогенным несахарным диабетом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 79 (2): 361–5 . doi :10.1210/jcem.79.2.8045948. ПМИД  8045948.
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись о нефрогенном несахарном диабете
  • «Отчет о символе: AVPR2». Комитет по номенклатуре генов HUGO (HGNC).
  • "Вазопрессиновые и окситоциновые рецепторы: V2". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Расположение генома человека AVPR2 и страница с подробностями гена AVPR2 в браузере геномов UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P30518 (рецептор вазопрессина V2) на сайте PDBe-KB .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Рецептор_вазопрессина_2&oldid=1193555626"