болезнь Урбаха–Вите
Редкое рецессивное генетическое заболевание
Медицинское состояние
болезнь Урбаха-Вите
Другие именаЛипоидный протеиноз и гиалиноз кожи и слизистых оболочек
Болезнь Урбаха–Вите в биоптате кожи с окраской гематоксилином и эозином .
СпециальностьЭндокринология 
Болезнь Урбаха–Вите наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Болезнь Урбаха-Вите — очень редкое рецессивное генетическое заболевание, с момента его открытия было зарегистрировано около 400 случаев. [1] [2] [3] Впервые официально оно было описано в 1929 году Эрихом Урбахом и Камилло Вите , [4] [5] хотя случаи заболевания могут быть зарегистрированы еще в 1908 году. [6] [7] [8]

Симптомы заболевания сильно различаются у разных людей. Они могут включать хриплый голос, поражения и рубцы на коже, легко повреждаемую кожу с плохим заживлением ран, сухую, морщинистую кожу и образование папул вокруг век. [6] [9] [10] Все это является результатом общего утолщения кожи и слизистых оболочек . В некоторых случаях также наблюдается затвердение мозговой ткани в медиальных височных долях , что может привести к эпилепсии и нейропсихиатрическим отклонениям. [11] Заболевание, как правило, не опасно для жизни, и у пациентов не наблюдается сокращения продолжительности жизни . [10]

Поскольку болезнь Урбаха-Вите является аутосомно-рецессивным заболеванием, люди могут быть носителями заболевания, но не проявлять никаких симптомов. Заболевание вызвано мутациями потери функции в хромосоме 1 в 1q21, гене белка внеклеточного матрикса 1 ( ECM1 ). [12] Дерматологические симптомы вызваны накоплением гиалинового материала в дерме и утолщением базальных мембран в коже. [9] Болезнь Урбаха-Вите обычно диагностируется по ее клиническим дерматологическим проявлениям, в частности, по папулам в виде бус на веках. Открытие мутаций в гене ECM1 позволило использовать генетическое тестирование для подтверждения первоначального клинического диагноза . Периодическая кислота-Шифф (PAS) и иммуногистохимическое окрашивание также могут использоваться для диагностики. [6] [13]

В настоящее время не существует лекарства от болезни Урбаха-Вите, хотя существуют способы индивидуального лечения многих ее симптомов. [2] Открытие мутаций гена ECM1 открыло возможность генной терапии или рекомбинантного белка ECM1 для лечения болезни Урбаха-Вите, но ни один из этих вариантов в настоящее время недоступен. Некоторые исследователи обследуют пациентов с болезнью Урбаха-Вите, чтобы узнать больше о других состояниях, которые проявляют схожие неврологические симптомы, таких как аутизм .

Симптомы и признаки

Болезнь Урбаха–Вите характеризуется как неврологическими , так и дерматологическими симптомами. [14] [15]

Дерматологический

Хотя симптомы могут сильно различаться у разных людей, даже в пределах одной семьи, симптомы обычно начинаются в младенчестве и, как правило, являются результатом утолщения кожи и слизистых оболочек. [2] Первым симптомом часто является слабый крик или хриплый голос из-за утолщения голосовых связок. Хриплый голос может быть одним из самых ярких клинических проявлений заболевания. [9] Повреждения и рубцы также появляются на коже , обычно на лице и дистальных частях конечностей. [6] Это часто является результатом плохого заживления ран, и рубцевание продолжает увеличиваться по мере старения пациента, оставляя кожу с восковым видом. Кожа может быть легко повреждена в результате даже незначительной травмы или ранения, оставляя множество волдырей и дополнительных рубцов. [10] Кожа также обычно очень сухая и морщинистая. Белые или желтые инфильтраты образуются на губах, слизистой оболочке щек , миндаликах , язычке , надгортаннике и уздечке языка. [6] Это может привести к инфекции верхних дыхательных путей и иногда требует трахеостомии для облегчения симптома. [9] Слишком сильное утолщение уздечки может ограничить движение языка и может привести к нарушениям речи . [16] Образование папул вокруг век является очень распространенным симптомом и часто используется как часть диагностики заболевания . Некоторые другие дерматологические симптомы, которые иногда наблюдаются, но встречаются реже, включают выпадение волос , паротит и другие аномалии зубов , изъязвление роговицы и очаговую дегенерацию макулы . [ 17]

Неврологический

Хотя дерматологические изменения являются наиболее очевидными симптомами болезни Урбаха-Вите, у многих пациентов также наблюдаются неврологические симптомы. Около 50–75% диагностированных случаев болезни Урбаха-Вите также демонстрируют двусторонние симметричные кальцификации в медиальных височных долях . [18] Эти кальцификации часто поражают миндалевидное тело и периамигдалоидные извилины . [11] Считается, что миндалевидное тело участвует в обработке биологически значимых стимулов и в эмоциональной долговременной памяти, особенно тех, которые связаны со страхом , и как ПЭТ , так и МРТ- сканирование показали корреляцию между активацией миндалевидного тела и эпизодической памятью на сильные эмоциональные стимулы. [14] Таким образом, пациенты с болезнью Урбаха-Вите с кальцификациями и поражениями в этих областях могут страдать от нарушений в этих системах. Эти кальцификации являются результатом накопления отложений кальция в кровеносных сосудах в этой области мозга. Со временем эти сосуды затвердевают , а ткань, частью которой они являются, отмирает, вызывая поражения. Количество кальцификации часто связано с длительностью заболевания. [10] Истинную распространенность этих кальцификаций трудно точно определить, поскольку не все пациенты проходят томографию мозга . У некоторых пациентов также наблюдается эпилепсия и нейропсихиатрические отклонения. Симптомы эпилепсии могут начинаться с легких приступов тревоги и могут контролироваться противоэпилептическими препаратами. [10] У других пациентов наблюдаются симптомы, похожие на шизофрению, в то время как некоторые страдают от расстройств настроения, тревоги и психотических расстройств. [16] [19]

Хромосома 1, где мутация ECM1 происходит в 1 q 21

Причины

Исследователи сопоставили болезнь Урбаха-Вите с хромосомой 1 в 1q21 и конкретно идентифицировали ген белка внеклеточного матрикса 1 ( ECM1 ) как ген, содержащий мутации, которые могут привести к развитию этого состояния. [12] На данный момент было сообщено о 41 различной мутации в ECM1 , приводящей к болезни Урбаха-Вите. [13] Все они были гомозиготными мутациями потери функции (то есть бессмыслицей , сдвигом рамки или внутренними делециями ). [9] Это аутосомно-рецессивное состояние, [2] [13] требующее двух мутировавших копий гена ECM1 , чтобы вызвать заболевание. [20]

ECM1 кодирует гликопротеин ранее неизвестного происхождения. Открытие того, что потеря экспрессии ECM1 приводит к симптомам, связанным с болезнью Урбаха-Вите, предполагает, что ECM1 может способствовать адгезии кожи, эпидермальной дифференциации, заживлению ран и образованию рубцов. [12] Также считается, что он играет роль в формировании эндохондральной кости, биологии опухолей, пролиферации эндотелиальных клеток и образовании кровеносных сосудов. [9]

Дерматологические симптомы вызваны накоплением гиалинового материала в дерме и утолщением базальных мембран в коже. [9] Природа этого материала неизвестна, но исследователи предполагают, что это может быть гликопротеин, гликолипид , кислый мукополисахарид , измененный коллаген или эластичная ткань. [6]

Диагноз

Болезнь Урбаха-Вите обычно диагностируется по ее клиническим дерматологическим проявлениям, в частности, по папулам в виде бус на веках. Врачи также могут проверить гиалиновый материал с помощью периодической кислоты-Шифф (PAS) окрашивания, так как материал сильно окрашивается для этого пятна. [6]

Иммуногистохимическая маркировка кожи антителами к белку ECM1, поскольку маркировка, как было показано, снижена в коже людей, страдающих болезнью Урбаха-Вите. [13] Окрашивание антителами к коллагену IV типа или антителами к коллагену VII типа выявляет яркие, толстые полосы на дермоэпидермальном соединении . [9]

Неконтрастная КТ может визуализировать кальцификации, но это обычно не используется в качестве средства диагностики заболевания. Это отчасти связано с тем, что не у всех пациентов с Урбахом-Вите наблюдаются кальцификации, но также и с тем, что подобные поражения могут быть сформированы другими заболеваниями, такими как простой герпес и энцефалит . Открытие мутаций в гене ECM1 позволило использовать генетическое тестирование для подтверждения первоначальных клинических диагнозов болезни Урбаха-Вите. Это также позволяет врачам лучше различать болезнь Урбаха-Вите и другие похожие заболевания, не вызванные мутациями в ECM1. [ необходима цитата ]

Уход

В настоящее время не существует лекарства от болезни Урбаха-Вите, хотя есть некоторые способы индивидуального лечения многих ее симптомов. Был достигнут определенный успех с пероральным диметилсульфоксидом (ДМСО) и внутриочаговым гепарином , но это верно не во всех случаях. [9] [19] D- пеницилламин также показал себя многообещающим, но пока не получил широкого применения. [13] Есть также некоторые сообщения о пациентах, лечившихся этретинатом , препаратом, обычно назначаемым для лечения псориаза . [17] В некоторых случаях кальцификации в мозге могут привести к аномальной электрической активности среди нейронов. Некоторым пациентам назначают противосудорожные препараты, чтобы помочь справиться с этими отклонениями. Трахеостомия часто используется для облегчения инфекций верхних дыхательных путей. Хирургия с помощью лазера на углекислом газе утолщенных голосовых связок и папул век в виде бусинок улучшила эти симптомы у пациентов. [9] Открытие мутаций гена ECM1 открыло возможность генной терапии или рекомбинантного белка EMC1 для лечения болезни Урбаха-Вите, но ни один из этих двух вариантов в настоящее время недоступен. [ необходима цитата ]

Прогноз

Болезнь Урбаха-Вите, как правило, не является опасным для жизни состоянием. [2] Ожидаемая продолжительность жизни этих пациентов является нормальной, если потенциальные побочные эффекты утолщения слизистой оболочки, такие как обструкция дыхательных путей, должным образом устраняются. [10] Хотя это может потребовать трахеостомии или лазерной хирургии на углекислом газе, такие шаги могут помочь гарантировать, что люди с болезнью Урбаха-Вите смогут жить полноценной жизнью.  Было показано, что пероральный диметилсульфоксид (ДМСО) уменьшает поражения кожи, помогая минимизировать дискомфорт для этих людей. [9]

Заболеваемость

Болезнь Урбаха-Вите встречается очень редко; в медицинской литературе описано менее 300 случаев . [2] Хотя болезнь Урбаха-Вите встречается во всем мире, почти четверть зарегистрированных диагнозов приходится на Южную Африку . [2] Многие из них встречаются у пациентов голландского , немецкого и койсанского происхождения. [2] [12] Считается, что такая высокая частота обусловлена ​​эффектом основателя . [13] Из-за рецессивной генетической причины и способности быть носителем заболевания без симптомов болезнь Урбаха-Вите часто передается по наследству. В некоторых регионах Южной Африки носителями заболевания могут быть до одного из 12 человек. [9] Большинство исследований случаев с участием пациентов с болезнью Урбаха-Вите охватывают всего один-три случая, и эти случаи часто происходят в одной семье. Из-за низкой заболеваемости трудно найти достаточно большое количество случаев для адекватного изучения заболевания. [ необходима ссылка ]

История

В 1908 году Фридрих Зибенман , профессор отоларингологии в Базеле , Швейцария , сообщил о первом случае болезни Урбаха-Вите . В 1925 году швейцарский дерматолог Фридрих Мишер сообщил о трех похожих пациентах. [6] Официальный отчет о болезни Урбаха-Вите был впервые описан в 1929 году венским дерматологом и оториноларингологом Урбахом и Вите. [12] Первоначальное название «lipoidosis cutis et mucosae» было изменено на «lipoid proteinosis cutis et mucosae» из-за убеждения Урбаха в том, что это состояние вызвано аномальными отложениями липидов и белков в тканях. [12] Некоторые спорят о том, является ли эта болезнь на самом деле формой мукополисахаридоза , амилоидоза или даже порфирии . Открытие мутации гена ECM1, вызывающей болезнь Урбаха-Вите, теперь предоставило окончательный способ дифференцировать болезнь Урбаха-Вите от этих других состояний. [9]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Фелтман, Рэйчел (20 января 2015 г.). «Познакомьтесь с женщиной, которая не чувствует страха» . The Washington Post . Получено 1 февраля 2025 г.
  2. ^ abcdefgh ДиДжандоменико С.; Маси Р.; Кассандрини Д.; Эль-Хашем М.; ДеВито Р.; Бруно К.; Санторелли FM (2006). «Липоидный протеиноз: описание случая и обзор литературы». Акта Оториноларингол Итал . 26 (3): 162–7 . ПМЦ 2639960 . ПМИД  17063986. 
  3. ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  4. ^ synd/924 в Кто это назвал?
  5. ^ Урбах Э, Вите С (1929). «Липоидоз кожи и слизистых оболочек». Архив Вирхова для патологической анатомии, физиологии и клинической медицины . 273 (2): 285–319 . doi : 10.1007/bf02158983 . S2CID  42016927.
  6. ^ abcdefgh Каро I (1978). «Липоидный протеиноз». Международный журнал дерматологии . 17 (5): 388–93 . doi :10.1111/ijd.1978.17.5.388. PMID  77850. S2CID  43544386.
  7. ^ Левер, Уолтер Ф.; Элдер, Дэвид А. (2005). Гистопатология кожи по Леверу . Хагерствон, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс . стр. 440. ISBN 978-0-7817-3742-5.
  8. ^ Зибенманн Ф. (1908). «Über Mitbeteilingung der Schleimhaut bei allgemeiner Hyperkeratose der Haut». Арка Ларингол . 20 : 101–109 .
  9. ^ abcdefghijklm Хамада, Т. (2002). «Липоидный протеиноз». Клиническая и экспериментальная дерматология . 27 (8): 624– 629. doi :10.1046/j.1365-2230.2002.01143.x. PMID  12472532. S2CID  28344373.
  10. ^ abcdef Appenzeller, S; Chaloult, E; Velho, P; De Souza, EM; Araújo, VZ; Cendes, F; Li, LM (2006). «Обызвествления миндаликов, связанные с длительностью заболевания при липоидном протеинозе». Journal of Neuroimaging . 16 (2): 154– 156. doi :10.1111/j.1552-6569.2006.00018.x. PMID  16629738. S2CID  30567332.
  11. ^ ab Staut, CCV; Naidich, TP (1998). «Болезнь Урбаха-Вите (липоидный протеиноз)». Детская нейрохирургия . 28 (4): 212– 214. doi :10.1159/000028653. PMID  9732251. S2CID  46862405.
  12. ^ abcdef Hamada T.; McLean WHI; Ramsay M.; Ashton GHS; Nanda A.; et al. (2002). «Липоидный протеиноз отображается в 1q21 и вызывается мутациями в гене белка внеклеточного матрикса 1 (ECM1)». Human Molecular Genetics . 11 (7): 833– 40. doi :10.1093/hmg/11.7.833. PMID  11929856.
  13. ^ abcdef Chan I.; Liu L.; Hamada T.; Sethuraman G.; McGrath JA (2007). «Молекулярная основа липоидного протеиноза: мутации во внеклеточном матричном белке 1». Experimental Dermatology . 16 (11): 881– 90. doi : 10.1111/j.1600-0625.2007.00608.x . PMID  17927570.
  14. ^ ab Siebert M.; Markowitsch HJ; Bartel P. (2003). «Миндалевидное тело, аффект и познание: данные по 10 пациентам с болезнью Урбаха-Вите». Мозг . 126 (12): 2627– 37. doi : 10.1093/brain/awg271 . PMID  12937075.
  15. ^ Mallory SB; Krafchick BR; Holme SA; Lenane P.; Krafchik BR (2005). «Что это за синдром? Синдром Урбаха-Вайта (липоидный протеиноз)». Детская дерматология . 22 (3): 266– 7. doi :10.1111/j.1525-1470.2005.22321.x. PMID  15916581. S2CID  44925736.
  16. ^ ab Thornton HB; Nel D.; Thornton D.; van Honk J.; Baker GA; Stein DJ (2008). «Нейропсихиатрия и нейропсихология липоидного протеиноза». Журнал нейропсихиатрии и клинических нейронаук . 20 (1): 86–92 . doi : 10.1176/jnp.2008.20.1.86 . PMID  18305289.
  17. ^ аб Бахадир С.; Чобаньоглу У.; Капиджиоглу З.; Кандил СТ; Чимсит Г.; и др. (2006). «Липоидный протеиноз: случай с офтальмологическими и психиатрическими данными». Журнал дерматологии . 33 (3): 215–8 . doi :10.1111/j.1346-8138.2006.00049.x. PMID  16620230. S2CID  34699559.
  18. ^ Hurlemann R.; Wagner M.; Hawellek B.; Reich H.; Pieperhoff P.; Amunts K.; et al. (2007). «Контроль миндалевидного тела над забыванием и запоминанием, вызванными эмоциями: данные по болезни Урбаха-Вите». Neuropsychologia . 45 (5): 877– 84. doi :10.1016/j.neuropsychologia.2006.08.027. hdl : 21.11116/0000-0001-B8EF-3 . PMID  17027866. S2CID  4101263.
  19. ^ ab Cinaz P.; Guvenir T.; Gonlusen G. (1993). "Липоидный протеиноз: болезнь Урбаха-Вите". Acta Paediatrica . 82 (11): 892– 3. doi :10.1111/j.1651-2227.1993.tb12590.x. PMID  8241657. S2CID  31104438.
  20. ^ Morovvati S, Farshadyeganeh P, Hamidizadeh M, Morovvati Z, Mohammadi SD (август 2018 г.). «Анализ мутаций гена ECM1 у двух родственных иранских пациентов, страдающих липоидным протеинозом». Acta Medica Iranica . 56 (7): 474– 477 . Получено 1 сентября 2020 г. .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Болезнь_Урбаха–Вите&oldid=1273406881"